一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法，其具体步骤包括：以降血糖灵芝子实体和孢子粉为原料，经红曲霉菌发酵协同水提、醇提、多级微囊化、喷雾干燥和造粒工艺，制备得到降血糖灵芝速溶微囊化制剂。本发明方法制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂充分发挥了红曲霉菌和灵芝的药用价值，使降血糖灵芝中的功效成分得到高效富集，制备过程绿色温和，易于工业化生产，得到的产品具有较好水分散性、贮藏稳定性和降血糖功效，并有效改善了产品的使用方便性以及在人体内的生物利用度，为降血糖灵芝产品的开发、应用和消费提供了保障，对推动降血糖灵芝产业的发展以及促进国民健康，具有重要的意义。
【专利说明】
-种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于降血糖灵芝制剂制备领域，具体设及一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂 的制备方法，即一种W降血糖灵芝为原料，经协同发酵水提、醇提、多级微囊化和干燥造粒 制备降血糖灵芝速溶微囊化制剂的方法。
【背景技术】
[0002] 随着人们生活水平的不断提高，高血糖的患病人数与日俱增，由于高血糖引起的 糖尿病并发症和屯、血管疾病严重危害人类健康，已成为继肿瘤、屯、血管疾病之后成为危害 人类健康的第Ξ类慢性非传染性疾病。世界卫生组织及国际糖尿病联盟资料表明，到2030 年全世界糖尿病患者总数将达到3.66亿。最近发表在新英格兰杂志（The New England Journal of Medicine)的一项关于中国糖尿病发病率的流行病学研究显示，随着中国经济 的迅速发展，人们的生活水平和生活方式发生了巨大的变化，糖尿病在中国成年人中占有 很大的比例，目前我国成人糖尿病患者已达1.139亿，占全球的左右，到2020年，中国20 岁W上人群诊断糖尿病患病率将从2010年的2.31%升高到4.66%。糖尿病已成为了中国人 的一大健康问题。运些健康隐患不仅会直接给患者带来疾病的痛苦和死亡的威胁，而且还 会对家庭和社会造成严重的经济困难。因此，研制提供有效的预防、治疗糖尿病的策略和产 品迫在眉睫。
[0003] 申请号为201110114380.8的中国发明专利公开了一种降血糖灵芝的培育方法，该 方法在培养基料中加入一定比例的降血糖中草药组合物，使灵芝在生长发育的过程中充分 吸收培养基料中的营养成份，使得培育出来的灵芝具有高效的降血糖作用。但是其在实际 的应用、销售过程中遇到一定的困难，首先灵芝中降糖成分含量相对低，达到有效剂量的单 次使用量较大;第二，灵芝子实体和抱子细胞壁结构致密，严重阻碍了有效成分在体内的释 放;第Ξ，灵芝中的降糖组分，特别是黄酬类、Ξ祗类W及多不饱和脂肪酸类等，在加工及胆 藏过程中易发生氧化降解，导致降血糖功效的降低;第四，灵芝子实体和抱子粉直接食用的 适口性较差，食用不方便。因此，探索开发一种降血糖成分含量高、易释放、稳定性好、便于 食用、易于工业化生产的降血糖灵芝制剂，对推动降血糖灵芝产业的发展W及促进国民健 康，具有重要的意义。
[0004] 申请号为97106520.9的中国发明专利公开了一种W灵芝提取物灵芝浸膏粉和灵 芝抱子粉为主要原料，经灵芝粉碎、蒸煮、浓缩、滤液、烘干、研粉特殊工艺流程加工而成的 抗癌辅助药品，而在蒸煮过程中，灵芝中的低极性组分不能被有效地浸提出来，同时其中功 效因子会因高溫而发生降解，致使其降糖功效丧失。目前W灵芝为君药开发的灵芝保健茶 类已有很多申报了发明专利，其中多数产品是W原生药粉碎干燥后直接入药，而使用方法 是开水冲服，该形式的产品不利于人体对灵芝有效成分的充分吸收;个别产品是采用多味 中药组成的大处方通过水醇法提取后经浓缩干燥得到提取物，然后再与其他原料进行混 合，制成灵芝茶。运种方式制备的产品口感苦涩，不适合大众的口味，在溶媒中的溶解释放 速率相对较低，不利于产品的推广。
[0005] 本发明拟通过利用微生物发酵协同水提和醇提的方式，使降血糖灵芝中的功效成 分被充分浸提出来，提高资源利用率；同时利用多级微胶囊化的方式，一方面封闭其苦味基 团，W掩盖其苦味，改善口感，另一方面有效提高其在溶媒中的溶解分散速率W及在生物体 内的释放效率，W更好地提升降血糖灵芝的产业价值，促进国民健康。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是开发一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法，其W降血糖 灵芝为原料，通过发酵协同水提、醇提、多级微胶囊化、造粒等工艺，使降血糖灵芝的降血糖 功效得到充分发挥，并改善其适口性和食用方便性，供人类预防与辅助治疗高血糖症之需， W促进人类健康。
[0007] 为实现上述目的，本发明首先在水体系中，利用红曲霉菌进行发酵协同萃取，借助 红曲霉菌发酵过程中产生的复杂酶系，一方面使子实体细胞的结构破坏，提高浸提效率，另 一方面，产生的复杂酶系可W将一些低极性组分进行转化，W提高其在水溶液中的溶解性， 使更多的功效组分被浸提出来，第Ξ，综合运用双向发酵理论，使红曲霉菌和灵芝的功效相 互协同，充分发挥两者的药用价值;发酵结束后，将分离的发酵残渣再经乙醇溶液进行二级 浸提，使其中低极性组分进一步释放出来，克服了传统方法萃取不彻底的技术难题，实现了 降血糖灵芝中降糖组分最大限度的富集;然后通过多级微胶囊化的方式，改善功效成分的 稳定性及其溶解释放效率，保证其充分发挥降血糖活性，同时，微胶囊化过程可实现对灵芝 提取物中苦味基团的封闭，W改善其口服适口性。
[000引本发明的降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，其操作步骤如下：
[0009] (1)原料:降血糖灵芝子实体和抱子粉；
[0010] (2)原料预处理:降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为10~60目的粉末，得到降血糖灵 芝子实体粉末;降血糖灵芝抱子粉进行破壁处理，并检测其破壁率>80%，得到降血糖灵芝 破壁抱子粉；
[0011] (3)发酵协同水提:将步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末置于灭菌提取罐中，利 用紫外线杀菌或/和臭氧杀菌对其进行灭菌处理;然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝 子实体粉末质量2倍~20倍的灭菌巧樣酸水溶液，并揽拌均匀，制成发酵基料，所述的巧樣 酸水溶液的质量体积分数为0.1%~1.0%;将活化好的红曲霉菌液接种到灭菌的发酵基料 中，然后在26°C~35°C下发酵2~10天，发酵过程中进行连续或间断揽拌;发酵结束后，离屯、 或过滤，分别收集残渣和发酵浸提液；
[0012] (4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:2~20的乙醇水溶液进行 浸提，浸提次数1~3次，每次提取时间0.5~化;浸提结束后，通过离屯、或过滤除去残渣，收 集浸提液;浸提液经减压浓缩，回收有机溶剂，得到降血糖灵芝子实体的醇提组分;所述乙 醇水溶液中乙醇的体积分数为50%~100%。
[0013] (5)制备醇溶组分微胶囊:将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于相 当于其质量2~20倍体积的含有抗氧化剂、保护性胶体和至少一种非离子型乳化剂的水溶 液中，然后进行高压均质，得到均一地乳化体系。所述抗氧化剂为:维生素 e、抗坏血酸、茶多 酪中的一种或几种的混合物，抗氧化剂与降血糖灵芝醇提组分的质量比为0.03~0.1:1;所 述保护性胶体为乳清蛋白、酪蛋白酸钢、阿拉伯胶、改性淀粉中的一种或几种的混合物，且 保护性胶体在总体系中的质量体积浓度为1.0%~3.0%;所述非离子型乳化剂为聚甘油脂 肪酸醋、聚山梨醋、单双甘油醋中的一种或几种的混合物，非离子型乳化剂与降血糖灵芝醇 提组分的质量比为0.01~5:1。
[0014] (6)二级微胶囊化:称取相当于步骤(5)所用降血糖灵芝子实体醇提组分质量0.5 倍~1.5倍的降血糖灵芝破壁抱子粉，加入到步骤(5)得到的体系中，揽拌均匀;然后与步骤 (3)得到的发酵浸提液混合，并揽拌均匀；向该混合体系中加入质量体积分数为1.0%~ 3.0 %的保护性胶体和0.05%~1 %的乳化剂，在40°C~60°C条件下充分揽拌至完全溶解， 均质后经喷雾干燥制成粉末。所述保护性胶体为乳清蛋白、酪蛋白酸钢、阿拉伯胶、改性淀 粉和环糊精中的一种或几种的混合物，乳化剂为薦糖脂肪酸醋和改性大豆憐脂中的一种或 两种的混合物。
[0015] (7)造粒:喷雾干燥后的粉末经沸腾流化床或振动流化床进行复聚造粒，使最终产 品粉末的粒度分布在40~60目。
[0016] 其中所述的灵芝原料为降血糖灵芝；
[0017] 所述的发酵协同萃取的菌种为丛毛红曲霉（Monascus pilosus)、红色红曲霉 (Monascus rubber)和紫色红曲霉(Monascus pu;rpureus)中的一种或几种的混合菌种，更 优选红色红曲霉菌（Monas州S riAber)。
[0018] 通过本发明技术方案的实施，使降血糖灵芝中有效成分的浸出率达90% W上 灵芝Ξ祗类化合物计），得到的降血糖灵芝速溶微囊化制剂可直接W固体冲剂的形式作为 保健食品或药品单独使用，亦可作为一种功能辅料用于其他制剂形式产品的开发。
[0019] 本发明同传统方法相比较，具有W下优点：
[0020] 1、本发明充分利用了降血糖灵芝中的丰富营养素作为发酵基质，使灵芝和红曲霉 菌资源的药用价值得到充分发挥，提高资源利用率。
[0021] 2、通过红曲霉菌发酵协同水提和醇提联用的方式，使降血糖灵芝中的极性和低极 性功效成分得到有效富集，克服了传统浸提不完全的难题。
[0022] 3、本发明方法条件溫和，无高溫过程，很大程度上降低了功效成分因高溫而发生 降解失活。
[0023] 4、本发明的降血糖灵芝速溶微囊化制剂稳定性好，经产品加速稳定性测试，产品 含量稳定，有效避免了传统方式中功效成分因分解、氧化、挥发等过程造成的成分损失，同 时通过微胶囊化的方式将灵芝提取物中的苦味基团进行封闭，改善口感。
[0024] 5、本发明的方法制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂具有比常规产品更为优秀的 水分散速溶性，在40°C溫水中，无需揽拌即可自行溶解为均一、稳定、无颗粒漂浮和沉淀的 细腻乳液，改善了产品的使用方便性W及在人体内的生物利用度。
【附图说明】
[0025] 附图1本发明一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备工艺流程图；
[0026] 附图2本发明实施例制备的降血糖灵芝速溶微胶囊化制剂的稳定性试验结果。
【具体实施方式】
[0027] 为了充分公开本发明的一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，下面结合实 施例加 w说明，但不w任何方式限制本发明。下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验 方法均为常规方法。
[0028] 下述实施例制备得到的降血糖灵芝速溶微囊化制剂，其相应质量参数W及分析方 法如下：
[0029] 1、灵芝Ξ祗类化合物的定量测定：
[0030] 取适量样品置研鉢中研碎后，准确称取0.5g，置圆底烧瓶中，加入30mLS氯甲烧， 超声30min，冷凝回流化，过滤得提取液，滤渣重复萃取2次，合并提取液，蒸干溶剂后加入约 40mL无水乙醇，加热至70°C左右，充分摇匀至完全溶解，冷却至室溫后用无水乙醇定容至 50mL，得待测液。
[0031] 吸取待测液1.00血于25血具塞比色管中，常压水浴蒸干溶剂。加入新配置的5%香 草醒-冰乙酸溶液0.20mL和高氯酸0.80mL，摇匀。70°C水浴加热15分钟，取出。冰水冷却5分 钟，用自来水水浴调至室溫。加冰乙酸5.OOmL稀释，摇匀。W试剂空白做参比，在30分钟内用 紫外可见分光光度计在545nm处测吸光度值A。通过线性回归方程算得测定用的样液中Ξ祗 类化合物的质量。
[0032] 2、提取率测定
[0033] 提取率W样品中总Ξ祗类化合物的含量计，计算公式如下：
[0034] 提取率=ml/m0
[0035] 其中，ml为制得的降血糖灵芝速溶微囊化制剂中总Ξ祗类化合物的含量，mO为原 料(子实体+破壁抱子粉)中总Ξ祗类化合物的含量。
[0036] 3、水中分散效果实验：
[0037] 取150ml烧杯，并向其中加入100ml的25°C水，静置15~45s至水中无气泡、水面平 静。取样品2g(精确到O.Olg)从烧杯中央上方50mm迅速倒入水中，并计时样品全部润湿并 "下沉"至杯底的时间，记录所需时间T(s)，即水中分散时间。
[0038] 4、降血糖效果实验：
[0039] W健康的ICR小鼠为试验动物，雄雌各半，体重在20g左右，共70只。
[0040] 随机选出10只小鼠，雄雌各半，作为正常对照组（lOmL/kg.Bw蒸馈水），剩下的60只 小鼠腹腔注射四氧喀晚200mg/kg. Bw，48小时后测定小鼠空腹血糖（提前禁食不禁水12小 时），挑选血糖值大于11. Immol/L的动物为造模成功的糖尿病模型鼠，将其随机分为5组:糖 尿病模型组和实施例1~4制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂组。
[0041] 各实验组小鼠按剂量每日灌胃给药一次，正常对照组（lOmL/kg. Bw蒸馈水）；糖尿 病模型组（10血/kg. Bw蒸馈水）；降血糖灵芝速溶微囊化制剂组(0.8mg/kg.Bw)，连续给药2 周。
[0042] 用药前各组小鼠禁食不禁水12小时，摘眼球取血，测定各组小鼠空腹血糖。末次给 药前禁食不禁水12小时，给药2小时后，摘眼球取血，离屯、取血清，采血测定各组实验小鼠空 腹血糖值。
[0043] 5、稳定性效果实验：
[0044] a:复水稳定性：
[0045] 量取150mL 40°C溫水，倒入250mL烧杯中，将烧杯置于25°C水浴锅中，揽拌转速 10化/min，称量2g样品投入烧杯中，持续揽拌5min，评价乳液状态。
[0046] 降血糖灵芝速溶微囊化制剂复水稳定性评价标准：
[0047]
[004引 b:胆藏稳定性：
[0049]将样品置于5(TC条件下避光保存7天，过程中不定期取样，测定样品中总Ξ祗类化 合物的含量，并计算胆藏过程中灵芝总Ξ祗类化合物的损失率，W评价其稳定性。
[00 加]损失率=(Cn-C0)/C0
[0051]其中，Cn为胆藏过程中灵芝总Ξ祗类化合物的含量;CO为起始样品中总Ξ祗类化 合物的含量。
[0化2] 实施例1
[0053] (1)原料:降血糖灵芝子实体和抱子粉；
[0054] (2)原料预处理:将降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为40目左右的粉末，降血糖灵芝 抱子粉进行破壁处理，并检测其破壁率约为86%，得到降血糖灵芝破壁抱子粉；
[0055] (3)发酵协同水提:称取化g步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末，置于灭菌提取罐 中，利用紫外线照射对其进行灭菌处理;然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实体粉 末质量10倍的灭菌巧樣酸水溶液(0.5%，w/v)，并揽拌均匀，制成发酵基料;将活化好的红 色红曲霉(Monascus rubber)菌液WlO%的接种量接种到灭菌的发酵基料中，然后在30°C 下发酵6天，过程中进行连续或间断揽拌。发酵结束后，经过滤，分别收集残渣和发酵浸提 液；
[0056] (4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:15的85%的乙醇溶液，浸 提地，充分浸提2次，浸提结束后，过滤除去残渣，收集浸提液;浸提液经减压浓缩至无溶剂 流出，约得降血糖灵芝子实体的醇提组分90g(湿重），并回收乙醇进行循环利用。
[0057] (5)制备醇溶组分微胶囊:将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于1L 含有4.5g茶多酪、20g乳清蛋白和3gTween80的水溶液中，然后进行高压均质，得到均一地乳 化体系。
[005引（6)二级微胶囊化:称取约90g降血糖灵芝破壁抱子粉，加入到步骤巧)得到的体系 中，揽拌均匀；然后与步骤(3)得到的发酵浸提液混合，并揽拌均匀；向该混合体系中加入 200g阿拉伯胶和lOg改性大豆憐脂，在40°C~60°C条件下充分揽拌至完全溶解，均质后经喷 雾干燥制成粉末；
[0059] (7)造粒:喷雾干燥后的粉末经沸腾流化床进行复聚造粒，使粉末的粒度分布在40 目左右，最终得到一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，并按生产要求进行包装。
[0060] 样品指标评价原料和本实施例制备的最终降血糖灵芝速溶微囊化制剂中总Ξ 祗类化合物的含量做参照，计算本实施例工艺过程中有效成分的提取率约为96.4%;水中 分散时间为8s;复水稳定性评分为5分。
[0061 ] 实施例2
[0062] (1)原料:降血糖灵芝子实体和抱子粉；
[0063] (2)原料预处理:将降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为30目左右的粉末，降血糖灵芝 抱子粉进行破壁处理，并检测其破壁率约为82%，得到降血糖灵芝破壁抱子粉；
[0064] (3)发酵协同水提:称取化g步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末，置于灭菌提取罐 中，利用臭氧杀菌方式对其进行灭菌处理;然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实体 粉末质量6倍的灭菌巧樣酸水溶液(0.4%，w/v)，并揽拌均匀，制成发酵基料;将活化好的丛 毛红曲霉(Monascus pilosus)菌液WlO%的接种量接种到灭菌的发酵基料中，然后在33°C 下发酵8天，过程中进行连续或间断揽拌。发酵结束后，经过滤，分别收集残渣和发酵浸提 液；
[0065] (4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:10的70%的乙醇溶液，浸 提化，充分浸提2次，浸提结束后，过滤除去残渣，收集浸提液;浸提液经减压浓缩至无溶剂 流出，得降血糖灵芝子实体的醇提组分约90g(湿重），并回收乙醇进行循环利用。
[0066] (5)制备醇溶组分微胶囊:将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于 0.化含有5g抗坏血酸、20g酪蛋白酸钢和6g聚甘油脂肪酸醋的水溶液中，然后进行高压均 质，得到均一地乳化体系。
[0067] (6)二级微胶囊化:称取约80g降血糖灵芝破壁抱子粉，加入到步骤巧)得到的体系 中，揽拌均匀；然后与步骤(3)得到的发酵浸提液混合，并揽拌均匀；向该混合体系中加入 150g环糊精和lOg的薦糖醋S1570,在60°C条件下充分揽拌至完全溶解，均质后经喷雾干燥 制成粉末；
[0068] (7)造粒:喷雾干燥后的粉末经沸腾流化床进行复聚造粒，使粉末的粒度分布在50 目左右，最终得到一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，并按生产要求进行包装。
[0069] 样品指标评价:本实施例工艺过程中有效成分的提取率约为93.9%;水中分散时 间为7s;复水稳定性评分为5分。
[0070] 实施例3
[0071 ] (1)原料:降血糖灵芝子实体和抱子粉；
[0072] (2)原料预处理:将降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为20目左右的粉末，降血糖灵芝 抱子粉进行破壁处理，并检测其破壁率约为91%，得到降血糖灵芝破壁抱子粉；
[0073] (3)发酵协同水提:称取50kg步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末，置于灭菌提取 罐中，利用紫外线照射对其进行灭菌处理;然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实体 粉末质量15倍的灭菌巧樣酸水溶液(0.8%，w/v)，并揽拌均匀，制成发酵基料;将活化好的 紫色红曲霉(Monascus pu巧ureus)菌液W15%的接种量接种到灭菌的发酵基料中，然后在 28Γ下发酵10天，过程中进行连续或间断揽拌。发酵结束后，经过滤，分别收集残渣和发酵 浸提液；
[0074] (4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:12的无水乙醇溶液，浸提 祉，充分浸提2次，浸提结束后，过滤除去残渣，收集浸提液;浸提液经减压浓缩至无溶剂流 出，约得降血糖灵芝子实体的醇提组分4500g(湿重），并回收乙醇进行循环利用。
[0075] (5)制备醇溶组分微胶囊:将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于 6化含有250g茶多酪、1500g乳清蛋白和200gTween80的水溶液中，然后进行高压均质，得到 均一地乳化体系。
[0076] (6)二级微胶囊化:称取约5500g降血糖灵芝破壁抱子粉，加入到步骤(5)得到的体 系中，揽拌均匀;然后与步骤(3)得到的发酵浸提液混合，并揽拌均匀；向该混合体系中加入 17500g乳清蛋白和1500g改性大豆憐脂，在50°C条件下充分揽拌至完全溶解，均质后经喷雾 干燥制成粉末；
[0077] (7)造粒:喷雾干燥后的粉末经振动流化床进行复聚造粒，使粉末的粒度分布在60 目左右，最终得到一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，并按生产要求进行包装。
[0078] 样品指标评价:本实施例工艺过程中有效成分的提取率约为94.2%;水中分散时 间为12s;复水稳定性评分为5分。
[00巧]实施例4
[0080] (1)原料:降血糖灵芝子实体和抱子粉；
[0081] (2)原料预处理:将降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为40目左右的粉末，降血糖灵芝 抱子粉进行破壁处理，并检测其破壁率约为92%，得到降血糖灵芝破壁抱子粉；
[0082] (3)发酵协同水提:称取化g步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末，置于灭菌提取罐 中，利用紫外线照射对其进行灭菌处理;然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实体粉 末质量10倍的灭菌巧樣酸水溶液(0.5%，w/v)，并揽拌均匀，制成发酵基料;将活化好的红 色红曲霉（Monascus rubber)和紫色红曲霉（Monascus purpureusH : 1混合菌液W15%的 接种量接种到灭菌的发酵基料中，然后在32Γ下发酵10天，过程中进行连续或间断揽拌。发 酵结束后，经过滤，分别收集残渣和发酵浸提液；
[0083] (4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:12的60%的乙醇溶液，浸 提化，充分浸提2次，浸提结束后，过滤除去残渣，收集浸提液;浸提液经减压浓缩至无溶剂 流出，约得降血糖灵芝子实体的醇提组分90g(湿重），并回收乙醇进行循环利用。
[0084] (5)制备醇溶组分微胶囊:将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于 1.化含有6g维生素 e、30g乳清蛋白和4gTween80的水溶液中，然后进行高压均质，得到均一 地乳化体系。
[0085] (6)二级微胶囊化:称取约95g降血糖灵芝破壁抱子粉，加入到步骤巧)得到的体系 中，揽拌均匀；然后与步骤(3)得到的发酵浸提液混合，并揽拌均匀；向该混合体系中加入 210g酪蛋白酸钢和8g薦糖醋S1570，在45 °C条件下充分揽拌至完全溶解，均质后经喷雾干燥 制成粉末；
[0086] (7)造粒:喷雾干燥后的粉末经沸腾流化床进行复聚造粒，使粉末的粒度分布在40 目左右，最终得到一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，并按生产要求进行包装。
[0087] 样品指标评价:本实施例工艺过程中有效成分的提取率约为95.7%;水中分散时 间为11S;复水稳定性评分为5分。
[0088] 降血糖效果：用ICR小鼠对本发明一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的降血糖效果 进行了实验，实验结果如表所示，结果表明，实施例1~4制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂 对四氧喀晚致糖尿病小鼠的血糖均具有显著的降低作用，造模后的糖尿病小鼠经过2周的 给药治疗后，其血糖值得到明显的降低。
[0089]
[0091] 胆藏稳定性试验：W按等比例混合的原料（降血糖灵芝子实体+破壁灵芝抱子粉） 为对照样品，将其粉碎至粒度分布在40目左右，作为胆藏试验的对照组实验样品，W实施例 1~4制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂为试验组样品，测定其在50°C避光条件下的加速胆 藏稳定性，结果显示本发明制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂具有较好的胆藏稳定性，当 胆藏至第7天时，样品中Ξ祗类化合物的损失率低于20%，而相同条件下的对照组样品，其 中Ξ祗类化合物的损失率超过80 %。
[0092] 综上所述，本发明的一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂具有优良的分散特性、降血 糖功效和胆藏稳定性，为降血糖灵芝产品的开发、应用和消费提供了保障，很大程度上提高 了降血糖灵芝的商业价值。
[0093] W上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述掲示的技术内容加 W变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对W上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，其特征在于：以降血糖灵芝子实体和孢子粉为原 料，通过发酵协同水提、醇提、多级微囊化、喷雾干燥和造粒工艺，制备得到降血糖灵芝速溶 微囊化制剂。2. -种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，具体制备步骤如下： (1) 原料:降血糖灵芝子实体和孢子粉； (2) 原料预处理:降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为10~60目的粉末，得到降血糖灵芝子 实体粉末;降血糖灵芝孢子粉进行破壁处理，并检测其破壁率多80%，得到降血糖灵芝破壁 孢子粉； (3) 发酵协同水提:将步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末置于灭菌提取罐中，利用紫 外线杀菌或/和臭氧杀菌对其进行灭菌处理;然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实 体粉末质量2倍~20倍的灭菌柠檬酸水溶液，并搅拌均匀，制成发酵基料，所述的柠檬酸水 溶液的质量体积分数为〇. 1%~1 .〇% ;将活化好的红曲霉菌液接种到灭菌的发酵基料中， 然后在26 °C~35°C下发酵2~10天，发酵过程中进行连续或间断搅拌;发酵结束后，离心或 过滤，分别收集残渣和发酵浸提液； (4) 醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:2~20的乙醇水溶液进行浸提， 浸提次数1~3次，每次提取时间0.5~6h;浸提结束后，通过离心或过滤除去残渣，收集浸提 液;浸提液经减压浓缩，回收有机溶剂，得到降血糖灵芝子实体的醇提组分;所述乙醇水溶 液中乙醇的体积分数为50%~100% ; (5) 制备醇溶组分微胶囊:将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于相当于 其质量2~20倍体积的含有抗氧化剂、保护性胶体和至少一种非离子型乳化剂的水溶液中， 然后进行高压均质，得到均一地乳化体系;所述抗氧化剂为:维生素 e、抗坏血酸、茶多酚中 的一种或几种的混合物，抗氧化剂与降血糖灵芝醇提组分的质量比为0.03~0.1:1;所述保 护性胶体为乳清蛋白、酪蛋白酸钠、阿拉伯胶、改性淀粉中的一种或几种的混合物，且保护 性胶体在总体系中的质量体积浓度为1.0%~3.0% ;所述非离子型乳化剂为聚甘油脂肪酸 酯、聚山梨酯、单双甘油酯中的一种或几种的混合物，非离子型乳化剂与降血糖灵芝醇提组 分的质量比为0.01~5:1; (6) 二级微胶囊化:称取相当于步骤(5)所用降血糖灵芝子实体醇提组分质量0.5倍~ 1.5倍的降血糖灵芝破壁孢子粉，加入到步骤(5)得到的体系中，搅拌均匀;然后与步骤(3) 得到的发酵浸提液混合，并搅拌均匀；向该混合体系中加入质量体积分数为1.0 %~3.0% 的保护性胶体和0.05 %~1 %的乳化剂，在40 °C~60 °C条件下充分搅拌至完全溶解，均质后 经喷雾干燥制成粉末;所述保护性胶体为乳清蛋白、酪蛋白酸钠、阿拉伯胶、改性淀粉和环 糊精中的一种或几种的混合物，乳化剂为蔗糖脂肪酸酯和改性大豆磷脂中的一种或两种的 混合物。 (7) 造粒:喷雾干燥后的粉末经沸腾流化床或振动流化床进行复聚造粒，使最终产品粉 末的粒度分布在40~60目。3. 根据权利要求2所述的一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，其特征在于:所 述的原料为降血糖灵芝。4. 根据权利要求2所述的一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，其特征在于:所 述发酵协同萃取的菌种为丛毛红曲霉（Monascus pi losus)、红色红曲霉（Monascus rubber)和紫色红曲霉(Monascus purpureus)中的一种或几种的混合菌种。5.根据权利要求1~4的任一项所述的方法制备得到的灵芝速溶微囊化制剂。
【文档编号】A61K9/50GK105998093SQ201610545514
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月12日
【发明人】周庆新, 林范亮, 周瑾若
【申请人】周庆新