新的醋酸杆菌菌株、葡糖酸醋酸杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶的代谢产物的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种用于抑制黄嘌呤氧化酶及用于降低尿酸水平的方法，其使用在培养基中培养汉氏葡糖酸醋酸杆菌(Gluconacetobacter hansenii)或巴氏醋杆菌(Acetobacter pasteurianus)所得的一种药物组成物和一种食品。本发明还公开一种药物组成物以及一种食品，所述药物组成物和食品均包括一种用于降低个体尿酸水平的汉氏葡糖酸醋酸杆菌或巴氏醋杆菌的代谢产物；本发明进一步公开了上述药物组成物和食品的生产方法。
【专利说明】
新的醋酸杆菌菌株、葡糖酸醋酸杆菌菌株及其用于抑制黄標 岭氧化酶的代谢产物
技术领域
[0001 ]本发明设及醋酸细菌及其代谢产物抑制黃嚷岭氧化酶作用领域。
【背景技术】
[0002] 尿酸是体内嚷岭代谢作用的最终产物。血中的高尿酸水平导致尿酸结晶的形成， 其沉积在关节、肾脏及其它器官。当血中尿酸浓度高于7毫克/分升时，即视为高尿酸血症。
[0003] 高尿酸血症是一种常见的代谢病症，它与痛风、高血压、屯、血管疾病、糖尿病及肾 脏疾病相关联。据1993年至2008年在台湾进行的一项流行病学调查显示，患有高尿酸血症 的男性与女性病患的百分比分别为21.6%与9.57%。
[0004] 黄嚷岭氧化酶是尿酸合成作用中的关键酶。因此，抑制黄嚷岭氧化酶活性可减少 尿酸的产生。诚然，黄嚷岭氧化酶抑制剂亦即尿酸酶可有效降低血中的尿酸浓度。但尿酸酶 并不是存在于人体内的一种酶。其通常W重组型哺乳动物蛋白的形式分离出来，通过静脉 注射的方式给药。因此，其生产成本可能昂贵，在给药上也可能困难。
[0005] 异嚷岭醇也是一种黄嚷岭氧化酶抑制剂。临床上用该化合物来降低血清尿酸水 平。然而，异嚷岭醇具有副作用，如过敏反应、胃肠不适、白血球减少症、血小板减少症、肝 炎、肾病及6-琉嚷岭中毒等，在上述的某些情况下甚至可能导致死亡。
[0006] 鉴于目前高尿酸血症疗法的缺点，许多生物制药公司将重屯、放在开发新的降尿酸 剂上。例如，Izumida等人(J.Ant化iotics，第50期第916-918页）指出已从海洋细菌澄黄农 杆菌(Agrobacterium aurantiacum)分离出可降低尿酸水平的化合物，其名称为径阿卡酬 (hydroxy曰k曰lone)〇
[0007] 其它微生物物种也表现出降尿酸能力，包括醋酸菌(Acetobacter aceti)、己氏醋 杆菌（Acetobacter pasteurianus)、过氧化醋酸杆菌（Acetobacter peroxydans)、脆壁克 鲁维酵母化luyveromyces fragilis)、枯草杆菌（Bacillus subtilis)、发酵乳酸杆菌 化actobacillus fermentum)、戊糖乳酸杆菌化actobacillus pentosus)、加氏乳酸杆菌 化actobacillus gasseri)、口腔乳酸杆菌化actobacillus oris)、长双歧杆菌 (Bifidobacterium longum)及啤酒酵母菌（Saccharomyces cerevisiae)等菌株。具体见美 国专利申请公开案2010/0316618、2011/0014168及2013/0330299;欧洲专利申请公开案 2457576与1649863 ;中国专利申请公开案CN102370859;及韩国专利申请公开案 KR20130099653与KR20130004456。
[000引目前研发容易生产、给药安全、来自天然来源的新颖黄嚷岭氧化酶抑制剂仍然有 不少需求。
【发明内容】
[0009]为了实现上述目的，本发明公开一种用于降低个体的尿酸水平的方法。该方法步 骤包括:在培养基中培养醋酸细菌W形成一种组成物，W及对于有需要的个体W所述组成 物给药，其剂量为有效降低该个体尿酸水平的剂量，其中所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸 杆菌(Gluconacetobacter hanseni i)或己氏酉昔杆菌(Acetobacter pasteurianus)。
[0010] 本发明还公开一种用于抑制黄嚷岭氧化酶的方法。该方法的步骤包括:在培养基 中培养醋酸细菌，W形成一种组成物；W及将黄嚷岭氧化酶与所述组成物接触。同样的，所 述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌。
[0011] 在本发明的范围内还公开一种用于生产组成物的方法，该组成物用于降低个体的 尿酸水平。该方法的步骤包括将醋酸细菌接种到培养基中，W及在培养基中培养该醋酸细 菌。所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌。
[0012] 此外，本发明还公开一种用于降低个体的尿酸水平的组成物。该组成物含有醋酸 细菌的一种代谢产物。所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌。
[0013] 更进一步，本发明公开了一种用于降低个体的尿酸水平的药物组成物及一种食 品。
[0014] 所述药物组成物含有醋酸细菌的一种代谢产物及药学上可接受的一种载体或赋 形剂。上述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌。
[0015] 所述食品为一种醋、健康饮料、酸酵乳、饮品、冰洪淋、酸奶、大汉酵素(biozyme)或 奶酪，其含有汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌的一种代谢产物。
[0016] 在如下的说明书、附图及实例中，阐明本发明的一或多个实施例的细节。从数个实 施例的详细说明中W及从申请专利范围中，将知悉本发明的其它特性、目标及优点。本申请 案所引述的所有文献与专利文件都在此完整地并入本案W为参考数据。
【附图说明】
[0017] 图1为表示醋酸细菌菌株的黄嚷岭氧化酶抑制活性的条形图。
[0018] 图2为表示在不同的培养基中生长的己氏醋杆菌的A册02菌株的黄嚷岭氧化酶抑 制活性的条形图。
[0019] 图3为表示在不同体积的培养基中生长一段特定时间的己氏醋杆菌的AHU02菌株 的黄嚷岭氧化酶抑制活性的条形图。
【具体实施方式】
[0020] 如上所述，本发明公开一种用于降低个体的尿酸水平的方法，其步骤包括在培养 基中培养醋酸细菌(汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌），W形成一种组成物。醋酸细菌可 选自己氏醋杆菌的AHU01与AHU02菌株，它们的保藏登记号分别为DSM 28893与DSM 28894。 或者，己氏醋杆菌菌株为AHU03与AHU04菌株。在一个特定的实施例中，醋酸细菌为汉氏葡糖 酸醋酸杆菌的AHU06菌株，其保藏登记号为DSM 28902。
[0021] 培养步骤是在培养基中进行。培养基可为但不限于M1A培养液、稻米萃取物、高梁 萃取物、葡萄汁及梅汁。培养基中不含苹果汁。在一个特定的实施例中，该方法在培养之后、 同时在所述组成物给药之前，还包括从培养基中除去醋酸细菌的步骤。
[0022] 所述组成物可为醋或健康饮料。在一个特定的实施例中，该方法包括将组成物冷 冻干燥形成粉末的步骤。
[0023] 在实施例中，该组成物W 口服方式给药至个体。在一个特定的实施例中，该个体罹 患痛风或高尿酸血症。
[0024] 该组成物的给药量，是有效降低该个体的尿酸水平的剂量。例如，熟悉该技术方案 的人员可通过测量个体的血中尿酸浓度变化，轻易地确定该有效剂量。
[0025] 本发明还提供一种用于抑制黄嚷岭氧化酶的方法。如上所述，该方法需要在培养 基中培养醋酸细菌，W形成一种组成物。醋酸细菌可为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌。 在一实施例中，醋酸细菌选自己氏醋杆菌的A册01、A册02、A册03及A册04菌株。在另一实施 例中，该醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株。
[0026] 如上所述，培养步骤是在培养基中进行。培养基可为但不限于M1A培养液、稻米萃 取物、高梁萃取物、葡萄汁及梅汁。培养基中不含苹果汁。在一个特定的实施例中，该方法在 培养之后，同时在该组成物与黄嚷岭氧化酶接触之前，包括从培养基中除去醋酸细菌的步 骤。
[0027] 在一实施例中，接触步骤可在试管内进行。例如，可将黄嚷岭氧化酶的制剂与该组 成物一起置于容器中。在另一实施例中，通过口服方式将该组成物给药至具有黄嚷岭氧化 酶的个体，完成该接触步骤。
[00%]如上述的一种用于降低个体的尿酸水平的组成物的生产方法，该方法的步骤包括 将醋酸细菌接种至培养基的步骤。所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或己氏醋杆菌。在 一实施例中，醋酸细菌选自己氏醋杆菌的A册01、A册02、A册03及A册04菌株。在一个特定的 实施例中，该醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株。
[0029] 该方法的步骤还包括在培养基中培养所述醋酸细菌，W形成组成物。培养基可为 但不限于M1A培养液、稻米萃取物、高梁萃取物、葡萄汁及梅汁。培养基中不含苹果汁。
[0030] 在一个特定的实施例中，该方法在培养之后、同时在该组成物给药之前，还包括从 培养基中除去醋酸细菌的步骤。在一个较佳的实施例中，在除去醋酸细菌的步骤之前，醋酸 细菌的培养密度为1 X 1〇7至1 X 1〇8个细胞/毫升。
[0031] 通过在培养基中培养醋酸细菌所获得的组成物可采用下列方法杀菌，其包含但不 限于己氏杀菌法、福射、高压蓋及过滤法。举例来说，该组成物可通过0.2WI1的过滤器过滤杀 菌。在一个较佳的的实施例中，经杀菌的液态培养液首先经过滤或离屯、W移除该细菌，接着 浓缩。
[0032] 按上述方法所得到的組成物可W是一种食品，比如一种醋或一种健康飲料。在进 一步之实施例中，该组成物可W是一种酸酵乳、饮品、冰洪淋、酸奶、大汉酵素(一种萃取自 经发酵之水果或蔬菜的酵素混合物）、或一种奶酪。
[0033] 在一个特定的实施例中，该方法包括将组成物冷冻干燥形成粉末的步骤。
[0034] 本发明公开一种用于降低个体的尿酸水平的组成物，组成物中含有汉氏葡糖酸醋 酸杆菌或己氏醋杆菌的代谢产物。如上所述，醋酸细菌可选自己氏醋杆菌的AHU0UAHU02、 A册03及AHU04菌株。在一实施例中，所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株。所 述组成物可为粉末形式。
[0035] 上述组成物也可含有一种或多种食品配料，如着色剂、酸度调节剂、抗结块剂、抗 氧化剂、填充剂、载体、乳化剂、风味增强剂、光泽剂、防腐剂、稳定剂、甜味剂、增稠剂、营养 添加剂及调味剂。
[0036] 在一特定实施例中，该组成物包括一种药学上可接受的载体或赋形剂。
[0037] 该「载体」或「赋形剂」用语在此意指任何物质，其并非本身为治疗剂，其是作为一 载体、稀释剂、佐剂或工具（i)用于递送治疗剂至一个体，（ii)用于添加至制剂W改良其操 作或储存特性，及/或（iii)促进该组成物的单位剂量形成一分离独立的物品，例如适合供 口服投予的胶囊或片剂。
[0038] 适合在制造药学制剂或食品的领域中的载体或赋形剂是公知的。载体或赋形剂可 包括，其作为示例而非限制，缓冲剂、稀释剂、分散剂、结合剂（b i η d i η g a g e η t )、粘结剂 (a化esive)、润湿剂、聚合物、润滑剂、助流剂(glidant)、添加 W隐藏或抵消一不愉快之味 道或气味的物质、香料(f lavors)、染料、芳香剂、W及添加 W改善该组成物的外观的物质。
[0039] 药学上可接受的载体或赋形剂选自巧樣酸盐缓冲液、憐酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲 液、碳酸氨盐缓冲液、硬脂酸、硬脂酸儀、氧化儀、憐酸和硫酸的钢盐及巧盐、碳酸儀、滑石、 明胶、阿拉伯胶、藻酸钢、果胶、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、薦糖、淀粉、纤维素材料(例 如烧酸纤维素醋和纤维素烷基醋）、低烙点蜡可可脂、氨基酸、尿素、醇类、抗坏血酸、憐脂、 蛋白质（例如血清白蛋白）、乙二胺四乙酸化DTA)、二甲亚讽(DMS0)、氯化钢或者其他盐类、 脂质体、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、聚合物(例如聚乙締化咯晚酬、聚乙締醇及聚乙二醇）， W及其它药学上可接受的材料。该载体不会破坏治疗剂的药学活性，且当W足够递送一治 疗量的该药剂的剂量投予时是无毒性的。
[0040] 在另一实施例中，所述组成物除了该醋酸细菌的代谢产物外，可包括益生微生物， 其包括但不限于乳酸杆菌属菌株（Lactobacillus spp.)、双歧杆菌属菌株 (Bifidobacterium spp.) W及酵母菌属菌株（Saccharomyces spp.)。举例而言，该组成物 中可包括一或多种发酵乳酸杆菌、戊糖乳酸杆菌、加氏乳酸杆菌、口腔乳酸杆菌、长双歧杆 菌及啤酒酵母菌。在一特定方面，该组成物含有一种或多种上述的益生微生物W及一种醋 酸细菌的代谢产物，该醋酸细菌选自于己氏醋杆菌A册01、A皿02、A册03、AHU04菌株，W及汉 氏葡糖酸醋酸杆菌AHU06菌株。
[0041] 无需进一步详尽说明，熟悉此项技术的人是能够根据本发明公开的内容，最大限 度实施本发明。
[0042] 因此，应理解下列特定实例仅用于说明本发明，而不是W任何方式限制本发明未 公开内容。
[0043] 实例
[0044] 实施例1:醋酸细菌产生黄嚷岭氧化酶抑制活性
[0045] 将51株的醋酸细菌菌株分别接种至M1A平皿(2.5%甘露糖醇、0.5%酵母萃取物、 0.3%蛋白腺及2%琼脂)上，并于该平皿上在30°C溫度下培养2天，W形成菌落。
[0046] 黄嚷岭氧化酶抑制活性的测量方法如下所述。首先，从M1A平皿刮取10微升的不同 菌株，添加至96孔式平皿的孔中。然后在每个孔中添加150微升的50mM憐酸盐缓冲型食盐水 (PBS)及80微升的150M黄嚷岭。在孔中添加10微升的黄嚷岭氧化酶(0.1单位)之前，测定在 290奈米的初始吸光度数值(0D之前）。之后，在25 °C溫度下平皿培养30分钟，再测定其在290 奈米的吸光度数值(0D之后）。依据下列公式计算不同试样的黄嚷岭氧化酶抑制活性： 100 X Π-(?Ρ 之 ji-; -OD ZI化yi
[0047] (空白0D之后一空白OD之前）
[0048] 结果见图1。在所检测的51株不同的醋酸细菌菌株中，仅7株菌株对于黄嚷岭氧化 酶的抑制作用超过30%。特别是，己氏醋杆菌的AfflJOl菌株对于黄嚷岭氧化酶活性的抑制作 用达73.6%。
[0049] 按照布达佩斯条约的条款，本案
【申请人】于2014年6月5日将己氏醋杆菌的A册01与 AHU02菌株保藏于德国布伦瑞克D-38124因荷夫街（Inhoffens化.）7B的国际菌株寄存机构 莱布尼兹研究所DSMZ-德国微生物与细胞培养保存中屯、。己氏醋杆菌的A册01与A册02菌株 的保藏登记号分别为DSM 28893与DSM 28894。本案申请者还于2014年6月5日将汉氏葡糖酸 醋酸杆菌的AHU06菌株寄存于上述储存库，其保藏登记号为DSM28902。
[0050] 实施例2:培养基对醋酸细菌的黄嚷岭氧化酶抑制作用的影响
[0051] 将己氏醋杆菌的A册02菌株接种在M1A平皿上，于30°C溫度下培养4天。用7毫升的 无菌M1A种菌培养液清洗平皿。将含有细胞的种菌培养液（1毫升)接种到50毫升的位于250 毫升的Ξ角烧瓶中的不同培养基中。在12虹pm转速振荡下，接种后的培养基于3(TC培养7 天。如上述方法分析不同培养基的试样对黄嚷岭氧化酶的抑制活性。结果如图2所示。
[0052] 己氏醋杆菌的A册02菌株产生最高的黄嚷岭氧化酶抑制活性水平，其抑制作用达 到60%。相反地，当己氏醋杆菌的A册02菌株在苹果汁中生长之后，未检测到其对于黄嚷岭 氧化酶活性有抑制作用。当己氏醋杆菌的A册02菌株在高梁、葡萄汁、稻米萃取物及梅汁中 培养时，产生从15%至50%的中等水平的抑制活性。
[0053] 实施例3:培养时间和体积对醋酸细菌的黄嚷岭氧化酶抑制作用的影响
[0054] 如上文的实施例2中所述，制备含有己氏醋杆菌的A册02菌株的种菌培养液。种菌 培养液是按照2%体积/体积添加至位于1公升的Ξ角振荡瓶中的200、300及400毫升的SPS 培养基（1 %薦糖、1 %蛋白腺、1 %大豆蛋白腺及0.2%硝酸钢）中，并在12虹pm转速振荡下， 于30°C培养3至10天。如上文的实施例1中所述方法测量黄嚷岭氧化酶的抑制作用。结果如 图3所示。
[0化5] 和在300毫升或400毫升的培养基中生长的己氏醋杆菌的AHU02菌株相比，在200毫 升的培养体积中生长的菌株在所有时间点所产生的黄嚷岭氧化酶抑制活性水平最高。已知 培养体积越小，在培养期间的培养加氧作用的效率越高。在不受限于理论的前提下，己氏醋 杆菌很可能需要高的氧气水平，才能有效率地产生氧化酶抑制活性。
[0056] 当己氏醋杆菌的A册02菌株在200毫升的体积中培养3天之后，所获得的黄嚷岭氧 化酶抑制活性水平最高。该水平随着培养时间增加而降低，在培养10天之后降低将近65%。 在300毫升与400毫升的培养中，观察到黄嚷岭氧化酶抑制活性也有随时间降低的类似现 象。
[0057] 实施例4:葡萄糖浓度对醋酸细菌所产生的黄嚷岭氧化酶抑制活性的影响
[0058] 如上文的实施例2中所述，制备含有己氏醋杆菌的A册01菌株的种菌培养液。在一 个250毫升的Ξ角烧瓶中，将0.5毫升的种菌培养液接种至50毫升的培养基中，培养基分别 含有自8%至16% (重量/体积)的不同葡萄糖浓度。除了葡萄糖之外，培养基还含有1.5%大 豆蛋白腺和3%酵母萃取物。在15化pm转速振荡之下，将培养物于30°C培养7天。
[0059] 按照下列步骤，通过HPLC测量黄嚷岭氧化酶的抑制活性。在反应试管中，将880微 升的黄嚷岭(于lOOmM PBS中的浓度为50微克/毫升）、40微升的50mM PBS或40微升的培养上 清液预先混合，再添加80微升的黄嚷岭氧化酶(0.1单位）引发反应。在30°C溫度下反应培养 30分钟，之后加入等体积的无水乙醇终止反应。将终止后的反应液通过0.22微米的薄膜过 滤器过滤，再用HPLC分析该反应中的黄嚷岭含量。如下计算试样的黄嚷岭氧化酶抑制活性：
[0060]
[0061] 结果示如表1所示；
[0062] 表1.黄嚷岭氧化酶的抑制活性
[0063]
[0064] a数值表示培养基中之葡萄糖的重量/体积％。
[0065] b数值表示对于黄嚷岭氧化酶活性的抑制百分比。
[0066] 在生长培养基的葡萄糖含量与在该培养基中生长的己氏醋杆菌所产生的黄嚷岭 氧化酶活性水平之间，存在明确的相关性。
[0067] 实施例5治疗尿酸血症的实验
[006引将己氏醋杆菌的A册01菌株接种到一个M1A平皿上，于30°C溫度下培养2天。用7毫 升的无菌水清洗该平皿，W无菌水作为种菌培养液。将0.5毫升的种菌培养液接种到装有50 毫升的订制培养基（1 %大豆蛋白腺、0.2 %酵母萃取物、3 %葡萄糖、0.2 %麦芽萃取物及3 % 果糖）的250毫升的Ξ角烧瓶中；及在15化pm转速振荡下，于30°C培养7天。然后收集培养基， 于3000rpm离屯、15分钟。在离屯、之后，收集上清液，进行冷冻干燥，得到固态发酵产物，W供 动物实验之用。
[0069] WICR小鼠作为实验动物。使用一种尿酸酶抑制剂即氧嗦酸钟，在小鼠中引发高血 清尿酸水平。让小鼠禁食1小时，然后经由喂食管喂食食盐水或氧嗦酸钟(400毫克/公斤）。1 小时之后，给经氧嗦酸钟喂食的小鼠喂食盐水、异嚷岭醇（10毫克/公斤)或如上述所制备的 己氏醋杆菌的A册01菌株发酵产物(每只小鼠喂食悬浮于食盐水中的150毫克或200毫克的 发酵产物）。在实验组与对照组中各使用10只动物。1小时之后处死实验动物，分析它们的血 清尿酸水平。结果见表2。
[0070] 表2.己氏醋杆菌的AHU01菌株的发酵产物可降低实验动物的血清尿酸水平 「ηπ7?1
[0072] ~a喂食食盐水或化合物的小鼠（每种条件的Ν= 10) W总体积为200微升显示 '
[0073] 其它实施例
[0074] 在本说明书中所公开的所有特性可按任何组合方式进行组合。在本说明书中所公 开的各项特性可由供相同、等效或类似目的所用的替代特性所置换。因而，所公开的各项特 性仅为一通用系列的等效或类似特性中之一实例，除非另有明确说明。
[0075] 从上述说明，本领域技术人员可轻易了解本发明的本质特性，并可进行本发明的 各种修改与修饰，使其适合各种用途与条件，而不偏离本发明的精神与范围。因此，其它实 施例亦涵盖在本申请专利范围内。
【主权项】
1. 一种用于降低个体的尿酸水平的药物组成物，该组成物包括一种醋酸细菌的代谢产 物以及药学上可接受的载体或赋形剂，所述载体或赋形剂选自由缓冲剂、稀释剂、分散剂、 结合剂、粘结剂、润湿剂、聚合物、润滑剂、助流剂、掩蔽剂、香料、染料和芳香剂组成的群组， 其中：所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌(Gluconacetobacter hansenii)或巴氏醋杆菌 (Acetobacter pasteurianus)〇2. 如权利要求1所述的组成物，其中所述醋酸细菌选自保藏登记号为DSM 28902的汉氏 葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株及保藏登记号为DSM 28893的巴氏醋杆菌的AHUOl菌株、保藏 登记号为DSM 28894的AHU02、AHU03及AHU04菌株组成的群组。3. 如权利要求1所述的组成物，其中所述药学上可接受的载体或赋形剂选自柠檬酸盐 缓冲液、磷酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液、碳酸氢盐缓冲液、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和 硫酸的钠盐及钙盐、碳酸镁、滑石、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、果胶、糊精、甘露糖醇、山梨糖 醇、乳糖、蔗糖、淀粉、烷酸纤维素酯、纤维素烷基酯、低熔点蜡可可脂、氨基酸、尿素、醇类、 抗坏血酸、磷脂、血清白蛋白、乙二胺四乙酸、二甲亚砜、氯化钠、脂质体、甘露糖醇、山梨糖 醇、甘油、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及聚乙二醇中的一种或多种。4. 如权利要求3所述的组成物，其中所述醋酸细菌选自保藏登记号为DSM 28902的汉氏 葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株及保藏登记号为DSM 28893的巴氏醋杆菌的AHUOl菌株、保藏 登记号为DSM 28894的AHU02、AHU03及AHU04菌株所组成的群组。5. 如权利要求1所述的组成物，其进一步包含至少一种微生物，所述微生物选自由乳酸 杆菌属菌株(Lactobacillus spp·)、双歧杆菌属菌株(Bifidobacterium spp.)以及酵母菌 属菌株(Saccharomyces spp.)所组成的群组。6. 如权利要求5所述的组成物，其中所述微生物选自发酵乳酸杆菌（Lactobaci I Ius fermen turn )、戊糖乳酸杆菌（Lactobacil Ius pen to sus )、加氏乳酸杆菌（Lactobacil Ius gasseri )、口腔乳酸杆菌（LactobacilIus oris)、长双歧杆菌（Bif idobacterium Iongum) 或啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)中的任意一种。7. 如权利要求2所述的组成物，其进一步包含至少一种微生物，所述微生物选自由乳酸 杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株以及酵母菌属菌株所组成的群组。8. 如权利要求7所述的组成物，其中所述微生物选自发酵乳酸杆菌、戊糖乳酸杆菌、加 氏乳酸杆菌、口腔乳酸杆菌、长双歧杆菌或啤酒酵母菌中的任意一种。9. 一种用于降低个体的尿酸水平的食品，该食品包含一种醋酸细菌的代谢产物，其所 述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或巴氏醋杆菌，所述食品为一种醋、健康饮料、酸酵乳、 饮品、冰淇淋、酸奶、大汉酵素或奶酪。10. 如权利要求9所述的食品，其中所述醋酸细菌选自由保藏登记号为DSM 28902的汉 氏葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株；以及保藏登记号为DSM 28893的巴氏醋杆菌菌株AHUOl、保 藏登记号为DSM 28894的AHU02、AHU03及AHU04组成的群组。11. 如权利要求9所述的食品，其进一步包含一种食品配料。12. 如权利要求11所述的食品，其中所述食品配料选自着色剂、酸度调节剂、抗结块剂、 抗氧化剂、填充剂、载体、乳化剂、风味增强剂、光泽剂、防腐剂、稳定剂、甜味剂、增稠剂、营 养添加剂及调味剂中的一种或多种。13. 如权利要求9所述的食品，其进一步包含至少一种微生物，所述微生物选自由乳酸 杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株以及酵母菌属菌株所组成的群组。14. 如权利要求13所述的食品，其中所述微生物选自发酵乳酸杆菌、戊糖乳酸杆菌、加 氏乳酸杆菌、口腔乳酸杆菌、长双歧杆菌或啤酒酵母菌中的任意一种。15. 如权利要求10所述的食品，其进一步包含至少一种微生物，所述微生物选自由乳酸 杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株以及酵母菌属菌株所组成的群组。16. 如权利要求15所述的食品，其中所述微生物选自发酵乳酸杆菌、戊糖乳酸杆菌、加 氏乳酸杆菌、口腔乳酸杆菌、长双歧杆菌或啤酒酵母菌种的任意一种。17. 如权利要求12所述的食品，其进一步包含至少一种微生物，所述微生物选自由乳酸 杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株以及酵母菌属菌株所组成的群组。18. 如权利要求17所述的食品，其中所述微生物选自发酵乳酸杆菌、戊糖乳酸杆菌、加 氏乳酸杆菌、口腔乳酸杆菌、长双歧杆菌或啤酒酵母菌中的任意一种。19. 一种用于降低个体的尿酸水平的方法，该方法包含鉴别一需要降低尿酸水平的个 体，以及对有此需求的个体投予降低尿酸水平有效量的如权利要求1所述的药物组成物。20. 如权利要求19所述的方法，其中所述醋酸细菌选自由保藏登记号为DSM 28902的汉 氏葡糖酸醋酸杆菌菌株AHU06;以及保藏登记号为DSM 28893的巴氏醋杆菌菌株AHU01、保藏 登记号为DSM 28894之AHU02、AHU03及AHU04组成的群组。21. 如权利要求20所述的方法，其中所述个体罹患痛风或高尿酸血症。22. 如权利要求21所述的方法，其中所述药物组成物进一步包含至少一种微生物，所述 微生物选自由乳酸杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株或酵母菌属菌株所组成的群组。23. -种用于降低个体的尿酸水平的方法，该方法包含鉴别一需要降低尿酸水平的个 体，以及对有此需求的个体投予降低尿酸位准有效量的如权利要求9所述的食品。24. 如权利要求23所述的方法，其中所述醋酸细菌选自由保藏登记号为DSM 28902的汉 氏葡糖酸醋酸杆菌的AHU06菌株；以及保藏登记号为DSM 28893的巴氏醋杆菌菌株AHUOl、保 藏登记号的DSM 28894之AHU02菌株、AHU03及AHU04组成的群组。25. 如权利要求24所述的方法，其中所述食品进一步包含至少一种微生物，所述微生物 选自由乳酸杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株或酵母菌属菌株所组成的群组。
【文档编号】A61K35/74GK105878293SQ201510519105
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年8月21日
【发明人】陈晓真, 陈彦霖, 许薰尹, 陈凯萍, 廖巧明, 叶怡仁
【申请人】财团法人食品工业发展研究所