专利名称：一种4-氯-2h-色烯衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法。(二) 背景4支术4-氯-2H-色烯衍生物具有一定的药理性质，是目前合成很多天然 化合物和药剂的重要中间体，同时这些化合物也有一定的保健作用。4-氯-2H-色烯衍生物是一种比较新型的药物中间体，有关文献报 道也比较少，只有05年一日本学者发表的文章可以找到相关合成方 法，当时是采用 一系列取代邻羟基查尔酮通过POCl3/DMF合成的 Vilsmeier试剂做催化剂，并以DMF为溶剂在60-90。C条件下合成4-氯-2H-色烯衍生物的。但是该方法所用的Vilsmeier试剂活性太强， 选择性不够好，且反应温度在高于90。C时会导致DMF自身分解到反 应中，从而使整个反应的副反应也增多，使收率大大的降低。综上所述，开发新型的Vilsmeier试剂来进行相同的有才几合成反 应显得尤为重要，且在原来的基础上，反应的溶剂也需要做进一步改 进。(三) 发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种原料易得、反应条件温和、操作简便、反应收率高、污染少、具有较好推广应用前景的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法。本发明所采用的技术方案为一种如式(II )所示的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，是以双(三 氯曱基)碳酸酯(BTC )和N,N-二曱基曱酰胺(DMF )为原料，于0 ~ 5。C在有机溶剂中充分反应，再于0 ~ 5。C加入如式(I)所示的耳又代邻 羟基查耳酮化合物反应0.5 ~ 2小时后，升温至60 ~ 90。C充分反应， 反应结束后反应产物经分离纯化后得到如式(II)所示的4-氯-2H-色 烯衍生物；式(I)或式(II)中，芳环上被单取代或多取代，取代基个数m、 n 取值为1~4,所述取代基R1、 R2独立选自下列之一CH3、 H、 F、 Cl、 Br、 OCH3、 N02。所述反应的反应式如下所示其中，双(三氯甲基)碳酸酯与N,N-二曱基曱酰胺先反应制得 Vilsmeier试剂，再进行Vilsmeier-Hacck反应。本发明中，推荐所述原料投料物质的量比取代邻羟基查尔酮双 (三氯曱基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 1 ~ 6: 3~18，优选1: 2~6: 6~18。所述的有机溶剂可以选为下列之一(1)取代苯类，如曱苯、氯 苯、二曱苯等，优选曱苯；(2)卤代烃类，如1,2-二氯乙烷、1，1，2,2-四氯乙烷等，优选l,厶二氯乙烷；(3)腈类，如乙腈、丙腈等；(4)醚 类，如四氢呋喃、2-曱基四氢呋喃、二氧六环等。本发明中所述有机溶剂的总用量推荐按取代邻羟基查耳酮化合物质量计为20 ~ 40 ml/g,其中用于溶解N,N-二曱基曱酰胺的有机溶 剂的用量按取代邻羟基查尔酮质量计为4~ 16ml/g。所述的有机溶剂 的总用量优选为按取代邻羟基查尔酮质量计为25 -30 ml/g，其中用 于溶解N,N-二甲基甲酰胺的苯类或卣代烃的用量优选按取代邻羟基 查尔酮质量计为4~ 10ml/g。本发明反应过程中以TCL跟踪反应进度，推荐所述的反应时间 为1 15小时，优选2 10小时，更优选4 8小时。本发明中控制所述Vilsmeier-Hacck反应温度为60 ~ 90。C,优选 75~85°C。所述的方法按照如下步骤进行将N,N-二曱基曱酰胺溶于有机 溶剂中，在0 5。C下滴加溶有双(三氯曱基)碳酸酯的有机溶液，滴完 后在0 ~ 5°C下反应0.5 ~ 2h,然后在0 ~ 5°C下滴加溶有耳又代邻羟基查耳酮化合物的有机溶液，在0 ~ 5。C下反应0.5 ~ 2h,然后升温至60 ~ 90。C反应1 ~ 15小时，反应产物分离纯化得到4-氯-2H-色烯衍生物。本发明中所述的分离纯化可采用如下步骤将反应产物加入碎 冰，搅拌，水解完全，分离有机层，水层用二氯曱烷萃取，合并有机 层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂，得 到4-氯-2H-色烯粗产品，最后用石油醚过柱得到最终纯产品。具体推荐所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法按照如下步骤 进行将N,N-二曱基曱酰胺溶于有机溶中，在0 5。C下滴加双(三 氯曱基)碳酸酯的有机溶液，滴完后在0 5。C下反应1小时，再在0~ 5。C下滴加取代邻羟基查尔酮的有机溶液，在0 5。C下反应1小时后 升温至75 85。C反应4~8小时，将反应产物加入碎冰，搅拌，水解 完全，分离有机层，水层用二氯曱烷萃取，合并有机层，水洗，再用 饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂进行柱层析分离得到 4-氯-2H-色烯衍生物，所述原料投料物质的量比取代邻羟基查尔酮 双(三氯曱基)碳酸酯N, N-二曱基曱酰胺为1: 2-6: 6~18;所述 的有机溶剂的总用量按取代邻羟基查耳酮化合物质量计为25 ~ 30 ml/g。本发明与现有技术相比，其有益效果体现在(l)与原有方法采 用POCl3和DMF来制备Vilsmeier试剂进行反应相比，革除了磷污染 源并大大减少了 DMF的用量，反应收率均得到了较大的提高，是一 种环境较为友好的合成工艺；(2)以双(三氯甲基)碳酸酯和DMF来 制备Vilsmeier试剂应用于取代邻羟基查耳酮的环合反应，不但收率高、纯度好，而且还使反应底物选择面大大拓宽，解决了以前对于不同取代基的4-氯-2H-色烯衍生物，收率变化较大的问题。综上，本发明具有原料易得、反应条件温和、操作简便、反应收 率普遍较高、污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合 成方法。
具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范 围不限于此实施例1 4-氯-2苯基-2H-色烯的制备在一个装有磁力搅拌、干燥管、温度计、滴液漏斗的150mL三 口反应瓶中加入12mLN,N-二曱基曱酰胺和10mL甲苯，水水浴下搅 拌降温至0-5。C，然后滴加双(三氯曱基)碳酸酯溶液(5.94g，溶于 15.0 mL曱苯)，滴完后在0-5。C下反应1小时，再在0-5。C下滴加含 l-(2-羟基苯)-3-苯基查尔酮的曱苯溶液(1.12g, 5mmo1，溶于20mL 曱苯)，滴完后再在0-5。C下反应1小时，然后升温至75-85。C反应5 小时，TLC跟踪反应进度。反应结束后，将反应产物进行分离纯化 以上反应混合物倒入100g碎冰，搅拌0.5h水解完全，然后分离有机 层，水层再用二氯曱烷30mLx2萃取两遍，合并有机层，有机层用 50mL水洗涤一遍，然后用饱和食盐水50mL洗涤一遍，将洗涤后的 有机层加入无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂，进行柱层析分离得到 4-氯-2苯基-2H-色烯1.09g,收率90%。油状液体，IR (KBr， cm1): 1632 (C=C); (400 MHz,CDC13, ppm) S: 5"0 (s， 2H， 2國，and 3画H)， 6.80 (d， 1H， 8画H， /= 8.4 Hz) 6.卯-6.94 (m， 1H， 6-H), 7.13-7.17 (m， 1H， 7画H)， 7.29-7.47 (m， 6H， 5-， 2，國，3，-， 4，陽，5，國，and 6，-H); MS: m/s (%) = 244 ([M + 2+， 21)， 243 ([M + 1+， 27)， 242 (M+, 57)， 241 ([M -1+， 61)， 207 ([M國Cl+， 100)。实施例2 4-氯-2苯基-211-色烯的制备在一个装有磁力搅拌、千燥管、温度计、滴液漏斗的150mL三 口反应瓶中加入2.31mLN,N-二曱基曱酰胺和5mL曱苯，冰水浴下搅 拌降温至0-5。C,然后滴加双(三氯曱基)碳酸酯溶液(2.97g,溶于 5.0mL曱苯)，滴完后在0-5。C下反应0.5小时，再在0-5。C下滴加含 l-(2-羟基苯)-3-苯基查尔酮的甲苯溶液(1.12g, 5mmo1,溶于12.4mL 曱苯)，滴完后再在0-5。C下反应0.5小时，然后升溫至75-85。C反应 1小时。其他纯化操作同实施例一，分离得到4-氯-2苯基-2H-色烯 0.5 lg，收率42%。实施例3 4-氯-2苯基-2H-色烯的制备在一个装有磁力搅拌、干燥管、温度计、滴液漏斗的150mL三 口反应瓶中加入2.31mLN，N-二曱基曱酰胺和8mL甲苯，水水浴下搅 拌降温至0-5。C,然后滴加双(三氯曱基)碳酸酯溶液(2.97g,溶于 10.0 mL曱苯)，滴完后在0-5。C下反应0.5小时，再在0-5。C下滴加 含1- (2-雍基苯)-3-苯基查尔酮的曱苯溶液(1.12g, 5mmo1,溶于lO.OmL曱苯)，滴完后再在0-5。C下反应0.5小时，然后升温至75-85°C 反应10小时。其他纯化操作同实施例一，分离得到4-氯-2苯基-2& 色烯0.70g，收率58%。实施例4 4-氯-2苯基-2&色烯的制备在一个装有磁力搅拌、干燥管、温度计、滴液漏斗的150mL三 口反应瓶中加入2.31mL N,N-二曱基曱酰胺和15mL曱苯，水水浴下 搅拌降温至0-5。C，然后滴加双(三氯曱基)碳酸酯溶液(2.97g,溶 于15.0mL曱苯)，滴完后在0-5。C下反应0.5小时，再在0-5。C下滴 加含1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮的曱苯溶液(1.12g, 5mmo1,溶 于14.8mL曱苯)，滴完后再在0-5。C下反应0.5小时，然后升温至 75-85。C反应4小时。其他纯化操作同实施例一，分离得到4-氯-2苯 基-2H-色烯0.72g，收率60%。实施例5 4-氯-2苯基-2H-色烯的制备在一个装有磁力搅拌、干燥管、温度计、滴液漏斗的150mL三 口反应瓶中加入2.31mL N,N-二曱基曱酰胺和15mL曱苯，水水浴下 搅拌降温至O-5°C，然后滴加双(三氯曱基)碳酸酯溶液(2.97g，溶 于15.0 mL曱苯)，滴完后在0-5。C下反应0.5小时，再在0-5。C下滴 加含1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮的曱苯溶液(U2g, 5mmo1,溶 于14.8mL甲苯)，滴完后再在0-5。C下反应0.5小时，然后升温至 75-85"反应IO小时。其他纯化操作同实施例一，分离得到4-氯-2苯基-2H-色烯0.70g,收率58°/。。 实施例6 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯曱基)碳酸 酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 1: 3，溶剂为曱苯，其它操作同实例l, 收率72%。物性数据同实施例l。实施例7 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯甲基)碳酸 酯N,N-二甲基曱酰胺为1: 6: 18,溶剂为曱苯，其它操作同实例1, 收率90%。物性数据同实施例l。实施例8 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为l- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯甲基)碳酸 酯N,N-二甲基曱酰胺为1: 4: 12，溶剂为1,2-二氯乙烷，其它操作 同实例l, 收率92%。物性数据同实施例l。实施例9 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯甲基)碳酸 酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 1: 3,溶剂为1,2-二氯乙烷，其它操作 同实例1， 收率78%。物性数据同实施例1。实施例10 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯曱基)碳酸 酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 6: 18,溶剂为1,2-二氯乙烷，其它操作 同实例1, 收率91%。物性数据同实施例1 。 实施例ll 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯曱基)碳酸 酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为乙腈，其它操作同实例1, 收率82%。物性数据同实施例l。实施例12 4-氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为1- (2-羟基苯)-3-苯基查尔酮双(三氯甲基)碳酸 酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为2-曱基四氢呋喃，其它 操作同实例l，收率76%。物性数据同实施例l。实施例13 4-氯-2- (3-曱氧基苯)-2^色烯的制备投料摩尔比为3- (3-曱氧基苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三 氯甲基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为1，2-二氯乙 烷，其它操作同实例l,收率94%。油状液体，IR (KBr, cm醒l): 1627 (C=C); i;H-NMR (400 MHz, CDC13， ppm) 5: 3.78 (s, 3H, OCH3), 5.89 (d, 1H, 2匿H, J = 3.6 Hz), 5.93 (d, 1H, 3陽H, J = 3.6 Hz), 6.78 (d, 1H, 8-H, J = 8.4 Hz)， 6.87-6.96 (m, 3H, 6-, 2，-, and 4，-H), 7.15-7.19 (m， 1H, 6，-H), 7.34-7.48 (m, 3H， 5-, 7國，and 5,-H); MS: m/s (%) = 274 ([M + 2]+， 11), 277 ([M + 1]+, 25), 276 (M+,18), 275 ([M - l]十，23), 237 ([M - Cl]十，100)。实施例14 4-氯-2- (2-氯-6-氟苯)-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (2-氯-6-氟苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三 氯曱基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12，溶剂为1，2-二氯乙 烷，其它操作同实例l，收率88%。白色固体，mp 97.8-99.2 °C; IR (KBr， cm画l): 1644 (C=C); 'H國画R (400 MHz, CDC13， ppm) S: 5.82 (d, 1H, 2-H, /= 2.4 Hz), 6.67 (s, 1H, 3-H), 6.78 (d， 1H, 8-H， 《/= 8.4 Hz), 6.95-7.06 (m， 2H, 6-, and 3，-H), 7.19-7.31 (m, 3H, 7-, 4，-, and 5'-H)， 7.49 (d， 1H， 5-H， /= 8.0 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDC13, ppm) 5: 13C丽R (100 MHz, CDC13): S = 72.6， 115.1, 115.4, 119.5， 121.4, 124,6， 125.2, 126.0, 128,2, 130.6， 130.8, 134.5, 154.0, 161.1, 163.6; MS: m/s (%) = 296 ([M + 2]+, 24), 295 ([M + 1]+, 18), 294 (M+， 37), 293 ([M隱1]+， 25)， 259 ([M - Cl]+，100); Calcd. for C15H9Cl2FO: C, 61.04; H， 3.07. Found: C， 61.15; H， 3.11。实施例15 4-氯-2- (3-硝基苯)-211-色烯的制备投料摩尔比为3- (3-硝基苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三氯 曱基)碳酸酯N,N-二甲基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为1，2-二氯乙烷， 其它操作同实例1,收率84% 。油状液体，IR (KBr， cm-l): 1633 (C=C); ^-NMR (400 MHz， CDC13， ppm) S: 5.97 (d， 1H， 2-H， /= 4.0 Hz)， 6.04 (d， 1H， 3-H， /= 3.6Hz)， 6.85 (d， 1H， 8國H， / = 8.0 Hz)， 6.96-7.00 (m， 1H， 6画H)， 7.20 7.24 (m， 1H， 5國H)， 7.47-7.56 (m， 2H， 7画，and 5，-H)， 7.77 (d， 1H， 6，國H， / = 3.6 Hz)， 8.17 (dd， 1H， 2，画H， /= 0.8， 0.8 Hz)， 8.29 (s， 1H， 4，H); MS: m/s (%) = 289 ([M + 2+， 10)， 288 ([M + l广，12)， 287 (M+， 30)， 286 ([M -1+， 23)， 252 ([M - Cl+， 100)。实施例16 4-氯-2- (3-氯苯)-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (3-氯苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三氯曱 基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12，溶剂为1,2-二氯乙烷， 其它#:作同实例1,收率90%。油状液体，IR (KBr， cm1): 1630 (C=C); ，H-匪R (400 MHz, CDC13， ppm) 5: 5"0 (s， 2H， 2隱，and 3國H)， 6.82 (d， 1H， 8画H， J = 8.0Hz)， 6.94-6.98 (m， 1H， 6國H)， 7.17-7.21 (m， 1H， 7画H)， 7.25-7.46 (m， 5H， 5-， 2，-， 4，画，5，國，and 6，画H); MS: (%) = 278 ([M + 2+， 22), 277 ([M + 1]+， 23)， 276 (M+， 35)， 275 ([M - 1+， 33)， 241 ([M - Cl+， 100)。实施例17 . 4-氯-2- (4-氯苯基)-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (4-氯苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三氯曱 基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为1,2-二氯乙烷， 其它操作同实例1 ，收率80%。油状液体，IR (KBr， cm1): 1630 (C=C); !H-NMR (400 MHz， CDC13， ppm) S: 5,88 (s, 2H， 2-， and 3画H)， 6.80 (d， 1H， 8画H， /= 8.4 Hz)，6.92-6.96 (m， 1H， 6-H)， 7.15-7.19 (m, 1H， 7-H)， 7.29-7.47 (m， 5H， 5-， 2，國 3，-， 5，國，and 6，-H); MS: (%) = 278 ([M + 2+， 33)， 277 ([M + 1]+， 29)， 276 (M+， 49)， 275 ([M -1+， 33)， 241 ([M - Cl+， 100)。实施例18 4-氯-2- (4-曱苯)-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (4-曱基苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三氯 曱基)碳酸酯N，N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为1，2-二氯乙烷， 其它操作同实例1,收率92%。油状液体，IR (KBr， cm"): 1628 (C=C); iH-NMR (400 MHz， CDC13， ppm) S: 2.28 (s， 3H， CH3)， 5.83 (d， 1H， 2隱H， /= 3.6 Hz)， 5.86 (d， 1H， 3画H， / = 4.0 Hz)， 6.77 (d， 1H， 8画H， / = 8.0 Hz)， 6.86國6.卯(m， 1H， 6-H)， 7.10-7.13 (m， 3H， 7画，3，画，and 5，画H)， 7.26 (d， 2H， 2，-， and 6，-H， / = 8.0 Hz)， 7.44 (dd， 1H， 5隱H， /= 0.9， 1.6 Hz); MS: (%) = 258 ([M + 2]+， 23)， 257 ([M + 1]+， 26), 256 (M+， 64)， 255 ([M - 1+， 50)， 221 ([M國 Cl]+， 100)。实施例19 4-氯-2- (2-氯苯)-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (2-氯苯)-1- (2-轻基苯)查尔酮双(三氯曱 基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12，溶剂为1，2-二氯乙烷， 其它操作同实例l,收率89%。油状液体，IR (KBr, cm-1): 1629 (C=C); ifl-NMR (400 MHz, CDC13, ppm) S: 5.93 (d, 1H, 2-H, J= 3.2 Hz), 6.39 (d, 1H， 3陽H, </= 3.6Hz), 6.86 (dd, 1H， 8-H, /= 1.2, 1.2 Hz), 6.94-6.98 (m， 1H， 6邻， 7.18-7.26 (m， 3H, 7画，3'画，and 5，國H)， 7.37-7.39 (m, 1H, 4'扁H), 7.46-7.48 (m, 1H, 6'-H)， 7.56-7.58 (m， 1H， 5-H); MS:附/s (%) = 278 ([M + 2]+, 30), 277 ([M + 1]+， 23), 276 44)， 275 ([M -1]+, 32), 241 ([M - Cl]+, 100)。实施例20 4-氯-2- (3-氟苯)-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (3-氟苯)-1- (2-羟基苯)查尔酮双(三氯曱 基)碳酸酯N，N-二曱基甲酰胺为1: 4: 12，溶剂为1,2-二氯乙烷， 其它操作同实例1,收率85%。油状液体，IR (KBr， cm-l): 1645 (C=C); 'H-NMR (400 MHz， CDC13， ppm) 8: 5.90 (s， 2H， 2画，and 3-H)， 6.83 (d， 1H, 8國H， /= 8.0 Hz)， 6.94-7.03 (m， 2H， 6-， and 4，画H)， 7.13-7.21 (m， 3H， )， 7.30-7.34 (m， 1H， 7腸H)， 7.46-7.47 (dd， 1H， 2，國H， /= 1.2， 1.2 Hz); "C國NMR (100 MHz， CDC13， ppm) 5: 77.3， 113.7， 115.4， 116.0， 120.0， 121.3， 122.3， 128.5， 130.2， 130.3， 142.0， 142.1， 153.1， 161.6， 164.0; MS: m/s (%) = 262 ([M + 2+， 15)， 261 ([M + 1]+， 16)， 260 (M+， 34)， 259 ([M - 1]+， 36)， 225 ([M 画Cl]+，100); Calcd. for C15H10C1FO: C， 69.11; H， 3.87. Found: C， 69.18; H， 3.93。实施例21 4, 5, 7-三氯-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (4-曱基苯)-1- (3， 5-二氯2-羟基苯)查尔酮 双(三氯曱基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为1,2-二氯乙烷，其它操作同实例l,收率85%。白色固体，mp 51.1-55.3 °C; IR (KBr， cm-l): 1641 (C=C); ，H國NMR (400 MHz， CDC13， ppm) S: 6.07 (d， 1H， 2國H， / = 4.0 Hz)， 6.13 (d， 1H， 3-H， / = 4.0 Hz)， 7.25 (d， 1H， 8-H， / = 8.0 Hz)， 7.27-7.36 (6H， 5-， 2，-， 3，國，4，-， 5，画，and 6，画H); "C-匪R (100 MHz, CDC13， ppm) S: 77.9， 122.0， 122.4， 122.9， 123.4， 124.5， 126.0， 126.4， 126.5， 128.7， 128.9， 130.5， 133.2， 138.5， 147.8; MS: m/s (%) = 313 ([M + 4+， 18)， 311 ([M + 2]+， 45)， 310 ([M + 1+， 49)， 309 (M+， 51)， 275 ([M + 1 - Cl+， 100);Calcd. for C15H9C130: C， 57.82; H， 2.91. Found: C， 57.93; H， 3.14.实施例22 4-氯-7-曱基-2-苯基-2H-色烯的制备投料摩尔比为3- (4-曱基苯)-1- (5-曱基苯)查尔酮双(三氯 曱基)碳酸酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 4: 12,溶剂为1,2-二氯乙烷， 其它操:作同实例1 ，收率86%。油状液体，IR (KBr， cm誦l): 1635 (C=C); ^-NMR (400 MHz, CDC13， ppm) S: 2.30 (s， 3H， CH3)， 5'91(s， 1H， 2-H)， 5.95 (s， 1H， 3-H)， 6.72 (d， 1H， 8画H， / = 8.0 Hz), 6.98-7.01 (m， 1H， 5'誦H)， 7.25-7.35 (m， 4H， 7國，5-， 3，画，and 4，-H); 13C-NMR (100 MHz, CDC13， ppm) S: 20.6， 77.7,115.7， 119.8， 121.8， 124.8， 126.0， 126.9， 128.2， 128.5， 128.6， 130.3， 130.6， 131.2， 139.6， 151.2; MS: m/s (%) = 258 ([M + 2+， 18)， 257 ([M + 1]+， 25)， 256 (M+， 55)， 255 ([M - 1+， 60)， 221 ([M - Cl+， 100); Calcd. for C16H13C10: C， 74.85; H， 5.10. Found: C， 74.99; H， 5.13。
权利要求
1.一种如式(II)所示的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征是以双(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺为原料，于0～5℃在有机溶剂中充分反应，再于0～5℃加入如式(I)所示的取代邻羟基查耳酮化合物反应0.5～2小时后，升温至60～90℃充分反应，反应结束后反应产物经分离纯化后得到如式(II)所示的4-氯-2H-色烯衍生物；式(I)或式(II)中，芳环上被单取代或多取代，取代基个数m、n取值为1～4，所述取代基R1、R2独立选自下列之一CH3、H、F、Cl、Br、OCH3、NO2。
2. 如权利要求1所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述原料投料物质的量比取代邻羟基查尔酮双(三氯曱基)碳酸 酯N,N-二曱基甲酰胺为1: 1 ~ 6: 3 ~ 18。
3. 如权利要求1所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述的有机溶剂为下列之一(1)取代苯类；(2)卤代烃类；(3)腈 类；(4)醚类。
4. 如权利要求3所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述的有机溶剂为下列之一曱苯、氯苯、二曱苯、1，2-二氯乙烷、1,1，2，2-四氯乙烷、乙腈、丙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环。
5. 如权利要求1所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述有机溶剂的总用量按取代邻羟基查耳酮化合物质量计为20 ~ 40 ml/g。
6. 如权利要求1所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述的反应时间为1 15小时。
7. 如权利要求2所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述原料投料物质的量比取代邻羟基查尔酮双(三氯曱基)碳酸 酯N,N-二曱基曱酰胺为1: 2 ~ 6: 6~18。
8. 如权利要求5所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述的有机溶剂的总用量按取代邻羟基查耳酮化合物质量计为 25 ~ 30 ml/g。
9. 如权利要求1所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法，其特征在 于所述的方法按照如下步骤进行将N, N-二曱基曱酰胺溶于有机 溶剂中，在0-5。C下滴加溶有双(三氯曱基)碳酸酯的有机溶液，滴完 后在0-5。C下反应0.5-2h,然后在0-5。C下滴加溶有取代邻羟基查耳酮 化合物的有机溶液，在0-5。C下反应0.5-2h,然后升温至60-9(TC反应 5-15小时，反应产物分离纯化得到4-氯-2H-色烯衍生物，所述原料才殳 料物质的量比取代邻羟基查尔酮双(三氯曱基)碳酸酯N，N-二曱基 曱酰胺为1: 2~6: 6-18;所述的有机溶剂的总用量按取代邻羟基 查耳酮化合物质量计为25 ~ 30 ml/g。10.如权利要求1~9之一所述的4-氯-2H-色烯衍生物的制备方法， 其特征在于所述的分离纯化为将反应产物加入碎冰，搅拌，水解完 全，分离有机层，水层用二氯曱烷萃取，合并有机层，水洗，再用饱 和食盐水洗涤，用无水石克酸镁干燥，蒸去溶剂，得到4-氯-2H-色烯粗 产品，最后用石油醚过柱得到最终纯产品。
全文摘要
本发明公开了一种4-氯-2H-色烯的制备方法，所述的方法是以双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为原料，于0～5℃下在有机溶剂中充分反应，再于0～5℃下加入如式(I)所示的取代邻羟基查耳酮化合物反应0.5～2小时后，升温至60～90℃充分反应，反应结束后反应产物经分离纯化后得到如式(II)所示的4-氯-2H-色烯衍生物。本发明原料易得、反应条件温和、操作简便，革除了磷污染源并大大减少了N，N-二甲基甲酰胺的用量，收率高，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。
文档编号C07D311/04GK101225079SQ20081005956
公开日2008年7月23日 申请日期2008年1月31日 优先权日2008年1月31日
发明者李振华, 苏为科, 存 郑 申请人:浙江工业大学