一种鼻用高分子凝胶填塞材料及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种鼻用高分子凝胶填塞材料及其制备方法。其中，该鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得：凝胶和交联剂，交联剂的质量为凝胶质量的0.1-2%。其制备方法为：将交联剂加入凝胶的水溶液中，得到混合液；在40-80℃的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；将改性凝胶浸泡在蒸馏水中12-48小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。由于凝胶填塞材料放置时呈压缩状，易放入，与组织粘连轻，膨胀后填塞材料软，容易抽出，不易造成鼻腔粘连；且该填塞材料对金黄葡萄球菌和大肠杆菌等微生物的抑制率达到90%以上，有利于预防局部的感染，提高慢性鼻－鼻窦炎术后的抗炎作用。
【专利说明】一种鼻用高分子凝胶填塞材料及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用生物高分子材料领域，具体而言，涉及一种鼻用高分子凝胶填塞材料及其制备方法。
【背景技术】
[0002]鼻出血是耳鼻喉科常见急症之一，鼻腔填塞是最常用而且有效防治鼻出血的方法。
[0003]相关技术中，常用的鼻腔填塞材料为凡士林油纱条。但是，凡士林油纱条填塞到鼻腔后，容易导致患者鼻腔胀痛、头痛、耳闷、烦躁、难以入睡等；而将凡士林油纱条抽离鼻腔时，由于凡士林油纱条与鼻腔创面粘连，会导致鼻腔内大量出血，从而减缓鼻腔内创面的愈合速度。此外,如果凡士林油纱条填塞时间超过48小时，还容易造成鼻腔、鼻窦感染。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种生物、血液相容性好，抑菌率高达90%以上的鼻用高分子凝胶填塞材料及其制备方法，以解决上述的问题。
[0005]在本发明的实施例中一方面提供了一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:凝胶和交联剂，所述交联剂的质量为所述凝胶质量的0.1-2%。
[0006]具体地，所述凝胶为数均分子量为10000-500000的壳聚糖，所述交联剂为氧化海藻酸盐、京尼平和戊二醛中的至少一种。
[0007]具体地，所述凝胶为数均分子量为1000-500000的海藻酸盐，所述交联剂为氧化
壳聚糖、京尼平和戊二醛中的至少一种。
[0008]具体地，所述海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾和海藻酸铵中的至少一种。
[0009]优选地，所述海藻酸盐为海藻酸钠。
[0010]本发明的在实施例中另一方面提供了上述鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，包括:
[0011]将所述交联剂加入所述凝胶的水溶液中，得到混合液，其中，所述凝胶的水溶液的质量百分数浓度为0.1%-10% ；
[0012]在40-80°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0013]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中12-48小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。
[0014]优选地，所述交联反应的温度为60°C。
[0015]具体地，所述氧化海藻酸盐按照如下方法制备:
[0016]配制质量百分数浓度为0.1%_10%的海藻酸盐水溶液，将质量为所述海藻酸盐质量的0.1%-15%的 氧化剂和海藻酸盐水溶液混合,避光室温反应12-48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化海藻酸盐。
[0017]优选地，所述海藻酸盐水溶液的质量百分数浓度为1%_6%。[0018]具体地，所述氧化壳聚糖按照如下方法制备:
[0019]配制质量百分数浓度为0.1%-10%的壳聚糖水溶液，将质量为所述壳聚糖质量
0.1%-15%的氧化剂和壳聚糖水溶液混合，避光室温反应12-48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化壳聚糖。
[0020]优选地，所述壳聚糖水溶液的质量百分数浓度为1%_8%。
[0021]具体地，所述氧化剂为高碘酸钠。
[0022]本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料及其制备方法，与现有技术中的填塞材料相比，通过使用 凝胶为原料，通过交联反应得到改性的凝胶，作为鼻用填塞材料。由于凝胶填塞材料放置时呈压缩状，易放入，与组织粘连轻，膨胀后填塞材料软，容易抽出，不易造成鼻腔粘连；同时，本发明实施例提供的鼻用填塞材料对金黄葡萄球菌和大肠杆菌等微生物的抑制率达到90%以上，从而使本发明实施例提供的填塞材料在具有压迫止血和凝胶止血功能的同时，有利于改善由于金黄葡萄球菌或大肠杆菌等微生物感染带来的症状，如粘膜水肿、炎症反应，从而有利于提高慢性鼻窦炎的治愈率，有利于预防局部的感染，提高慢性鼻一鼻窦炎术后的抗炎作用。
【具体实施方式】
[0023]下面通过具体的实施例对本发明做进一步的详细描述。
[0024]目前，无论鼻出血、鼻窦术后、鼻中隔术后、鼻甲部分切除术后还是鼻骨骨折复位后，鼻腔填塞材料常用的为凡士林纱条。随着生物材料和技术的不断创新和进步，出现的新的鼻用填塞材料的品种越来越多，其中，一些国外产品在临床使用上已经取得较好效果，如Merocel、Merogel、Rhino、Sorbalgon等,但是这些产品和材料都需要进口，价格较高,严重限制了其在临床上的推广应用，所以开发具有价格优势、并具有优良性能的高分子凝胶填塞材料，研究其生物相容性和可应用性，具有重要的意义。
[0025]目前，采用壳聚糖或海藻酸盐凝胶为原料，在交联剂的作用下发生交联反应，制得壳聚糖或海藻酸盐的改性凝胶，及其制备方法还未见报道。
[0026]本发明实施例中，提供了一种鼻用高分子凝胶填塞材料，其制备原料为:凝胶和交联剂，其中，交联剂的质量为凝胶质量的0.1-2%。
[0027]其中，凝胶可以为数均分子量为10000-500000的壳聚糖，交联剂可以为氧化海藻酸盐、京尼平和戊二醛中的至少一种，或凝胶可以为数均分子量为1000-500000的海藻酸盐，交联剂可以为氧化壳聚糖、京尼平和戊二醛中的至少一种。
[0028]将壳聚糖或海藻酸盐水凝胶作为止血材料，其易放入术腔，浸水后立即膨胀，不易脱出。鼻腔术后用水凝胶填塞术腔有以下优点:1)止血效果好，无鼻部胀痛。2)对创面及粘膜压力合适，均匀，不影响局部血液循环，术后创面反应轻、愈合快。3)放置时呈压缩状，易放入，由于与组织粘连轻，膨胀后填塞材料软，容易抽出，不易造成鼻腔粘连。4)鼻中隔矫正术后填塞止血棉使两侧压力均匀，鼻中隔固定好，粘膜贴合好，不易出现血肿。因此，水凝胶作为一种新的鼻腔填充止血材料，具有独特的优势。
[0029]在本发明的一个实施例中，海藻酸盐可以为海藻酸钠、海藻酸钾和海藻酸铵中的至少一种。
[0030]其中，在本发明的一个优选实施例中，海藻酸盐为海藻酸钠，因为海藻酸钠来源丰富，价格便宜。
[0031]在本发明的一个实施例中，还提供了上述鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，包括:
[0032]将所述交联剂加入所述凝胶的水溶液中，得到混合液，其中，所述凝胶的水溶液的质量百分数浓度为0.1%-10% ；
[0033]在40_80°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0034]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中12-48小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。
[0035]其中，将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中12-48小时，每隔2小时换水一次的步骤，是为了将未参加交联反应的、残留在改性凝胶中交联剂除去。
[0036]其中，冷冻干燥可以按照本领域的常规方法进行操作。
[0037]在本发明的一个优选实施例中，交联反应的温度为60°C，在该温度条件下，反应速度快，且反应完全，副反应少。
[0038]在本发明的一个实施例中，凝胶为壳聚糖，交联剂为氧化海藻酸盐时，氧化海藻酸盐可以按照如下方法 制备:
[0039]配制质量百分数浓度为0.1%_10%的海藻酸盐水溶液，将质量为所述海藻酸盐质量的0.1%-15%的氧化剂和海藻酸盐水溶液混合,避光室温反应12-48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化海藻酸盐。
[0040]其中，海藻酸盐水溶液的质量百分数浓度不能过大，浓度过大，会使水溶液的粘度增大，不利于发生交联反应；浓度过小，会使溶液中的海藻酸盐的量不足，也不利于交联反应的发生。
[0041 ] 其中，终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥的过程，可以按照本领域的常规方法进行实施。
[0042]在本发明的一个优选实施例中，海藻酸盐水溶液的质量百分数浓度为1%_6%。
[0043]在本发明的一个优选实施例中，氧化剂为高碘酸盐，更优选的为高碘酸钠。
[0044]在本发明的一个实施例中，交联剂为氧化壳聚糖时，氧化壳聚糖可以按照如下方法制备:
[0045]配制质量百分数浓度为0.1%-10%的壳聚糖水溶液，将质量为所述壳聚糖质量
0.1%-15%的氧化剂和壳聚糖水溶液混合，避光室温反应12-48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化壳聚糖。
[0046]其中，壳聚糖水溶液的质量百分数浓度不能过大，浓度过大，会使水溶液的粘度增大，不利于发生交联反应；浓度过小，会使溶液中的壳聚糖的量不足，也不利于交联反应的发生。
[0047]其中，终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥的过程，可以按照本领域的常规方法进行实施。
[0048]在本发明的一个优选实施例中，壳聚糖水溶液的质量百分数浓度为1%_8%。
[0049]在本发明的一个优选实施例中，氧化剂为高碘酸盐，更优选的为高碘酸钠。
[0050]在本发明的实施例中，得到鼻用高分子凝胶填塞材料后，进行抑菌试验。本发明实施例中，采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验。结果表明本发明的实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料对金黄葡萄球菌和大肠杆菌等微生物的抑菌率高达90%以上。
[0051]本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其中含有大量的聚阳离子复合物，带有正电荷，而金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等的细胞壁含有大量的磷壁酸，带有负电荷，因此鼻用高分子凝胶填塞材料可以吸附在细胞壁表面，与磷壁酸结合，从而改变细胞壁的通透性，扰乱细胞的正常生理功能，使金黄色葡萄球菌或大肠杆菌的生长繁殖受到阻碍，从而达到抑菌的效果。
[0052]由于金黄葡萄球菌和大肠杆菌是临床上术后鼻腔经常感染的微生物，如果填塞材料对其具有高的抑制率，则可以避免术后该两种微生物的感染，从而使本发明实施例提供的填塞材料在具有压迫止血和凝胶止血功能的同时，有利于改善由于金黄葡萄球菌或大肠杆菌等微生物感染带来的症状，如粘膜水肿、炎症反应，从而有利于提高慢性鼻窦炎的治愈率，有利于预防局部的感染，提高慢性鼻一鼻窦炎术后的抗炎作用。
[0053]在本发明的一个实施例中，可以在上述制备得到的填塞材料中加入缓释抗生素，这样有利于填塞材料在较长时间内填塞使用，用于慢性鼻一鼻窦炎术后抗炎，以减少全身使用抗生素造成的菌群失调；还可以在上述制备得到的填塞材料中加入类固醇激素，减轻局部粘膜组织的炎症反应；还可以在上述制备得到的填塞材料中加入表皮生长因子，促使慢性鼻一鼻窦炎术后粘膜的上皮化等。上述在填塞材料中加入缓释抗生素或类固醇激素或表皮生长因子可以按照本领域的常规方法进行操作。
[0054]实施例1
[0055]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0056]数均分子量为10000的壳聚糖和氧化海藻酸铵；
[0057]按照如下方法进行制备:`[0058]配制质量百分数浓度为0.1%的海藻酸铵水溶液，将质量为海藻酸铵质量的10%的高碘酸钠和海藻酸铵水溶液混合，避光室温反应12小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化海藻酸铵；
[0059]配制质量百分数浓度为5%壳聚糖的水溶液，
[0060]将上述得到氧化海藻酸铵加入壳聚糖的水溶液中，得到混合液，其中，所述氧化海藻酸铵的质量为壳聚糖质量的1% ;
[0061]在40°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0062]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中48小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 90% 和 91%。
[0063]实施例2
[0064]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0065]数均分子量为500000的壳聚糖和氧化海藻酸钾；
[0066]按照如下方法进行制备:
[0067]配制质量百分数浓度为6%的海藻酸钾水溶液，将质量为海藻酸钾质量的15%的高碘酸钠和海藻酸钾水溶液混合，避光室温反应48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化海藻酸钾；[0068]配制质量百分数浓度为0.1%壳聚糖的水溶液，
[0069]将上述得到氧化海藻酸钾加入壳聚糖的水溶液中，得到混合液，其中，所述氧化海藻酸钾的质量为壳聚糖质量的0.1% ；
[0070]在80°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0071]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中24小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 93% 和 95%。
[0072]实施例3
[0073]—种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0074]数均分子量为300000的壳聚糖和氧化海藻酸钠；
[0075]按照如下方法进行制备:
[0076]配制质量百分数浓度为10%的海藻酸钠水溶液，将质量为海藻酸钠质量的7%的高碘酸钠和海藻酸钠水溶液混合，避光室温反应24小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化海藻酸钠；
[0077]配制质量百分数浓度为10%壳聚糖的水溶液，
[0078]将上述得到氧化海藻酸钠加入壳聚糖的水溶液中，得到混合液，其中，所述氧化海藻酸钠的质量为壳聚糖质量的2% ；
[0079]在60°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
`[0080]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中12小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 99.5% 和 98%ο
[0081]实施例4
[0082]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0083]数均分子量为300000的壳聚糖和氧化海藻酸钠，其中，所述氧化海藻酸钠的质量为壳聚糖质量的0.5% ；
[0084]按照如下方法进行制备:
[0085]配制质量百分数浓度为1%壳聚糖的水溶液，
[0086]将上述氧化海藻酸钠加入壳聚糖的水溶液中，得到混合液；
[0087]在60°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0088]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中24小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 93% 和 94%ο
[0089]实施例5
[0090]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0091]数均分子量为80000的壳聚糖和京尼平，其中，京尼平的质量为壳聚糖质量的1% ；
[0092]按照如下方法进行制备:[0093]配制质量百分数浓度为8%壳聚糖的水溶液，
[0094]将京尼平加入壳聚糖的水溶液中，得到混合液；
[0095]在70°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0096]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中24小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 93.5% 和 95%。
[0097]实施例6
[0098]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0099]数均分子量为50000的壳聚糖和戊二醛，其中，戊二醛的质量为壳聚糖质量的
0.5% ；
[0100]按照如下方法进行制备:
[0101]配制质量百 分数浓度为6%壳聚糖的水溶液，
[0102]将戊二醛加入壳聚糖的水溶液中，得到混合液；
[0103]在50°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0104]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中36小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 92% 和 93%。
[0105]实施例7
[0106]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0107]数均分子量为1000的海藻酸钾和氧化壳聚糖；
[0108]按照如下方法进行制备:
[0109]配制质量百分数浓度为0.1%的壳聚糖水溶液，将质量为壳聚糖质量的10%的高碘酸钠和壳聚糖水溶液混合，避光室温反应12小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化壳聚糖；
[0110]配制质量百分数浓度为5%海藻酸钾的水溶液，
[0111]将上述得到氧化壳聚糖加入海藻酸钾的水溶液中，得到混合液，其中，所述氧化壳聚糖的质量为海藻酸钾质量的1%
[0112]在40°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0113]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中48小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 92% 和 93%。
[0114]实施例8
[0115]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0116]数均分子量为500000的海藻酸钠和氧化壳聚糖；
[0117]按照如下方法进行制备:
[0118]配制质量百分数浓度为6%的壳聚糖水溶液，将质量为壳聚糖质量的15%的高碘酸钠和壳聚糖水溶液混合，避光室温反应48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化壳聚糖；
[0119]配制质量百分数浓度为0.1%海藻酸钠的水溶液，
[0120]将上述得到氧化壳聚糖加入海藻酸钠的水溶液中，得到混合液，其中，所述氧化壳聚糖的质量为海藻酸钠质量的0.1% ；
[0121]在80°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0122]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中24小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 93% 和 95%。
[0123]实施例9
[0124]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0125]数均分子量为300000的海藻酸铵和氧化壳聚糖；
[0126]按照如下方法进行制备:
[0127]配制质量百分数浓度为10%的壳聚糖水溶液，将质量为壳聚糖质量的7%的高碘酸钠和壳聚糖水溶液混合，避光室温反应24小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化壳聚糖；
[0128]配制质量百分数浓度为10%海藻酸铵的水溶液，
[0129]将上述得到氧化壳聚糖加入海藻酸铵的水溶液中，得到混合液，其中，所述氧化壳聚糖的质量为海藻酸铵质量的2% ；
[0130]在60°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0131]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中12小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 99.5% 和 98%ο
[0132]实施例10
[0133]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0134]数均分子量为300000的海藻酸钠和氧化壳聚糖，其中，所述氧化壳聚糖的质量为海藻酸钠质量的0.5%;；
[0135]按照如下方法进行制备:
[0136]配制质量百分数浓度为1%海藻酸钠的水溶液，
[0137]将氧化壳聚糖加入海藻酸钠的水溶液中，得到混合液；
[0138]在60°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0139]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中24小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 93% 和 94%ο
[0140]实施例11
[0141]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:[0142]数均分子量为80000的海藻酸钠和京尼平，其中，京尼平的质量为海藻酸钠质量的1%;
[0143]按照如下方法进行制备:
[0144]配制质量百分数浓度为8%海藻酸钠的水溶液，
[0145]将京尼平加入海藻酸钠的水溶液中，得到混合液；
[0146]在70°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶；
[0147]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中24小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 94% 和 95.5%ο
[0148]实施例12
[0149]一种鼻用高分子凝胶填塞材料，由下述原料制备而得:
[0150]数均分子量为50000的海藻酸钠和戊二醛，其中，戊二醛的质量为海藻酸钠质量的 0.5% ；
[0151]按照如下方法进行制备:
[0152]配制质量百分数浓度为6%海藻酸钠的水溶液，
[0153]将戊二醛加入海藻酸钠的水溶液中，得到混合液；
[0154]在50°C的温度条件下，交`联反应，得到改性凝胶；
[0155]将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中36小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。采用琼脂打孔扩散法进行抑菌试验，结果表明本发明实施例提供的鼻用高分子凝胶填塞材料，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为 91.5% 和 92.5%ο
[0156]以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种鼻用高分子凝胶填塞材料，其特征在于，由下述原料制备而得:凝胶和交联剂，所述交联剂的质量为所述凝胶质量的0.1-2%。
2.根据权利要求1所述的鼻用高分子凝胶填塞材料，其特征在于，所述凝胶为数均分子量为10000-500000的壳聚糖，所述交联剂为氧化海藻酸盐、京尼平和戊二醛中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的鼻用高分子凝胶填塞材料，其特征在于，所述凝胶为数均分子量为1000-500000的海藻酸盐，所述交联剂为氧化壳聚糖、京尼平和戊二醛中的至少一种。
4.根据权利要求2或3所述的鼻用高分子凝胶填塞材料，其特征在于，所述海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾和海藻酸铵中的至少一种。
5.权利要求1~4中任一项所述的鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，其特征在于，包括: 将所述交联剂加入所述凝胶的水溶液中，得到混合液，其中，所述凝胶的水溶液的质量百分数浓度为0.1%-10% ； 在40-80°C的温度条件下，交联反应，得到改性凝胶； 将上述得到的所述改性凝胶浸泡在蒸馏水中12-48小时，每隔2小时换水一次，再冷冻干燥，得到鼻用高分子凝胶填塞材料。
6.根据权利要求5所述的鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，其特征在于，当所述交联剂为氧化海藻酸盐时，在将所述交联剂加入所述凝胶的水溶液中的步骤之后，还包括制备所述氧化海藻酸盐的步骤 : 配制质量百分数浓度为0.1%-10%的海藻酸盐水溶液，将质量为所述海藻酸盐质量的0.1%-15%的氧化剂和海藻酸盐水溶液混合，避光室温反应12-48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化海藻酸盐。
7.根据权利要求6所述的鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，其特征在于，所述海藻酸盐水溶液的质量百分数浓度为1%_6%。
8.根据权利要求5所述的鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，其特征在于，当所述交联剂为氧化壳聚糖时，在将所述交联剂加入所述凝胶的水溶液中的步骤之后，还包括制备所述氧化壳聚糖的步骤: 配制质量百分数浓度为0.1%-10%的壳聚糖水溶液，将质量为所述壳聚糖质量0.1%-15%的氧化剂和壳聚糖水溶液混合，避光室温反应12-48小时，经终止反应-沉淀-溶解-沉淀-溶解-沉淀-冷冻干燥，得到氧化壳聚糖。
9.根据权利要求8所述的鼻用高分子凝胶填塞材料的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖水溶液的质量百分数浓度为1%_8%。
10.根据权利要求6-9任一项所述 的鼻用高分子凝胶填塞材料，其特征在于，所述氧化剂为闻鹏酸纳。
【文档编号】C08J3/24GK103705985SQ201410009588
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2014年1月8日 优先权日:2014年1月8日
【发明者】张平 申请人:深圳市博立生物材料有限公司