一种泰妙菌素微囊制剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种泰妙菌素微囊制剂的制备方法，属于兽药制剂领域。该泰妙菌素微囊制剂首先将泰妙菌素原粉药加入含有硬脂酸镁、三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中充分搅拌均匀，再将上述物料加入含有壳聚糖、果胶、吐温80的水溶液中充分混匀，通过降温处理制成泰妙菌素微胶囊制剂。该制备方法科学，简单易行，药物包封率与回收率高，可根据原料药粒径与包被壁材用量调整制剂的颗粒大小。通过临床试验证明本发明可以改善适口性，同时具有良好的缓释作用，为兽医临床提供了一种高效的泰妙菌素制剂。
【专利说明】一种泰妙菌素微囊制剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药【技术领域】，尤其涉及一种泰妙菌素微囊制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002]泰妙菌素是一种双萜烯类畜禽专用抗生素，是世界十大兽用抗生素之一。该药具有防治鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾的功能，同时低剂量使用还具有促进畜禽生长，提高饲料利用率的作用，在养殖业得到广泛的应用。
[0003]虽然泰妙菌素在畜禽生产中发挥了极其重要的作用，但仍存在一些不足之处，:
(I)泰妙菌素味苦，口服后会影响适口性，导致采食量或饮水量减少；(2)泰妙菌素对畜禽的呼吸道刺激性较强，副作用明显；(3)传统未包囊的泰妙菌素在动物体内吸收过程中易受各种酸碱和酶类的影响，导致药效降低；(4)目前的泰妙菌素口服制剂不具有缓释性能，导致生物利用度低。上述问题的存在不但制约了泰妙菌素药物效力的充分发挥，而且影响到畜禽的生产性能、生长速度和经济效益。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是针对泰妙菌素口服制剂在临床使用中存在的缺陷，提供一种的泰妙菌素口服微囊缓释制剂的制备方法。本发明的原理是将泰妙菌素原粉药在氢化植物油中乳化分散，再将上述物料在含有肠溶性高分子材料的溶液中充分混匀，通过降温处理使泰妙菌素微囊从溶液中析出，最后经过滤干燥后制成泰妙菌素微囊制剂。本发明通过使用微胶囊技术，可以解决现有泰妙菌素口服制剂存在的适口性差、刺激性强、稳定性弱、生物利用度低等不足之处。
[0005]本发明采用如下技术方案:
[0006]本发明的泰妙菌素微囊制剂的制备方法的具体步骤如下:
[0007](I)将泰妙菌素粉末加入到含有质量百分数2.5~10%的硬脂酸镁和I~2%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中，充分搅拌均匀，温度控制在70~80°C，泰妙菌素粉末与含有硬脂酸镁和三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油的重量比为I~2:1~8 ;
[0008](2)将步骤(1)所得物料加入4倍体积的含有质量百分数为0.5~1%壳聚糖、0.2%果胶和I~1.5%吐温80的水溶液中，在70~80°C温度条件下充分搅拌均匀后，逐步降低温度直至溶液中析出白色颗粒，然后继续搅拌至不再有白色颗粒析出；
[0009]( 3 )将步骤(2 )所得物料经筛网过滤脱水，再低温真空干燥后制成泰妙菌素微囊制剂。
[0010]步骤(1)中，泰妙菌素粉末的粒径小于100 μ m。
[0011]作为优选的技术方案之一:步骤(1)中，泰妙菌素粉末按质量比1:1加入含有质量百分数为5%的硬脂酸镁和1.3%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中。
[0012]作为优选的技术方案之一:步骤(1)中，泰妙菌素粉末按质量比1:8加入含有质量百分数为10%的硬脂酸镁和1%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中。[0013]作为优选的技术方案之一:步骤(1)中，泰妙菌素粉末按质量比2:1加入含有质量百分数为2.5%的硬脂酸镁和2%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中。
[0014]步骤(1)中，采用高速乳化剪切搅拌。
[0015]作为优选的技术方案之一:步骤(2)中，将步骤(1)所得物料加入4倍体积的含有质量百分数为0.5%壳聚糖、0.2%果胶和1.5%吐温80的水溶液中。
[0016]作为优选的技术方案之一:步骤(2)中，将步骤(1)所得物料加入4倍体积的含有质量百分数为1%壳聚糖、0.2%果胶和1%吐温80的水溶液中。
[0017]步骤(3)中，所述的筛网为200目筛网。
[0018]步骤(3)中，制备的泰妙菌素微囊制剂的颗粒大小为100 μ m-500 μ m,外观呈淡黄色或黄色的颗粒。
[0019]本发明的积极效果如下:
[0020]本发明制备的泰妙菌素微囊制剂的回收率为93.7-96.8%，包封率为96.4-98.7%，载药量为10.3-63.4%。本发明制备的泰妙菌素微囊制剂通过口服途径使用后，可以改善畜禽适口性，显著提高采食量。本发明的泰妙菌素微囊制剂的制备方法采用了肠溶性的包衣材料，有效提高了药物的稳定性与生物利用度。
[0021]本发明的泰妙菌素微囊制剂的制备方法简单，成本低廉，产品的包封率与回收收率高，制成的泰妙菌素微囊制剂外观呈白色或淡黄色颗粒，在电子扫描显微镜下观察其粒径大小50 μ m-500 μ m,具有良好的流动性，有利于与饲料混合；本发明使用的包囊材料安全，对畜禽无毒副作用；采用氢化植物油作为核心包囊材料，不仅具有高效的药物包封率，同时其独特的油脂香味可以有效掩盖药物自身的异味，使制成的泰妙菌素微囊制剂具有较好的适口性，与未包囊制剂相比，可显著提高畜禽的采食量；采用果胶作为肠溶性包衣材料及壳聚糖作为缓释材料，使包囊后的泰妙菌素制剂稳定性好，口服后可减缓在胃肠中释放速度，保持药效的长久性，有效提高了药物的生物利用度。
【专利附图】
【附图说明】
[0022]图1是实施例1使用的未经包囊处理的泰妙菌素原粉药的扫描电镜照片；
[0023]图2是实施例1方案制成的泰妙菌素包囊制剂的扫描电镜照片。
【具体实施方式】
[0024]下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
[0025]实施例1
[0026]将泰妙菌素原粉药按质量比1:1加入含有质量百分数为5%的硬脂酸镁和1.3%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中，高速乳化剪切搅拌45分钟，温度控制在80°C ;将所得物料转入4倍体积的，含有质量百分数为0.5%壳聚糖、0.2%果胶和1.5%吐温80的水溶液中，温度控制在80 C，揽祥30分钟后降温，保持揽祥直至溶液中的泰妙囷素微囊完成析出；停止搅拌，将上述物料经200目筛网过滤脱水，经低温真空干燥后制成泰妙菌素微囊制剂。微囊的粒径范围在150 μ m-250 μ m,回收率(微囊总重量与投料总重量的比值)为94.4%，包封率(微囊中的含药量与投药总量的比值)为96.5%，载药量(微囊中的含药量与微囊的总重量的比值)为46.1%。[0027]实施例2
[0028]将泰妙菌素原粉药按质量比1:8加入含有质量百分数为10%的硬脂酸镁和1%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中，高速乳化剪切搅拌15分钟，温度控制在80°C ;将所得物料转入4倍体积的，含有质量百分数为0.5%壳聚糖、0.2%果胶和1.5%吐温80的水溶液中，温度控制在80 C，揽祥30分钟后降温，保持揽祥直至溶液中的泰妙圃素微囊完成析出；停止搅拌，将上述物料经200目筛网过滤脱水，经低温真空干燥后制成泰妙菌素微囊制剂。微囊的粒径范围在300 μ m-500 μ m,回收率为93.7%，包封率为98.7%，载药量为10.3%。
[0029]实施例3
[0030]将泰妙菌素原粉药按质量比2:1加入含有质量百分数为2.5%的硬脂酸镁和2%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中，高速乳化剪切搅拌60分钟，温度控制在70°C ;将所得物料转入4倍体积的，含有质量百分数为1%壳聚糖、0.2%果胶和1%吐温80的水溶液中，温度控制在70°C，搅拌30分钟后降温，保持搅拌直至溶液中的泰妙菌素微囊完成析出；停止搅拌，将上述物料经200目筛网过滤脱水，经低温真空干燥后制成泰妙菌素微囊制剂。微囊的粒径范围在100 μ m-150 μ m,回收率为96.8%，包封率为96.4%，载药量为63.4%。
[0031]实施例4
[0032]选取180只21日龄的健康白羽肉鸡(公母各半)，设3个试验组，每组各60只实验鸡。所有试验组均供应足量饲料，其中试验I组饲喂不含泰妙菌素的饲料，第2组饲喂含有未包囊泰妙菌素的饲料(每公斤饲料含泰妙菌素100毫克)，第3组饲喂含有实施例3制备的泰妙菌素包囊制剂的饲料(每公斤饲料实际含泰妙菌素100毫克)，连续饲养观察7天，统计不同试验组的日采食量，结果见表1。由表可见，与试验I组(饲喂常规饲料试验组)相比，试验2组(饲喂含有未包囊泰妙菌素的饲料试验组)的日平均采食量明显降低；试验3组(饲喂含有泰妙菌素包囊制剂的饲料试验组)则差异较小。以上实验证明，与泰妙菌素原粉药相t匕，本发明制备的泰妙菌素包囊制剂对家禽采食量影响极小，可以有效改善泰妙菌素对家禽的适口性。
[0033]表1白羽肉鸡的日采食量(g)
[0034]
【权利要求】
1.一种泰妙菌素微囊制剂的制备方法，其特征在于:所述制备方法的具体步骤如下: (1)将泰妙菌素粉末加入到含有质量百分数2.5~10%的硬脂酸镁和I~2%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中，充分搅拌均匀，温度控制在70~80°C，泰妙菌素粉末与含有硬脂酸镁和三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油的重量比为I~2:1~8 ; (2)将步骤(1)所得物料加入4倍体积的含有质量百分数为0.5~1%壳聚糖、0.2%果胶和I~1.5%吐温80的水溶液中，在70~80°C温度条件下充分搅拌均匀后，逐步降低温度直至溶液中析出白色颗粒，然后继续搅拌至不再有白色颗粒析出； (3)将步骤(2)所得物料经筛网过滤脱水，再低温真空干燥后制成泰妙菌素微囊制剂。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，泰妙菌素粉末的粒径小于100 μ m0
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，泰妙菌素粉末按质量比1:1加入含有质量百分数为5%的硬脂酸镁和1.3%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，泰妙菌素粉末按质量比1:8加入含有质量百分数为10% 的硬脂酸镁和1%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，泰妙菌素粉末按质量比2:I加入含有质量百分数为2.5%的硬脂酸镁和2%的三聚甘油单硬脂酸酯的氢化植物油中。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，采用高速乳化剪切搅拌。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，将步骤(1)所得物料加入4倍体积的含有质量百分数为0.5%壳聚糖、0.2%果胶和1.5%吐温80的水溶液中。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，将步骤(1)所得物料加入4倍体积的含有质量百分数为1%壳聚糖、0.2%果胶和1%吐温80的水溶液中。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中，所述的筛网为200目筛网。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中，制备的泰妙菌素微囊制剂的颗粒大小为100 μ m-500 μ m，外观呈淡黄色或黄色的颗粒。
【文档编号】A61K47/26GK103948567SQ201410155930
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月17日 优先权日:2014年4月17日
【发明者】龚建森, 许明, 俞燕, 周守长, 徐步, 刘学贤, 窦新红, 童海兵, 邹剑敏 申请人:江苏省家禽科学研究所