专利名称：一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法。
技术背景杂环芳基-芳基联苯衍生物是天然产物中最常见的结构成份之一，具有多种 重要的生理活性，其用途广泛，在医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。例如，3-苯基吡啶就具有抗菌活性(Kosuge, T.; Zenda， H.; Yamamoto, T.; origoe, Y. Japan Patent 74125538, 1973; C/ze肌」fo化1973, 103186.)，并且是可可粉和茶 叶的香气成分之一(Vitzthum， 0. G.; Werkhoff, P.; Hubert, P. J Fow/Sc/. 1975，卯， 911-16; Vitzhum, 0. G.; Wekhoff， P. J! jgnc. Food C7^肌1975, 23, 999-1003.)。Suzuki偶联反应是制备联苯类化合物的一种经典的方法，其特点在于使用 芳基卤代烃和芳基硼酸发生反应生成联苯类化合物。当参与反应的底物任意一 边芳基换成杂环就可得到杂环联苯类化合物。由于杂原子会与催化剂发生络合 从而使催化剂失活，所以很多适于苯基卤代烃与苯硼酸反应的体系无法有效进 行杂环联苯类化合物的生成。如何简便而高效地合成此类化合物呢？人们发现使用杂环芳基卤代烃与苯基硼垸或苯硼酸在Pd(PPh3)4等含膦配体的钯催化剂作用下可以有效进行杂环联苯类的生成反应。(参考Stanforth S. P. 7^ra/2^raw 1998 54 263-303及其中引文)最近，人们发现，使用复杂结构的膦烷 作配体参与催化反应进行杂环卤代烃与硼酸的反应是一条很好的合成杂环联苯 类化合物途径。(Guram， A. S.; King, A. O.; Allen, J. G.; Wang, X.; Schenkel, L. B.; Chan， J.; Bunel， E. E.; Faul， M. M.; Larsen, R. D.; Martinelli, M.丄；Reider, P. J. Og.2006, S， 1787; Billingsley, K.; Buchwald, S. L. 爿m. Oze肌5bc. 2007， 7"， 3358; Kudo, N.; Perseghini, M.; Fu, G. C. Jwgew. C7 e肌，/脱五d 2006, 45, 1282.)可 是膦配体本身难以合成，结构不稳定，对水和空气敏感，要求无水无氧实验操 作，给操作带来了麻烦；并且膦配体有毒性，反应后的膦配体无法实验循环利 用，对环境造成了污染。如何避开膦配体的使用，釆用绿色环保的体系进行杂 环联苯类化合物的合成是本发明要解决的问题。 发明内容本发明的目的是提供一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法。 它是将lmmol的杂环溴代芳烃，l-3mmol的硼酸，2-4mmol的碱，0.1-1.8mol%的醋酸钯，0.1-0.3g硅胶于反应器中，加入3-4g聚乙二醇2000和2-4ml的水， 反应温度为80-120°C，反应时间为l-24小时，用乙醚萃取，蒸干乙醚后，即得<formula>formula see original document page 4</formula>所述的杂环溴代芳烃为3-溴吡啶、3-溴-2-氯吡啶、5-溴-2-氨基吡啶、3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶、2-溴吡啶、2,6-二溴吡啶、5-溴嘧啶、3-溴喹啉、4-溴异喹啉、 5-溴吲哚或2-溴噻吩。硼酸为R-Ph-B(OH)2，其中R为H、 4-OMe、 4-CH3、 3-CH3、 2-CH3、 4-Cl、 3-F、 4-CN、 3-CHO或4-CF3。硼酸为2-萘硼酸或l-萘硼酸。硅 胶为300-400目的硅胶，硅胶的用量优选为0.2g。聚乙二醇2000的用量优选为 3.5g。碱为氢氧化钠或碳酸钠。醋酸钯的用量优选为0.5-1.8mol%。水的用量优 选为3ml。反应温度优选为8(fC，反应时间优选为6-24小时。本发明与现有技术相比具有的有益效果1) 选择水和聚乙二醇2000的混合液作为反应溶剂，在空气中能很好的进 行，对环境友好；2) 在没有任何配体的情况下进行反应，收率很高；3) 该反应经过简单的乙醚萃取就能达到产物和反应体系的分离，操作简单；4) 该方法中，催化剂可以循环利用18次。
具体实施方式
本发明采用聚乙二醇200与水作为共溶剂，在硅胶作用和醋酸钯的存在下， 无需任何配体，无需惰性气体的保护，杂环溴代芳烃和芳基硼酸发生交叉偶联 反应，得到各种不同的杂环联苯类化合物。它是将lmmol的杂环溴代芳烃，l-3mmo1的硼酸，2-4mmo1的碱， 0.1-1.8mol。/。的醋酸钯，0.1-0.3g硅胶于反应器中，加入3-4g聚乙二醇2000和 2-4ml的水，反应温度为80-120°C，反应时间为1-24小时，用乙醚萃取，蒸干乙 醚后，即得产品。反应基本的方程式为<formula>formula see original document page 4</formula>杂环溴代芳烃为3-溴吡啶、3-溴-2-氯吡啶、5-溴-2-氨基吡啶、3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶、2-溴吡啶、2,6-二溴吡啶、5-溴嘧啶、3-溴喹啉、4-溴异喹啉、5-溴B引 哚或2-溴噻吩。硼酸为R-Ph-B(OH)2，其中R为H、 4-OMe、 4-CH3、 3-CH3、 2-CH3、 4-Cl、 3國F、 4-CN、 3-CHO或4-CF3。硼酸为2-萘硼酸或l-萘硼酸。硅胶为300-400目的硅胶，硅胶的用量优选为0.2g。聚乙二醇2000的用量优选为 3.5g。碱为氢氧化钠或碳酸钠。醋酸钯的用量优选为0.5-1.8mol%。水的用量优 选为3ml。反应温度优选为8(TC，反应时间优选为6-24小时。 以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmo1的PhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5moP/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆底 烧瓶中，加入3ml的水，磁搅拌，在80。C下反应2小时，冷至室温，用4"5ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为98%。在萃取后的反应体系中，直接加入lmmol的3-溴吡啶， 1.5mmol的PhB(OH)2,2mmol的氢氧化钠，重复上述操作，可得产品。在第三、 第五、第七、第九、第十一次使用前，要另外加入0.5ml水，磁搅拌，在第十三、 第十五、第十七次使用前要另外加入l.Oml水。反应体系一共可以循环利用18 次。产率依次为98%、 99°/。、 97°/o、 96%、 96%、 94%、 95%、 93%、 94%、 92%、 93%、 92%、 89%、 93%、 89%、 87%、 85%。画R (400 MHz， CDC13, TMS) S 8.83 (d, 1 H)， 8.55-8.56 (m, 1 H)， 7.80-7.83 (m, 1 H), 7.53-7.55 (m, 2 H)， 7.42-7.45 (m, 2 H), 7.29-7.38 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 155 (100) [M+], 154 (22), 153 (15)， 76 (9).称取lmmol的3-溴-2-氯吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应2小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为81%。H丽R (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.38-8.40 (q， 1 H), 7.65-7.68 (q， 1H)， 7.41-7.45 (m, 5 H), 7.29-7.32 (q， 1 H). MS (EI): m/z (%): 191 (31) [M++2], 189 (100) [M+]， 154 (50)， 127 (35).实施例1实施例2实施例3称取lmmol的5-溴-2-氨基吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的碳酸钠， 0.9mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应24小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为85%。h2n" 》n j" &画R (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.33-8.34 (d, 1 H), 7.65-7.67 (q, 1 H, /= 8.0 Hz), 7.49-7.52 (m, 2 H), 7.40-7.44 (m， 2 H)， 7.29-7.33 (m, 1 H),6.55-6.57 (q, 1 H, /= 8.4 Hz)， 4.53 (brs， 1 H). MS (EI): m/z (%): 171 (12) [M++1],170 (100) [M""], 169 (18) [M+-1], 143 (24), 115 (21).称取lmmol的3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的碳 酸钠，0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml 的圆底烧瓶中，加入3ml的水，磁搅拌，在80。C下反应24小时，冷至室温， 用4*15ml的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离， 得分析纯产品，产率为82%。nh2 iH雨r (400 MHz, CDC13, TMS) S 7.87 (s， 1 H), 7.42-7.43 (d, 4 H， 《/ =4.4 Hz), 7,33-7.36 (q, 1 H), 7.18-7.19 (d, 1 H, /= 2.0 Hz)， 4.56 (brs, 2 H), 2.21 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 184 (57) [M+], 183 (100) [M十-l]， 168 (8).称取lmmol的2-溴吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸钠，1.8mol% 的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中， 加入3ml的水，磁搅拌，在120。C下反应24小时，冷至室温，用4"5ml的乙 醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析纯产 品，产率为77%。实施例4实施例5200810059556.2说明书第5/12页u iH(糊固z, CDC13， TMS) S 8.68-8.69 (d， 1 H, /= 4.4 Hz)， 7.97-7.99 (t, 2 H), 7.69-7.71 (m, 2 H), 7.38-7.48 (m, 3 H), 7.17-7.21 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 155 (100) [M+], 154 (21), 153 (7)， 115 (7), 76 (9).称取lmmol的2,6-二溴吡啶，3.0mmo1的PhB(OH)2， 4mmo1的氢氧化钠， 0.9mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 。C下反应24小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为卯％。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.13-8.15 (q, 4 H)， 7.73-7.77 (q, 1 H, /= 8.8 Hz), 7.64-7.66 (d, 2 H, 7.2 Hz), 7.46-7.50 (t, 4 H, /= 7.2 Hz),7.39-7.43 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 232 (16) [M++1], 231 (100) [M+], 230 (63)[MM], 102(11).实施例7称取lmmol的5-溴嘧啶，l.Ommol的PhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应1小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为98%。V^^G^H丽R.(400 MHz, CDC13， TMS) S 9.15 (s, 1 H), 8.89 (s, 2 H), 7.41-7.53 (m, 5 H). MS (EI): m/z (%): 157 (10) [M++l]， 156 (100) [M+], 155 (15)[MM], 102 (54)实施例8称取lmmol的3-溴喹啉，1.5mmol的PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸钠，0.5mol% 的醋酸钯，0.1 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中，7加入3ml的水，磁搅拌，在80。C下反应2小时，冷至室温，用4"5ml的乙醚 萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析纯产品， 产率为90%。^^^^^薩R (400 MHz, CDC13, TMS) 3 9,18 (d， 1 H), 8.22 (d, 1 H), 8.14-8.16 (d, 1 H, 8.8 Hz), 7.80-7.82 (d, 1 H, 8.4 Hz), 7.65-7.71 (m， 3 H), 7.47-7.55 (m， 3 H), 7.38-7.42 (m, 1 H). MS (EI): m/z (%): 206 (17) [W+l], 205 (100) [M+]， 204 (51) [M+-1], 176 (13), 151 (8), 102 (10)， 88 (11)， 76 (15), 44 (14).实施例9称取lmmol的4-溴异喹啉，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的碳酸钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应24小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为64%。H NMR (400 MHz， CDC13, TMS) S 9.26 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.02-8.04 (d 1 H, /= 7.6 Hz)， 7.91-7.93 (d, 1 H, /= 8.4 Hz), 7.62-7.66 (q, 2 H)， 7.47-7.53 (m, 5 H). MS (EI): m/z (%): 206 (16) [M++l]， 205 (100) [M+]， 204 (72) [M+-1], 176 (23)，151 (9), 102(17), 88 (15), 76(11). 实施例10称取lmmol的5-溴B引哚，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应24小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为82%。HNMR (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.21 (s, 1 H)， 7.98-8.00 (t, 2 H):7.84 (s， 1 H), 7.73-7.77 (q， 1 H)， 7.61-7.64 (m, 1 H), 7.48-7.50 (d, 1 H, 7.2 Hz)， 7.21-7.22 (t, 1 H, /= 2.4 Hz)， 6.85 (d, 1 H, /= 1.2 Hz). MS (EI): m/z (%): 194 (14) [M++1], 193 (100) [M+]， 192 (46) [M+-l], 165 (31), 96 (11).称取lmmol的2-溴噻吩，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应24小时，冷至室温，用4* 15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为76%。^ 'H窗R (400 MHz, CDC13， TMS) S 7.58-7.60 (d, 2 H, /= 7.2 Hz),7.33-7.36 (q， 2 H), 7.23-7.29 (m, 3 H), 7.03-7.05 (m, 1 H). MS (EI): m/z (%): 161 (11) [IVT+l], 160 (100) [M+]， 115 (26).称取lmmol的3-溴妣啶，1.5mmol的4-OMePhB(OH)2, 2mmo1的碳酸钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3 g聚乙二醇2000于25ml的圆底 烧瓶中，加入2ml的水，磁搅拌，在80。C下反应2小时，冷至室温，用4"5ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为93%。N J U\ iH雇r (400 mhz, CDC13, TMS) S 8.80 (s, 1 H), 8.52-8.54 (d, 1 H: J= 4.4 Hz), 7.80-7.82 (d, 1 H， 7.6 Hz), 7.50-7.52 (d, 2 H, /= 8.8 Hz), 7.30-7.33 (q, 1 H), 6.99-7.01 (d, 2 H, J= 5.2 Hz), 3.85 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%):186 (16) [MM], 185 (100) [M+], 170 (50), 142 (37), 115 (16), 89 (7), 63 (5).实施例11实施例12实施例13称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的4-MePhB(OH)2,2mmol的碳酸钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.3g硅胶(300-400目)，4g聚乙二醇2000于25ml的圆底 烧瓶中，加入3ml的水，磁搅拌，在80。C下反应2小时，冷至室温，用4"5ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为94%。C^""^^^H画R (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.85 (d, 1 H)， 8.57-8.58 (q, 1 H): 7.85-7.88 (m， 1 H), 7.48-7.50 (t, 2 H), 7.33-7.36 (m, 1 H)， 7.29-7.31 (t， 2 H), 2.42 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 169 (100) [M+], 154 (22)， 153 (15), 76 (9). 实施例14称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的3-MePhB(OH)2, 2mmo1的碳酸钠， 0.5mol。/o的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入4 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应2小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为93%。\NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.84 (s, 1 H), 8.57-8.58 (t, 1 H), 7.81-7.83 (q, 1 H), 7.30-7.37 (m, 4 H), 7.20-7.21 (q, 1 H), 2.41 (s, 3 H). MS (EI): m/z(%): 170 (15) [M++l]， 169 (100) [M+]， 168 (67) [M+-1], 141 (10), 115 (16). 实施例15称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的2-MePhB(OH)2，2mmol的碳酸钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应24小时,冷至室温，用4*15ml的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为66%。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.59-8.60 (t, 2 H), 7.64-7.67 (m， 1 H)， 7.33-7.37 (t, 1 H), 7.26-7.30 (m, 3 H), 7.21-7.23 (d, 1 H, J= 7.2 Hz)， 2.28 (s, 3H). MS (EI): m/z (%): 170 (12) [M++1], 169 (100) [M+], 168 (卯)pvT-l], 167 (35)[1Vf-2]， 141 (15)， 115 (16), 83 (7).实施例16称取lmmol的3-溴吡啶，L5mmo1的4-ClPhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 。C下反应6小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为82%。<formula>formula see original document page 11</formula>H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.72 (d, 1 H), 8.50-8.51 (q, 1 H J= 4.8 Hz), 7.71-7.74(m, 1 H), 7.38-7.41 (m, 2 H), 7.33-7.35 (m, 2 H), 7.24-7.27 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 191 (34) [M++2〗，190 (17) [M++l〗，189 (100) [M+], 154 (36): 127 (24), 101 (7), 75 (8). 实施例17称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的3-FPhB(OH)2, 2mmo1的碳酸钠， 0.5molQ/()的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应6小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为79%。H雇R(400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.75-8.76 (d, 1 H), 8.53-8.55 (q, 1H), 7.75-7.78 (m， 1 H), 7.33-7.38 (m, 1 H), 7.26-7.30 (m, 2 H)， 7.18-7.21 (m， 1 H)， 6.99-7.04 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 174 (13) [MM], 173 (100) [M十],172 (44) [M+-1], 146 (14), 120 (15), 73 (9). 实施例18称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmo1的4-CNPhB(OH)2， 2mmo1的碳酸钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 。C下反应6小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为93%。N J" & NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.86 (d, 1 H), 8.66-8.68 (q， 1 H, J= 4.8 Hz), 7.89-7.92(m, 1 H), 7.77-7,79 (t, 2 H), 7.69-7.71 (t， 2 H)， 7.41-7.44 (m: 1 H). MS (EI): m/z (%): 181 (13) [M++1], 180 (100) [M+], 179 (37) [MM], 153 (10), 127 (13)， 76 (7).称取lmmol的3-溴卩比啶，1.5mmol的3-CHOPhB(OH)2, 2mmo1的碳酸钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应2小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为85%。
<formula>formula see original document page 12</formula>画R (400 MHz， CDC13， TMS) 5 10.11 (s, 1 H)， 8"0 (d, 1 H), 8.65-8.67 (q， 1 H), 8.11 (d, 1 H), 7.92-7.96 (m, 2 H), 7.85-7.88 (m, 1 H), 7.66-7.69 (t实施例191 H, 7,6 Hz), 7.41-7.44 (m, 1 H). MS (EI): m/z (%): 183 (100) [M+], 182 (78) [MM], 154 (54)， 127 (40). 实施例20称取lmmol的3-溴妣啶，L5mmo1的4-CF3PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸钠， 0.1mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应2小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为84%。^^""^^" 3 &画R (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.78 (d, 1 H), 8.57-8.58 (q, 1 H， /= 4.8 Hz), 7.79-7.82 (m, 1 H), 7.64-7.67 (d, 2 H, ■/= 8.4 Hz), 7.59-7.61 (d, 2 H， /= 8.0 Hz), 7.30-7.33 (m, 1 H). MS (EI): m/z (0/o):224 (17) [JVT+l], 223 (100) [M十], 204 (10)， 191 (26), 154 (19), 127 (8).称取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的l-萘硼酸，2mmo1的碳酸钠，0.5mol% 的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中， 加入3ml的水，磁搅拌，在80。C下反应24小时，冷至室温，用4"5ml的乙 醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析纯产 品，产率为85%。U !H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.75-8.76 (q, 1 H), 8.67-8.69 (q, 1 H), 7.90-7.94 (t, 2 H, /= 7.2 Hz), 7.79-7.83 (m, 2 H), 7.41-7.57 (m, 5 H). MS (EI):m/z (%): 205 (93) [M""]， 204 (100) [M+-1], 176 (22), 151 (14)， 102 (14), 88 (12)， 76 (9).实施例21实施例22200810059556.2说明书第5/12页u iH(糊固z, CDC13， TMS) S 8.68-8.69 (d， 1 H, /= 4.4 Hz)， 7.97-7.99 (t, 2 H), 7.69-7.71 (m, 2 H), 7.38-7.48 (m, 3 H), 7.17-7.21 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 155 (100) [M+], 154 (21), 153 (7)， 115 (7), 76 (9).称取lmmol的2,6-二溴吡啶，3.0mmo1的PhB(OH)2， 4mmo1的氢氧化钠， 0.9mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆 底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 。C下反应24小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为卯％。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.13-8.15 (q, 4 H)， 7.73-7.77 (q, 1 H, /= 8.8 Hz), 7.64-7.66 (d, 2 H, 7.2 Hz), 7.46-7.50 (t, 4 H, /= 7.2 Hz),7.39-7.43 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 232 (16) [M++1], 231 (100) [M+], 230 (63)[MM], 102(11).实施例7称取lmmol的5-溴嘧啶，l.Ommol的PhB(OH)2, 2mmo1的氢氧化钠， 0.5mol。/。的醋酸钯，0.2 g硅胶(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中，加入3 ml的水，磁搅拌，在80 °C下反应1小时，冷至室温，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得产品。用石油醚/乙酸乙酯进行柱分离，得分析 纯产品，产率为98%。V^^G^H丽R.(400 MHz, CDC13， TMS) S 9.15 (s, 1 H), 8.89 (s, 2 H), 7.41-7.53 (m, 5 H). MS (EI): m/z (%): 157 (10) [M++l]， 156 (100) [M+], 155 (15)[MM], 102 (54)实施例8称取lmmol的3-溴喹啉，1.5mmol的PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸钠，0.5mol% 的醋酸钯，0.1 g硅胶(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圆底烧瓶中，
权利要求
1.一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其特征在于将1mmol的杂环溴代芳烃，1-3mmol的硼酸，2-4mmol的碱，0.1-1.8mol％的醋酸钯，0.1-0.3g硅胶于反应器中，加入3-4g聚乙二醇2000和2-4ml的水，反应温度为80-120℃，反应时间为1-24小时，用乙醚萃取，蒸干乙醚后，即得产品。
2. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的杂环溴代芳烃为3-溴吡啶、3-溴-2-氯吡啶、5-溴-2-氨基吡啶、 3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶、2-溴吡啶、2,6-二溴吡啶、5-溴嘧啶、3-溴喹啉、4-溴 异喹啉、5-溴吲哚或2-溴噻吩。
3. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的硼酸为R-Ph-B(OH)2，其中R为H、 4-OMe、 4-CH3、 3-CH3、 2-CH3、 4-Cl、 3画F、 4國CN、 3隱CHO或4-CF3。
4. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其特征在于所述的硼酸为2-萘硼酸或l-萘硼酸。
5. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的硅胶为300-400目的硅胶，硅胶的用量为0.2g。
6. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的聚乙二醇2000的用量为3.5g。
7. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的碱为氢氧化钠或碳酸钠。
8. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的醋酸钯的用量为0.5-1.8 mol%。
9. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法，其 特征在于所述的水的用量为3ml。
10. 根据权利要求1所述的一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法， 其特征在于所述的反应温度为S0。C，反应时间为6-24小时。
全文摘要
本发明公开了一种杂环芳基-芳基联苯类化合物的制备方法。它是将1mmol的溴代杂环芳烃，1-3mmol的硼酸，2-4mmol的碱，0.1-1.8mol％的醋酸钯，0.1-0.3g硅胶(300-400目)于反应器中，加入3-4g聚乙二醇2000和2-4ml的水，磁搅拌，在80-120℃下反应1-24小时，用乙醚萃取，蒸干乙醚后，即得产品。本发明的优点1)选择水和聚乙二醇2000的混合液作为反应溶剂，在空气中能很好的进行，对环境友好；2)在没有任何配体的情况下进行反应，收率很高；3)该反应经过简单的乙醚萃取就能达到产物和反应体系的分离，操作简单；4)该方法中，催化剂可以循环利用18次。
文档编号C07D333/08GK101230036SQ20081005955
公开日2008年7月30日 申请日期2008年1月31日 优先权日2008年1月31日
发明者张玉红, 时圣银, 赵金龙 申请人:浙江大学