1,3-二乙炔基苯合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种二乙炔基苯合成方法，尤其涉及一种1,3-二乙炔基苯合成方法。
【背景技术】
[0002]I，3_二乙炔基苯在医药合成，液晶材料，航天航空材料等方面具有十分重要的用途;高纯度的I，3_二乙炔基苯工业化生产十分困难，有方法用间二溴苯为原料，和2-甲基-2-羟基丁炔在钯催化剂左右下进行hack反应，再水解得到I，3_二乙炔基苯，该方法用到钯催化剂，反应条件苛刻，催化剂不能回收，工业化成本高。
[0003]有文献报道用混合二乙烯基苯为原料，溴代后消除得到混合二乙炔基苯，再分离；该方法难以得到高纯度的I，3-二乙炔基苯，难以满足纯度要求。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种I，3_二乙炔基苯合成方法，能够大大提高I，3-二乙炔基苯的合成效率，降低成本。
[0005]本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是提供一种I，3_二乙炔基苯合成方法，包括如下步骤:a)用间苯二甲醛和丙二酸为原料，吡啶催化，在第一溶剂中反应得到I，3-苯二丙烯酸，所述间二苯甲醛、丙二酸、吡啶、第一溶剂的体积配比为1:2.4:0.05:5; b)将I，3_苯二丙烯酸分散在第二溶剂中，再滴加溴素，反应得到2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯，所述1，3_苯二丙烯酸、溴素、第二溶剂的体积配比为l:2:5;c)将2，3，2’，3’-四溴_间苯二丙酸甲酯和碳酸钾在第三溶剂中反应得到1，3_二乙炔基苯，所述2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯、碳酸钾和第三溶剂的体积配比为1:4:3。
[0006]上述的I，3_二乙炔基苯合成方法，其中，所述步骤a)中的第一溶剂为甲苯，反应温度为80°C，反应时间为3小时。
[0007]上述的I，3_二乙炔基苯合成方法，其中，所述步骤b)中的第二溶剂为醋酸，反应温度为40°C，并在溴素滴加完成后，保温40°C反应I小时。
[0008]上述的I，3_二乙炔基苯合成方法，其中，所述步骤c)中的第三溶剂为二甲亚砜，反应温度为120°C，反应时间为4小时。
[0009]上述的1,3-二乙炔基苯合成方法，其中，所述合成方法还包括在步骤c)反应结束降温，过滤，先用乙酸乙酯进行萃取，再用饱和食盐水进行洗涤，然后干燥，浓缩，蒸馏得到浅黄色I，3-二乙炔基苯液体。
[0010]本发明对比现有技术有如下的有益效果:本发明提供的I，3_二乙炔基苯合成方法，先用甲苯替代吡啶做溶剂，加入催化量的吡啶，降低吡啶用量，节约成本，同时反应条件温和，后续处理简单;再利用醋酸为溶剂，提高选择性;最后二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾做碱，一步脱溴脱羧得到产物，反应路线短、成本低，大大降低成本。
[0011]
【具体实施方式】
[0012]下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
[0013]本发明提供的I，3-二乙炔基苯合成方法，在制备I，3-苯二丙烯酸时，室温(25°C)下将间苯二甲醛、丙二酸分散在甲苯中，滴加催化量吡啶。反应不加热基本没有反应，升温40-50 0C反应，能反应但反应很慢，温度到80 0C反应很快，3小时反应结束;升温反应会更快，但是体系回流剧烈，有冲料危险，因此选择80°C反应;反应体系先溶清，反应过程中有固体生产，反应结束后体系大量固体，HPLC跟踪间苯二甲醛小于0.5%，降温到室温，过滤得到白色固体，产品纯度通常95%以上，收率95%以上。
[0014]本发明用甲苯替代吡啶做溶剂，加入催化量的吡啶，降低吡啶用量，节约成本，同时反应条件温和，后处理简单等优点。
[0015]制备2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯是将1，3_苯二丙烯酸分散在醋酸中，滴加溴素反应，温度低的时候，选择性低，有苯环上溴的副产物，温度高于40°C，滴加的溴素会外溢，因此选择40°C反应;溴素滴加完后保温反应直到原料消失(HPLC跟踪)。反应结束后，降温到室温，过滤，水洗，烘干，得到白色固体，产品通常纯度90%以上，收率90%以上。
[0016]本发明利用醋酸为溶剂，提高选择性，反应结束直接过滤得到产品，提高醋酸回收再利用率，避免传统将醋酸倒入水中，污染水体；
制备I，3_二乙炔基苯是将2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯溶解在二甲基亚砜中，加入无水碳酸钾粉末反应，温度低反应慢，温度选择120°C最佳，温度再高有副产物生成;加热保温反应直到中间体消失(HPLC跟踪)，一般4小时反应完成，反应结束后，降温到室温，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩，蒸馏得到产品；产品纯度通常尚于98%，收率通常尚于80%;
有文献报道类似反应，先在N，N-二甲基甲酰胺中滴加三乙胺，得到β-溴苯乙烯结构中间体，然后在碱性条件下脱溴得到产品，该操作步骤长，收率低，成本高。本发明用二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾做碱，一步脱溴脱羧得到产物，因此具有路线短、成本低等优点。
[0017]
实施例
[0018]在I升的瓶中加670毫升甲苯，再分别加入间苯二甲醛134克、丙二酸229克和吡啶4克，搅拌均匀，升温至80度，反应3小时，液相跟踪直至原料间苯二甲醛的峰面积小于0.5%。降温至25度后，过滤，干燥得到白色粉末状固体210克，纯度98.2%，收率96%;
2升反应瓶中加入210克I，3_苯二丙烯酸，再加入1050毫升醋酸，加热到40度，缓慢滴加308克溴素，2小时滴加完成，滴加完成后，保温40度反应I小时，液相跟踪直至原料I，3_苯二丙烯酸的峰面积小于0.5%，降温到25°C后，过滤，水洗到中性，干燥得到白色粉末状固体470g，纯度 92%，收率 90.3% ；
3升反应瓶中加入二甲亚砜1410毫升，加入470克2，3，2’，3四溴-间苯二丙酸甲酯，分批加入482克碳酸钾，有气体产生，等气泡完全消失后，升温到120度保温反应4小时，液相跟踪直至中间体峰面积小于1%，反应结束后，降温到25度，过滤，滤液加入I升乙酸乙酯，用I升饱和食盐水洗涤两次，干燥有机相，过滤、浓缩，得到粗品，粗品经过蒸馏得到浅黄色液体90g，纯度98.5%，收率81.8%ο
[0019]虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然其并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的修改和完善，因此本发明的保护范围当以权利要求书所界定的为准。
【主权项】
1.一种I，3-二乙炔基苯合成方法，其特征在于，包括如下步骤: a)用间苯二甲醛和丙二酸为原料，吡啶催化，在第一溶剂中反应得到I，3_苯二丙烯酸，所述间二苯甲醛、丙二酸、吡啶、第一溶剂的体积配比为1:2.4:0.05:5; b)将I，3_苯二丙烯酸分散在第二溶剂中，再滴加溴素，反应得到2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯，所述I，3_苯二丙烯酸、溴素、第二溶剂的体积配比为1:2:5; c)将2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯和碳酸钾在第三溶剂中反应得到1，3_二乙炔基苯，所述2，3，2’，3’_四溴-间苯二丙酸甲酯、碳酸钾和第三溶剂的体积配比为1:4:3。2.如权利要求1所述的I，3_二乙炔基苯合成方法，其特征在于，所述步骤a)中的第一溶剂为甲苯，反应温度为800C，反应时间为3小时。3.如权利要求1所述的I，3_二乙炔基苯合成方法，其特征在于，所述步骤b)中的第二溶剂为醋酸，反应温度为40°C，并在溴素滴加完成后，保温40°C反应I小时。4.如权利要求1所述的I，3_二乙炔基苯合成方法，其特征在于，所述步骤c)中的第三溶剂为二甲亚砜，反应温度为120°C，反应时间为4小时。5.如权利要求1?4任一项所述的I，3-二乙炔基苯合成方法，其特征在于，所述合成方法还包括在步骤c)反应结束降温，过滤，先用乙酸乙酯进行萃取，再用饱和食盐水进行洗涤，然后干燥，浓缩，蒸馏得到浅黄色I，3-二乙炔基苯液体。
【专利摘要】本发明公开了一种1,3-二乙炔基苯合成方法，包括：a）用间苯二甲醛和丙二酸为原料，吡啶催化，在第一溶剂中反应得到1,3-苯二丙烯酸，所述间二苯甲醛、丙二酸、吡啶、第一溶剂的体积配比为1:2.4:0.05:5；b）将1,3-苯二丙烯酸分散在第二溶剂中，再滴加溴素，反应得到2,3,2’,3’-四溴-间苯二丙酸甲酯，所述1,3-苯二丙烯酸、溴素、第二溶剂的体积配比为1:2:5；c）将2,3,2’,3’-四溴-间苯二丙酸甲酯、碳酸钾和第三溶剂按1:4:3的体积配比反应得到1,3-二乙炔基苯。本发明提供的种1,3-二乙炔基苯合成方法，能够大大提高1,3-二乙炔基苯的合成效率，降低成本。
【IPC分类】C07C15/48, C07C1/36
【公开号】CN105622307
【申请号】CN201510958885
【发明人】叶传辉, 张芳江, 甘建刚, 刘庆曾
【申请人】上海立科化学科技有限公司, 上海立科药物化学有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2015年12月21日