一种胶体果胶铋微囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种胶体果胶铋微囊及其制备方法，包括以下重量份的原料制成：胶体果胶铋以铋计30?40份、氨基酸?铋配位复合物10?20份、果胶30?50份、崩解剂5?10份和粘合剂3?5份，所述的氨基酸?铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4或Bi3NO3(Asn)4(OH)4。本发明采用纳米结构氨基酸?铋配位复合物作为主要的成分，对胃蛋白酶具有良好的抑制作用，并且生物相容性很好。采用将天冬酰胺?铋配位复合物与果胶在微波条件下反应，可以有效的将二者融合，使其在胃粘膜便面具有良好的粘附性，有效的提高其效果。
【专利说明】
一种胶体果胶铋微囊及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种胶体果胶铋微囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胶体果胶铋是一种新型大分子铋剂，含果胶铋以铋(Bi)计算，为14-16%，分子量 大，胶体果胶铋以生物大分子果胶酸取代了传统铋制剂中的中、小分子酸根，例如:碳酸根、 硝酸根及枸橼酸根等，提高了胶体特性，粘膜保护作用更强，胶体果胶铋在酸性介质中所形 成的溶胶特性比其他任何胶体铋剂都要好；胃镜下观察，胶体果胶铋凝胶更趋向于沉积在 有溃疡和出血的粘膜表面，具有极好的选择粘附性。目前国内上市的胶体果胶铋制剂有胶 囊剂、干混悬剂、颗粒剂、散剂等，主要用于胃及十二指肠溃疡，也可用于慢性浅表性胃炎、 慢性萎缩性胃炎和消化道出血的治疗。
[0003] 由于胶体果胶铋的果胶粘性和较大的粒径，我们发现，胶体果胶铋在胃中不能较 好的膨胀分散，正常用量下形成的凝胶体积不够大，能被覆盖到的溃疡处较少或溃疡处不 易覆盖到，降低了该品的疗效。另外，胶体果胶铋在一些患者的胃中形成的粘膜强度不够， 容易被破坏，也是该品疗效不够的原因之一。研究发现秘制剂在体内外对HP均有一定的杀 灭作用，应运而生的秘制剂主要有次硝酸锡及复方制剂乐得胃、偏铝酸秘及其复方制剂胃 必治、胶体次构椽酸秘及其复方制剂得乐(DeNol)、胶体果胶铋等。由于上述药物胶体特性 差，对HP细胞壁粘附力差，因此不能根除HP。部分临床医师为提高对HP的根除率，采用"三联 疗法"、"四联疗法"，即在秘制剂中加入抗生素、H2-受体拮抗剂、质子栗等抑制胃酸分秘的 药物。由于抗生素在体内对HP的杀菌作用不确切，且长期使用产生耐药性。胃酸抑制剂长期 用于治疗慢性萎缩性胃炎可导致癌变。
[0004] 专利CN101732283 B，发明名称:一种胶体果胶铋微囊的制备方法;将纯净的胶体 果胶铋湿品或干品，加入到50至100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，崩解剂与胶体果胶铋重 量之比为1~10:5~100;再加入粘合剂的水溶液，粘合剂与胶体果胶铋重量之比为0~10: 10~200，混匀，均质，直接喷雾干燥而成微囊;或干燥后，用振动磨(或气流磨)粉碎成微米 级的微囊粉末。该发明制得的胶体果胶铋微囊在胃中能很好的膨胀分散，形成足够大的凝 胶体积，能覆盖到所有溃疡处。同时，可根据不同类型的患者制备相应的胶体果胶铋微囊， 使药物在患者的胃中形成相应的粘膜强度与抗菌强度，治疗效果更好。
[0005] 专利CN101028281B，发明名称:纳米胶体果胶铋及其颗粒剂药物，由胶体果胶铋与 单硬脂酸甘油脂合成果胶秘单硬脂酸甘油脂脂质前体，进而应用微波技术制成纳米胶体果 胶秘。其对受损伤胃肠粘膜上皮细胞有选择性粘附力，对幽门螺旋杆菌(HP)细胞壁有极强 的破坏作用，通过多个途径根除或者清除幽门螺旋杆菌(HP)，能治愈由HP致病的消化性溃 疡、慢性糜烂性胃炎等疾病。
[0006] 上述专利部分解决了现有胶体果胶铋的问题，但是依然存在治疗效果不高、粘膜 强度不够，容易被破坏等问题。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了一种胶体果胶铋微囊及其制备方法，解决了现有胶体果胶铋存在亚 硝酸离子等，对人体有副作用以及治疗效果不高、粘膜强度不够，容易被破坏等问题。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
[0009] 一种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成：胶体果胶铋以铋计20-30份、 氨基酸-铋配位复合物15-20份、果胶30-50份、崩解剂5-10份和粘合剂3-5份，所述的氨基 酸-铋配位复合物为 Bi3(N03)3(Asn)2(0H)4 或 Bi3N03(Asn)4(0H)4。
[0010] 进一步，本发明的一种优选方案:所述的铋-氨基酸配位复合物为Bi3(N03)3(Asn) 2 (〇H)4,由以下步骤制备所得:将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去离子水 中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(N0 3)3.5H20)边搅拌边加入天冬酰胺溶液 中，得到透明的混合液;将上述透明混合液于5-15Γ反应10-14天，过滤得到白色沉淀，并用 去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi 3(N03)3(Asn)2(0H)4。本发明所制备的铋-氨基酸配位 复合物为纳米线状，纳米线的平均直径约90nm，长约ΙΟμπι。
[0011] 进一步，本发明的一种优选方案：所述的铋-氨基酸配位复合物为Bi3N03(Asn)4 (〇H)4,由以下步骤制备所得:将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去离子水 中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(N0 3)3.5H20)边搅拌边加入天冬酰胺溶液 中，得到透明的混合液;将上述透明混合液于70-90°C反应20-28h，过滤得到白色沉淀，并用 去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi 3N03(Asn)4(0H)4。本方法所制备的铋-氨基酸配位复 合物为微球包含厚度约50nm的纳米级花瓣结构。
[0012] 进一步，本发明的一种优选方案:所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲 基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和淀粉中任意一种或任意两种联用。
[0013] 进一步，本发明的一种优选方案:所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素 钠、卡波姆、聚乙二醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、 瓜尔豆胶、壳聚糖、西黄蓍胶、黄胶、聚乙烯醇和海藻酸钠中任意一种或任意两种联用。
[0014] 本发明的胶体果胶铋微囊的制备方法，包括以下步骤：
[0015] (1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液；
[0016] (2)将胶体果胶铋，加入到50至100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0017] (3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀， 均质；
[0018] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0019] 进一步，本发明的一种优选方案:所述的微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果 胶加水溶解，温度60_70°C，微波功率200-300W，反应2-3h。
[0020] 进一步，本发明的一种优选方案:所述的均质采用过胶体磨或高压均质机，高压均 质机的均质压力为l〇MPa~80MPa。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 本发明采用纳米结构天冬酰胺-铋配位复合物作为主要的成分，对胃蛋白酶具有 良好的抑制作用，并且生物相容性很好。采用将天冬酰胺-铋配位复合物与果胶在微波条件 下反应，可以有效的将二者融合，使其在胃粘膜便面具有良好的粘附性，有效的提高其效 果。
[0023] 本发明采用纳米结构天冬酰胺-铋配位复合物和胶体果胶铋复配，然后在崩解剂 和粘合剂的作用下，将胶体果胶铋，加入到50至100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均 匀;将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤2的胶浆中，混匀，均质;将混匀 均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊的工艺，可以使胶体果胶铋微囊在胃中很好的膨胀分 散，形成足够大的凝胶体积，覆盖到所有溃疡处。
【具体实施方式】
[0024] 下面将结合本发明具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显 然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实 施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属 于本发明保护的范围。
[0025]本发明的实施例中氨基酸-铋配位复合物为Bi3(N03)3(Asn) 2(0H)4,由以下步骤制 备所得:将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去离子水中，配制成天冬酰胺溶 液，然后将2mmo 1硝酸铋(Bi (N〇3)3.5H20)边搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合 液;将上述透明混合液于l〇°C反应12天，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤 沉淀，即得 Bi3(N03)3(Asn)2(0H)4〇
[0026] 铋-氨基酸配位复合物为Bi3N03(Asn)4(0H)4,由以下步骤制备所得:将9mmol天冬 酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸 铋(Bi(N0 3)3.5H20)边搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液;将上述透明混合液 于80°C反应24h，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi 3N03(Asn)4 (0H)4〇
[0027] 以下实施例中所用的氨基酸-铋配位复合物均采用上述制备方法，不在一一叙述。 [0028] 实施例1
[0029] -种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计20份、氨基 酸-铋配位复合物15份、果胶30份、崩解剂5份和粘合剂3份，所述的氨基酸-铋配位复合物为 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0030] 崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮;粘合剂为羟丙甲纤维素。果胶采用柑橘果胶，半乳 糖醛酸含量为80%。果胶中半乳糖醛酸的含量影响胶体果胶铋的效果，高一点的半乳糖醛 酸含量可以有效的提高其效果。
[0031] 其制备方法，包括以下步骤：
[0032] (1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液， 微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加80份水溶解，在温度60°C，微波功率3〇orf，反 应2h;
[0033] (2)将胶体果胶铋，加入到50°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0034] (3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀， 过胶体磨均质；
[0035] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。均质后的产物也可以先真空干 燥，然后采用粉碎的方式粉碎为微米级的颗粒。
[0036] 实施例2
[0037] -种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计25份、氨基 酸-铋配位复合物20份、果胶40份、崩解剂8份和粘合剂4份，所述的氨基酸-铋配位复合物为 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0038] 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠;粘合剂为蔗糖。果胶采用柑橘果胶，半乳糖醛酸含 量为80 %。
[0039]其制备方法，包括以下步骤：
[0040] (1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液， 微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加100份水溶解，在温度65°C，微波功率200W下， 反应3h;
[0041] (2)将胶体果胶铋，加入到100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0042] (3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀， 采用高压均质机均质，均质压力为l〇MPa;
[0043] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0044] 实施例3
[0045] -种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计30份、氨基 酸-铋配位复合物18份、果胶50份、崩解剂9份和粘合剂5份，所述的氨基酸-铋配位复合物为 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0046] 崩解剂为低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠，重量比为2:1;粘合剂为卡波姆和 明胶，重量比为3:1。果胶采用柑橘果胶，半乳糖醛酸含量为80 %。
[0047]其制备方法，包括以下步骤：
[0048] (1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液， 微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加100份水溶解，在温度65°C，微波功率260W下， 反应2.5h;
[0049] (2)将胶体果胶铋，加入到80°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0050] (3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀， 采用高压均质机均质，均质压力为50MPa
[0051] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0052] 实施例4
[0053] 一种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计24份、氨基 酸-铋配位复合物16份、果胶35份、崩解剂10份和粘合剂4份，所述的氨基酸-铋配位复合物 为Bi3(N0 3)3(Asn)2(0H)4;
[0054]崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和淀粉，重量比为1:1;粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮和 黄胶，重量比为1:2。果胶采用柑橘果胶，半乳糖醛酸含量为80 %。
[0055]其制备方法，包括以下步骤：
[0056] (1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液， 微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加80份水溶解，在温度60°C，微波功率3〇orf，反 应3h;
[0057] (2)将胶体果胶铋，加入到60°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0058] (3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀， 过胶体磨均质；
[0059] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0060] 实施例5
[0061] -种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计28份、氨基 酸-铋配位复合物17份、果胶45份、崩解剂7份和粘合剂5份，所述的氨基酸-铋配位复合物为 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0062] 崩解剂为羧甲基淀粉钠;粘合剂为羟丙甲纤维素和海藻酸钠，重量比1:1。果胶采 用柑橘果胶，半乳糖醛酸含量为80 %。
[0063]其制备方法，包括以下步骤：
[0064] (1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液， 微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加100份水溶解，温度70°C，微波功率300W下，反 应2h;
[0065] (2)将胶体果胶铋，加入到50至100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0066] (3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀， 过胶体磨均质；
[0067] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0068] 实施例6
[0069]与实施例1基本相同，不同之处在于：所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3(N03) 3 (Asn)4(0H)4。
[0070] 实施例7
[0071] 与实施例2基本相同，不同之处在于：所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3(N03)3 (Asn)4(0H)4。
[0072] 实施例8
[0073] 与实施例7基本相同，不同之处在于：所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3(N03)3 (Asn)4(0H)4。果胶采用甜菜果胶，半乳糖醛酸含量为70%。甜菜果胶中含有阿魏酸基团。阿 魏酸基团具有良好的抗氧化活性，对超氧自由基、过氧化氢、羟自由基都具有很好的清除作 用。阿魏酸可以帮助改善其他的伴随胃肠道症状如腹部不适及由细胞毒性药物导致的呕吐 等病症。采用甜菜果胶可以有效的利用阿魏酸基团与胶体果胶铋的协同作用，使其治疗胃 病的效果进一步提尚。
[0074] 对比例1
[0075] -种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计25份、崩解 剂8份和粘合剂4份，
[0076] 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠;粘合剂为蔗糖。果胶采用柑橘果胶，半乳糖醛酸含 量为80 %。
[0077]其制备方法，包括以下步骤：
[0078] (1)将胶体果胶铋，加入到100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；
[0079] (2)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤2的胶浆中，混匀，过 胶体磨均质；
[0080] (3)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0081 ] 对比例2
[0082] -种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成:氨基酸-铋配位复合物20份、 果胶40份、崩解剂8份和粘合剂4份，所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi 3(N03)3(Asn)2(0H)4;
[0083] 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠;粘合剂为蔗糖。果胶采用柑橘果胶，半乳糖醛酸含 量为80 %。
[0084]其制备方法，包括以下步骤：
[0085] (1)将-氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液， 微波反应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加水溶解，在温度65 °C，微波功率20〇rf，反应 3h；
[0086] (2)加入崩解剂，混合均匀；
[0087] (3)加入粘合剂的水溶液混匀，过胶体磨均质；
[0088] (4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。
[0089] 对比例3
[0090] 采用专利CN101028281B的方法制备胶体果胶铋。
[0091 ]对小鼠慢性胃溃疡疗效实验：
[0092]研究表明幽门螺杆菌(Hp)感染是造成慢性胃炎、胃溃疡的重要因素，本发明通过 给小鼠口服一定量的l〇9CFU Hp菌液感染无特异病原小鼠，2周后，选择感染程度相近小鼠 120只，雌雄各半，然后均分为12组对小鼠治疗，分别为空白对照组、实施例1-8、对比例1-3 制备得到的胶体果胶铋，其中空白对照组用生理盐水灌胃，实施例1-8和对比例1-3制备得 到的胶体果胶铋以铋计，5mg/100g · d灌胃10天。第十一天解剖小鼠，测量胃溃疡面积并计 算溃疡面积抑制率。
[0093] 表1溃疡抑制率测定
[0094]
[0095]
[0096] 结果表明，与对比例1-3相比，单一以胶体果胶铋或者氨基酸-铋配位复合物为原 料所制备的果胶铋微囊的效果都不好，只有它们二者复合，才能达到最优的效果。由实施例 1-5可知，采用胶体果胶铋、氨基酸-铋配位复合物、果胶、崩解剂和粘合剂，所述的氨基酸-祕配位复合物为Bi3(N〇3)3(Asn)2(〇H)4;果胶采用柑橘果胶的条件下，实施例2的效果最好； 由1和实施例6的结果可知，采用含有阿魏酸基团的甜菜果胶，可以有效的提高果胶铋的效 果；由实施例6和7可知，氨基酸-铋配位复合物为Bi 3(N03)3(Asn)4(0H)4比Bi3(N0 3)3(Asn)2 (〇H)4的效果要好。主要因为Bi3(N03)3(Asn)4(0H)4为微球包含厚度约50nm的纳米级花瓣 结构，比线状结构具有更大的比表面积，更易于胃粘膜结合，起到更好的作用。
[0097] 血铋浓度测定
[0098]家兔以铋计，给药量为5mg/100g · d，连续灌胃治疗剂量的药物4周，测定血铋浓 度。其中空白对照为为生理盐水具体结果见下表。
[0099]表2血铋浓度的测定 [0100]
[0101] 由表2可知，本发明的胶体果胶铋微囊的血铋浓度远低于对比例1和3,有效的提高 了产品的安全性。主要是氨基酸-铋配位复合物可以有效的降低血铋浓度，防止血铋在人体 内积累。
[0102] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种胶体果胶铋微囊，其特征在于:包括以下重量份的原料制成:胶体果胶铋以铋计 20-30份、氨基酸-铋配位复合物15-20份、果胶30-50份、崩解剂5-10份和粘合剂3-5份，所述 的氨基酸-铋配位复合物为 Bi3(N03)3(Asn)2(0H)4 或 Bi3N03(Asn)4(0H)4。2. 根据权利要求1所述的一种胶体果胶铋微囊，其特征在于:所述的氨基酸-铋配位复 合物为Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4,由以下步骤制备所得：将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到 20mL40-45 °C的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi (N〇3)3.5H20)边 搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液;将上述透明混合液于5-15°C反应10-14 天，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi 3(N03)3(Asn)2(0H)4。3. 根据权利要求1所述的一种胶体果胶铋微囊，其特征在于:所述的氨基酸-铋配位复 合物为1^3_3(48]1)4(011)4，由以下步骤制备所得：将91]1111〇1天冬酰胺（4811)粉末加入到 20mL40-45 °C的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi (N〇3)3.5H20)边 搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液；将上述透明混合液于70-90 °C反应20-28h，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi3N03(Asn) 4(0H)4。4. 根据权利要求1-3任一项所述的一种胶体果胶铋微囊，其特征在于:所述的崩解剂为 交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和淀粉中 任意一种或任意两种联用。5. 根据权利要求1-3任一项所述的一种胶体果胶铋微囊，其特征在于:所述的粘合剂为 羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙二醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟 乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、瓜尔豆胶、壳聚糖、西黄蓍胶、黄胶、聚乙烯醇和海藻酸钠中任 意一种或任意两种联用。6. -种如权利要求1-5任一项所述的一种胶体果胶铋微囊的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： (1) 将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液； (2) 将胶体果胶铋，加入到50至100°C水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀； (3) 将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀，均质； (4) 将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。7. 根据权利要求6所述的一种胶体果胶铋微囊的制备方法，其特征在于:所述的微波反 应:将氨基酸-铋配位复合物和果胶加水溶解，温度60-70度，微波功率200-300W，反应2-3h。8. 根据权利要求6所述的一种胶体果胶铋微囊的制备方法，其特征在于:所述的：所述 的均质采用过胶体磨或高压均质机，高压均质机的均质压力为l〇MPa~80MPa。
【文档编号】A61K31/29GK106038586SQ201610361569
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年5月27日
【发明人】闵玉涛
【申请人】郑州思辩科技有限公司