一种医用生物基复合止血敷料的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种医用生物基复合止血敷料的制备方法，属于敷料制备技术领域。本发明将花蕊石经球磨、过筛、焙烧等工艺制得处理后的花蕊石粉末，随后将黄原胶、海藻酸钠、去离子水及凝血酶冻干粉搅拌混合，得到包覆凝血酶的复合凝胶，再以猪皮胶原蛋白粉为原料制成胶原蛋白溶液，以戊二醛溶液为交联剂和包覆凝血酶的复合凝胶进行交联反应，将反应物经冷冻干燥、研磨过筛后与花蕊石粉末混合即可得到复合止血敷料，本发明的医用生物基复合止血敷料止血效果较好，具有一定的抗菌作用，且制得的敷料为粉末状，直接撒在创口即可，不存在与伤口发生粘连，造成二次伤害的问题，与伤口生物相容性好，可大规模应用。
【专利说明】
一种医用生物基复合止血敷料的制备方法
技术领域
[0001]本发明公开了一种医用生物基复合止血敷料的制备方法，属于敷料制备技术领域。
【背景技术】
[0002]失血是伤员死亡最重要的原因之一，一般分为体内出血和体外出血，体内出血大部分是因为脏器破裂，体外出血基本是由于动静脉损伤。如果能及时有效地止血，对挽救伤员生命，稳定伤情，为后续治疗创造条件十分重要。而敷料作为止血材料，是指盖在伤口上、有保护作用的覆盖物，可以协助控制出血，防止感染并吸收分泌物，止血敷料对于及时止血有着重要的意义。
[0003]在进行外科手术过程中或在人体遭受外来创伤时，常常也需要用到医用敷料进行局部伤口止血，手术中的广泛出血与渗血是外科医师经常遇到的问题，止血是临床治疗的重要部分，尤其是多血管的实质性脏器(如肝、脾外伤性出血)，在血供丰富的脏器施行手术时出血或渗血更是不可避免，手术创面的出血可以由局部因素和全身因素引起，前者可以是动脉性、静脉性或毛细血管性出血所致，后者则是由血小板功能不足、凝血功能障碍或纤溶活性过高造成。有效的止血则是患者生命安全的必要保障。另外对于烧伤、创伤及皮肤溃烂等原因引起的皮肤损伤，通常需要使用医用敷料来保护伤口，防止创面感染，促进伤口愈合。因此，制备一种能够广泛适用的同时具备抗菌和止血功能的医用敷料，将会有利于治疗过程中的快速止血、促进伤口愈合，对临床治疗中伤口的有效处理是有着重要意义和实用价值的。
[0004]然而现有的止血敷料通常存在止血效果不理想，易与伤口发生粘连，撤离时常常会造成二次损伤的问题，极大地限制了止血敷料的应用。
【发明内容】
[0005]本发明主要解决的技术问题:针对现有的止血敷料止血效果不理想，易与伤口发生粘连，撤离时常常会造成二次损伤的问题，提供一种医用生物基复合止血敷料的制备方法，本发明将花蕊石经球磨、过筛、焙烧等工艺制得处理后的花蕊石粉末，随后将黄原胶、海藻酸钠、去离子水及凝血酶冻干粉搅拌混合，得到包覆凝血酶的复合凝胶，再以猪皮胶原蛋白粉为原料制成胶原蛋白溶液，以戊二醛溶液为交联剂和包覆凝血酶的复合凝胶进行交联反应，将反应物经冷冻干燥、研磨过筛后与花蕊石粉末混合即可得到复合止血敷料，本发明的医用生物基复合止血敷料止血效果较好，具有一定的抗菌作用，且制得的敷料为粉末状，直接撒在创口即可，不存在与伤口发生粘连，造成二次伤害的问题，与伤口生物相容性好，可大规模应用。
[0006]为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是:
(I)称取50?60g花蕊石，加入到球磨机中球磨15?20min后过220?240目筛，得花蕊石粉末，将花蕊石粉末放入坩祸中后置于马弗炉中，以3?5°C/min速率分别升温至120?150°C、200?300°C、500?600°C和700?800°C，并分别保温焙烧20?30min，将最终焙烧结束后粉末立即加入自来水中淬火至室温，淬火后离心分离得沉淀物，并放入真空烘箱中，在70?80°C温度下干燥8?10h，干燥后研磨、过280?300目筛，得处理后的花蕊石粉末，备用；
(2)依次称取5?1g黄原胶和10?15g海藻酸钠加入100mL的烧杯中，并向烧杯中加入500?600mL去离子水，搅拌混合后静置3?5h，向静置后的混合液中按15?20mg/mL加入凝血酶冻干粉，放入水浴锅中，在37°C温度下搅拌混合3?4h，混合后即可得到包覆凝血酶的复合凝胶；
(3)称取20?40g猪皮胶原蛋白粉，按固液比1:3加入50?60V温水，搅拌混合至完全溶解得胶原蛋白溶液，向胶原蛋白溶液中加入200?300g上述包覆凝血酶的复合凝胶，并加入复合凝胶质量0.8?1.0%质量分数0.02%戊二醛溶液，搅拌反应6?8h，得反应物；
(4)将上述反应物冷冻干燥后研磨、过200?250目筛，得干燥粉末，将干燥粉末按质量比5:1与步骤(I)备用的处理后的花蕊石粉末混合，搅拌均匀后即可得到复合止血敷料。
[0007]本发明制备的生物基复合止血敷料止血效果理想，止血迅速，对于伤员表面创伤止血速度为10?20s，对于伤员静、动脉流血，可在60?10s内达到止血效果，且本发明的止血敷料渗透性强，能快速渗透到伤口内部，起到凝血、防止细菌感染伤口的作用。
[0008]本发明的有益效果是:
(1)本发明制备的生物基复合止血敷料加快了伤口凝血和止血过程，增强了止血效果，且该敷料具有一定抗菌作用，能够避免细菌对伤口造成感染的问题，有效提高了创伤性出血伤员的救治率和生存率；
(2)本发明制备方法简单，生产效率高，使用的原料天然环保，制得的止血敷料为粉末状物质，利于伤口吸收，能更高效的起到止血效果。
【具体实施方式】
[0009]首先称取50?60g花蕊石，加入到球磨机中球磨15?20min后过220?240目筛，得花蕊石粉末，将花蕊石粉末放入坩祸中后置于马弗炉中，以3?5°C/min速率分别升温至120?150°C、200?300°C、500?600°C和700?800°C，并分别保温焙烧20?30min，将最终焙烧结束后粉末立即加入自来水中淬火至室温，淬火后离心分离得沉淀物，并放入真空烘箱中，在70?80°C温度下干燥8?1h，干燥后研磨、过280?300目筛，得处理后的花蕊石粉末，备用;随后依次称取5?1g黄原胶和10?15g海藻酸钠加入100mL的烧杯中，并向烧杯中加入500?600mL去离子水，搅拌混合后静置3?5h，向静置后的混合液中按15?20mg/mL加入凝血酶冻干粉，放入水浴锅中，在37°C温度下搅拌混合3?4h，混合后即可得到包覆凝血酶的复合凝胶;再称取20?40g猪皮胶原蛋白粉，按固液比1:3加入50?60°C温水，搅拌混合至完全溶解得胶原蛋白溶液，向胶原蛋白溶液中加入200?300g上述包覆凝血酶的复合凝胶，并加入复合凝胶质量0.8?1.0%质量分数0.02%戊二醛溶液，搅拌反应6?8h，得反应物;最后将上述反应物冷冻干燥后研磨、过200?250目筛，得干燥粉末，将干燥粉末按质量比5:1与上述步骤备用的处理后的花蕊石粉末混合，搅拌均匀后即可得到复合止血敷料。
[0010]实例I
首先称取50g花蕊石，加入到球磨机中球磨15min后过220目筛，得花蕊石粉末，将花蕊石粉末放入坩祸中后置于马弗炉中，以3°C/min速率分别升温至120°C、200°C、500°C和700°C，并分别保温焙烧20min，将最终焙烧结束后粉末立即加入自来水中淬火至室温，淬火后离心分离得沉淀物，并放入真空烘箱中，在70°C温度下干燥8h，干燥后研磨、过280目筛，得处理后的花蕊石粉末，备用；随后依次称取5g黄原胶和1g海藻酸钠加入100mL的烧杯中，并向烧杯中加入500mL去离子水，搅拌混合后静置3h，向静置后的混合液中按15mg/mL加入凝血酶冻干粉，放入水浴锅中，在37°C温度下搅拌混合3h，混合后即可得到包覆凝血酶的复合凝胶;再称取20g猪皮胶原蛋白粉，按固液比1:3加入50°C温水，搅拌混合至完全溶解得胶原蛋白溶液，向胶原蛋白溶液中加入200g上述包覆凝血酶的复合凝胶，并加入复合凝胶质量0.8%质量分数0.02%戊二醛溶液，搅拌反应6h，得反应物；最后将上述反应物冷冻干燥后研磨、过200目筛，得干燥粉末，将干燥粉末按质量比5:1与上述步骤备用的处理后的花蕊石粉末混合，搅拌均匀后即可得到复合止血敷料。
[0011 ]经实例检测，本发明制备的生物基复合止血敷料止血效果理想，止血迅速，对于伤员表面创伤止血速度为10s，对于伤员静、动脉流血，可在60s内达到止血效果，且本发明的止血敷料渗透性强，能快速渗透到伤口内部，起到凝血、防止细菌感染伤口的作用。
[0012]实例2
首先称取55g花蕊石，加入到球磨机中球磨18min后过230目筛，得花蕊石粉末，将花蕊石粉末放入坩祸中后置于马弗炉中，以4°C/min速率分别升温至135°C、250°C、550°C和750°C，并分别保温焙烧25min，将最终焙烧结束后粉末立即加入自来水中淬火至室温，淬火后离心分离得沉淀物，并放入真空烘箱中，在75°C温度下干燥9h，干燥后研磨、过290目筛，得处理后的花蕊石粉末，备用；随后依次称取Sg黄原胶和13g海藻酸钠加入100mL的烧杯中，并向烧杯中加入550mL去离子水，搅拌混合后静置4h，向静置后的混合液中按18mg/mL加入凝血酶冻干粉，放入水浴锅中，在37°C温度下搅拌混合3.5h，混合后即可得到包覆凝血酶的复合凝胶;再称取30g猪皮胶原蛋白粉，按固液比1:3加入55 V温水，搅拌混合至完全溶解得胶原蛋白溶液，向胶原蛋白溶液中加入250g上述包覆凝血酶的复合凝胶，并加入复合凝胶质量0.9%质量分数0.02%戊二醛溶液，搅拌反应7h，得反应物;最后将上述反应物冷冻干燥后研磨、过225目筛，得干燥粉末，将干燥粉末按质量比5:1与上述步骤备用的处理后的花蕊石粉末混合，搅拌均匀后即可得到复合止血敷料。
[0013]经实例检测，本发明制备的生物基复合止血敷料止血效果理想，止血迅速，对于伤员表面创伤止血速度为15s，对于伤员静、动脉流血，可在80s内达到止血效果，且本发明的止血敷料渗透性强，能快速渗透到伤口内部，起到凝血、防止细菌感染伤口的作用。
[0014]实例3
首先称取60g花蕊石，加入到球磨机中球磨20min后过240目筛，得花蕊石粉末，将花蕊石粉末放入坩祸中后置于马弗炉中，以5°C/min速率分别升温至150°C、300°C、600°C和800°C，并分别保温焙烧30min，将最终焙烧结束后粉末立即加入自来水中淬火至室温，淬火后离心分离得沉淀物，并放入真空烘箱中，在80 °C温度下干燥1h，干燥后研磨、过300目筛，得处理后的花蕊石粉末，备用;随后依次称取1g黄原胶和15g海藻酸钠加入100mL的烧杯中，并向烧杯中加入600mL去离子水，搅拌混合后静置5h，向静置后的混合液中按20mg/mL加入凝血酶冻干粉，放入水浴锅中，在37°C温度下搅拌混合4h，混合后即可得到包覆凝血酶的复合凝胶;再称取40g猪皮胶原蛋白粉，按固液比1:3加入60°C温水，搅拌混合至完全溶解得胶原蛋白溶液，向胶原蛋白溶液中加入300g上述包覆凝血酶的复合凝胶，并加入复合凝胶质量1.0%质量分数0.02%戊二醛溶液，搅拌反应8h，得反应物；最后将上述反应物冷冻干燥后研磨、过250目筛，得干燥粉末，将干燥粉末按质量比5:1与上述步骤备用的处理后的花蕊石粉末混合，搅拌均匀后即可得到复合止血敷料。
[0015]经实例检测，本发明制备的生物基复合止血敷料止血效果理想，止血迅速，对于伤员表面创伤止血速度为20 s，对于伤员静、动脉流血，可在100 s内达到止血效果，且本发明的止血敷料渗透性强，能快速渗透到伤口内部，起到凝血、防止细菌感染伤口的作用。
【主权项】
1.一种医用生物基复合止血敷料的制备方法，其特征在于具体制备步骤为: (I)称取50?60g花蕊石，加入到球磨机中球磨15?20min后过220?240目筛，得花蕊石粉末，将花蕊石粉末放入坩祸中后置于马弗炉中，以3?5°C/min速率分别升温至120?150°C、200?300°C、500?600°C和700?800°C，并分别保温焙烧20?30min，将最终焙烧结束后粉末立即加入自来水中淬火至室温，淬火后离心分离得沉淀物，并放入真空烘箱中，(2)在70?80°C温度下干燥8?10h，干燥后研磨、过280?300目筛，得处理后的花蕊石粉末，备用； (3)依次称取5?1g黄原胶和10?15g海藻酸钠加入100mL的烧杯中，并向烧杯中加入500?600mL去离子水，搅拌混合后静置3?5h，向静置后的混合液中按15?20mg/mL加入凝血酶冻干粉，放入水浴锅中，在37°C温度下搅拌混合3?4h，混合后即可得到包覆凝血酶的复合凝胶； (4)称取20?40g猪皮胶原蛋白粉，按固液比1:3加入50?60°C温水，搅拌混合至完全溶解得胶原蛋白溶液，向胶原蛋白溶液中加入200?300g上述包覆凝血酶的复合凝胶，并加入复合凝胶质量0.8?1.0%质量分数0.02%戊二醛溶液，搅拌反应6?8h，得反应物； (5)将上述反应物冷冻干燥后研磨、过200?250目筛，得干燥粉末，将干燥粉末按质量比5:1与步骤(I)备用的处理后的花蕊石粉末混合，搅拌均匀后即可得到复合止血敷料。
【文档编号】A61L26/00GK106075563SQ201610636549
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年8月5日 公开号201610636549.9, CN 106075563 A, CN 106075563A, CN 201610636549, CN-A-106075563, CN106075563 A, CN106075563A, CN201610636549, CN201610636549.9
【发明人】郭迎庆, 王统军, 薛蕾
【申请人】郭迎庆