专利名称：新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明是专利申请“新棒状花椒酰胺的制备工艺及其在口腔卫生用品中的应用”的分案申请，该专利申请的申请号为2005102000806，申请日为2005年2月4日。本发明涉及化合物新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用。
背景技术：
口腔卫生用品是人们日常生活中不可或缺的清洁及保健用品，这一类产品种类繁多，包括牙膏，牙粉，漱口液，口香糖等，主要用于保持口腔清洁，促进口气清新。为适应消费者在保健方面的需求，具有保健和预防作用的功能性口腔卫生用品已成为当今的主流。近年来，天然及环保理念的兴起，使天然药物特别是我国传统的中草药物作为活性成分应用到口腔卫生用品当中成为今后的发展方向和研发重点。各生产厂家也积极推出以中草药为概念的产品。以牙膏为例，目前几乎所有的生产厂家都推出了添加中草药物的牙膏产品，比较著名的有两面针中草药牙膏，高露洁草本牙膏，佳洁士草本盐牙膏，中华中草药牙膏，田七牙膏等。现有含两面针中草药的口腔卫生用品中，所添加的中草药成分，多是采用醇提或水煮等粗加工方法，直接以粗提物作为活性成分。这种方式虽然生产方便，但存在较大缺陷粗提物活性成分含量低，生产控制难以进行，也无法保证产品的功效；因药材品种、产地、采收、加工等的不同，粗提物质量差异很大，很难保证产品功效均一稳定；粗提物中所含杂质多，色泽深，口味差，有些成分稳定性差，会破坏产品的外观、功效和稳定性。至今，尚未发现有人能从两面针植物中鉴别、提取起镇痛、抗炎和止血作用的天然化合物。本申请人经过大量研究和试验，鉴别出两面针植物中起镇痛、抗炎和止血作用的天然化合物为新棒状花椒酰胺，并成功地从两面针植物中提取高纯度的新棒状花椒酰胺。
化合物新棒状花椒酰胺(neoherculin)，α-山椒素(α-Sanshool)，外观为无色或白色油状或蜡状物体。少量置于冰箱中呈透明针状结晶体，熔点56～57℃，易溶于氯仿、乙醇、乙酸乙酯等极性适中的溶剂，也溶于甲醇，难溶于石油醚。有强烈的辛辣、麻舌感。它具有天然、结构明确、质量稳定，安全低毒，无色的特点。其分子式为C16H25NO是天然活性化合物。新棒状花椒酰胺，以前尚未发现有关新棒状花椒酰胺在镇痛、抗炎和止血等方面报导，更没有人能以单一天然化合物新棒状花椒酰胺作为活性成分用于口腔卫生用品。已有的报导仅限用于麻醉方面的研究，因此，使得化合物新棒状花椒酰胺的应用受到很大的局限。
发明内容
本发明的目的是提供新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的新应用，这种应用可确保传统的口腔卫生用品生产工艺便于操控，使各批次产品的有效成份的含量和质量更加均一稳定、安全，功效更加突出，此外，还可方便控制产品的外观、色泽、口感以适应于各种类型消费者。
本发明所提供从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺的制备工艺包括以下步骤1、取中药两面针药材，切成片，在室温下用30％～99％乙醇浸泡，然后过滤，除掉药渣；2、滤液在低温≤50℃条件下，减压回收乙醇得两面针膏状物；3、加入适量的水，用乙醚萃取，萃取液干燥后浓缩成膏；4、取上一步骤所得的膏，用硅胶柱层析，用石油醚、乙酸乙酯梯度洗脱制得油状物；5、将上步所得油状物降温后析出的腊状固体即得。
本发明所提供新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品的新应用包括在制备口腔卫生用品过程中用新棒状花椒酰胺作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分加入产品中。
更具体地说，新棒状花椒酰胺可在制备牙膏工艺中作为牙膏的原料；新棒状花椒酰胺还可在制备漱口液工艺中作为漱口液的原料新棒状花椒酰胺还可在制备润喉片工艺中作为润喉片的原料；新棒状花椒酰胺还可在制备口香糖工艺中作为口香糖的原料，等等。在上述各方案中，新棒状花椒酰胺在制成品中的添加量以重量百分比计为0.0001％～0.015％为宜。
采用本发明的上述技术方案与现有技术相比，具有如下的的有益效果1、本发明所提供从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺的制备工艺，使新棒状花椒酰胺获得一个更为经济实用的来源。
2、由于本发明提供了新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品的新应用，它选用单一化合物新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分，可以使传统口腔卫生用品中的植物活性成分得以准确，使口腔卫生用品的生产工艺便于操控，使各批次产品的有效成份的含量和质量更加均一稳定、安全，功效更加突出。
3、由于本发明提供了新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品的新应用，它选用单一化合物新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分，还可方便控制产品的外观、色泽、口感以适应于各种类型消费者。
本发明中将新棒状花椒酰胺用于口腔卫生用品中，是基于对新棒状花椒酰胺的研究发现其在镇痛、抗炎和止血作用以及其具有的安全性。为了更好地理解本发明，下面用新棒状花椒酰胺的急性毒性实验和生物学活性实验研究以及将它用于牙膏产品中所做的试验研究来说明它在口腔卫生用品中作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分的安全性和有效性。
一、新棒状花椒酰胺的急性毒性实验对健康小鼠药物一次腹腔注射，观察7天，记录不同浓度各组死亡动物数。按简化机率单位计算得LD50＝46.03±6.35mg/Kg(置信区间0.95)。说明新棒状花椒酰胺毒性低，安全。
二、新棒状花椒酰胺的镇痛实验实验方法为扭体法，将用药组的扭体反应均值与空白对照组比较，进行两组间t检验，并计算镇痛百分率。结果见表1。
表1供试品(新棒状花椒酰胺)对化学物质(冰醋酸)致痛的影响的统计结果(x±，n＝10)
注与空白对照组比较，①无效假设值P＜0.05，②无效假设值P＜0.01。
结果显示，新棒状花椒酰胺高剂量组，对冰醋酸致痛的小鼠扭体次数明显减少，潜伏期延长不明显，低剂量组对小鼠扭体次数有一定减少。
三、新棒状花椒酰胺的抗炎实验实验方法为小鼠耳廓肿胀法。用药组的耳片肿胀系数与空白对照组进行统计学分析，做两组间t检验，结果见表2。
表2供试品(新棒状花椒酰胺)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响的统计结果(x±，n＝11)
注与空白对照组比较，①无效假设值P＜0.05，②无效假设值P＜0.01。
结果显示，新棒状花椒酰胺低剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与空白对照组比较差异显著。
四、新棒状花椒酰胺的止血实验实验方法为毛细玻璃管法。用药组的凝血时间与空白对照组进行统计学分析，进行两组间t检验，结果见表3。
表3供试品(新棒状花椒酰胺)对凝血时间的影响(毛细玻璃管法)的统计结果(x±，n＝10)
注与空白对照组比较，①无效假设值P＜0.05，②无效假设值P＜0.01。
结果显示，新棒状花椒酰胺10mg/kg和5mg/kg两个剂量组凝血时间与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，凝血作用非常显著。
五、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的抗炎试验(一)对磷酸组胺诱发豚鼠牙龈肿胀的影响的统计结果(x±S，n＝10)
注与生理盐水级比较＊无效假设值P＜0.05，＊＊无效假设值P＜0.01，＊＊＊无效假设值P＜0.001，下同。
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏对磷酸组胺诱发豚鼠牙龈肿胀有明显抑制作用，致炎后牙龈肿胀度在15min，30min，45min，90min与对照组相比较差异显著。
(二)对二甲苯诱发耳廓肿胀的影响的统计结果(x±S，n＝10)
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏对二甲苯诱发耳廓肿胀有明显抑制作用，抑制率为36.7％。
六、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的镇痛试验对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响的统计结果(x±S，n＝10)
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏对醋酸诱发小鼠扭体反应有明显抑制作用，与空白对照组相比较差异显著。
七、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的止血试验
(一)对小鼠凝血时间的影响(玻片法)的统计结果(x±S，n＝10)
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏有缩短凝血时间的作用，与空白对照组相比较有显著差异。
(二)对小鼠凝血时间的影响(毛细玻管法)的统计结果(x±S，n＝10)
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏有缩短凝血时间的作用。
实验结果表明，添加新棒状花椒酰胺的牙膏有较好的抗炎消肿、镇痛止血作用。
九、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的临床验证在国内多家权威机构进行了治疗牙龈炎、牙龈出血和抗过敏的临床疗效观察情况(一)、治疗牙龈炎临床疗效观察研究方法双盲、分层、平行临床研究。
受试者筛选标准(1)全身健康状况良好；(2)年龄在18-70周岁；(3)女性不得处于妊娠期和哺乳期；(4)菌斑指数(PI)≥1.5，(5)龈炎指数(GI)≥1.0；(6)未同时参加其它类似试验研究。
结果试验前后受试者牙龈指数与菌斑指数变化情况
＊无效假设值P＜0.05结论使用添加新棒状花椒酰胺的牙膏，与使用对照牙膏相比，具有显著减少牙菌斑及牙龈炎，以及促进口腔健康的作用。
(二)、治疗牙龈出血及抗过敏的临床疗效观察受试者筛选标准(1)牙龈出血主诉有症状、指数超标者。(2)牙本质过敏主诉有症状、牙面磨耗、牙髓活力实验敏感者。
受试者人数随机选择牙龈出血及牙本质过敏患者各60名，同时选择正常成人80名，作为对照，共200名。
实验方法(1)牙龈出血患者接受治疗前，先测量受试者BOP(牙龈出血指数)、GI(牙龈指数)，并行全口龈上洁治术，教予正确刷牙方法，每日早晚各刷一次。(2)牙本质过敏患者教予正确刷牙方法，每日早晚各刷一次。(3)各对照组要求同各实验组。
结果(1)通过即刻、二周、一月的观察牙本质过敏症状基本消失22例、部份消失26例，无效2例；治愈率36.66％，有效率为80％，无效率为16.66％。(2)使用两周后牙龈出血症状基本消失24例，得到缓解31例，无效5例。检测GI值，与对照组的GI值下降，判别具有显著性P＜0.05，治愈率40％，有效率91.66％，无效率8.34％。
结论使用添加新棒状花椒酰胺的牙膏，与使用对照牙膏相比，对牙龈出血有确切疗效，对牙本质过敏症有较好疗效。
具体实施例方式
实施例1从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺取两面针植物的干燥根、茎，切片、粉碎后，加入75％的适量乙醇，浸提三次，然后过滤，除掉药渣；所得滤液≤50℃温度下减压浓缩、回收乙醇；然后加入适量蒸馏水溶解并用乙醚萃取，乙醚萃取物经干燥、过滤、浓缩后，再经硅胶柱层析、梯度洗脱，得油状物，该油状物在低温下析出腊状固体，即得新棒状花椒酰胺。
实施例2新棒状花椒酰胺用于牙膏，其配方如下碳酸钙 50.0山梨醇 18.0羧甲基纤维素纳 1.5十二烷基硫酸钠 1.3新棒状花椒酰胺 0.001叶绿素 0.5糖精钠 0.3香精1.0蒸馏水加至 100。
制备工艺采用常规牙膏生产工艺。
实施例3新棒状花椒酰胺用于牙膏，其配方如下磷酸氢钙45.0二氧化硅3.0山梨醇 16.0丙二醇 4.0
羧甲基纤维素纳 0.7瓜尔豆胶 0.6V单十二烷基脂肪酸乳糖酯 1.5甜菜碱 0.8新棒状花椒酰胺 0.008糖精钠 0.2甘草次酸二钾 0.05蒸馏水 加至100。
制备工艺采用常规牙膏生产工艺。
实施例4新棒状花椒酰胺用于牙膏，其配方如下二氧化硅 20.0山梨醇70.0糖精钠0.15十二烷基硫酸钠2.0角叉菜胶 0.5羧甲基纤维素钠0.5新棒状花椒酰胺0.015氟化钠0.3蒸馏水加至100。
制备工艺采用常规牙膏生产工艺。
实施例5新棒状花椒酰胺用于漱口液，其配方如下酒精(90％)18.0甘油 15.0
甘草甜素 0.5复配表面活性剂0.8新棒状花椒酰胺0.015香精 1.0蒸馏水加至100。
制备工艺采用现有漱口液生产工艺。
实施例6新棒状花椒酰胺用于润喉片，其配方如下阿拉伯胶 6.0液体葡萄糖 72.0新棒状花椒酰胺 0.008薄荷脑 0.15甘草浸膏 0.8蒸馏水 加至100。
制备工艺采用现有润喉片生产工艺。
实施例7新棒状花椒酰胺用于口香糖，其配方如下胶基 21.0碳酸钙2.0木糖醇20.0麦芽糖浆 18.0糖粉 35.0薄荷香精 1.0薄荷脑0.5阿斯巴甜 0.5
新棒状花椒酰胺0.008制备工艺采用现有口香糖生产工艺。
权利要求
1.新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，即将其作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分加入产品中。
2.根据权利要求1所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺在制备牙膏工艺中作为牙膏的原料。
3.根据权利要求2所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺占原料的重量百分比为0.0001％～0.015％。
4.根据权利要求1所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺在制备漱口液工艺中作为漱口液的原料。
5.根据权利要求4所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺占原料的重量百分比为0.0001％～0.015％。
6.根据权利要求1所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺在制备润喉片工艺中作为润喉片的原料。
7.根据权利要求6所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺占原料的重量百分比为0.0001％～0.015％。
8.根据权利要求1所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺在制备口香糖工艺中作为口香糖的原料。
9.根据权利要求8所述新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中的应用，其特征是所述新棒状花椒酰胺占原料的重量百分比为0.0001％～0.015％。
全文摘要
本发明公开了一种将新棒状花椒酰胺用于口腔卫生用品中的新用途，它可使传统产品变得更安全、质量更稳定，功效更突出，此外，这种应用还可方便控制产品的外观、色泽、口感以适应于各种类型消费者。
文档编号A61Q11/00GK1943540SQ20061015194
公开日2007年4月11日 申请日期2005年2月4日 优先权日2005年2月4日
发明者杨卫豪, 覃青云, 刘绍华, 黄光伟, 方堃, 唐献兰 申请人:柳州两面针股份有限公司