高血压治疗药丸的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种高血压治疗药丸，由西药、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖组成；将贝壳粉、有机微球以及聚乙二醇混合后烧结、球磨得到所述多孔陶瓷。所述高血压治疗药丸中，西药、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为4％～8％、8％～11％、4％～7％，其余为聚碳酸酯。聚碳酸酯装载西药，增加惰性西药与其他组分的相容性，多孔陶瓷带有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作为药物存放处，几种组分通过粘接体系融合一体，形成稳定的体系，从而更好地控制药物的释放。
【专利说明】
高血压治疗药丸
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有治疗高血压药物的药丸。
【背景技术】
[0002] 高血压病是指以静息、非药物状态下2次或2次以上非同日多次重复血压测定所得 平均值作为依据，收缩压>140mmHg和(或)舒张压>90mm Hg，并排除继发因素的临床综合 征。随着社会经济的不断发展和人们生活方式的改变，我国人群高血压患病率呈持续增长 趋势，我国成人高血压患病率达18.8%，估计全国有高血压患者1.6亿。根据我国高血压防 治指南可以发现，我国高血压的发病趋势具有"三高三低"的特点，即患病率、致残率、死亡 率较高，而知晓率、服药率、控制率较低。因此，如何有效控制、治疗高血压已成为医学界普 遍关注的焦点之一。
[0003] 生物可降解聚合物具有非常独特的性能，通常具有良好的生物相容性，能在体内 降解，降解产物可被人体吸收或通过人体正常生理途径排出体外，而被广泛应用于生物医 学的各个领域，如手术缝合线、骨固定器械、生物组织工程支架材料、和药物控制释放载体 等。其中，合成的生物可降解聚合物由于其免疫原性较低、其性能可方便得到控制等而尤其 受到关注，主要有脂肪族聚酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯等。缓释制 剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。缓释制剂具有如下优点:①药物 释放缓慢，血药浓度"峰谷"波动小，使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小;② 对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性;③可减 少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。
[0004] -般的抗高血压药物口服吸收迅速，大部分经胃肠道吸收。普通制剂在3.5小时达 到峰值浓度，半衰期为9小时，作用时间为12小时，每日给药，又由于高血压患者需要长期用 药，给患者及家属带来极大的不便及痛苦。但是现有的高血压药物缓释体系不稳定，还存在 不良反应，因此需要研发一种缓释片剂，延长药物的释放时间，同时还需要能够控制药物的 释放，降低不良反应。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种高血压治疗药丸，延缓药物的释放速度，降低患者用 药频率，降低峰谷现象，降低不良反应。
[0006]为达到上述发明目的，本发明的技术方案是：
[0007] -种高血压治疗药丸，由西药、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖组成;将贝壳 粉、有机微球以及聚乙二醇混合后烧结、球磨得到所述多孔陶瓷。所述高血压治疗药丸中， 西药、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为4%~8%、8%~11%、4%~7%，其余 为聚碳酸酯;优选的，所述高血压治疗药丸中，西药、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分 数分别为5%~7%、9%~10%、5%~6%，其余为聚碳酸酯;进一步优选的，所述高血压治 疗药丸中，西药、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为6%、9%、6%，其余为聚碳 酸酯。碳酸酯聚合物生物相容性高，并且可以装载西药，增加惰性西药与其他组分的相容 性，多孔陶瓷带有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作为药物存放处;羟基壳聚糖具有一定 的粘接性，在加热下可以与碳酸酯聚合物相容，从而几种组分通过其融合一体，形成稳定的 体系，从而更好地控制药物的释放。
[0008] 制备多孔陶瓷时，按质量比，贝壳粉:有机微球:聚乙二醇为100:4~5:2~4;烧结 温度为850~900°C。先将贝壳粉、有机微球、聚乙二醇制成生坯;然后通过烧结去除有机物 形成微孔隙，球磨成粉，得到多孔陶瓷。
[0009] 本发明中，所述聚碳酸酯由4-羟基丁酸内酯与烯丙基二甘醇二碳酸酯聚合得到； 制备聚碳酸酯时，以有机锌化合物(双(双三甲基硅基)胺锌)作为催化剂，以3-甲基-1-戊 炔-3-醇作为引发剂。
[0010] 本发明中，西药为螺内脂、阿米洛利、普萘洛尔、倍他洛尔、拉贝洛尔中的一种；先 混合西药与多孔陶瓷;然后加入水，再加入羟基壳聚糖，再加入聚碳酸酯；制备成丸后，红外 干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血压治疗药丸。本发明采用的羟基壳聚 糖可以溶于水，而形成均匀稳定的粘接体系，加热后，水分去除，同时有机物之间存在一定 反应性，可以将所有组分融为一体。
[0011] 和现有技术相比，本发明的技术具有以下优点：
[0012] (1)本发明利用相容性甚好的聚碳酸酯作为抗血压药物的载体，增加药物与其他 组分的相容性，使得药物大量分散在陶瓷粉体中，增大药物的存储稳定性；同时在服用时， 亲水性碳酸酯遇水以后经水合作用而膨胀，从而释放药物，此过程缓慢进行，有利于药物缓 释。
[0013] (2)本发明将陶瓷体作为多孔材料与聚合物混合使用，解决了一种载体存在的不 能兼顾存储稳定以及缓释的缺点；通过控制各组分含量，能够更好的控制缓释片药物的释 放，在缓慢释放药物的同时可以维持有效血药浓度，并保证药效持久。
【具体实施方式】
[0014] 下面将通过实施例对本发明作进一步的描述。
[0015] 制备例
[0016] 先将质量比为100:5:4的贝壳粉、有机微球、聚乙二醇制成生坯;然后900 °C通过烧 结去除有机物形成微孔隙，球磨成粉，得到多孔陶瓷A;先将质量比为100:4:2的贝壳粉、有 机微球、聚乙二醇制成生坯;然后850°C通过烧结去除有机物形成微孔隙，球磨成粉，得到多 孔陶瓷B。
[0017] 在氮气环境下，等摩尔的4-羟基丁酸内酯与烯丙基二甘醇二碳酸酯溶在8mL二氯 甲烷中，搅拌后加入0.2mol %的3-甲基-1-戊炔-3-醇和0.0008mol %的催化剂双(双三甲基 硅基)胺锌的二氯甲烷溶液，密封于65 °C反应1天，用冰乙酸终止反应，在冰乙醚中沉淀，过 滤、真空干燥得到聚碳酸酯。
[0018] 实施例一:高血压治疗药丸的制备
[0019] 先混合0.4g阿米洛利与0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羟基壳聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0020] 实施例二:高血压治疗药丸的制备
[0021] 先混合0.4g螺内脂与0.8g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.4g羟基壳聚糖，再 加入8g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血压 治疗药丸。
[0022]实施例三:高血压治疗药丸的制备
[0023]先混合0.4g普萘洛尔与0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羟基壳聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0024]实施例四：高血压治疗药丸的制备
[0025]先混合0.4g倍他洛尔与0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羟基壳聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0026]实施例五:高血压治疗药丸的制备
[0027] 先混合0.4g拉贝洛尔与0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羟基壳聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0028]实施例六:高血压治疗药丸的制备
[0029] 先混合0.8g拉贝洛尔与1. lg多孔陶瓷B;然后加入3g水，再加入0.7g羟基壳聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0030] 实施例七:高血压治疗药丸的制备
[0031] 先混合0.8g倍他洛尔与1. lg多孔陶瓷B;然后加入3g水，再加入0.7g羟基壳聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0032]实施例八:高血压治疗药丸的制备
[0033]先混合0.8g普萘洛尔与1. lg多孔陶瓷B;然后加入3g水，再加入0.7g羟基壳聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0034]实施例九:高血压治疗药丸的制备
[0035] 先混合0.8g阿米洛利与1. lg多孔陶瓷A;然后加入3g水，再加入0.7g羟基壳聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0036]实施例十:高血压治疗药丸的制备
[0037] 先混合0.8g螺内脂与l.lg多孔陶瓷A;然后加入3g水，再加入0.7g羟基壳聚糖，再 加入7.4g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0038]实施例^^一:高血压治疗药丸的制备
[0039] 先混合0.5g阿米洛利与0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.5g羟基壳聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0040]实施例十二:高血压治疗药丸的制备
[0041 ]先混合0.5g螺内脂与0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.5g羟基壳聚糖，再 加入8.1 g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0042]实施例十三:高血压治疗药丸的制备
[0043]先混合0.5g普萘洛尔与0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.5g羟基壳聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0044]实施例十四：高血压治疗药丸的制备
[0045]先混合0.5g倍他洛尔与0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.5g羟基壳聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0046]实施例十五:高血压治疗药丸的制备
[0047] 先混合0.5g拉贝洛尔与0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.5g羟基壳聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0048]实施例十六:高血压治疗药丸的制备
[0049] 先混合0.7g拉贝洛尔与lg多孔陶瓷B;然后加入2.5g水，再加入0.6g羟基壳聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0050]实施例十七:高血压治疗药丸的制备
[0051 ]先混合0.7g倍他洛尔与lg多孔陶瓷B;然后加入2.5g水，再加入0.6g羟基壳聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0052]实施例十八:高血压治疗药丸的制备
[0053]先混合0.7g普萘洛尔与lg多孔陶瓷B;然后加入2.5g水，再加入0.6g羟基壳聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0054]实施例十九:高血压治疗药丸的制备
[0055] 先混合0.7g阿米洛利与lg多孔陶瓷A;然后加入2.2g水，再加入0.6g羟基壳聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0056] 实施例二十:高血压治疗药丸的制备
[0057] 先混合0.7g螺内脂与lg多孔陶瓷A;然后加入2.5g水，再加入0.6g羟基壳聚糖，再 加入7.7g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0058]实施例二^^一:高血压治疗药丸的制备
[0059] 先混合0.6g螺内脂与0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.6g羟基壳聚糖，再 加入7.9g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血 压治疗药丸。
[0060]实施例二十二:高血压治疗药丸的制备
[0061 ] 先混合0.6g阿米洛利与0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.6g羟基壳聚糖， 再加入7.9g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0062]实施例二十三:高血压治疗药丸的制备
[0063]先混合0.6g普萘洛尔与0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.6g羟基壳聚糖， 再加入7.9g聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高 血压治疗药丸。
[0064]取制备的高血压治疗药丸，参照中国药典2010年版二部附录XD释放度测定第一 法，依法操作，于1，2,4,8，12,2处分别取样2!^，同时补加等量释放液，并立即离心，取上清 液，进行HPLC分析，计算药物的累计释放量。表1为上述制备的高血压治疗药丸的释放结果， 说明本发明的高血压治疗药丸可以控制药物的释放，同时高血压治疗药丸制备方便，有利 于高血压治疗药丸的应用。
[0065] 实施例二十四：一种高血压治疗药丸，由西药、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羟基壳聚 糖组成;所述高血压治疗药丸中，西药、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为5%、 9%、6%，其余为聚碳酸酯;将贝壳粉、有机微球以及聚乙二醇混合后在880°C温度下烧结、 球磨得到所述多孔陶瓷。所述高血压治疗药丸中，按质量比，贝壳粉:有机微球:聚乙二醇为 100:4~5:2~4;所述聚碳酸酯由4-羟基丁酸内酯与烯丙基二甘醇二碳酸酯聚合得到。本实 施例中，制备聚碳酸酯时，以有机锌化合物作为催化剂，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作为引发 剂。
[0066] 本实施例中，所述西药为螺内脂、阿米洛利、普萘洛尔中的一种。
[0067] 本实施例中，将西药与多孔陶瓷混合;然后加入水，再加入羟基壳聚糖，再加入聚 碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24目筛整粒后得到高血压治疗药 丸。
[0068]表1高血压治疗药丸的释放结果
[0069]
【主权项】
1. 一种高血压治疗药丸，由西药、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羟基壳聚糖组成;将贝壳粉、 有机微球以及聚乙二醇混合后烧结、球磨得到所述多孔陶瓷。2. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于:所述高血压治疗药丸中，西药、多 孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为4%~8%、8%~11 %、4%~7%，其余为聚碳 酉支醋。3. 根据权利要求2所述高血压治疗药丸，其特征在于:所述高血压治疗药丸中，西药、多 孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为5%~7%、9%~10%、5%~6%，其余为聚碳 酉支醋。4. 根据权利要求3所述高血压治疗药丸，其特征在于:所述高血压治疗药丸中，西药、多 孔陶瓷以及羟基壳聚糖的质量百分数分别为6%、9%、6%，其余为聚碳酸酯。5. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于：按质量比，贝壳粉:有机微球:聚 乙二醇为100:4~5:2~4。6. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于:制备多孔陶瓷时，烧结温度为850 ~900。。。7. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于:所述聚碳酸酯由4-羟基丁酸内酯 与烯丙基二甘醇二碳酸酯聚合得到。8. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于：制备聚碳酸酯时，以有机锌化合 物作为催化剂，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作为引发剂。9. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于:所述西药为螺内脂、阿米洛利、普 萘洛尔、倍他洛尔、拉贝洛尔中的一种。10. 根据权利要求1所述高血压治疗药丸，其特征在于:混合西药与多孔陶瓷;然后加入 水，再加入羟基壳聚糖，再加入聚碳酸酯；制备成丸后，红外干燥，过30目筛，60°C干燥4h，24 目筛整粒后得到高血压治疗药丸。
【文档编号】A61K47/36GK105997907SQ201610327373
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月16日
【发明人】胡小丽
【申请人】胡小丽