专利名称：咪菌酮的合成方法
技术领域：
本发明属于一种化合物的合成方法，特别涉及一种咪菌酮的合成方法。
背景技术：
现有技术杀菌、消毒液和杀菌、消毒气雾剂是专门用于对人体。水果、蔬菜、物品和环境进行除菌、消毒的特殊日化产品，对杀灭人体、食物和环境病菌和病毒，阻断传染病传播具有重要作用。是近来人们急切需要的产品。杀菌剂和洗涤剂是协同作用的，相容性很好，可以把杀菌剂加入到洗涤剂中，在清洗的同时；起到杀菌的作用。在医院、食堂等特殊场合进行清洗时，清洗液中一定要加人杀菌剂。由于近期人们对杀菌、消毒的意识骤然加强。杀菌、消毒液和杀菌、消毒气雾剂类日化产品有了极大的需求。卫生防疫部门的有关专家推荐使用过氧乙酸、含氯杀菌剂(如84消毒液)、过氧化氢水溶液、臭氧处理以及紫外线照射等，对病毒、病菌有较佳杀灭作用，其缺点是没有持效性。对医院、学校、商店、公交等流动性病危群体和场所缺乏持续杀灭作用。近来开发的以三氯生、间二对氯苯酚等杀菌剂为主要杀菌成分的高效、广谱、长效型杀菌消毒液和杀菌消毒气雾剂对病菌、病毒具有持续杀灭作用，单独使用或与上述杀菌消毒剂配合使用对杀灭和抑制各类病菌、病毒，防止传染病传播效果较好。目前，在对病原体进一步深入认识的前提下，还应重点加强各类高效、广谱、长效型杀菌消毒液和杀菌消毒气雾剂产品的开发和生产。杀菌、消毒是日用产品应用与发展的重要功能，日用产品的杀菌消毒功能一般通过加入适量的杀菌消毒剂实现。一个理想的杀菌剂应具备如下条件一、对自然界中的微生物有广谱的药效；二、少量即可有效；三、有良好的配伍性；四、溶解性、分散性优良，不影响产品的基本效能；五、安全性高，对人体无毒，无刺激，不会产生过敏；无毒副作用。实际上，完全符合上述要求的杀菌剂很少。绝大多数使用范围较窄。我国规定的化妆品用防腐剂有66种，常用于日化产品中的仅有十余种。目前国内外流行的较为重要的杀菌、防腐剂咪菌酮，又名活性咪菌酮、二唑酮，英文名Climbazole，化学名-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(咪唑-1-基)-2-丁酮，白色或灰白色晶体，熔点95～97℃，被称为第二代高效去屑止痒剂。咪菌酮是德国Bayer公司1977年开发上市的高效杀菌剂新品，国内于上世纪90年代初研制开发。该产品具显著的去屑止痒功能和良好的配伍性能，用其配制的香波不会产生沉淀、分层、变色、刺激皮肤等弊端，具有多种抗真菌性能，对产生人体头皮屑的主要真菌——卵形芽抱菌具有独特作用，对引起人体口腔齿龋炎、牙周炎的白色念珠苗也有明显抑制作用。已成为中高档济发香波、香皂、药皂、药物牙膏和嗽口液等日化用品的首选杀菌剂之一。在香波等中推荐使用浓度为0.5％～0.8％，可溶于醇类溶剂或非离子表面活性剂中使用，溶解温度70℃。咪菌酮常用作农药、个人护理品的制备，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(咪唑-1-基)-2-丁酮，属第二代头屑杀菌剂，通常由氯代醚酮和过量咪唑反应制得，因咪唑用量较大，价格昂贵，故合成成本较高，且产生大量咪唑废液，不符合清洁生产要求，对环境影响大。
发明内容
本发明针对上述技术问题，提供了一种生产成本低，产品纯度高，产生废液少，环境友好的咪菌酮的合成方法。
本发明的技术解决方案为一种咪菌酮的合成方法，制备步骤为称取1摩尔份的氯代醚酮，向有机溶剂中先投入作为催化剂的有机碱或无机碱，再投入咪唑，其中催化剂和咪唑的投入量分别为氯代醚酮摩尔份数的1～1.1倍，60～100转/分钟搅拌1～3小时升温脱水至120℃后，再60～100转/分钟搅拌1～3小时降温至60℃，得反应体系a；向上述反应体系a中加入称取的1摩尔份氯代醚酮，60～100转/分钟搅拌升温至110～120℃回流3～6小时，60～100转/分钟搅拌降温至60±5℃，得反应体系b；向反应体系b中加10～16摩尔份水，在60℃静置分层，收集下层水相，留取上层有机相；向上步留取的有机相加10～16摩尔份水和0.1～0.2摩尔份盐酸，搅拌升温至60±5℃静置分层，收集下层水相，留取上层有机相；向上步留取的有机相加10～16摩尔份水和0.2～0.3摩尔份氢氧化钠，60～100转/分钟搅拌升温1～2小时，回流1～3小时，60±5℃静置分层，上层有机相加10～16摩尔份水，60±5℃静置分层，60℃静置分层，留取上层有机相；将上步留取的有机相60～100转/分钟搅拌升温1～3小时脱水至120℃常压回收甲苯，留取剩余液体；将上步剩余液体60～100转/分钟搅拌1～5小时冷冻降温至0±3℃，抽滤，烘干，得产品咪菌酮；混合收集的水相，60～100转/分钟搅拌降温1～4小时，冷却至25℃以下，用30％液碱调pH至12～13，静置分层后，分去下层水，回收上层催化剂套用。有机溶剂为甲苯或质量百分数3～10％咪菌酮的甲苯溶液。有机碱为三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苄胺、N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺。如权利要求1所述的咪菌酮的合成方法，其特征在于所述无机碱为Na2CO3、NaHCO3、NaOH或K2CO3。咪菌酮的结构式为 本发明产生的有益效果应用本发明工艺方法生产咪菌酮，咪唑用量少，减少了生产成本，减少了咪唑废液的排放，环境友好；且运用本发明后，经检测可以看出产品纯度明显提高。
具体实施例方式
实施例1在2000ml三口瓶中投甲苯或母液900克，N，N-二甲基苄胺260克，咪唑125克，搅拌升温脱水至120℃结束，搅拌降温至60℃，投氯代醚酮450克，搅拌升温回流4小时，定性结束，搅拌降温至60℃，加水400克，60℃静置分层，下层水相收集，上层有机相加水400克，浓度为质量百分比30％盐酸26克，60℃静置分层，下层水相收集，上层有机相加水400克，浓度为质量百分比30％液碱60克，搅拌升温回流1小时，60℃静置分层，上层有机相加水400克，60℃静置分层，上层有机相搅拌升温脱水至120℃，结束，常压回收甲苯300克，搅拌冷冻降温至0℃，抽滤，烘干，得产品432克，收率96％，含量达99％。
一批水相，搅拌，冷却至25℃以下，30％液碱调PH＝12-13，分层去下层水，上层催化剂套用。
盐城市产品质量监督检验所检验结果
实施例2在2000ml三口瓶中投甲苯或母液900克，N，N-二甲基苯胺240克，咪唑125克，搅拌升温脱水至120℃结束，搅拌降温至60℃，投氯代醚酮450克，搅拌升温回流4小时，定性结束，搅拌降温至60℃，加水400克，60℃静置分层，下层水相收集，上层有机相加水400克，浓度为质量百分比30％盐酸26克，60℃静置分层，下层水相收集，上层有机相加水400克，浓度为质量百分比30％液碱60克，搅拌升温回流1小时，60℃静置分层，上层有机相加水400克，60℃静置分层，上层有机相搅拌升温脱水至120℃，结束，负压回收甲苯300克，搅拌冷冻降温至0℃，抽滤，烘干，得产品418克，收率93％，含量达99％。
一批水相，搅拌，冷至25℃以下，30％液碱调PH＝12-13，分层去下层水，上层催化剂套用。
实施例3在2000ml三口瓶中投甲苯900克，咪唑125克，搅拌升温回流脱水至120℃结束，降温至60℃，投三乙胺200克，氯代醚酮450克，搅拌升温回流6小时，定性结束，降温至60℃，加水400克，60℃分层，下层水相收集，有机相加水400克，30％盐酸26克，60℃静置分层，下层水相收集，有机相加水400克，30％液碱60克，搅拌升温回流1小时，60℃静置分层，上层有机相加水400克，60℃静置分层，上层有机相搅拌升温脱水至120℃，结束，负压回收甲苯300克，搅拌冷冻降温至0℃，抽滤，烘干，得产品427克，收率95％，含量99％。
一批水相，搅拌，冷至25℃以下，30％液碱调PH＝12-13，同时加入甲苯200克，分层去下层水，上层有机相精馏分出催化剂套用。
实施例4在2000ml三口瓶中投甲苯900克，咪唑125克，搅拌升温回流脱水至120℃结束，降温至60℃，投片碱80克，PTC50克，氯代醚酮450克，搅拌升温回流10小时，定性结束，降温至60℃，加水400克，60℃分层，有机相加水400克，30％盐酸26克，60℃静置分层，有机相加水400克，30％液碱60克，搅拌升温回流1小时，60℃静置分层，上层有机相加水400克，60℃静置分层，上层有机相搅拌升温脱水至120℃，结束，负压回收甲苯300克，搅拌冷冻降温至0℃，抽滤，烘干，得产品405克，收率90％，含量85％。
实施例5在2000ml三口瓶中投甲苯900克，咪唑125克，搅拌升温回流脱水至120℃结束，降温至60℃，投碳酸氢钠120克，PTC50克，氯代醚酮450克，搅拌升温回流10小时，定性结束，降温至60℃，加水400克，60℃分层，有机相加水400克，30％盐酸26克，60℃静置分层，有机相加水400克，30％液碱60克，搅拌升温回流1小时，60℃静置分层，上层有机相加水400克，60℃静置分层，上层有机相搅拌升温脱水至120℃，结束，负压回收甲苯300克，搅拌冷冻降温至0℃，抽滤，烘干，得产品410克，收率91％，含量85％。
实施例6在2000ml三口瓶中投甲苯或抽滤所得母液(成分主要是甲苯和大约3-10％的咪菌酮)900克，N，N-二甲基苄胺260克，咪唑125克，60-100转/分钟搅拌，升温1-3小时脱水至120℃结束，60-100转/分钟搅拌降温1-3小时至60℃，投氯代醚酮450克，60-100转/分钟搅拌升温至110-120℃回流3-6小时，保温结束，搅拌降温至60±5℃，加水400±100克，60-100转/分钟搅拌降温至60±5℃静置分层，下层水相收集(水相1)，上层有机相加水400±100克，30％盐酸25-30克，搅拌升温至60±5℃静置分层，下层水相收集(水相2)，上层有机相加水400±100克，30％液碱50-70克，60-100转/分钟搅拌升温1-2小时，回流1-3小时，60±5℃静置分层，上层有机相加水400±100克，60±5℃静置分层，上层有机相60-100转/分钟搅拌升温1-3小时脱水至120℃，结束，常压回收甲苯250-350克，60-100转/分钟搅拌冷冻1-5小时降温至0±3℃，抽滤，烘干，得产品432克，收率96％，含量达99％，母液套用。
水相1和水相2混合，60-100转/分钟搅拌降温1-4小时，冷却至25℃以下，30％液碱调PH＝12-13，分层去下层水，上层N，N-二甲基苄胺套用。
对比例1在2000ml三口瓶中投甲苯900克，氯代醚酮450克，咪唑250克，搅拌升温回流4小时，定性结束，降温至60℃，加水500克，60℃分层去下层水相，上层有机相加水400克，30％盐酸26克，60℃分层去下层水相，加水400克，30％液碱60克，搅拌升温回流1小时，60℃静置分层，上层有机相加水400克，60℃静置分层，上层有机相搅拌升温脱水至120℃，结束，负压回收甲苯300克，搅拌冷冻降温至0℃，抽滤，烘干，得产品405克，收率95％。含量95％。
权利要求
1.一种咪菌酮的合成方法，其特征在于制备步骤为a.称取1摩尔份的氯代醚酮，向有机溶剂中先投入作为催化剂的有机碱或无机碱，再投入咪唑，其中催化剂和咪唑的投入量分别为氯代醚酮摩尔份数的1～1.1倍，60～100转/分钟搅拌1～3小时升温脱水至120℃后，再60～100转/分钟搅拌1～3小时降温至60℃，得反应体系a；b.向上述反应体系a中加入称取的1摩尔份氯代醚酮，60～100转/分钟搅拌升温至110～120℃回流3～6小时，60～100转/分钟搅拌降温至60±5℃，得反应体系b；c.向反应体系b中加10～16摩尔份水，在60℃静置分层，收集下层水相，留取上层有机相；d.向上步留取的有机相加10～16摩尔份水和0.1～0.2摩尔份盐酸，搅拌升温至60±5℃静置分层，收集下层水相，留取上层有机相；e.向上步留取的有机相加10～16摩尔份水和0.2～0.3摩尔份氢氧化钠，60～100转/分钟搅拌升温1～2小时，回流1～3小时，60±5℃静置分层，上层有机相加10～16摩尔份水，60±5℃静置分层，60℃静置分层，留取上层有机相；f.将上步留取的有机相60～100转/分钟搅拌升温1～3小时脱水至120℃常压回收甲苯，留取剩余液体；g.将上步剩余液体60～100转/分钟搅拌1～5小时冷冻降温至0±3℃，抽滤，烘干，得产品咪菌酮；h.混合收集的水相，60～100转/分钟搅拌降温1～4小时，冷却至25℃以下，用30％液碱调pH至12～13，静置分层后，分去下层水，回收上层催化剂套用。
2.如权利要求1所述的咪菌酮的合成方法，其特征在于所述有机溶剂为甲苯或质量百分数3～10％咪菌酮的甲苯溶液。
3.如权利要求1所述的咪菌酮的合成方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苄胺、N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺。
4.如权利要求1所述的咪菌酮的合成方法，其特征在于所述无机碱为Na2CO3、NaHCO3、NaOH或K2CO3。
全文摘要
本发明针对上述技术问题，提供一种咪菌酮的合成方法，制备步骤为称取氯代醚酮，向有机溶剂中投入碱和咪唑，得体系a；向上述体系a中加入氯代醚酮，得体系b；向体系b中加水，收集下层水相，留取有机相；向留取的有机相加水和盐酸，留取上层有机相；向留取的有机相加水和氢氧化钠，有机相加水，留取有机相；将留取的有机相常压回收甲苯，留取剩余液体；将剩余液体冷冻降温至0±3℃，抽滤，烘干，得产品咪菌酮；混合水相，冷却至25℃以下，用30％液碱调pH至12～13，回收催化剂套用。应用本发明工艺方法生产咪菌酮，咪唑用量少，减少生产成本，减少咪唑废液的排放，环境友好；且运用本发明后，经检测可以看出产品纯度明显提高。
文档编号C07D233/00GK101020663SQ20071002067
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月20日 优先权日2007年3月20日
发明者周文功, 徐军, 凌冈 申请人:盐城市绿叶化工有限公司