皮肤保护方法

专利名称：皮肤保护方法
技术领域：
本发明涉及一种皮肤保护的方法，尤其涉及一种于皮肤与含有联吡啶鎓盐除草剂的组合物接触后皮肤保护的方法。
本文所使用的术语“皮肤保护”指减少皮肤与含有联吡啶鎓盐除草剂的组合物之间接触的不利后果。该不利后果包括，但不限于皮肤刺激和急性经皮毒性。改善皮肤保护可以是减少联吡啶鎓盐除草剂的皮肤穿透的结果，另外通常来说，皮肤渗透的减少是改善的皮肤保护作用的指示。然而应理解的是本发明提供对于联吡啶鎓盐除草制剂的改良的皮肤保护，其包括通常存在于该制剂中的潜在的皮肤刺激，并且不依赖于实际获得这类保护所根据的机理。与稀释后除草喷雾相反，不利的皮肤刺激和急性经皮毒性反应通常发生在稀释前接触、尤其是长时间接触除草浓缩制剂。
多年前联吡啶鎓盐除草剂就已经登记用于农业上，如果附有厂商的标签建议，该除草剂可以安全和有效地使用。对于与皮肤偶然接触的适宜预防是所推荐的。因此管理机构评估了皮肤与不同类组合物接触所引起的潜在危险。在目前有效的公众可知的管理规约中，皮肤刺激是根据在所定义的时间，通常为4小时内，皮肤暴露于农业化学浓缩制剂的作用来定义的。随后净化暴露面，并且在接下来的时间进行观察，根据国家或国际管理机构的管理标准对皮肤刺激进行分类，如EU。对于评价皮肤刺激可选的方法随着管理目的而发展，并且该方法也可用于测定潜在的皮肤刺激。经皮毒性是通过经由皮肤进入途径，引起系统毒性反应的制剂的剂量(mg/kg)来定义的。显然，皮肤刺激或经皮毒性的任何减少都是极其需要的。
EP 0467529描述了一种液态含水的除草组合物，该组合物包含浓度至少为50g/l的百草枯或敌草快的盐或它们的混合物与10至400g/l的三硅酸镁悬浮液的混合物，该组合物进一步包含催吐剂和/或泻剂。三硅酸镁在人体胃液的pH下形成凝胶，说明书进一步公开了一种包含下列组分的含水的液态除草剂(i)含有百草枯或敌草快的盐或它们的混合物的除草组分；(ii)在人体胃液的pH下将胶凝的胶凝剂；和(iii)催吐剂和/或泻剂；其中除草组分与胶凝剂的比例为1∶1至20∶1。本发明的目的是减少摄入联吡啶鎓盐后的有害作用的可能性。因此，若摄入一定量的本发明组合物，则胃液的酸度(该酸度在相当宽的范围内变化，但男性的平均值约为pH 1.92，女性的平均值约为2.59)会使组合物在胃中胶凝。增加胃内物的粘度会降低胃排空速度。从而联吡啶鎓盐除草剂将会捕集在凝胶中，这将阻止其自胃中运动，并进入吸收的小肠中。存在组合物中的催吐剂能相对迅速地被吸收，并且将在短时间内通过呕吐使含有联吡啶鎓盐除草剂的凝胶排出，从而防止摄入的除草剂移动而进一步落入胃肠道，否则就会发生联吡啶鎓盐化合物的吸收。在优选的组合物中，该组合物中含有泻剂，以帮助清除任何未吸收的联吡啶鎓盐除草剂，尽管有呕吐剂的作用，该除草剂还是由胃进入小肠。在摄入发明EP 0467259的联吡啶鎓盐组合物的情况下，胶凝剂、催吐剂和泻剂(当包括时)的协同作用会大大减少从胃肠道吸收至血流中的联吡啶鎓盐化合物，从而减少了产品的经口毒性。
实践证明EP 0467259中所述的制剂商业上并不可行。在储藏和运输期间，发现包括增稠剂或悬浮剂对保持不溶性胶凝剂、三硅酸镁的颗粒均匀地分散组合物中非常关键。然而完全根据其性质，增稠剂增加了组合物的粘度，并且与高粘度组合物相关的问题和需要增加粘度以减少沉淀固体无机胶凝剂之间的平衡不得不被破坏。实际上，由于就沉淀固体胶凝剂来说该组合物具有相对差的稳定性，已证实了该平衡是不令人愉快的折衷，另外还证实了过度的粘性导致了难于倒出和测量该组合物、在喷雾桶中该组合物难于有效地分散在水中并且难于漂洗空容器。沉淀分散的固体无机胶凝剂可产生三硅酸镁与催吐剂相对的浓度梯度，因此若以任何一次的比例使用制剂中的各组分，则喷雾桶中所包含成分的相对比例会与那些既定的比例不一致，因此安全效果会远离最佳效果。优选的增稠剂或悬浮剂是以商品名KELZAN出售的黄原胶，并且该黄原胶是用于实例中的唯一悬浮剂。然而此处有一个简短的注释其它适宜的悬浮剂包括藻酸盐。
WO 02/076212公开了当藻酸盐用作pH-敏感性胶凝剂与联吡啶鎓盐制剂使用时，藻酸盐本身就是令人惊讶的有效的pH-敏感性胶凝剂。因此WO 02/076212公开了在制备包含百草枯盐、敌草快盐或它们的混合物，以及组合物进一步包含催吐剂和/或泻剂的组合物中，藻酸盐用作pH-引发的胶凝剂，从而在人体胃液的pH酸度下发生pH-引发的凝胶作用的用途。
应理解的是当故意或偶然摄入时，描述于EP 0467529和WO02/076212中的发明完全针对的是减轻联吡啶鎓盐除草浓缩制剂的经口毒性。该机理依赖于凝胶组合物被吸收前通过催吐从胃中的物理排出，以及通过排泻以帮助除去任何未吸收的联吡啶鎓盐除草剂，尽管有催吐作用，该除草剂仍然由胃进入小肠中。我们现已发现在皮肤和联吡啶鎓除草组合物接触之后，藻酸盐在减少皮肤刺激和/或经皮毒性方面具有出人意料的效果。基于WO 02/076212所给出的教导以及藻酸盐于胃pH下作用于凝胶，随后呕吐物理排出的完全不同的机理，不能预见该作用。
典型地以非织物片或纤维或绳索的小块布样的形式，固体的藻酸钙用作伤口敷料，并且尤其用于严重渗出的慢性伤口如静脉腿溃疡、糖尿病溃疡和褥疮。一篇发表于Wound Care newsletter，10月1998上的评论公开了藻酸盐纤维吸收并且与来自伤口的液体流出物相互作用，并且变成亲水胶。藻酸盐易于保持伤口的湿度并且促进形成肉芽组织。一旦除去时，该敷料可以用盐冲洗加以洗去。
本发明提供了一种皮肤与含有联吡啶鎓盐除草剂的组合物接触后保护皮肤的方法，该方法包括将藻酸盐混入所述组合物中。
术语联吡啶鎓除草剂包括百草枯、敌草快以及百草枯和敌草快的混合物。百草枯和敌草快通常以农业可接受的形式加以配制，如水溶性盐。用于本发明的组合物是在施用前根据需要进行稀释的适宜含水浓缩物。
从而本发明的含水组合物适宜地包含至少25g/l，例如至少40g/l的百草枯或敌草快或它们的混合物(本文中分别或组合方式均指联吡啶鎓盐)，其以联吡啶鎓离子形式表示。该组合物可包含超过50g/l，例如超过100g/l的联吡啶鎓离子。尽管百草枯的浓度超过约250或350g/l就接近其上限，此时组合物的稳定性成问题，然而也可以制备每升包含200g或更多的百草枯的组合物。通常来说，组合物不包含超过400g/l的联吡啶鎓离子。因此，典型的浓缩组合物包含50g/l至250g/l的联吡啶鎓离子。
本文所使用的术语藻酸盐指从海藻中提取的一类天然嵌段共聚物，其由糖醛酸单元组成的，具体来说是由1∶4的糖苷键连接的1-4a，L-古罗糖醛酸和1-4b，D-甘露糖醛酸。通式结构示于下

图1中。
图1甘露糖醛酸/古罗糖醛酸残基的比例(M∶G)根据海藻来源而不同。典型地藻酸盐分为“高-G”或“高-M”。藻酸盐通常以钠盐的形式出售，但不同的商品级可包含不同比例的残余钙离子。
藻酸盐起作用获得皮肤保护的机理还不甚了解，几种可选的理论可能是通过解释来提出。然而清楚的是，无论怎样的机理，这都完全不同于描述于WO 02/076212中的“引发凝胶”理论。首先，虽然皮肤会在某些情况下略微呈酸性，但其远不及胃酸酸性高。胃是有效的酸性容器，该容器接收吞咽组合物并且与高酸性的胃液、组合物凝胶接触。从而通过呕吐帮助从体内除去上述吞咽组合物。与之相反的是，皮肤是中性的或仅是略微酸性的表面，该表面是最不可能“引发”任何有效的凝胶作用。此外，当液体组合物与皮肤接触时将立即开始变干。皮肤刺激至少部分是由干燥残留在皮肤上的联吡啶类化合物的皮肤穿透特性所引起的。可能是藻酸盐对干燥在皮肤上的组合物具有皮肤保护作用，但具体的如何完成该作用还不得而知。
从固体藻酸钙敷料帮助愈合严重的渗出慢性伤口和本发明的皮肤保护作用之间看不出任何联系。
我们发现对于常规的皮肤刺激农业化学组合物来说，加入藻酸盐不是必定会提供显著的皮肤保护作用，藻酸盐的皮肤保护作用似乎主要特定于含联吡啶鎓离子的除草组合物上。该原因不得而知。
适用于本发明方法的商购可得的藻酸盐的实例示于下表
所提供的皮肤保护作用不是决定性地取决于藻酸盐的分子量。藻酸盐的平均分子量优选为5,000至250,000，如10,000至250,000，并且优选为10,000至200,000。我们已发现例如同时利用MANUTEX RM(分子量为120,000至190,000)和MANUTEX RD(分子量为12,000至80,000)能提供良好的皮肤保护作用。视需要可以使用不同等级的藻酸盐的混合物。在所定义的设定条件下，藻酸盐的分子量反映其水溶液的粘度。于25℃下，在1％的水溶液(本文指“1％溶液粘度”)中，优选的藻酸盐的平均粘度为2至2000mPas，例如2至1,500mPas，尤其是2至1000mPas，以及优选4-450mPas，该粘度是利用BROOKFIELD粘度计的LV方式(Brookfield Engineering laboratory，Stoughton，马萨诸塞州)，用3个转轴于60rpm的速度下测定的。
尤其优选的藻酸盐是以商品名为MANUTEX RM和MANUTEX RD出售的藻酸盐。MANUTEX、MANUGEL、KELGIN和KELCOSOL为ISP商标。组合物中藻酸盐的浓度范围通常为1至50g/l，例如3至50g/l，或可选择5至20g/l，并且优选为5至15g/l。可以视需要使用更高的浓度，但这样会增加组合物的粘度而超过商品实际所能接受的粘度，同时浓度低于3g/l则可能不会提供足够的皮肤保护。就藻酸盐所提供的皮肤保护来说，组合物的pH值不是至关重要的，并且可以在联吡啶组合物固有的pH值处使用，或为了提高稳定性或由于任何其它原因可视需要进行调节。百草枯组合物的典型值为介于约pH4和pH9之间，例如介于约pH6.5和pH7.5之间，并且尤其是约pH7。敌草快的pH通常调节至介于约pH5至pH6之间。常规的酸或碱如乙酸或氢氧化钠可视需要用于调节组合物的pH值。
对于大多数施用而言，其固有pH的高粘度制剂是不理想的，并且优选的是利用实施例1方法所测定的本发明制剂的粘度(“组合物粘度”)为低于300mPas，优选低于200mPas，例如为10至250mPas，并且优选为20至200mPas。然而需要承认的是高粘度制剂，如粘度为300mPa s或更高的制剂在某些特定的施用中会有用。当然，组合物的粘度会取决于包括任何所存在的表面活性剂的内容物的总量。
本发明的范围不限于任何特定的含水联吡啶鎓盐除草剂组合物。然而从通常包含常规助剂或其它添加剂的商业上有利的浓缩制剂来说，很显然希望藻酸盐应当提供皮肤保护作用。商品化组合物通常在组合物中包括一种或多种表面活性剂或助剂，以改善除草剂的生物性能。该类表面活性剂是本领域技术人员所熟知的，包括阳离子、非离子和阴离子化合物。列于EP 0467529中所公开的实例一并引入作为参考。当一种或多种表面活性剂存在于表面活性剂总量中时，表面活性剂浓度优选为25至200g/l的组合物，优选50至150g/l，如50至100g/l，尤其是50至70g/l。应理解的是藻酸盐的存在促进了整个组合物的皮肤保护，所述组合物包括联吡啶鎓盐除草剂、表面活性剂和下述其它可以存在的组分。所包括的提高生物活性的表面活性剂可能会对皮肤有不利的作用。然而，通常来说，我们发现藻酸盐的作用主要与联吡啶鎓盐除草组合物相关，并且就仅包含表面活性剂的含水组合物来说，不是必然地提供皮肤保护作用。实际上即使在存在有藻酸盐的情形下，含有皮肤刺激性表面活性剂的联吡啶鎓盐组合物会显示比含有藻酸盐而无表面活性剂的相应组合物更强的皮肤刺激作用。然而重要的是含有藻酸盐和表面活性剂的联吡啶鎓盐组合物与含有表面活性剂而无藻酸盐的相应组合物相比，显示了更低的皮肤刺激作用。
典型的阴离子表面活性剂的实例包括烷基苯磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠或镁(商购可得的实例包括NANSA HS90/S)；烷基乙氧基羧酸盐，例如通式为R(OCH2CH2)nOCH2CO2H的化合物，其中R＝C12-C14烷基，并且n＝6至12(商购可得的实例包括EMPICOL CBF和EMPICOL CBL)；C5至C20直链或支链烷基磺基丁二酸二钠盐如月桂基磺基丁二酸二钠和异癸基磺基丁二酸二钠(商购可得的实例包括AEROSOL A268)；二(C5至C12直链或支链)烷基磺基丁二酸钠如二辛基磺基丁二酸钠(商购可得的实例包括AEROSOL OT)；烷基磺基丁二酸钠盐如月桂基磺基丁二酸钠(商购可得的实例包括TEXIN 128 P)；萘甲醛缩合物钠盐(商购可得的实例包括MORWET D425)；甲基油酰基牛磺酸钠(商购可得的实例包括ADINOL OT64)；羧酸酯(商购可得的实例包括EURACOL M，TA)；磷酸酯(商购可得的实例包括CRODAFOS)；TEA-PEG-3椰油酰胺硫酸盐(商购可得的实例包括GENAPOL AMS)。
典型的非离子表面活性剂的实例包括壬基酚乙氧基化物(商购可得的实例包括SYNPERONIC NP8)；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物(商购可得的实例包括SYNPERONIC PE/F88)；烷基胺乙氧基化物(商购可得的实例包括SYNPROLAM 35x15、ETHOMEEN C25或T25，以及NOVAMINE)；乙氧基化的直链醇(商购可得的实例包括LUBROL 17A17)；其它的醇乙氧基化物(商购可得的实例包括SYNPERONIC A范围(11、15、20等)、ATPLUS 245)；以及脂肪酸乙氧基化物(商购可得的实例包括CHEMAX)。应注意的是，表面活性剂如烷基胺乙氧基化物有时归为阳离子表面活性剂，但是于中性的pH值下，在本发明的多数组合物中它们适宜被看作是非离子的。
典型阳离子表面活性剂的实例包括胺乙氧基化物和烷氧基化二胺(商购可得的实例包括JEFFAMINE产品)。
百草枯是1，1′-二甲基-4，4′-联吡啶鎓阳离子物的通用名。敌草快是1，1′-亚乙基-2，2′-联吡啶鎓阳离子物的通用名。百草枯和敌草快的盐必须含有带足够负电荷的阴离子来平衡在联吡啶鎓核上的两个正电荷。
由于联吡啶鎓季盐阳离子的特性除草作用不依赖于缔合阴离子的性质，阴离子的选择是方便的问题，例如可根据成本来选定。优选的阴离子是能产生合适水溶解性的盐。可以为单价或多价的阴离子的实例包括乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、溴化物、丁酸盐、氯化物、柠檬酸盐、氟硅酸盐、富马酸盐、氟硼酸盐、碘化物、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲基磺酸盐、硝酸盐、丙酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、丁二酸盐、硫酸盐、硫氰酸盐、酒石酸盐和对甲苯磺酸盐。除草的联吡啶鎓阳离子的盐可以由一些类似阴离子或不同类型阴离子的混合物来制得。为了方便、经济起见，百草枯通常制成百草枯二氯化物来销售，而敌草快则制成敌草快二氯化物来销售。
由于除草联吡啶鎓季阳离子的盐的特性除草活性仅在于阳离子，习惯上用联吡啶鎓季阳离子来标出活性组分的浓度和施用量，除非另有说明。
视需要，百草枯或和敌草快可与其它的农业化学活性成分、尤其是与其它除草剂相组合用于本发明制剂中。百草枯和敌草快混合物也可用作本发明中的农业化学活性成分。在本发明组合物中，适合与百草枯和敌草快混合的典型混合伴侣包括莠灭净、敌草隆、莠去津、草甘膦、butafenacil、嗪草酮、扑草净和特丁津。许多其它可混入本发明组合物或与本发明组合物以桶混物使用的混合伴侣是本领域技术人员所已知的。具有代表性的实例包括2，4-滴、AC304415、乙草胺、苯草醚、甲草胺、氨唑草酮、杀草强、唑啶草酮、BAS145138、解草嗪、灭草松、Bialophos、溴苯腈、丁草特、唑酮草酯、CGA 276854、异恶草酮、二氯吡啶酸、喹氧乙酸、唑嘧磺胺盐(Cloransulam)、氰草津、麦草畏、二氯丙烯胺、双氯磺草胺、氟吡草腙、二甲吩草胺、解草啶、四唑酰草胺、双氟磺草胺、氟噻草胺、唑嘧磺草胺、氟胺草酯、丙炔氟草胺、解草胺、氟草烟、达草氟、肟草安、甲酰氨磺隆、呋喃解草唑、草铵膦、氯吡嘧磺隆、甲氧咪草烟、灭草烟、灭草喹、咪草烟、碘磺隆(Iodosulfuron)、异丙吡草酯、异恶氯草酮、异恶唑草酮、MCPA、MCPB、MCPP、吡咯二酸、甲基磺草酮、甲氧苯草隆、异丙甲草胺、磺草唑胺、MON4660、烟嘧磺隆、NOA-402989、二甲戊乐灵、氟嘧磺隆、氟唑草胺、三氟丙磺隆、哒草特、玉嘧磺隆、S-二甲吩草胺、稀禾定、S-草铵膦、西玛津、Slurtamone、S-异丙甲草胺、磺草酮、磺酰唑草酮、草甘膦、特丁净、噻磺隆和三氟甲磺隆。
可以理解的是，虽然本发明的新方法改善了皮肤保护，用于本发明方法中的组合物通常也会被配制以减少偶然或故意摄入的后果，因此该组合物通常会包含常用的催吐剂。
多种已知的催吐剂可以用于本发明方法所使用的组合物中。然而，优选的催吐剂是UK专利No.1507407所公开的用于配制联吡啶鎓盐除草剂的化合物，尤其优选的催吐剂为2-氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丙基-4，5-二氢-5-三唑并[1，5-a]-嘧啶。
组合物中使用的催吐剂的量根据催吐剂的具体类型而不同，但是当使用UK专利No.1507407所公开的催吐剂种类时，则催吐剂的浓度是优选每升组合物为0.1至5g。对于每升含有联吡啶鎓盐化合物为200g的组合物来说，则浓度为1.0至2.0g/l，并且尤其优选1.5至2.0g/l的催吐剂。
对于某些施用来说，本发明组合物也可另外包含泻剂，例如硫酸镁。
当使用硫酸镁时，基于不包含水合的水的干燥硫酸镁重量而言，硫酸镁的浓度优选为10至400g/l组合物，并且更优选10至100g/l。可以使用更高浓度的硫酸镁，例如高至400g/l，并且可以继续提高催泻作用，但是如此高水平的硫酸镁在制剂稳定性上会有不利作用。用于本发明方法的组合物也可以包含常规的添加剂例如气味剂(警戒剂)，例如描述于UK专利No.1406881中的吡啶衍生物，或正戊酸。该组合物还可以包含颜料或染料以赋予组合物特征性颜色。
用于本发明方法的组合物可以通过混合各组分来简单、方便地制备。固体藻酸盐可以加至联吡啶鎓盐的水溶液中，或藻酸盐可以首先混入水中，随后加至联吡啶鎓盐的水溶液中。
采用如下的实施例来说明本发明，其中所有份数和百分比均按重量计，除非另有说明。所有情况下，助剂的浓度是根据所采用组合物的重量来给出的。当浓度低于100％时，给出组合物中助剂的浓度。例如产品NANSA HS90/S是以90重量％的十二烷基苯磺酸钠的溶液来提供的。
实施例1中，利用已公布实行的Regulatory Protocol OECD 404和402来测定皮肤刺激作用。在随后的实施例中，皮肤刺激性是利用基于离体老鼠皮肤的电阻的体外皮肤刺激功能试验(SIFT)来测定的，并且在该体外模型中，该试验是基于待试化学品自身的的皮肤穿透作用的。该减少测试所需动物量的试验描述于“为预防体内急性皮肤刺激的体外皮肤刺激功能试验(SIFT)的初步研究ECVAM Phase III的结果与评价，Diot，Esdaile，Fasano，Manning和Owen，体外毒物学17(2003)123-136”，该文献在此引入作为参考。该文献报道了利用不同化学品进行的III期有效性试验。SIFT试验结果是于暴露于试验组合物20小时后以电阻的k Ohms来表示的。电阻中的任何减少量级表示皮肤刺激的程度。
皮肤局部暴露于潜在的皮肤刺激后，SIFT规约鉴定皮肤屏障功能的变化。由于该屏障的破坏促进了皮肤穿透，因此还非常需要在该体外模型中测定试验化学品自身的穿透作用。因此SIFT试验被改进以包括联吡啶类化学品如百草枯的测量。除在施用至皮肤前将放射性同位素标记的百草枯加至定量的溶液中之外，采用如上Heylings等所述的方法进行操作。将定量制剂进行均一性检测，以确保在试验系统中放射性同位素示踪完全分散在制剂中，并且具有足够的特定活性以容许进行适当地测定。在局部皮肤暴露4小时后的时间点，收集盐接收器流体的样品，所述流体流过皮肤内面，并且采用液体闪烁计数测定在该时间点已经穿透皮肤的百草枯的量。借助体内测定确认该模型，结果表明越少量的百草枯穿透皮肤，则更少地导致体内皮肤刺激反应，该测定是通过常规的OECD规程试验来进行的。以该体外SIFT规约的方式来进行组合物性能试验，与其相应的对照进行比较，就该新组合物的降低百草枯的穿透作用的能力而言。因此百分率值低于100表明了潜在的优点。该试验中所包括的两种另外内在的正对照和负对照证实了该装置和皮肤小片是完全合适的。所用的标准是皮肤刺激剂月桂基硫酸钠(正对照)和未处理的皮肤(负对照)，如Heylings等所描述。通常来说，我们发现与不包含藻酸盐的组合物相比，包含百草枯和藻酸盐的组合物减少了百草枯通过皮肤的穿透。体内试验证实所述包含藻酸盐的组合物对皮肤的刺激性小于不含藻酸盐的组合物。
实施例1所制备的用于本发明方法中的组合物(组合物1)具有如下组成
AEROSOL OT-B包含85％的二辛基磺基丁二酸钠和15％的苯甲酸钠。SYNPROLAM 35X15是分子式可以写为R-N(CH2CH2O)xH(CH2CH2O)yH的烷基胺乙氧基化物，其中x和y之和为15，并且R＝C13-C15。MANUTEXRM是具有低钙含量(至多为0.4％)和1％的溶液粘度为200至400mPas的高M藻酸盐。
于25℃下，在300s-1(“组合物粘度”)下，利用Paar Physica HaakeMCl+高剪切Rheometer测定组合物的粘度，为68.0mPas。
对于皮肤刺激和经皮毒性来说，利用已公布的RegulatoryProtocol OECD 404 and 402来评价上述组合物。与不含藻酸盐的市售百草枯产品的数据相比，这显示了在皮肤刺激性和经皮毒性方面显著的降低作用。
实施例2-6在该实施例中，将藻酸盐加至如表2所示的组合物中。
表2
NANSA 1169-A为30％w/w的十二烷基苯磺酸钠的水溶液。GenaminT-150为分子式可以写为R-N(CH2CH2O)xH(CH2CH2O)yH的烷基胺乙氧基化物，其中x和y之和为15，并且R为牛油脂。
利用SIFT试验所测得的实际加入的藻酸盐、藻酸盐浓度以及所得组合物的皮肤刺激性值示于表3中。在表3中，皮肤刺激性值是根据相对于包含100g/l百草枯和不含藻酸盐的相应市售标准品的皮肤刺激性(通过百草枯皮肤穿透进行测定的)的减少百分比来测定的。该值低于100％表明相对于标准品来说降低了皮肤刺激。数值为在SIFT规约中最少六次观察的平均值。
表3
实施例7至19在表4中，皮肤刺激性值的测定是根据相对于包含200g/l百草枯和不含藻酸盐的相关市售标准品的皮肤刺激性(通过百草枯皮肤穿透进行测定的)的减少百分比来进行的。该值低于100％表明相对于标准品来说降低了皮肤刺激。数值为在SIFT规约中最少六次观察的平均值。
表4
实施例14实施例14进一步说明关于百草枯中加入藻酸盐可减少皮肤刺激。在该实施例中，相对皮肤刺激值以确切相应的不含藻酸盐的组合物所获得值的百分比来表示。
BioSoft SDBS 30LA为30％w/w的十二烷基苯磺酸钠的水溶液。
权利要求
1.于皮肤与含有联吡啶鎓除草剂的组合物接触后保护皮肤的方法，其特征在于，该方法包括将藻酸盐混入所述组合物中。
2.根据权利要求1的方法，其中联吡啶鎓除草剂是百草枯盐。
3.根据权利要求1的方法，其中联吡啶鎓除草剂是敌草快盐。
4.根据权利要求1的方法，其中联吡啶鎓除草剂是百草枯盐和敌草快盐的混合物。
5.根据上述任一权利要求的方法，其中组合物为包含至少25g/l联吡啶鎓离子的含水浓缩组合物。
6.根据权利要求5的方法，其中组合物包含50g/l至250g/l的联吡啶鎓离子。
7.根据上述任一权利要求的方法，其中藻酸盐的平均分子量为5,000至250,000。
8.根据权利要求7的方法，其中平均分子量为10,000至200,000。
9.根据权利要求1至6任一所述的方法，其中所述藻酸盐的1％溶液粘度为2至2000mPas。
10.根据权利要求9的方法，其中所述藻酸盐的1％溶液粘度为2至1,500mPas。
11.根据上述任一权利要求的方法，其中组合物中藻酸盐的浓度为1至50g/l。
12.根据权利要求11的方法，其中组合物中藻酸盐的浓度为5至15g/l。
13.根据上述任一权利要求的方法，其中组合物包含一种或多种表面活性剂。
14.根据上述任一权利要求的方法，其中组合物包含催吐剂。
15.根据上述任一权利要求的方法，其中组合物包含泻剂。
全文摘要
本发明涉及一种于皮肤与含有联吡啶鎓盐除草剂(如百草枯或敌草快)的组合物接触后保护皮肤的方法，该方法包括将藻酸盐混入所述组合物中。
文档编号A61Q17/00GK1738593SQ200480002473
公开日2006年2月22日 申请日期2004年1月12日 优先权日2003年1月20日
发明者J·R·海林斯 申请人:辛根塔有限公司