一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份。本发明运用：铰剪藤益气养血；鸡血李行气活血；空洞参清热解毒，凉血止血；破布木行气止痛，化痰止咳；破叶莲祛风止痛，和血败毒；铺山燕止咳平喘，收敛止泻，祛风活血；桂花子益肾散寒；功劳木补阴止渴，凉血；龙爪参补气润肺，化痰止咳，解毒；王菩润肺，化痰，散结，滑肠；佛手露悦脾，舒肝，宽胸，解郁，疏气。诸药合用，共奏健脾益气，疏肝解郁，解毒疏壅之功。临床实验证明，本发明能够安全有效治疗慢性淋巴细胞白血病。
【专利说明】
一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物
技术领域
[0001] 本发明涉及一种中药，具体涉及一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物。
【背景技术】
[0002] 慢性淋巴细胞白血病简称慢淋，是一种淋巴细胞恶性增殖性疾病，血液及骨髓内 成熟淋巴细胞异常增多，增多的淋巴细胞免疫功能不全，患者常有免疫异常。淋巴组织被浸 润，引起全身淋巴结及肝、脾肿大。接触化学物质和射线、吸烟、病毒感染、自身免疫性疾病 可能为本病的高危因素，但无确凿证据证实。少数患者的一级和二级亲属中CLL或其他淋巴 系统增殖性疾病发病率高，显示本病具有家族聚集性和遗传倾向。恶变的成熟淋巴细胞数 量首先在淋巴结内增多。然后可扩散至肝、脾并使其肿大。当这些淋巴细胞侵犯骨髓时，逐 渐使正常造血细胞减少，导致贫血、血中白细胞和血小板减少。抗体这一帮助防御感染的蛋 白质其水平和活性均下降。90%慢淋的发病年龄>50岁。男性多见。
[0003] 中医:瘰疠，积，癥，虚劳，是由于忧思郁怒，情志不畅，肝气郁结，气滞伤脾，脾失健 运所致;饮食失调饮食不节，或嗜酒过度，损伤脾胃，致使运化失常;劳倦过度平素体虚或 久病之后，或劳倦过度，致使气阴不足，阴血耗损，精血亏虚，外来毒邪乘虚而入，与邪毒搏 结而成。
[0004] 临床表现 主要表现为周身乏力、消瘦、多汗、食欲不振，腹胀、低热、部分病例有不同程度出血，如 鼻衄、齿衄、便血、尿血、阴道出血、眼底出血、皮下出血，甚至颅内出血，偶有脾出血和脾破 裂急诊而发现本病者。患者多系老年，起病十分缓慢，往往无自觉症状。许多患者因其他疾 病至医院就诊，才被确诊。
[0005] ①早期症状可能有乏力疲倦，后期出现食欲减退、消瘦、低热、盗汗及贫血等症状。
[0006] ②淋巴结，肝、脾大。表浅淋巴结肿大是慢淋最常见的体征，可从局部到全身，由小 到大，从少到多。无痛性淋巴结肿大可能是最早的体征和就诊原因，约占患者的80%，累及全 身淋巴结，尤以颈部、腋窝及腹股沟区多见，可相互融合为巨大肿块。40%~70%患者有肝、脾 肿大，尤以脾大多见，偶尔发生脾梗死。
[0007] ③进展期表现为体重减轻、食欲减退、低热、盗汗，许多患者具有不明原因的反复 上呼吸道感染或支气管炎。可并发自身免疫性血细胞减少而有相应表现。
[0008] ④常有脑膜浸润，多无临床表现。可以白血病脑膜炎首发，有头痛、视觉障碍、双侧 视盘水肿，脑脊液中淋巴细胞增高。
[0009] ⑤也常见结外浸润，如累及皮肤、胃肠、肺、肾和中枢神经系统等出现相应的表现。 少数患者可出现皮肤增厚、结节以至红皮病，以T细胞型者居多。
[0010]此症诊断主要依靠实验室检查 ①骨髓象，骨髓增生明显活跃，淋巴细胞占优势，成熟的小淋巴细胞约占50%~90%， 偶见原幼淋<1 %~2%，涂抹细胞和蓝状细胞多见，合并溶贫时，红系增生球形红细胞多 见。 ②红细胞:CLL病程晚期可出现贫血，最常见原因为白血病细胞浸润骨髓引起正常造血 功能抑制，在欧美国家约20%患者合并自身免疫性溶血性贫血，在中国合并者罕见，其他原 因为脾功能亢进，贫血大多为正细胞，正色素性贫血。
[0011] ③淋巴细胞:CLL的外周血淋巴细胞绝对计数>5 X 109/L，典型患者多在（10~200) X109/L之间，最高可超过500X109/L，淋巴细胞外形与成熟小淋巴细胞相同，胞质少，胞核 染色质呈凝块状，细胞在涂片过程中易破碎，产生典型污状细胞。
[0012] ④粒细胞:粒细胞比例下降，常低于40%，尤以晚期明显，但早期粒细胞绝对计数正 常或增加。
[0013] ⑤血小板:血小板减少可源于白血病细胞骨髓浸润，脾功能亢进，少数为免疫性血 小板减少。
[0014] ⑥Coombs试验阳性。
[0015] ⑦骨髓活检:a.骨髓间质浸润:淋巴细胞浸润呈带状，约1/3患者呈上述表现，常为 早期;b.结节状或结节状与间质混合浸润：10%CLL患者呈结节状，25%患者呈结节状与间质 浸润混合型;c.弥漫浸润:25%患者淋巴细胞呈弥漫浸润，骨髓造血细胞明显减少。
[0016] 药物治疗①烷化剂，苯丁酸氮芥(chlorambucil)是嘌呤类药物问世前初治CLL的 首选治疗。②嘌呤类似物单药或联合化疗，氟达拉滨被公认为初治CLL的一线药物。它通过 抑制DNA多聚酶和RNA还原酶而促进细胞凋亡。③免疫治疗和化疗联合免疫治疗，抗CD20 (rituximab，利妥昔单抗)与氟达拉滨方案联合。④化疗，常用嘌呤衍生物如氟达拉滨，可抑 制腺苷脱氢酶。⑤中药治疗慢性淋巴细胞白血病用中医中药治疗，效果比较理想。同时应注 意饮食以及生活习惯。
[0017] 本发明所涉及药材均可见记载于《中华本草》。
【发明内容】
[0018] 本发明旨在提供一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，通过选择合适的药材 及其配比，达到安全有效治愈慢性淋巴细胞白血病的目的。
[0019] 为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料 药材制备而成:铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂 花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份。
[0020] 下面结合中药学理论说明本发明有益效果： 发明人认为，慢性淋巴细胞白血病的基本病机是由于肝喜条达而恶抑郁，情志不畅，肝 气郁结，气机不利，气聚成形而成症积;脾主运化，输布水谷精微，为气血生化之源，后天之 本。饮食失调，脾运失司，痰湿内生，痰滞挟气，聚而不散，痰气互阻，流窜经络，脉络壅塞，痰 凝气结血瘀，日积月累，终成瘰疠、积块。治疗宜健脾益气，疏肝解郁，解毒疏壅。
[0021 ] 本发明运用:铰剪藤益气养血;鸡血李行气活血;空洞参清热解毒，凉血止血;破布 木行气止痛，化痰止咳;破叶莲祛风止痛，和血败毒;铺山燕止咳平喘，收敛止泻，祛风活血； 桂花子益肾散寒；功劳木补阴止渴，凉血;龙爪参补气润肺，化痰止咳，解毒；王菩润肺，化 痰，散结，滑肠;佛手露悦脾，舒肝，宽胸，解郁，疏气。诸药合用，共奏健脾益气，疏肝解郁，解 毒疏壅之功。
[0022]下面结合临床实验数据说明本发明的有益效果： 1、一般资料 发明人2012年06月-2013年06月间共收集72例慢性淋巴细胞白血病患者。随机分为:治 疗组36例，对照组36例。治疗组男20例，女16例，年龄50~83岁，平均67岁，病程3~6个月；对照 组，男21例，女15例，年龄52~81岁，平均66岁。病程4~6个月。两组性别、年龄、病程等资料无 显著性差异，具有可比性。
[0023] 诊断标准 ①慢性期 (1)临床表现:无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状，有肝脾肿大或不肿大。 [0024] (2)血象：白细胞数增高，通常15~100X 10~9/L，其中80%~90%，为成熟的小淋巴 细胞，常见泡沫细胞;早期可有轻度红细胞减少，随病情进展，红细胞和血小板均可减少。 [0025] (3)骨髓象:增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增 多，原始细胞(I型十Π 型）彡10%。
[0026] (4)染色体:有phi染色体。
[0027] (5)CFU-GM培养:集落和集簇较正常明显增加。
[0028]②加速期(具有下列两项者，可考虑为本期） (1) 不明原因的发热、贫血、出血加重，和(或)骨骼疼痛； (2) 脾脏进行性肿大。
[0029] (3)不是因为药物引起的血小板进行性降低或增高； (4)原始细胞（I型十Π 型)在血中及(或)骨髓中>10%。
[0030] (5)外周血嗜碱粒细胞>20%。
[0031] (6)骨髓中有显著的胶原纤维增生。
[0032] (7)出现phi以外的其他染色体异常。
[0033 ] (8)对传统的抗慢粒药物治疗无效。
[0034] (9) CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。
[0035]③急变期(具有下列之一者，可诊断为本期） (1)原始粒细胞（I型十Π 型）（或原淋十幼淋、或原单十幼单）在外周血或骨髓中多 20% 〇
[0036] (2)外周血中原始粒十早幼粒细胞彡30%。
[0037] (3)骨髓中原始粒十早幼粒细胞彡50%。
[0038] (4)有髓外原始细胞浸润。
[0039] 纳入标准①符合本病诊断标准;②治疗前依腹部、淋巴结彩超（明确肝脾大小、浅 表及深部淋巴结肿大情况）、血细胞分析（明确白细胞、淋巴细胞计数、血红蛋白浓度、血小 板计数)等相关结果确定分期;③查抗人球蛋白试验、网织红细胞计数、胆红素明确有无溶 血、血生化、心电图、肺CT(明确纵膈淋巴结肿大情况及肺部是否存在感染性病变)等除外禁 O
[0040] 排除标准①对研究药物成分过敏，有严重不良反应;②有严重心、肝、肾等重要脏 器功能障碍者;③妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者;④在治疗期间合并使用其他治疗阵发性 睡眠性血红蛋白尿的药物者，未按规定服药者。
[00411 2、治疗方法 治疗组口服本发明按照具体实施例3制得的胶囊，每日3次。一疗程7天，疗程间停药5 天，治疗4个周期。
[0042] 对照组口服马利兰，8mg/d。分2次/d;羟基脲，1.0g，2次AL-疗程7天，疗程间停药 5天，治疗4个周期。
[0043] 3、疗效标准与治疗结果 3.1疗效标准 ① 痊愈：白细胞计数<10 X 109/L;分类正常，无幼稚粒细胞（原始、早、中、晚幼粒细 胞）；血小板计数正常或不超过450X109/L;此病的临床症状、体征消失(如脾大消失）； ② 有效：白细胞计数降至治疗前的50 %以上，及至少<20 X 109/L;血白细胞计数正常， 但仍存在幼稚细胞及脾大； ③ 无效:临床及实验室检查未达到上述标准或反而恶化。
[0044] 3.2治疗统计结果见表1。
[0045] 弄1西钼疔效比持
口J见，不反明市?侍的约物酡赕女玍令双汩汀?旻?王淋匕细MH皿炳，汩恩毕咼。
【具体实施方式】
[0046] 为了更好地理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。
[0047] 实施例1 称取:铰剪藤9克、鸡血李12克、空洞参6克、破布木15克、破叶莲6克、铺山燕9克、桂花子 12克、功劳木9克、龙爪参15克、王菩12克、佛手露12克;加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤;滤渣 加6倍量水，煎煮1小时，过滤;合并滤液，浓缩至120克，即得符合正常成人一天用量的煎剂。 [0048]用于治疗慢性淋巴细胞白血病。口服，每日服用一次。
[0049] 实施例2 称取:铰剪藤9克、鸡血李12克、空洞参6克、破布木15克、破叶莲6克、铺山燕9克、桂花子 12克、功劳木9克、龙爪参15克、王菩12克、佛手露12克;加10倍量水，煎煮2小时，过滤;滤渣 加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤;合并滤液，浓缩，干燥，包装，即得符合正常成人一天用量的 散剂。
[0050] 用于治疗慢性淋巴细胞白血病。口服，每日分早晚两次服用。
[0051 ] 实施例3 称取:铰剪藤9克、鸡血李12克、空洞参6克、破布木15克、破叶莲6克、铺山燕9克、桂花子 12克、功劳木9克、龙爪参15克、王菩12克、佛手露12克；加6倍量水，煎煮3次，每次煎煮1小 时，合并煎煮液，浓缩，干燥，装入胶囊壳，即得符合正常成人一天用量的胶囊剂。
[0052]用于治疗慢性淋巴细胞白血病。口服，每日分早中晚三次服用。
【主权项】
1. 一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，它是由以下重量配比的原 料药材制备而成:铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、 桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份。2. 如权利要求1所述的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，其制备方法 为:称取:铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子 12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份;加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤;滤渣 加6倍量水，煎煮1小时，过滤;合并滤液，浓缩至120份，即得煎剂;上述份均是指重量份。3. 如权利要求1所述的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，其制备方法 为:称取:铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子 12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份;加10倍量水，煎煮2小时，过滤;滤渣 加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤;合并滤液，浓缩，干燥，包装，即得散剂；上述份均是指重量 份。4. 如权利要求1所述的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，其制备方法 为:称取:铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子 12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份;加6倍量水，煎煮3次，每次煎煮1小 时，合并煎煮液，浓缩，干燥，装入胶囊壳，即得胶囊剂;上述份均是指重量份。
【文档编号】A61K36/898GK105943851SQ201610287705
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月4日
【发明人】包莉丽
【申请人】包莉丽