专利名称：一种多取代苯酚衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种苯酚衍生物及其制备方法，更具体地说涉及一种多取代苯酚衍生物及其制备方法。
背景技术：
金属酶在生物体的新陈代谢过程中起着十分重要的作用，生物体中几乎所有的化学反应都是通过金属酶的参与来完成的，相对于其他催化剂，金属酶具有高效性和专一性的优点。如植物光合作用的光系统PSII过程中的释氧酶(OEC)就是一种含锰的金属酶；在细胞进行分裂繁殖的时候，细胞核中的DNA双螺旋结构需要进行解旋，其中起重要作用的就是含锰核糖核苷酸还原酶(MnRR)；另外，豆科植物能将空气中的氮气直接转化成氨，它所依赖的分子固氮活化还原乙二醇酯水解酶(DRAG)也是一种锰酶。但是由于金属酶在天然生物体中的含量极少，并且结构复杂，稳定性差，人工提取和合成都非常困难，很难弄清其实际的作用机理。科研人员通过研究天然酶的结构与功能的关系，合成具有小分子量的模型化合物，以实现与天然酶类似的催化性，进一步了解天然酶的作用机理。
多取代苯酚类化合物因其独特的结构单元而常常被用于合成金属酶的模型化合物，通过在苯酚苯环上的2-位、4-位和6-位引入不同的取代基而得到具有特殊结构的化合物，此类化合物能通过内桥联和金属离子(如锰、铜等)形成具有独特双核结构的配合物。很多此类配合物已成功合成并被用作金属酶的模型化合物，如A.K.Poulsen，et al，Angew.Chem.Int.Ed.，2005，44，6916和K.B.Jensen，et al，Inorg.Chem.，2004，43，3801及J.W.de Boer，et al，J.Am.Chem.Soc.，2005，127，7990所公开的。
发明内容
本发明解决了上述现有技术中存在的不足和问题，提供了一种多取代苯酚衍生物，该多取代苯酚衍生物可广泛应用于有机合成、农药、医药等领域。
同时本发明还提供了该多取代苯酚衍生物的制备方法，制备简单且条件温和。
本发明是通过以下技术方案实现的
本发明的一种多取代苯酚衍生物，具有以下母体结构 本发明的多取代苯酚衍生物，其结构通式如下 其中所述的R为氨基酸。
上述本发明的多取代苯酚衍生物中，其所述的氨基酸优选为α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、δ-氨基酸或ω-氨基酸；其所述的α-氨基酸优选为甘氨酸、D或L型丙氨酸、D或L型缬氨酸、D或L型亮氨酸、D或L型异亮氨酸、D或L型脯氨酸、D或L型苯丙氨酸、D或L型酪氨酸、D或L型色氨酸、D或L型丝氨酸、D或L型苏氨酸、D或L型天冬氨酸或者D或L型谷氨酸；所述的β-氨基酸优选为β-丙氨酸或β-氨基丁酸；所述的γ-氨基酸优选为γ-氨基丁酸、γ-氨基异丁酸或γ-酪氨酸；所述的δ-氨基酸优选为δ-氨基戊酸或δ-氨基酮戊酸；所述的ω-氨基酸优选为ω-氨基己酸。
本发明的多取代苯酚衍生物的制备方法，其包括以下步骤(1)先将氨基酸与催化剂溶于有机溶剂；(2)将3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛加入步骤(1)得到的溶液中，搅拌及回流下进行反应，反应温度为35～155℃，反应时间为24～120小时，其中3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛与氨基酸摩尔比为0.25～1∶1；(3)步骤(2)的反应结束后，冷却至室温，再加入NaBH4进行反应，反应时间为3～24小时，其中NaBH4与3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛的摩尔比为1～4∶1；(4)待(3)反应结束后，加入酸中和过量的NaBH4至弱碱性；(5)再用溶剂萃取步骤(4)所得溶液；(6)加入干燥剂干燥步骤(5)所得萃取液，蒸去溶剂后得产品。
本发明的多取代苯酚衍生物的制备方法中，其所述的催化剂优选为碱性催化剂，催化剂与氨基酸的摩尔比优选为1～2∶1；所述的碱性催化剂优选为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3或Et3N。
所述的有机溶剂优选为无水有机溶剂，其中氨基酸和有机溶剂的质量比优选为1∶500；其所述的无水有机溶剂优选为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醇、甲醇或乙腈。
本发明的多取代苯酚衍生物的制备方法，其步骤(5)中所述的溶剂优选为乙醚、三氯甲烷或二氯甲烷。
本发明的有益效果是由于多取代苯酚衍生物广泛应用于有机合成、农药、医药等领域，是重要的化工原料，在许多具有生理活性的分子中也包含了这些结构单元，所以利用本发明所合成的多取代苯酚衍生物可望转化为重要的药物中间体。
本发明的多取代苯酚衍生物的合成方法简单，条件温和，产率高，一般在80％以上，最高可达96％。
具体实施例方式
以下通过具体实施例说明本发明，但本发明并不仅仅限定于这些实施例。
实施例1将L-α-丙氨酸(356.4mg，4mmol)和NaOH(160mg，4mmol)溶于240mL无水甲醇中，加入3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛(347.4mg，1mmol)，加热回流100小时，冷却，加NaBH4(113.4mg，3mmol)，室温下搅拌12小时，蒸去溶剂，加30mL质量百分浓度为10％的NH4Cl水溶液和10mL稀HCl溶液调节pH值到弱碱性，用CH2Cl2萃取，干燥剂干燥，过滤，蒸干溶剂得纯品，产率96％。
实施例2将β-氨基丁酸(309.3mg，3mmol)和KOH(168mg，3mmol)溶于200mL无水乙醇中，加入3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛(347.4mg，1mmol)，加热回流66小时，冷却，加NaBH4(75.6mg，2mmol)，室温下搅拌18小时，蒸去溶剂，加20mL质量百分浓度10％的NH4Cl水溶液和5mL稀HCl溶液调节pH值到弱碱性，用CHCl3萃取，干燥剂干燥，过滤，蒸干溶剂得纯品，产率88％。
实施例3将γ-氨基异丁酸(206.2mg，2mmol)和NaOH(80mg，2mmol)溶于120mL无水甲醇中，加入3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛(347.4mg，1mmol)，加热回流48小时，冷却，加NaBH4(151.2mg，4mmol)，室温下搅拌24小时，蒸去溶剂，加40mL质量百分浓度10％的NH4Cl水溶液和8mL稀HCl溶液调节pH值到弱碱性，用乙醚萃取，干燥剂干燥，过滤，蒸干溶剂得纯品，产率86％。
实施例4将δ-氨基戊酸(175.7mg，1.5mmol)和Na2CO3(106mg，1mmol)溶于120mL无水甲醇中，加入3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛(347.4mg，1mmol)，加热回流36小时，冷却，加NaBH4(75.6mg，2mmol)，室温下搅拌12小时，蒸去溶剂，加20mL质量百分浓度10％的NH4Cl水溶液和4mL稀HCl溶液调节pH值到弱碱性，用CH2Cl2萃取，干燥剂干燥，过滤，蒸干溶剂得纯品，产率82％。
实施例5将ω-氨基己酸(131.1mg，1mmol)和NaOH(40mg，1mmol)溶于100mL无水甲醇中，加入3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛(347.4mg，1mmol)，加热回流24小时，冷却，加NaBH4(37.8mg，1mmol)，室温下搅拌12小时，蒸去溶剂，加10mL质量百分浓度10％的NH4Cl水溶液和2mL稀HCl溶液调节pH值到弱碱性，用CHCl3萃取，干燥剂干燥，过滤，蒸干溶剂得纯品，产率80％。
权利要求
1.一种多取代苯酚衍生物，其特征在于具有以下母体结构
2.根据权利要求1所述的多取代苯酚衍生物，其特征在于结构通式如下 其中所述的R为氨基酸。
3.根据权利要求2所述的多取代苯酚衍生物，其特征在于所述的氨基酸为α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、δ-氨基酸或ω-氨基酸。
4.根据权利要求3所述的多取代苯酚衍生物，其特征在于所述的α-氨基酸为甘氨酸、D或L型丙氨酸、D或L型缬氨酸、D或L型亮氨酸、D或L型异亮氨酸、D或L型脯氨酸、D或L型苯丙氨酸、D或L型酪氨酸、D或L型色氨酸、D或L型丝氨酸、D或L型苏氨酸、D或L型天冬氨酸或者D或L型谷氨酸；所述的β-氨基酸为β-丙氨酸或β-氨基丁酸；所述的γ-氨基酸为γ-氨基丁酸、γ-氨基异丁酸或γ-酪氨酸；所述的δ-氨基酸为δ-氨基戊酸或δ-氨基酮戊酸；所述的ω-氨基酸为ω-氨基己酸。
5.根据权利要求1～4任一所述的一种多取代苯酚衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)先将氨基酸与催化剂溶于有机溶剂；(2)将3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛加入步骤(1)得到的溶液中，搅拌及回流下进行反应，反应温度为35～155℃，反应时间为24～120小时，其中3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛与氨基酸摩尔比为0.25～1∶1；(3)步骤(2)的反应结束后，冷却至室温，再加入NaBH4进行反应，反应时间为3～24小时，其中NaBH4与3-[二(2-吡啶甲基)胺基甲基]-5-甲基水杨醛的摩尔比为1～4∶1；(4)待(3)反应结束后，加入酸中和过量的NaBH4至弱碱性；(5)再用溶剂萃取步骤(4)所得溶液；(6)加入干燥剂干燥步骤(5)所得萃取液，蒸去溶剂后得产品。
6.根据权利要求5所述的多取代苯酚衍生物的制备方法，其特征在于所述的催化剂为碱性催化剂，催化剂与氨基酸的摩尔比为1～2∶1。
7.根据权利要求6所述的多取代苯酚衍生物的制备方法，其特征在于所述的碱性催化剂为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3或Et3N。
8.根据权利要求5所述的多取代苯酚衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为无水有机溶剂，其中氨基酸和有机溶剂的质量比为1∶500。
9.根据权利要求8所述的多取代苯酚衍生物的制备方法，其特征在于所述的无水有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醇、甲醇或乙腈。
10.根据权利要求5所述的多取代苯酚衍生物的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的溶剂为乙醚、三氯甲烷或二氯甲烷。
全文摘要
本发明公开了一种多取代苯酚衍生物及其制备方法，该多取代苯酚衍生物可广泛应用于有机合成、农药、医药等领域，同时制备方法简单且条件温和；该多取代苯酚衍生物，具有图示母体结构。
文档编号C07D213/36GK101029020SQ20071002110
公开日2007年9月5日 申请日期2007年3月28日 优先权日2007年3月28日
发明者朱敦如, 颜健, 沈康, 沈旋 申请人:南京工业大学