一种功效型鼻腔止血材料及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了功效型鼻腔止血材料及其制备方法，制备方法包括以下步骤：以质量百分比计，将5％的壳聚糖衍生物、2～10％的生物活性玻璃和余量的水均匀混合，得到壳聚糖复合悬混液；利用高压雾化喷涂的方式将壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙烯醇海绵坯料上并在聚乙烯醇海绵坯料上形成含有壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、压缩后包装、灭菌得到功效型鼻腔止血材料。所述功效型鼻腔止血材料采用上述功效型鼻腔止血材料的制备方法制备得到。本发明应用高压雾化喷涂工艺在聚乙烯醇海绵基材表面添加壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，制备得到润滑、保湿、较高抑菌作用、止血效果显著、能够促进伤口愈合且使用舒适便捷的功效型鼻腔止血材料。
【专利说明】
-种功效型鼻腔止血材料及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及生物医学材料的技术领域，更具体地讲，设及一种止血效果显著且能 够促进伤口愈合的功效型鼻腔止血材料及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 传统的鼻腔止血材料凡±林纱条的优点是止血效果明确、制作简单、价格便宜并 且能有效起到机械压迫和支撑作用，但其同样存在严重的缺陷，例如填塞时可能脱入咽部 引起咽部不适，填塞后患者鼻腔局部及头部胀痛症状重，抽取早则鼻腔出血量大并且抽取 过晚则腐臭难闻，容易产生继发性感染，而且抽取纱条时患者痛苦不堪，甚至会发生虚脱、 休克等情形。
[0003] 聚乙締醇海绵与传统凡±林纱条相比具有明显优越性，但仍存干硬且润滑性不佳 的问题，在塞入和去除的过程中容易造成患者的不适感并对鼻黏膜造成一定损伤，往往需 要较长时间填塞(例如填塞3~4天甚至更久），还必须配合使用无菌乳剂如(PVP舰膏）杀菌 和润滑止血塞的前半端。同时，因聚乙締醇海绵仅具备单一的压迫止血作用，使得术后恢复 较为缓慢，增加了患者血液流失量和恢复时间。往往在治疗时需要配合加入抗生素，增加了 患者的经济负担。此外，用一块材料难W兼顾鼻腔和鼻窦两个部位的填塞，使用不当仍可造 成中道狭窄粘连，使其应用仍受到一定限制。
[0004] 也即，现有聚乙締醇鼻腔止血材料存在W下缺陷：
[0005] 1)不具备抑菌性能，使用4天左右会出现腐败恶臭现象，必须专口单独使用杀菌剂 处理患处；
[0006] 2)单纯物理压迫止血作用，止血机理单一，止血效果不够理想；
[0007] 3)对鼻腔创面没有促进愈合作用，术后恢复周期长；
[000引4)使用时变干发硬的特性增加了患者的不适感；
[0009] 5)因海绵的多孔特性，在使用后易粘连伤口且在去除时易造成疼痛和损伤。
[0010] 因此，有必要提供一种功效型鼻腔止血材料及其制备方法。
【发明内容】
[0011] 为了解决现有技术中鼻腔止血产品存在的问题，本发明的目的是提供一种抑菌效 果好、止血效果显著、能够促进伤口愈合且使用舒适便捷的功效型鼻腔止血材料及其制备 方法。
[0012] 本发明的一方面提供了功效型鼻腔止血材料的制备方法，所述制备方法包括W下 步骤：
[0013] A、W质量百分比计，将5~15%的壳聚糖衍生物、2~10%的生物活性玻璃和余量 的水均匀混合，得到壳聚糖复合悬混液；
[0014] B、利用高压雾化喷涂的方式将所述壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙締醇海绵巧料 上并在所述聚乙締醇海绵巧料上形成含有壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、 压缩后包装、灭菌得到所述功效型鼻腔止血材料。
[0015] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，所述壳聚糖衍生物为 壳聚糖舰、壳聚糖季锭盐或簇甲基壳聚糖。
[0016] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，所述壳聚糖衍生物为 分子量5~8万的簇甲基壳聚糖。
[0017] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，所述生物活性玻璃是 采用烙融法制备得到的，W质量百分比计，所述生物活性玻璃包括40~58%的Si化、4~8% 的P205、20~25%的Na2〇、20~35%的Ca0、0~5%的MgO和0~3%的化0,其中，各组分的含量 之和为100%。
[0018] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，所述生物活性玻璃的 粒径为20~3祉m。
[0019] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，所述聚乙締醇海绵巧 料为医用级聚乙締醇海绵经漂洗、干燥和分切后制得的预定尺寸的巧料。
[0020] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，在步骤A中，还包括在 混合后进行-0.06~-O.lMPa下的静态负压脱气、消泡并利用超声波分散器持续揽拌的步 骤。
[0021] 根据本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法的一个实施例，在步骤B中，喷涂压力 为600~1200KPa，干燥溫度为40~60 °C，干燥时间为30-60分钟。
[0022] 本发明的另一方面提供了一种功效型鼻腔止血材料，所述功效型鼻腔止血材料采 用上述功效型鼻腔止血材料的制备方法制备得到。
[0023] 本发明的功效型鼻腔止血材料W聚乙締醇海绵为基材，应用高压雾化喷涂工艺在 基材表面添加壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，制备得到润滑、保湿、较高抑菌作 用、止血效果显著、能够促进伤口愈合并且使用舒适便捷的功效型鼻腔止血材料。
【具体实施方式】
[0024] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤W外，均可任何方式组合。
[0025] 本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的 替代特征加 W替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子 而已。
[0026] 下面先对本发明功效型鼻腔止血材料的制备方法进行详细说明。
[0027] 根据本发明的示例性实施例，所述功效型鼻腔止血材料的制备方法包括W下多个 步骤。
[002引步骤A:
[0029] W质量百分比计，将5~15%的壳聚糖衍生物、2~10%的生物活性玻璃和余量的 水均匀混合，得到壳聚糖复合悬混液。
[0030] 其中，生物活性玻璃是W粉末形式存在的，其具有优良的表面活性，能够促进生长 因子的生长、促进细胞的繁衍、活化细胞基因表达，不仅具有广泛的抑菌作用，并且还可促 进软组织及骨组织生长并促进伤口创面的愈合。现有技术中研究合成的生物玻璃多W介孔 生物玻璃为主，如中国专利CN1887361A使用溶胶-凝胶的方法制备的介孔状生物玻璃纤维 材料，中国专利CN101314039A制得的生物玻璃介孔微球材料等。
[0031] 本发明可W采用现有技术中已有的生物活性玻璃进行骨修复材料、活性敷料、妇 科栓塞等的制备，但更优选地采用下面的生物活性玻璃，根据本发明，所采用的生物活性玻 璃是采用烙融法制备得到的，W质量百分比计，所述生物活性玻璃包括40~58%的Si化、4 ~6%的P2〇日、20~25%的胞2〇、20~35%的Ca0、0~5%的MgO和0~3%的化0,其中，各组分 的含量之和为100%。具体制备时，可W先按照上述配方称量原料，混匀后在高溫下烙融，再 经冷却、粉碎、过筛后制得预定粒径的生物活性玻璃粉末。优选地，本发明所使用的生物活 性玻璃的粒径为20~3祉m，W保证较高的表面活性。
[0032] 本发明所使用的生物活性玻璃的粒径为20~3祉m，W保证较高的表面活性。常规 45S5生物活性玻璃是WSi化、P2〇5、化2〇、CaO等组成的玻璃成份，具备良好的组成促进愈合 作用。本发明还在生物活性玻璃粉体配方中引入了Mg0、Zn0等有益成份，Mg0、Zn0通过生物 活性玻璃缓慢释放，为人体提供良好的组织愈合促进作用，更好地发挥生物活性玻璃提高 生物活性的功效；同时产品中选择粒度为20~38um的超细粉体，提供了生物活性玻璃较大 的比表面积，有助于加快生物活性玻璃的释放速率，W物理特性提高产品活性。
[0033] 本发明使用的壳聚糖衍生物同样具有优异的抑菌性能，对常见的金黄色葡萄球 菌，大肠杆菌等具有良好的抑菌效果；同时，壳聚糖还具有促进伤口愈合的作用，二者有机 结合后的促进愈合效果更为显著。具体地，所采用的壳聚糖衍生物可W为壳聚糖舰、壳聚糖 季锭盐或簇甲基壳聚糖，优选为分子量5~8万的簇甲基壳聚糖。
[0034] 为了避免悬混液中气体的存在并且保证均匀分散的悬混状态，本步骤还包括在混 合后进行-0.06~-0.1M化下的静态负压脱气、消泡并利用超声波分散器持续揽拌的步骤， 从而形成均一、稳定的悬混液。其中，超声波分散器的应用频率优选为15~40kHZ，功率密度 优选为0.4~0.8w/ml。悬混液作为粘度液体，强制揽拌必然产生不必要的气泡，而在工艺中 引入静态负压脱气，可W有效消除因大气泡产生对喷涂质量产生的不良影响。同时，辅助应 用频率为15~40曲Z、功率密度为0.4~0.8w/ml超声波分散揽拌器的揽拌作用，有效地防止 了生物活性玻璃颗粒沉降而导致悬混液均匀度降低的问题，避免影响工艺稳定性和产品均 匀性。
[0035] 步骤 B:
[0036] 利用高压雾化喷涂的方式将步骤A制得的壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙締醇海绵 巧料上并在聚乙締醇海绵巧料上形成含有壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、 压缩后包装、灭菌得到功效型鼻腔止血材料。
[0037] 其中，聚乙締醇海绵巧料为医用级聚乙締醇海绵经漂洗、干燥和分切后制得的预 定尺寸的巧料，W适应不同尺寸的术腔。高压雾化喷涂能够保证喷涂的均匀性，优选地，控 制喷涂压力为600~1200KPa。此外，控制干燥溫度为40~60°C，干燥时间为30~60分钟。
[0038] 聚乙締醇海绵由高分子材料合成，为聚乙締醇和醒反应合成的乙缩醇，成品干而 小，含有被压缩的腔隙，可根据患者术腔大小修剪成适当尺寸并置入相应部位，产品具有高 度亲水性，置入后迅速吸附术腔血清向四周膨胀充填各个腔隙，各向压力均衡并能够有效 止血。但现有聚乙締醇鼻腔止血材料存在W下缺陷：1)不具备抑菌性能，使用4天左右会出 现腐败恶臭现象，必须专口单独使用杀菌剂处理患处;2)单纯物理压迫止血作用，止血机理 单一，止血效果不够理想；3)对鼻腔创面没有促进愈合作用，术后恢复周期长;4)使用时变 干发硬的特性增加了患者的不适感;5)因海绵的多孔特性，在使用后易粘连伤口且在去除 时易造成疼痛和损伤。
[0039] 并且，若鼻腔等腔道只进行压迫止血，仅能解决封堵的问题，而不能从源头上根除 腔道黏膜组织因毛细血管破裂而导致流血的根本性问题，也不能促进毛细血管恢复和创面 恢复。本发明创造性地提出了 Ξ重止血机理，即利用壳聚糖材料有益的止血特性，加上生物 活性玻璃活性成分释放的巧离子及聚乙醇压迫止血的Ξ重止血机理，实现鼻腔及腔道出血 的显著止血作用。本发明不但利用壳聚糖高分子材料固有的止血、止痛的优势，还利用了生 物活性玻璃无机巧离子的止血作用，有效实现了促进创面恢复和毛细血管功能恢复的效 果。在聚乙締醇海绵表面上形成的含有壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层能够使得其 具有润滑、保湿、较高抑菌作用、止血效果显著、能够促进伤口愈合并且使用舒适便捷的效 果。
[0040] 应理解，本发明详述的上述实施方式及W下实施例仅用于说明本发明而不用于限 制本发明的范围，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调 整均属于本发明的保护范围。下述实施例中具体的参数等也仅是合适范围中的一个示例， 即本领域技术人员可W通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文实施例 中的具体数值和具体步骤。
[0041] 为了使本发明的目的、技术方案和效果更加具体清楚，下面将对本发明的优选实 施例进行详细的描述。
[0042] 实施例1:
[0043] W质量百分比计，将5 %的壳聚糖衍生物、3 %的生物活性玻璃和余量的水均匀混 合，得到壳聚糖复合悬混液。其中，在混合后进行-O.lMPa下的静态负压脱气、消泡并利用超 声波分散器持续揽拌，形成均一、稳定的悬混液。生物活性玻璃的组分为44%的Si化、5%的 ?2〇5、22 %的化2〇、25 %的CaO、3 %的MgO和1 %的ZnO，利用高压雾化喷涂的方式将制得的壳 聚糖复合悬混液喷涂在聚乙締醇海绵巧料上并在聚乙締醇海绵巧料上形成含有壳聚糖和 生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、压缩后包装、灭菌得到功效型鼻腔止血材料，作为1# 样品。
[0044] 实施例2:
[0045] W质量百分比计，将10%的壳聚糖衍生物、5%的生物活性玻璃和余量的水均匀混 合，得到壳聚糖复合悬混液。其中，在混合后进行-O.OSMPa下的静态负压脱气、消泡并利用 超声波分散器持续揽拌，形成均一、稳定的悬混液。生物活性玻璃的组分为44 %的Si化、5 % 的P205、22%的化2〇、25%的Ca0、3%的MgO和1 %的化0。利用高压雾化喷涂的方式将制得的 壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙締醇海绵巧料上并在聚乙締醇海绵巧料上形成含有壳聚糖 和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、压缩后包装、灭菌得到功效型鼻腔止血材料，作为 2#样品。
[0046] 实施例3:
[0047] W质量百分比计，将12%的壳聚糖衍生物、8%的生物活性玻璃和余量的水均匀混 合，得到壳聚糖复合悬混液。其中，在混合后进行-O.OSMPa下的静态负压脱气、消泡并利用 超声波分散器持续揽拌，形成均一、稳定的悬混液。生物活性玻璃的组分为44 %的Si化、5 % 的P205、22%的化20、25%的CaO、3%的MgO和1 %的化0。利用高压雾化喷涂的方式将制得的 壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙締醇海绵巧料上并在聚乙締醇海绵巧料上形成含有壳聚糖 和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、压缩后包装、灭菌得到功效型鼻腔止血材料，作为 3#样品。
[004引实施例4:
[0049] W质量百分比计，将15%的壳聚糖衍生物、10%的生物活性玻璃和余量的水均匀 混合，得到壳聚糖复合悬混液。其中，在混合后进行-〇.〇7MPa下的静态负压脱气、消泡并利 用超声波分散器持续揽拌，形成均一、稳定的悬混液。生物活性玻璃的组分为44%的Si化、 5 %的P2〇5、22 %的Na2〇、25 %的CaO、3 %的MgO和1 %的化0。利用高压雾化喷涂的方式将制得 的壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙締醇海绵巧料上并在聚乙締醇海绵巧料上形成含有壳聚 糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、压缩后包装、灭菌得到功效型鼻腔止血材料，作 为4#样品。
[00加]产品特性试验:
[0051 ]表1功效型鼻腔止血材料的性能评价
[0化 2]
[0化3]指标评价方法：
[0054] 1)润滑性依据手感感官测试；
[005引2)拟菌性能测试：
[0056] 本发明的抑菌性能试验采用金黄色葡萄球菌作为测试对象，测试方法参照GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》中附录C4溶出性抗(抑)菌产品抑菌性能试验 方法并依据评价标准抑菌率> 50 %~90 %进行评价。
[0057] 3)生物活性玻璃脱离率：
[005引测试方法：将产品每组分别3片干燥至恒重，精确称量重量为Mo,将样品分别置于 95 %的乙酸乙醋溶液中超声波震荡20Min，将样品与溶液分离，将乙酸乙醋滤除，取滤出物 进行灼烧测试，灼烧残渣重量记为Ml，其中，利用生物活性玻璃耐高溫和有机物高溫氧化燃 烧的特性，样品灼烧残渣即为脱离的生物活性玻璃。则，生物活性玻璃脱离率％=化/Mo。
[0059] 所有评价结果具体结果如表1所示。由表1可知，本发明制得的产品润滑性良好，生 物活性玻璃脱离率更低，产品有较强的抑菌作用。
[0060] 综上所述，本发明的功效型鼻腔止血材料W聚乙締醇海绵为基材，应用高压雾化 喷涂工艺在基材表面添加壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，制备得到润滑、保湿、较 高抑菌作用、止血效果显著、能够促进伤口愈合并且使用舒适便捷的功效型鼻腔止血材料。
[0061] 本发明并不局限于前述的【具体实施方式】。本发明扩展到任何在本说明书中披露的 新特征或任何新的组合，W及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
【主权项】
1. 一种功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤： A、 以质量百分比计，将5~15%的壳聚糖衍生物、2~10%的生物活性玻璃和余量的水 均匀混合，得到壳聚糖复合悬混液； B、 利用高压雾化喷涂的方式将所述壳聚糖复合悬混液喷涂在聚乙烯醇海绵坯料上并 在所述聚乙烯醇海绵坯料上形成含有壳聚糖和生物活性玻璃的复合功能涂层，干燥、压缩 后包装、灭菌得到所述功效型鼻腔止血材料。2. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖衍 生物为壳聚糖碘、壳聚糖季铵盐或羧甲基壳聚糖。3. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖衍 生物为分子量5~8万的羧甲基壳聚糖。4. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，所述生物活性 玻璃是采用熔融法制备得到的，以质量百分比计，所述生物活性玻璃包括40~58%的Si0 2、 4~6 %的P2O5、20~25 %的Na20、20~35 %的Ca0、0~5 %的MgO和0~3 %的ZnO，其中，各组分 的含量之和为100%。5. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，所述生物活性 玻璃的粒径为20~38μπι。6. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，所述聚乙烯醇 海绵坯料为医用级聚乙烯醇海绵经漂洗、干燥和分切后制得的预定尺寸的坯料。7. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，在步骤Α中，还 包括在混合后进行-0.06~-0.1 MPa下的静态负压脱气、消泡并利用超声波分散器持续搅拌 的步骤。8. 根据权利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制备方法，其特征在于，在步骤B中，喷 涂压力为600~1200KPa，干燥温度为40~60°C，干燥时间为30~60分钟。9. 一种功效型鼻腔止血材料，其特征在于，所述功效型鼻腔止血材料采用权利要求1至 8中任一项所述功效型鼻腔止血材料的制备方法制备得到。
【文档编号】A61L15/46GK105999365SQ201610597337
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月26日
【发明人】高海利
【申请人】四川艾医生医疗科技有限公司