具有理气通便功效的口服液及其制法
【专利摘要】本发明涉及一种具有理气通便功效的口服液，由活性成分、附加剂和水制成，所述活性成分由下列组分加工制备而成：毛酸浆火麻仁流浸膏10?30重量份，火麻仁挥发油2?6重量份，广郁金提取物1?4重量份以及芜荑提取物1?4重量份，所述毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁金提取物和芜荑提取物的含水量小于45％。本发明所提供的口服液益气通便效果明显，具有吸收快、奏效迅速、服用方便的优点。
【专利说明】
具有理气通便功效的口服液及其制法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种具有理气通便功效的口服液及其制法。
【背景技术】
[0002] 便秘是指大便在肠腔内滞留时间过久，水分被过量吸收，使粪便过于干燥硬结，造 成排便困难。便秘属人体大肠功能传导失常引起，为常见多发病，多因胃肠积热，津液耗伤 导致肠导失润，大肠干结，导致上述病症的原因是:神志不舒，致气机郁滞，大便不通畅，在 肠道内滞留时间长而秘结。便秘会给人体带来很大伤害，有的连续多天不能排便，腹部胀 闷，脸色枯黄，排便困难，苦不堪言。
[0003] 现有益气通便的中药配方，如专利CN102225117A公开的一种益气通便的中药丸 剂，由下列原料药配制而成：党参60克、白术60克、黄芪60克、川芎60克、桃仁60克、桔梗60 克、熟地黄60克、阿胶粉60克、艾叶30克、陈皮30克、升麻30克柴胡30克、甘草30克、大枣10 枚；专利CN102600358A涉及一种润肠通便的中药，由以下重量份的原料组成:火麻仁5份~ 50份，决明子5份~50份，玉竹1份~20份，甘草1份~20份，茉莉花1份~20份；以上中药配方 对润肠通便具有一定的疗效，但上述技术中原料药种类多，功效定位不准确，奏效过程长， 对便秘的治疗效果不显著。
【发明内容】
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种具有理气通便功效的口服液，益气通便 效果明显，具有吸收快、奏效迅速、服用方便的优点。
[0005] 本发明具体技术方案如下：
[0006] 本发明提供一种具有理气通便功效的口服液，由活性成分、附加剂和水制成，所述 活性成分由下列组分制备而成:毛酸浆火麻仁流浸膏10-30重量份，火麻仁挥发油2-6重量 份，广郁金提取物1-4重量份以及芜荑提取物1-4重量份，所述毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁金 提取物和宪夷提取物的含水量小于45%。
[0007] 本发明所提供的活性成分调节肝疏泄功能，气机调畅，具有较好的理气通便功效； 且吸收快、奏效迅速、服用方便、制作成本低。
[0008] 进一步地，本发明制备所述活性成分的各组分的重量份数为：毛酸浆火麻仁流浸 膏22重量份，火麻仁挥发油4重量份，广郁金提取物2.5重量份以及宪荑提取物2.5重量份。
[0009] 本发明配方优选地，制备每千克所述毛酸浆火麻仁流浸膏需要毛酸浆1.5-2.5千 克和火麻仁1.5-2.5千克，制备每千克所述火麻仁挥发油需要火麻仁10-12千克，制备每千 克所述广郁金提取物需要广郁金40-100千克，制备每千克所述芜荑提取物需要芜荑30-90 千克。
[0010] 进一步地，本发明将所述附加剂包括微乳辅料，所述毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁金 提取物和芜荑提取物加入所述微乳辅料后，在乳化均质机中进行乳化形成微乳制剂。通过 微乳增加口服液中难溶性挥发油类物质的溶解度，可提高液体制剂的稳定性。
[0011] 具体的，所述微乳辅料包括木糖醇酐单油酸酯2-5重量份、海藻酸2-5重量份、丙三 醇2-3重量份、大蒜油1-3重量份以及质量浓度为0.5%的枸杞多糖水溶液5-10重量份。
[0012] 进一步的方案中，所述附加剂包括甘露糖醇3-7重量份、甘草酸二钠2-5重量份以 及苯甲酸钠1-3重量份。
[0013] 更进一步的方案中，所述附加剂还包括水杨酸钠2-7重量份、吐温20 1-5重量份以 及十二烷基磺酸钠1-5重量份。三者协同添加，使得溶剂的溶解度增大，并形成单相缔合胶 体溶液，且进一步增加难溶性药物制剂的稳定性，通过改善的物理性质延缓其吸收，药效更 长久。
[0014] 本发明另一方面提供了一种具有理气通便功效的口服液的制法，所述活性成分包 括如下步骤：
[0015] 1)所述火麻仁提取火麻仁挥发油，备用;药渣加水煎煮三次，第一次加水量为药渣 总重的8倍，煎煮3h;第二次加水量为药渣总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为药渣总重的3 倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，得到火麻仁流浸 膏；
[0016] 2)所述毛酸浆加水煎煮三次，第一次加水量为原料总重的11倍，煎煮3h;第二次加 水量为原料总重的8倍，煎煮2h;第三次加水量为原料总重的3倍，煎煮lh;加95 %的乙醇进 行醇沉，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1.10-1.40的浸膏，得到毛酸浆流浸膏，与火 麻仁流浸膏合并，均质后得毛酸浆火麻仁流浸膏；
[0017] 3)所述广郁金粉碎机磨成细粉，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量75%的乙 醇，回流提取5h;第二次加7倍量75 %的乙醇，回流提取3h;第三次加4倍量75 %的乙醇，回流 提取lh;合并回流液，过滤，滤液减压浓缩，得广郁金提取物；
[0018] 4)所述芜荑加水煎煮三次，第一次加水量为芜荑总重的8倍，煎煮3h;第二次加水 量为芜荑总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为芜荑总重的3倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤， 滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20的浸膏，用2倍量50 %乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂 柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用1〇%_15%乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用 55 % -75 %乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得芜荑提取物；
[0019] 5)将木糖醇酐单油酸酯、海藻酸、丙三醇、大蒜油以及枸杞多糖水溶液混合形成微 乳辅料液，备用；
[0020] 6)将步骤3)的广郁金提取物和步骤4)的芜荑提取物加水适量，搅拌使悬浮，用 40 %氢氧化钠溶液调pH值至7.5，与步骤2)的毛酸浆火麻仁流浸膏合并浓配，加40 %氢氧化 钠溶液调pH值至7.5，在4-7 °C冷藏72小时，取上清液即得浓配液，加入步骤5)所述微乳辅料 液后，在乳化均质机中进行乳化形成微乳剂；
[0021] 7)将步骤1)的火麻仁挥发油加入水杨酸钠、吐温20以及十二烷基磺酸钠，与步骤 6)所述的微乳剂合并，加入甘露糖醇、甘草酸二钠以及苯甲酸钠，混合均匀，用水调整体积 至规定体积，滤过，分装，灭菌，即得。
[0022] 其中，步骤1)中的火麻仁提取挥发油的具体方法为:火麻仁酌予碎断，加入8倍量 水浸泡12小时，蒸馏提取8小时，蒸馏所得火麻仁挥发油取容器收集。
[0023]本发明的具有理气通便功效的口服液通过上述方法制备，产品活性成分纯度高， 充分利用原料药，使得该口服液治疗效果显著。
[0024] 本发明所述口服液对津伤便秘具有很好的疗效，有效率高，副作用小，并且所用原 料药的品种少，节约了成本;并且服用及携带更加方便，进一步提高了组合物的生物利用度 及疗效。
【具体实施方式】
[0025] 本发明的一种具有理气通便功效的口服液，由活性成分、附加剂和水制成，所述活 性成分由下列组分加工制备而成:毛酸浆火麻仁流浸膏10-30重量份，火麻仁挥发油2-6重 量份，广郁金提取物1-4重量份以及芜荑提取物1-4重量份，所述毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁 金提取物和芜荑提取物的含水量小于45%。其中，制备每千克所述毛酸浆火麻仁流浸膏需 要毛酸浆1.5-2.5千克和火麻仁1.5-2.5千克，制备每千克所述火麻仁挥发油需要火麻仁 10-12千克，制备每千克所述广郁金提取物需要广郁金40-100千克，制备每千克所述芜荑提 取物需要芜荑30-90千克。具体的实施例如下。
[0026] 实施例1
[0027] 一种具有理气通便功效的口服液，活性成分的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏 1000g，火麻仁挥发油200g，广郁金提取物100g以及芜荑提取物100g。
[0028] 其中，制备每千克所述毛酸浆火麻仁流浸膏需要毛酸浆1.5千克和火麻仁1.5千 克，制备每千克所述火麻仁挥发油需要火麻仁10千克，制备每千克所述广郁金提取物需要 广郁金40千克，制备每千克所述芜荑提取物需要芜荑30千克。
[0029] 制备方法：
[0030] 1)所述火麻仁加水蒸馏提取火麻仁挥发油，备用;药渣经水提、醇沉后得火麻仁流 浸膏；
[0031] 2)所述毛酸浆经水提、醇沉后得到毛酸浆流浸膏，与火麻仁流浸膏合并，均质后得 毛酸浆火麻仁流浸膏；
[0032] 3)广郁金经乙醇回流提取，制得广郁金提取物;芜荑经水煎煮后用大孔吸附树脂 柱洗脱，收集洗脱液并浓缩，制得芜荑提取物；
[0033] 4)合并火麻仁挥发油、毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁金提取物及芜荑提取物，加入附 加剂，混合均匀，用水调整体积至规定体积，滤过，分装，灭菌，即得。
[0034] 实施例2
[0035] 一种具有理气通便功效的口服液，活性成分的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏 3000g，火麻仁挥发油600g，广郁金提取物400g以及芜荑提取物400g。
[0036]其中，制备每千克所述毛酸浆火麻仁流浸膏需要毛酸浆2.5千克和火麻仁2.5千 克，制备每千克所述火麻仁挥发油需要火麻仁12千克，制备每千克所述广郁金提取物需要 广郁金100千克，制备每千克所述芜荑提取物需要芜荑90千克。
[0037]制备方法如实施例1所述。
[0038] 实施例3
[0039] 一种具有理气通便功效的口服液，制剂的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏2200g，火 麻仁挥发油400g，广郁金提取物250g，芜荑提取物250g，甘露糖醇700g，甘草酸二钠500g，苯 甲酸钠300g。
[0040]制备方法：
[0041 ] 1)所述火麻仁酌予碎断，加入8倍量水浸泡12小时，蒸馏提取8小时，蒸馏所得火麻 仁挥发油取容器收集，得火麻仁挥发油，备用;药渣加水煎煮三次，第一次加水量为药渣总 重的8倍，煎煮3h;第二次加水量为药渣总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为药渣总重的3 倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，得到火麻仁流浸 膏；
[0042] 2)所述毛酸浆加水煎煮三次，第一次加水量为原料总重的11倍，煎煮3h;第二次加 水量为原料总重的8倍，煎煮2h;第三次加水量为原料总重的3倍，煎煮lh;加95 %的乙醇进 行醇沉，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1.10-1.40的浸膏，得到毛酸浆流浸膏，与火麻 仁流浸膏合并，均质后得毛酸浆火麻仁流浸膏；
[0043] 3)所述广郁金粉碎机磨成细粉，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量75 %的乙 醇，回流提取5h;第二次加7倍量75 %的乙醇，回流提取3h;第三次加4倍量75 %的乙醇，回流 提取lh;合并回流液，过滤，滤液减压浓缩，得广郁金提取物；
[0044] 4)所述芜荑加水煎煮三次，第一次加水量为芜荑总重的8倍，煎煮3h;第二次加水 量为芜荑总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为芜荑总重的3倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤， 滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20的浸膏，用2倍量50 %乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂 柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用1〇%_15%乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用 55 % -75 %乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得芜荑提取物；
[0045] 5)将木糖醇酐单油酸酯、海藻酸、丙三醇、大蒜油以及枸杞多糖水溶液混合形成微 乳辅料液，备用；
[0046] 6)将步骤3)的广郁金提取物和步骤4)的芜荑提取物加水适量，搅拌使悬浮，用 40 %氢氧化钠溶液调pH值至7.5，与步骤2)的毛酸浆火麻仁流浸膏合并浓配，加40 %氢氧化 钠溶液调pH值至7.5，在4-7 °C冷藏72小时，取上清液即得浓配液；
[0047] 7)将步骤1)的火麻仁挥发油与步骤6)所述的浓配液合并，加入甘露糖醇、甘草酸 二钠以及苯甲酸钠，混合均匀，用水调整体积至规定体积，滤过，分装，灭菌，即得。
[0048] 实施例4
[0049] 一种具有理气通便功效的口服液，制剂的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏2600g，火 麻仁挥发油500g，广郁金提取物350g，芜荑提取物350g，甘露糖醇300g，甘草酸二钠200g，苯 甲酸钠 l〇〇g，水杨酸钠700g，吐温20 500g以及十二烷基磺酸钠500g。
[0050]制备方法：
[0051 ] 1)所述火麻仁酌予碎断，加入8倍量水浸泡12小时，蒸馏提取8小时，蒸馏所得火麻 仁挥发油取容器收集，得火麻仁挥发油，备用;药渣加水煎煮三次，第一次加水量为药渣总 重的8倍，煎煮3h;第二次加水量为药渣总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为药渣总重的3 倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，得到火麻仁流浸 膏；
[0052] 2)所述毛酸浆加水煎煮三次，第一次加水量为原料总重的11倍，煎煮3h;第二次加 水量为原料总重的8倍，煎煮2h;第三次加水量为原料总重的3倍，煎煮lh;加95 %的乙醇进 行醇沉，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1.10-1.40的浸膏，得到毛酸浆流浸膏，与火麻 仁流浸膏合并，均质后得毛酸浆火麻仁流浸膏；
[0053] 3)所述广郁金粉碎机磨成细粉，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量75 %的乙 醇，回流提取5h;第二次加7倍量75 %的乙醇，回流提取3h;第三次加4倍量75 %的乙醇，回流 提取lh;合并回流液，过滤，滤液减压浓缩，得广郁金提取物；
[0054] 4)所述芜荑加水煎煮三次，第一次加水量为芜荑总重的8倍，煎煮3h;第二次加水 量为芜荑总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为芜荑总重的3倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤， 滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20的浸膏，用2倍量50 %乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂 柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用1〇%_15%乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用 55 % -75 %乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得芜荑提取物；
[0055] 5)将步骤3)的广郁金提取物和步骤4)的芜荑提取物加水适量，搅拌使悬浮，用 40 %氢氧化钠溶液调pH值至7.5，与步骤2)的毛酸浆火麻仁流浸膏合并浓配，加40 %氢氧化 钠溶液调pH值至7.5，在4-7 °C冷藏72小时，取上清液即得浓配液；
[0056] 6)将步骤1)的火麻仁挥发油加入水杨酸钠、吐温20以及十二烷基磺酸钠，与步骤 5)所述的浓配液合并，加入甘露糖醇、甘草酸二钠以及苯甲酸钠，混合均匀，用水调整体积 至规定体积，滤过，分装，灭菌，即得。
[0057] 实施例5
[0058] 一种具有理气通便功效的口服液，制剂的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏2200g，火 麻仁挥发油400g，广郁金提取物250g，芜荑提取物250g，甘露糖醇450g，甘草酸二钠350g，苯 甲酸钠200g，水杨酸钠500g，吐温20 250g，十二烷基磺酸钠250g，木糖醇酐单油酸酯350g、 海藻酸350g、丙三醇250g、大蒜油150g以及质量浓度为0.5%的枸杞多糖水溶液650g。
[0059] 制备方法为：
[0060] 1)所述火麻仁酌予碎断，加入8倍量水浸泡12小时，蒸馏提取8小时，蒸馏所得火麻 仁挥发油取容器收集，得火麻仁挥发油，备用;药渣加水煎煮三次，第一次加水量为药渣总 重的8倍，煎煮3h;第二次加水量为药渣总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为药渣总重的3 倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，得到火麻仁流浸 膏；
[0061 ] 2)所述毛酸浆加水煎煮三次，第一次加水量为原料总重的11倍，煎煮3h;第二次加 水量为原料总重的8倍，煎煮2h;第三次加水量为原料总重的3倍，煎煮lh;加95 %的乙醇进 行醇沉，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1.10-1.40的浸膏，得到毛酸浆流浸膏，与火麻 仁流浸膏合并，均质后得毛酸浆火麻仁流浸膏；
[0062] 3)所述广郁金粉碎机磨成细粉，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量75 %的乙 醇，回流提取5h;第二次加7倍量75 %的乙醇，回流提取3h;第三次加4倍量75 %的乙醇，回流 提取lh;合并回流液，过滤，滤液减压浓缩，得广郁金提取物；
[0063] 4)所述芜荑加水煎煮三次，第一次加水量为芜荑总重的8倍，煎煮3h;第二次加水 量为芜荑总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为芜荑总重的3倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤， 滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20的浸膏，用2倍量50 %乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂 柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用1〇%_15%乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用 55 % -75 %乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得芜荑提取物；
[0064] 5)将木糖醇酐单油酸酯、海藻酸、丙三醇、大蒜油以及枸杞多糖水溶液混合形成微 乳辅料液，备用；
[0065] 6)将步骤3)的广郁金提取物和步骤4)的芜荑提取物加水适量，搅拌使悬浮，用 40 %氢氧化钠溶液调pH值至7.5，与步骤2)的毛酸浆火麻仁流浸膏合并浓配，加40 %氢氧化 钠溶液调pH值至7.5，在4-7 °C冷藏72小时，取上清液即得浓配液，加入步骤5)所述微乳辅料 液后，在乳化均质机中进行乳化形成微乳剂；
[0066] 7)将步骤1)的火麻仁挥发油加入水杨酸钠、吐温20以及十二烷基磺酸钠，与步骤 6)所述的微乳剂合并，加入甘露糖醇、甘草酸二钠以及苯甲酸钠，混合均匀，用水调整体积 至规定体积，滤过，分装，灭菌，即得。
[0067] 实施例6
[0068] 一种具有理气通便功效的口服液，制剂的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏2800g，火 麻仁挥发油300g，广郁金提取物300g，芜荑提取物300g，甘露糖醇350g，甘草酸二钠320g，苯 甲酸钠150g，水杨酸钠450g，吐温20 200g，十二烷基磺酸钠320g，木糖醇酐单油酸酯200g、 海藻酸200g、丙三醇200g、大蒜油100g以及质量浓度为0.5%的枸杞多糖水溶液500g。
[0069] 制备方法:按照实施例5所述的方法制备。
[0070] 实施例7
[0071] 一种具有理气通便功效的口服液，制剂的配方为：毛酸浆火麻仁流浸膏2600g，火 麻仁挥发油500g，广郁金提取物230g，芜荑提取物230g，甘露糖醇550g，甘草酸二钠400g， 苯甲酸钠200g，水杨酸钠500g，吐温20 300g，十二烷基磺酸钠210g，木糖醇酐单油酸酯 50(^、海藻酸50(^、丙三醇30(^、大蒜油30(^以及质量浓度为0.5%的枸杞多糖水溶液 1000g〇
[0072]制备方法:按照实施例5所述的方法制备。
[0073]对照实施例1 一种具有理气通便功效的口服液，制剂的配方为:毛酸浆火麻仁流浸 膏2600g，火麻仁挥发油500g，广郁金提取物350g，芜荑提取物350g，甘露糖醇300g，甘草酸 二钠200g，苯甲酸钠100g，水杨酸钠700g，吐温20 500g。
[0074]制备方法:处未添加十二烷基磺酸钠外，均按照实施例4所述的方法制备。
[0075]对照实施例2
[0076] 一种具有理气通便功效的组合物，活性成分的配方为：毛酸浆1000g，火麻仁 2500g，广郁金10000g以及芜荑9000g;将各原料加水煎煮三次，第一次加水量为原料总重的 11倍，煎煮3h;第二次加水量为原料总重的8倍，煎煮2h;第三次加水量为原料总重的3倍，煎 煮lh;加95 %的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩至60 °C下相对密度为1.10-1.40的浸膏，浓缩 干燥，即得。
[0077]试验例1 口服液的稳定性测定试验 [0078]试验例1影响因素对比试验
[0079] 将实施例1、实施例3-5、对照实施例1的口服液分别进行高温试验(60°C )、光照试 验(3000LX)进行10天试验，结果见表1-3:
[0080] 观测指标:火麻仁中的大麻酰胺。
[0081 ]采用高效液相色谱法；
[0082] 色谱条件和系统适用性试验:胃3七618&8(25〇111111\4.6111111，5以111);流动相：乙腈-〇.1% 磷酸溶液(22:78);检测波长:257nm〇
[0083] 对照品溶液的制备：精密称取大麻酰胺对照品5 . Omg，置50mL容量瓶中，加甲醇 40mL超声溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，备用(每lmL含大麻酰胺O.lmg)。
[0084] 供试品溶液的制备：称取实施例1、实施例3-5、对照实施例1粉末各5 . Og，加乙醚 50mL，加热回流lh，滤过，药渣再加乙醚20mL洗涤，弃去乙醚液，药渣加甲醇100mL，加热回流 lh，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。
[0085] 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定， 计算，即得。
[0086] 测定结果如表1-2所示。
[0087] 表1高温试验（60。〇 [0088]
[0089] 表2光照试验（3000LX)
[0090]
[0091] 表1-2的影响因素试验结果表明，本发明的具有理气通便功效的口服液的稳定性 均达标，其中活性成分经过微乳的实施例5稳定性最佳，在高温、光照的条件主要含量指标 未发生明显变化。其中实施例4与实施例1比较，添加有水杨酸钠、吐温20以及十二烷基磺酸 钠的制剂稳定性更高，而实施例4与对照实施例的比较，同时添加水杨酸钠、吐温20以及十 ^烷基横酸纳的制剂稳定性更尚。
[0092]试验例2动物学药效试验
[0093]依据《保健食品检与评价技术规范》的通便功能检测方法对实施例1制备的活性成 分、实施例5制备的口服液进行评价，具体如下：
[0094] 1、试验方法：
[0095] 1.1实验动物选用成年雌性小鼠，体重18~22g，每组10只；方法为经口灌胃给予造 模药物复方地芬诺酯，建立小鼠便秘模型，灌胃墨汁，测定小鼠的首粒排黑便排便时间、5小 时内排便粒数和排便重量，来反映模型小鼠的排便情况。
[0096] 1.2分组情况为：
[0097]组1:灌胃实施例1的组合物；
[0098]组2:灌胃实施例5的口服液；
[0099]组3:灌胃对照实施例2的组合物；
[0100] 上述组别小鼠每日服用三次，每次9g，用温开水冲泡后服用；
[0101] 组4:模型对照组，灌胃等量的生理盐水；
[0102] 组5:空白对照组，灌胃等量的生理盐水。
[0103] 1.3模型的建立
[0104] 给受试样品7天后，各组小鼠禁食不禁水16小时。
[0105] 组5空白对照组给蒸馏水，组1-4灌胃给予复方地芬诺酯。
[0106] 1.4指标测定的具体方法
[0107] 组1-4给复方地芬诺酯0.5小时后，组1-5均给小鼠用墨汁灌胃，动物均单笼饲养， 正常饮水进食，从灌墨汁开始，记录每只小鼠首粒排黑便时间，5小时内排黑便粒数及重量。
[0108] 2、试验结果：
[0109] 具体结果见表2。
[0110]表2各组小鼠排便结果
[0111]
[0112] 由上述结果可知，组1的组合物、组2的口服液的通便效果显著，甚至优于组4的空 白对照组，组3组分制备的通便效果最差，结果表明，组1的组合物、组2的口服液的通便效果 明显比通过简易粗糙提取方法提取的对照组实施例2的组合物的效果好;本发明口服液具 有很好的润肠通便之功效。
[0113] 典型病例
[0114] 病例1:蔡某，女，27岁，自述因平时工作紧张，水果和蔬菜吃得较少，逐渐出现便 秘，日常采取吃泻药来缓解，但逐渐产生泻药也不能缓解症状的现象。服用本发明实施例5 的制备的口服液2个疗程，5天一疗程，便秘问题得到明显改善，每日自行排便1次，排便畅， 腹部不适症状减轻。巩固服用2个疗程后，各症状消失。
[0115]病例2:邹某，男，38岁，长期便秘，经常4-7天以上不解，粪便干燥坚硬，伴有腹胀， 神倦乏力，服用本发明实施例1的组分药，服药后第4天，大便不干，服用三个疗程后（5天一 疗程），便秘问题得到明显改善，每日自行排便1次，排便畅。
[0116]病例3:王某，女，32岁，患者分娩后大便干结，艰涩，数日不解，排便时干燥疼痛，甚 至肛门裂伤出血，同时腹胀腹痛，心慌气短。服用本发明实施例5的制备的口服液1个疗程，5 天一疗程，症状明显好转，继续服用3个疗程后，以上症状消失。
【主权项】
1. 一种具有理气通便功效的口服液，由活性成分、附加剂和水制成，其特征在于，所述 活性成分由下列组分制成:毛酸浆火麻仁流浸膏10-30重量份，火麻仁挥发油2-6重量份，广 郁金提取物1-4重量份以及芜荑提取物1-4重量份，所述毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁金提取 物和芜荑提取物的含水量小于45%。2. 如权利要求1所述的具有理气通便功效的口服液，其特征在于，制备所述活性成分的 各组分的重量份数为:毛酸浆火麻仁流浸膏22重量份，火麻仁挥发油4重量份，广郁金提取 物2.5重量份以及芜荑提取物2.5重量份。3. 如权利要求1所述的具有理气通便功效的口服液，其特征在于，制备每千克所述毛酸 浆火麻仁流浸膏需要毛酸浆1.5-2.5千克和火麻仁1.5-2.5千克，制备每千克所述火麻仁挥 发油需要火麻仁10-12千克，制备每千克所述广郁金提取物需要广郁金40-100千克，制备每 千克所述芜荑提取物需要芜荑30-90千克。4. 如权利要求1-3中任一项所述的具有理气通便功效的口服液，其特征在于，所述附加 剂包括微乳辅料，所述毛酸浆火麻仁流浸膏、广郁金提取物和芜荑提取物加入所述微乳辅 料后，在乳化均质机中进行乳化形成微乳制剂。5. 如权利要求4所述的具有理气通便功效的口服液，其特征在于，所述微乳辅料包括木 糖醇酐单油酸酯2-5重量份、海藻酸2-5重量份、丙三醇2-3重量份、大蒜油1-3重量份以及质 量浓度为〇. 5%的枸杞多糖水溶液5-10重量份。6. 如权利要求4所述的具有理气通便功效的口服液，其特征在于，所述附加剂包括甘露 糖醇3-7重量份、甘草酸二钠2-5重量份以及苯甲酸钠1-3重量份。7. 如权利要求6所述的具有理气通便功效的口服液，其特征在于，所述附加剂还包括水 杨酸钠2-7重量份、吐温20 1-5重量份以及十二烷基磺酸钠1-5重量份。8. -种如权利要求7所述的具有理气通便功效的口服液的制法，所述活性成分包括如 下步骤： 1) 所述火麻仁提取火麻仁挥发油，备用;药渣加水煎煮三次，第一次加水量为药渣总重 的8倍，煎煮3h;第二次加水量为药渣总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为药渣总重的3倍， 煎煮lh;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，得到火麻仁流浸膏； 2) 所述毛酸浆加水煎煮三次，第一次加水量为原料总重的11倍，煎煮3h;第二次加水量 为原料总重的8倍，煎煮2h;第三次加水量为原料总重的3倍，煎煮lh;加95 %的乙醇进行醇 沉，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1.10-1.40的浸膏，得到毛酸浆流浸膏，与火麻仁流 浸膏合并，均质后得毛酸浆火麻仁流浸膏； 3) 所述广郁金粉碎机磨成细粉，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量75 %的乙醇，回 流提取5h;第二次加7倍量75%的乙醇，回流提取3h;第三次加4倍量75%的乙醇，回流提取 lh;合并回流液，过滤，滤液减压浓缩，得广郁金提取物； 4) 所述芜荑加水煎煮三次，第一次加水量为芜荑总重的8倍，煎煮3h;第二次加水量为 芜荑总重的5倍，煎煮2h;第三次加水量为芜荑总重的3倍，煎煮lh;合并煎煮液，过滤，滤液 浓缩至相对密度为1.10-1.20的浸膏，用2倍量50 %乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂柱，先 用水洗，弃去洗脱液，再用10 % -15 %乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用55 % -75 %乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得芜荑提取物； 5) 将木糖醇酐单油酸酯、海藻酸、丙三醇、大蒜油以及枸杞多糖水溶液混合形成微乳辅 料液，备用； 6) 将步骤3)的广郁金提取物和步骤4)的芜荑提取物加水适量，搅拌使悬浮，用40%氢 氧化钠溶液调pH值至7.5，与步骤2)的毛酸浆火麻仁流浸膏合并浓配，加40 %氢氧化钠溶液 调pH值至7.5,在4-7°C冷藏72小时，取上清液即得浓配液，加入步骤5)所述微乳辅料液后， 在乳化均质机中进行乳化形成微乳剂； 7) 将步骤1)的火麻仁挥发油加入水杨酸钠、吐温20以及十二烷基磺酸钠，与步骤6)所 述的微乳剂合并，加入甘露糖醇、甘草酸二钠以及苯甲酸钠，混合均匀，用水调整体积至规 定体积，滤过，分装，灭菌，即得。9.如权利要求8所述的具有理气通便功效的口服液的制法，其特征在于，步骤1)中的火 麻仁提取挥发油的具体方法为:火麻仁酌予碎断，加入8倍量水浸泡12小时，蒸馏提取8小 时，蒸馏所得火麻仁挥发油取容器收集。
【文档编号】A61P1/14GK106039235SQ201610605880
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月28日
【发明人】李鸿雁
【申请人】佛山市朗达信息科技有限公司