包含巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐和呋吡菌胺的组合物的制作方法

专利名称：包含巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐和呋吡菌胺的组合物的制作方法
专利说明包含巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐和呋吡菌胺的组合物 发明领域 本发明涉及一种组合物，所述组合物包含有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐、有效量的呋吡菌胺(furametpyr)和有效量的表面活性剂，所述表面活性剂包括具有阴离子官能团的表面活性剂。更具体地讲，本发明涉及处理皮肤或头皮上细菌和真菌感染的个人护理组合物及方法。甚至更具体地讲，本发明涉及用于处理头皮屑的方法以及提供改进的去头皮屑活性的组合物。

背景技术：
去头皮屑洗发剂中通常掺入去头皮屑活性物质和洗涤剂表面活性剂。在去头皮屑剂类型中包括诸如硫、硫化硒和巯氧吡啶重金属盐等粒状结晶的去头皮屑剂。也常用诸如酮康唑等可溶解的去头皮屑剂。
尽管存在多种选择，但消费者仍期望一种与当前市售产品相比可提供优异的去头皮屑功效的洗发剂，因为此类消费者发现头皮屑仍很普遍。上述优异功效是难以达到的。
因此，使用诸如呋吡菌胺等其它抗真菌物质与巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐的组合或与其它抗微生物剂的组合可用来增加同时起作用的生物学机理的数目以控制相关的真菌群。
发明概述 本发明的一个实施方案涉及一种组合物，所述组合物包含有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐、有效量的呋吡菌胺和有效量的表面活性剂，包括具有阴离子官能团的表面活性剂。
对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述 虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但据信由以下说明可更好地理解本发明。
现已令人惊奇地发现，依照本发明，通过将有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐与呋吡菌胺组合可显著增大局部用的组合物的去头皮屑功效。
本发明的一个实施方案提供了局部用的皮肤和/或毛发组合物，所述组合物通过巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐与呋吡菌胺组合提供优异的有益效果。因此，本发明的一个实施方案可向皮肤和头皮提供具有改进的有益效果(如改进的去头皮屑功效)的局部用组合物。本发明的一个实施方案还提供一种用于清洁毛发和/或皮肤的方法。这些和其它有益效果将由发明详述而变得显而易见。
本发明可包括、由或基本上由本文所述的本发明的基本成分和限制，以及本文所述的任何另外的或任选的成分、组分或限制组成。
除非另外指明，所有的百分数比、份数和比率均以本发明的组合物的总重量计。所有涉及所列成分的上述重量均以活性物质的含量计，并且因此不包括可能包含在可商购获得材料中的载体或副产物。
本发明的各个实施方案中的组分和/或步骤，包括可任选加入的那些，详细描述于下文中。
所有引用的文献的相关部分均以引用方式并入本文。任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。
除非另外特别说明，所有比率均为重量比率。
除非另外特别说明，所有温度均以摄氏度为单位。
除非另外注明，所有包括数量、百分比、分数和比例的量均被理解为由词“约”所修饰，并且这些量并不旨在表示有效数字。
除非另外注明，“一个”和“所述”是指“一个或多个”。
本文中“包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。此术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物和方法/过程可包括、由和基本上由本文所述的本发明的基本元素和限制以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制所组成。
本发明中，“有效”是指主题活性物质的量足够高以致能够向待治疗的病症提供积极有效的改善。主题活性物质的有效量将随待治疗的具体病症、病症的严重程度、疗程、同期联合治疗的特性等因素而变化。
A.巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐 在一个优选的实施方案中，本发明可包含巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐。可使用任何形式的巯氧吡啶的多价金属盐，包括板状和针状结构。优选可用于本文的盐包括由多价金属镁、钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆、以及它们的混合物形成的那些，更优选锌。甚至更优选可用于本文的是1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐(被称为“巯氧吡啶锌”或“ZPT”)；更优选板状颗粒形式的ZPT，其中所述颗粒具有最多约20μm，优选最多约5μm，更优选最多约2.5μm的平均粒度。
吡啶硫酮抗微生物和去头皮屑剂描述于例如美国专利2,809,971、美国专利3,236,733、美国专利3,753,196、美国专利3,761,418、美国专利4,345,080、美国专利4,323,683、美国专利4,379,753和美国专利4,470,982中。
还可以设想，当将ZPT用作本文的抗微生物组合物中的抗微生物颗粒时，可刺激或调节(或同时刺激和调节)毛发生长或再生的附加有益效果，或者可降低或抑制毛发损失，或者毛发将显得更浓密或更丰厚。
如美国专利2,809,971中所举例说明，通过使1-羟基-2-吡啶硫酮(即吡啶硫酮酸)或其可溶性盐与锌盐(如硫酸锌)反应以形成巯氧吡啶锌沉淀，可制得巯氧吡啶锌。
优选的实施方案包含约0.01％至约5％，更优选约0.1％至约2％的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐。
在具有颗粒状锌物质以及巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐的实施方案中，颗粒状锌物质与巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐的比率优选为5∶100至10∶1；更优选约2∶10至5∶1；还更优选1∶2至3∶1。
B.呋吡菌胺 在一个优选的实施方案中，本发明可包含呋吡菌胺。呋吡菌胺是杀真菌剂。更具体地讲，呋吡菌胺是羧酰胺类抗真菌剂。不受理论的束缚，一般认为呋吡菌胺抗菌机理是抑制线粒体琥珀酸酯氧化。
本发明的优选实施方案包含约0.01％至约3％，更优选约0.1％至约2％，还更优选约0.2％至约1.5％的呋吡菌胺。
在本发明中，呋吡菌胺与巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐的组合可导致组合物的功效增大。在本发明的一个实施方案中，这种增大可以是去头皮屑功效的增大。
在本发明的另一个实施方案中，呋吡菌胺也可以与其它抗微生物剂联合使用。其它抗微生物剂的非限制性实例为酮康唑、二唑丁酮、羟甲辛吡酮、水杨酸、煤焦油、硫化硒、以及它们的混合物。呋吡菌胺与其它抗微生物剂的此类组合可导致组合物的功效增大。更具体地讲，可增大去头皮屑功效。
呋吡菌胺一般包括下式I
式I 化学式C17H20ClN3O2 CAS/登记号123572-88-3 CA索引名1H-吡唑-4-羧酰胺，5-氯-N-(1，3-二氢-1，1，3-三甲基-4-异苯并呋喃基)-1，3-二甲基-(9CI) 商品名
C.颗粒状锌物质 在本发明的另一个实施方案中，本发明的组合物可包括有效量的颗粒状锌物质。本发明的优选实施方案包含约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约7％，还更优选约0.1％至约5％的颗粒状锌成层物质。
颗粒状锌物质(PZM)是在配制好的组合物中基本上保持不溶解的含锌物质。PZM的许多有益效果需要锌离子在不被溶解的情况下通过化学方法获得，这称为锌不稳定性。颗粒物质的物理属性可能会影响不稳定性。我们已发现了若干影响锌不稳定性的因素，并由此研发出基于PZM的更有效的配方。
已发现，对于PZM锌不稳定性的优化来说，重要的颗粒物理属性是颗粒的形态、表面积、结晶度、堆积体积密度、表面电荷、折射指数和纯度、以及它们的组合。已显示，对这些物理属性进行调节可增强产品性能。
可用于本发明的某些实施方案的颗粒状锌物质的实例包括以下这些 无机物质铝酸锌、碳酸锌、氧化锌和包含氧化锌的物质(即，菱锌矿)、磷酸锌(即，正磷酸锌和焦磷酸锌)、硒化锌、硫化锌、硅酸锌(即，原硅酸锌和偏硅酸锌)、氟硅酸锌、硼酸锌、氢氧化锌和碱式硫酸锌、含锌层状物质、以及它们的组合。
此外，层状结构是晶体成长主要发生在二维空间的那些。常规上将层状结构描述为其中不仅所有原子均并入到明确的层中，也指其中在层间存在称为隧道离子(A.F.Wells的“Structural Inorganic Chemistry”，ClarendonPress，1975)的离子或分子的那些。含锌层状物质(ZLM)可具有掺入到层中的锌，和/或作为隧道离子的更不稳定性组分。
许多ZLM在自然界以矿物的形式出现。常见的实例包括水锌矿(碳酸锌氢氧化物(zinc carbonate hydroxide))、碱式碳酸锌(basic zinc carbonate)、绿铜锌矿(碳酸锌铜氢氧化物(zinc copper carbonate hydroxide))、斜方绿铜锌矿(碳酸铜锌氢氧化物(copper zinc carbonate hydroxide))以及许多含锌的相关矿物。天然ZLM也可存在，其中阴离子型层状物质如粘土型矿物(如页硅酸盐)包含离子交换的锌隧道离子。所有这些天然物质也可通过合成获得，或在组合物中或在生产过程期间就地形成。
另一种通常但不总是由合成制得的常见ZLM类型是层状双氢氧化物，其通常由化学式[M2+1-xM3+x(OH)2]x+Am-x/m·nH2O表示，并且部分或所有的二价离子(M2+)代表锌离子(Crepaldi，EL、Pava，PC、Tronto，J、Valim，JB，“J.Colloid Interfac.Sci.”，2002，248，429-42)。
还可制备另一类称为羟基复盐的ZLM(Morioka，H.、Tagaya，H.、Karasu，M、Kadokawa，J、Chiba，K，“Inorg.Chem.1999，38，4211-6)。羟基复盐可由通式[M2+1-xM2+1+x(OH)3(1-y)]+An-(1＝3y)/n·nH2O表示，其中两种金属离子可以不同；如果它们相同并且由锌代替，则所示化学式简化为[Zn1+x(OH)2]2x+2xA-·nH2O。后一化学式代表了(其中x＝0.4)常见物质，如羟基氯化锌和碱式硝酸锌。这些还涉及水锌矿，其中二价阴离子被一价阴离子代替。这些物质还可在组合物中或在生产过程中或生产过程期间就地形成。
这些类别的ZLM代表了总类别中较常见的实例，并不旨在对范围更广的符合此定义的物质作出限制。
天然含锌物质/矿石和矿物闪锌矿(zinc blende)、纤维锌矿、菱锌矿、锌铁矿、红锌矿、硅锌矿、锰硅锌矿、异极矿、以及它们的组合。
有机盐脂肪酸锌盐(即己酸盐、月桂酸盐、油酸盐、硬脂酸盐等)、烷基磺酸锌盐、环烷酸锌、酒石酸锌、鞣酸锌、肌醇六磷酸锌、单甘油锌、尿囊酸锌、尿酸锌、氨基酸锌盐(即蛋氨酸盐、苯基丙氨酸盐、色氨酸盐、半胱氨酸盐等)、以及它们的组合。
聚合物盐聚羧酸锌(如聚丙烯酸锌)、聚硫酸锌、以及它们的组合。
物理吸附形式加载锌的离子交换树脂、吸附锌于其上的颗粒表面、其中已掺入锌盐的复合颗粒(即为核/壳形态或聚集体形态)、以及它们的组合。
锌盐草酸锌、鞣酸锌、酒石酸锌、柠檬酸锌、氧化锌、碳酸锌、氢氧化锌、油酸锌、磷酸锌、硅酸锌、硬脂酸锌、硫化锌、十一烷酸锌等、以及它们的混合物；优选氧化锌或碱式碳酸锌。
氧化锌的市售来源包括Z-Cote和Z-Cote HPI(BASF)，以及USPI和USPII(Zinc Corporation of America)。
碳酸锌的市售来源包括碱式碳酸锌(Cater ChemicalsBensenville，IL，USA)、碳酸锌(Shepherd ChemicalsNorwood，OH，USA)、碳酸锌(CPS UnionCorp.New York，NY，USA)、碳酸锌(Elementis PigmentsDurham，UK)和碳酸锌AC(Bruggemann ChemicalNewtown Square，PA，USA)。
碱式碳酸锌，商业上还称作“碳酸锌”或“碱式碳酸锌”或“羟基碳酸锌”，是合成制型，其由与天然存在的水锌矿相类似的物质组成。理想的化学定量关系可由Zn5(OH)6(CO3)2表示，但实际化学计量比率会略有变化，并且在晶格中可能会掺入其它杂质。
PZM的粒度 在本发明的一个实施方案中，发现较小的粒度与相对锌不稳定性成反比。
D(90)是90％的颗粒均低于此尺寸的粒度。在本发明的一个实施方案中，颗粒状锌物质可具有一定的粒度分布，其中90％的颗粒小于约50微米。在本发明的另一个实施方案中，颗粒状锌物质可具有一定的粒度分布，其中90％的颗粒小于约30微米。在本发明的另一个实施方案中，颗粒状锌物质可具有一定的粒度分布，其中90％的颗粒小于约20微米。
PZM的表面积 在本发明的一个实施方案中，表面积与相对锌不稳定性之间存在直接的关系。
由于动力学因素，颗粒表面积的增加通常会增大锌不稳定性。通过减少粒度和/或改变颗粒形态以产生多孔颗粒或几何学上其总体形状偏离球形的颗粒，来增加颗粒的表面积。
在本发明的一个实施方案中，碱式碳酸锌可具有大于约10m2/gm的表面积。在另一个实施方案中，碱式碳酸锌可具有大于约20m2/gm的表面积。在本发明的另一个实施方案中，碱式碳酸锌还可具有大于约30m2/gm的表面积。
在本发明的一个实施方案中，还令人惊奇地发现，也可以通过有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐与呋吡菌胺、有效量的颗粒状锌物质与具有阴离子官能团的表面活性剂的组合来增大局部用组合物的去头皮屑功效，并且其中颗粒状锌物质在表面活性剂体系内具有指定的锌不稳定性。锌不稳定性是锌离子化学有效性的量度。根据定义，不与溶液中其它物质复合的可溶性锌盐具有100％的相对锌不稳定性。使用可部分溶解形式的锌盐和/或掺入到具有潜在配位剂的基质中通常会降低锌不稳定性，显著低于所定义的100％最大值。
通过选择有效的颗粒状锌物质或通过已知方法就地生成有效的颗粒状锌物质可保持提供不稳定的锌。
本发明的一个实施方案为颗粒状锌物质分散体提供了稳定的组合物，其中锌源以颗粒形式存在。现已表明，配制包含颗粒状锌物质的含水体系是具有挑战性的，这应归因于颗粒状锌物质独特的物理和化学性质。颗粒状锌物质可具有高密度(约3g/cm3)，并且需要均匀分散在整个产品中，从而使它不会聚集或沉降。颗粒状锌物质还具有非常活泼的表面化学性质，并且倾向于溶解在pH值低于6.5的体系中。此外，还令人惊奇地发现，颗粒状锌物质可在具有阴离子官能团的表面活性剂的存在下保持同等的不稳定性。
溶解度小于25％的颗粒状锌物质具有低于阈值的可测的可溶性锌值百分数。所述阈值由锌化合物的重量百分数和分子量所确定。可通过下列公式，计算理论阈值
本发明的一个实施方案涉及一种组合物，所述组合物包含有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐与呋吡菌胺的组合、有效量的在25℃下水溶解度小于约25％(按重量计)的颗粒状锌物质、有效量的具有阴离子官能团的表面活性剂和水。其中所述组合物的pH大于约6.5。
锌结合物质 对锌具有高度亲和力并且具有导致形成不溶性锌配合物倾向的物质可污染颗粒状锌物质(PZM)的表面。“污染”是指形成不溶解性锌结合物质(ZBM)锌盐表层，其对底层PZM物质的动力学锌不稳定性产生了影响。ZBM不利影响的程度是对锌的缔合强度与ZBM相对量(相对于PZM表面积)的直接结果。PZM可允许一部分表面被覆盖，基本上不会抑制动力学不稳定性。
对PZM表面具有高度结合能力的那些物质是在水中与锌仅形成略溶盐的ZBM。“略溶”是指具有1克(g)/100g水溶解度或更低的溶解度锌盐。这些是在PZM上形成沉淀性表面物质从而影响锌不稳定性的物质。常见锌盐的溶解度综述和锌结合物质的进一步公开存在于2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520的第9至12页中，并且以引用方式并入本文。
许多常见的原料可能为无意的ZBM来源。例如，对脂肪酸而言，任何源自甘油三酯或脂肪酸的物质将很可能在所用原料中包含一定含量的脂肪酸ZBM。直接衍生自甘油三酯的表面活性剂或衍生自脂肪醇(其自身衍生自甘油三酯)的那些将包含各种含量的脂肪酸。其它原料可包含较少量的为了第二有益效果而加入的ZBM。例如，柠檬酸通常在原料制备期间用于pH调节。对原料的最终使用者而言，此类ZBM是否存在并不总是显而易见的；该信息可得自制造商或由直接分析而获得。
使来自PZM的锌不稳定性最大化需要完全避免含有ZBM，或限制这些物质的量以避免PZM表面积被完全覆盖(即饱和)。可根据PZM的有效表面积以及对ZBM在表面上堆积的紧密度的认知，计算完全覆盖PZM所需的ZBM近似量。以下实例说明了为将PZM整个表面饱和并污染所需的ZBM量的估算方法。将对一般情况进行计算，其中ZBM以与表面活性剂吸附在油-水界面相类似的方式堆积在表面上。在此情况下，通常每分子所占据的表面积值为30

(等于3×10-7μ2)。使用所测的表面积(SA，以m2/g为单位)，对每克PZM进行计算

从而，5.5微摩尔的ZBM将饱和1g具有1m2/g表面积的PZM。因此，对于本发明而言，需要所述组合物包含小于5.5微摩尔的锌结合物质(ZBM)每克(g)颗粒状锌物质(PZM)/每m2/g颗粒状锌物质(PZM)表面积。
对具有30m2/g表面积的碳酸锌(PZM)和作为ZBM的月桂酸盐实例而言，计算将变为
从而，约0.03g月桂酸盐将饱和并污染一克具有指定表面积的碳酸锌PZM表面。基于此类分析，可确定其它具体ZBM-PZM组合的“污染量”。然而，此实例提供了为确保PZM锌不稳定性而需要控制的ZBM含量近似范围。
更具体地讲，包含1.6％的上文指定碳酸锌的制剂需要低于0.048％(480ppm)的月桂酸盐含量以保持有效性。这将代表所有的月桂酸盐含量，无论是直接加入的，还是通过添加其它原料而无意加入到制剂中的。此含量还假定不存在其它ZBM；如果存在，则需要分别考虑每一种，同时保持组合量低于表面饱和度。
D.局部用载体 在一个优选的实施方案中，本发明的组合物为局部用组合物形式，其包括局部用载体。优选地，根据待形成的组合物类型，可从较大范围的传统个人护理载体中选择局部用载体。通过适宜地选择相容载体可预期制备日常用皮肤或毛发产品形式的组合物，其包括调理处理剂、清洁产品，如毛发和/或头皮洗发剂、沐浴剂、洗手液、无水手部消毒剂/清洁剂、面部清洁剂等。
在一个优选的实施方案中，所述载体为水。本发明的组合物优选包含按所述组合物的重量计40％至95％，优选50％至85％，还更优选60％至80％的水。
E.去污表面活性剂 本发明的组合物包含去污表面活性剂。包含去污表面活性剂组分是为组合物提供清洁性能。所述去污表面活性剂组分又包含阴离子去污表面活性剂、两性离子或两性去污表面活性剂、或它们的组合。这些表面活性剂应与本文所述的基本组分在物理性质上和化学性质上是相容的，或换句话讲，不应不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。
用于本文的组合物的适宜阴离子去污表面活性剂组分包括已知可用于毛发护理或其它个人护理清洁组合物中的那些。所述组合物中阴离子表面活性剂组分的浓度应足以提供所需的清洁和起泡效果，并且通常在约2％至约50％，优选约8％至约30％，更优选约10％至约25％，甚至更优选约12％至约22％的范围内。
适用于所述组合物的优选阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。这些物质分别具有化学式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含有约8至约18个碳原子的烷基或链烯基，x是值为1至10的整数，并且M是阳离子如铵；链烷醇铵如三乙醇胺；一价金属阳离子如钠离子和钾离子；以及多价金属阳离子如镁离子和钙离子。
在烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐中，R优选含有约8至约18个碳原子，更优选约10至约16个碳原子，甚至更优选约12至约14个碳原子。烷基醚硫酸盐通常可作为环氧乙烷与含有约8至约24个碳原子的一元醇的缩合产物来制备。醇可以是合成的，或可衍生自油脂，例如椰子油、棕榈仁油、牛油。月桂醇和衍生自椰子油或棕榈仁油的直链醇是优选的。上述醇可与约0至约10，优选约2至约5，更优选约3摩尔比率的环氧乙烷反应，并且所得分子种类的混合物(含有例如平均每摩尔醇3摩尔环氧乙烷)被硫酸化并被中和。
其它适宜的阴离子去污表面活性剂是符合式[R1-SO3-M]的有机的硫酸反应产物的水溶性盐，其中R1为含有约8至约24个，优选约10至约18个碳原子的直链或支链的饱和脂族烃基；并且M为上文所述的阳离子。
其他适宜的阴离子去污表面活性剂是用羟乙磺酸酯化并且用氢氧化钠中和的脂肪酸反应产物，其中所述脂肪酸衍生自例如椰子油或棕榈仁油；甲基氨基乙磺酸的脂肪酸酰胺的钠盐或钾盐，其中所述脂肪酸衍生自例如椰子油或棕榈仁油；其它类似的阴离子表面活性剂描述于美国专利2,486,921、2,486,922和2,396,278。
适用于所述组合物的其它阴离子去污表面活性剂是琥珀酸盐，其实例包括N-十八烷基磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二钠、月桂基二铵、N-(1，2-二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠、磺基琥珀酸钠二戊基酯、磺基琥珀酸钠二己基酯和磺基琥珀酸钠二辛基酯。
其它适宜的阴离子去污表面活性剂包括含有约10至约24个碳原子的烯烃磺酸盐。除了严格意义上的烯烃磺酸盐和一部分羟基链烷磺酸盐之外，烯烃磺酸盐还可包含微量的其它物质，如烯烃二磺酸盐，这取决于反应条件、反应物的比例、初始烯烃的性质和烯烃原料中的杂质、以及磺化过程中的副反应。上述α-烯烃磺酸盐混合物的非限制性实例描述于美国专利3,332,880。
适用于本发明的组合物的另一类阴离子去污表面活性剂是β-烷氧基链烷磺酸盐。这些表面活性剂符合下式
其中R1为含有约6至约20个碳原子的直链烷基，R2为含有约1至约3个碳原子，优选1个碳原子的低级烷基，M为如上文所述的水溶性阳离子。
可用于所述组合物的优选阴离子去污表面活性剂包括十二烷基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、肌氨酸月桂酯、椰油基肌氨酸、椰油基硫酸铵、十二烷酰基硫酸铵、椰油基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油基硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油基硫酸一乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油基羟乙基磺酸钠、以及它们的组合。在本发明的另一个实施方案中，阴离子表面活性剂优选为月桂基硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。
可用于本文的组合物的适宜两性或两性离子去污表面活性剂包括已知可用于毛发护理或其它个人护理清洁的那些。优选地，上述两性去污表面活性剂的浓度在约0.5％至约20％，优选约1％至约10％的范围内。适宜两性离子或两性表面活性剂的非限制性实例描述于美国专利5,104,646(BolichJr.等人)和5,106,609(Bolich Jr.等人)中。
适用于组合物的两性去污表面活性剂是本领域熟知的，并且包括广泛地被描述为脂族仲胺和叔胺衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可以为直链或支链的，其中一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。用于本发明的优选两性去污表面活性剂包括椰油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二乙酸盐、月桂酰两性基乙酸盐、月桂酰两性基二乙酸盐、以及它们的混合物。
适用于该组合物的两性离子去污表面活性剂是本领域所熟知的，并包括被广泛地描述为脂族季铵、鏻鎓和锍化合物的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可以为直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根和膦酸根。两性离子化合物如甜菜碱是优选的。
本发明的组合物还可包含附加的表面活性剂来与上文所述的阴离子去污表面活性剂组分组合使用。适宜的可任选的表面活性剂包括非离子和阳离子表面活性剂。任何本领域已知的用于毛发护理或个人护理产品的此类表面活性剂可以被使用，前提条件是该任选的附加表面活性剂也在化学性质上和物理性质上与本发明的组合物的基本组分相容，或换句话讲不会不适当地损害产品的性能、美观性或稳定性。组合物中任选的附加表面活性剂的浓度可依照期望的清洁或起泡效果、选定的任选表面活性剂、期望的产品浓度、组合物中其它组分的存在以及本领域熟知的其它因素而改变。
其它适用于本发明的组合物的阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂或任选的附加表面活性剂的非限制性实例描述于McCutcheon的Emulsifiers and Detergents(1989年鉴，由M.C.Publishing Co.出版)和美国专利3,929,678、2,658,072、2,438,091、2,528,378中。
F.分散颗粒 本发明的组合物可包含分散颗粒。在本发明的组合物中，优选掺入按重量计至少0.025％，更优选至少0.05％，还更优选至少0.1％，甚至更优选至少0.25％，并且还更优选至少0.5％的分散颗粒。在本发明的组合物中，优选掺入按重量计不多于约20％，更优选不多于约10％，还更优选不多于5％，甚至更优选不多于3％，并且还更优选不多于2％的分散颗粒。
G.分散的凝胶网络相 在本发明的一个实施方案中，本发明的洗发剂组合物可包括含有脂族两亲物的分散凝胶网络相。所述凝胶网络相可被包括在本发明的洗发剂组合物中以提供调理有益效果。如本文所用，术语“凝胶网络”是指层状或多孔的固体结晶相，其包含至少一种以下详细说明的脂族两亲物、至少一种以下详细说明的第二表面活性剂、以及水或其它适宜的溶剂。所述层状或多孔的相包含双层，其由包含脂族两亲物和第二表面活性剂的第一层和包含水或其它适宜溶剂的第二层交替组成。如本文所用，术语“固体结晶”是指层状或多孔相的结构，其形成温度低于凝胶网络中包含一种或多种脂族两亲物的层的链熔融温度，所述链熔融温度为至少约27℃。所述链熔融温度可通过差示扫描量热法测量，其方法描述于下文实例。
包含例如脂肪醇的凝胶网络已在化妆用霜膏和护发剂中使用多年。然而，这样的化妆用霜膏和护发剂通常包含非常低的量(如果含的话)的去污表面活性剂。因此，上述已知产品不向毛发或皮肤提供清洁和调理的组合。
一般来讲，凝胶网络还描述于G.M.Eccleston的“Functions of MixedEmulsifiers and Emulsifying Waxes in Dermatological Lotions and Creams”，Colloids and Surfaces APhysiochem.and Eng.Aspects123-124(1997)169-182；和G.M Eccleston的“The Microstructure of SemisolidCreams”，Pharmacy International，第7卷，63-70(1986)中。
在本发明的另一个实施方案中，分散的凝胶网络相是预成形的。如本文所用，术语“预成形的”是指当加入到洗发剂组合物的其它组分中时，脂族两亲物、第二表面活性剂、以及水或其它适宜溶剂的混合物基本上为固体结晶相。
依照本发明的该实例，将本发明的凝胶网络组分制备成单独的预混物，其在冷却后接着与去污表面活性剂和洗发剂组合物的其它组分混合。更具体地讲，本发明的凝胶网络组分可通过将脂族两亲物、第二表面活性剂和水加热到约75℃至约90℃的温度范围内并混合来制备。通过例如将所述混合物经过热交换器来将该混合物冷却到约27℃至约35℃的温度范围内。作为此冷却步骤的结果，脂族两亲物和第二表面活性剂结晶形成固体结晶凝胶网络。
如本文所用，“脂族两亲物”是指具有如下文定义的疏水性尾部端基R1和使所述化合物不溶于水的亲水性头部端基的化合物，其中所述化合物在所述洗发剂组合物的pH下还具有净电中性。如本文所用，术语“水溶性”是指物质可溶于本发明的组合物内的水中。如本文所用，“第二表面活性剂”是指一种或多种表面活性剂，其与脂族两亲物和水混合以形成本发明的凝胶网络，作为预混物从洗发剂组合物的其它组分中分离出来。所述第二表面活性剂从洗发剂组合物中分离出来，并且在洗发剂组合物中的去污表面活性剂组分的基础之上。然而，所述第二表面活性剂可以是相同或不同类型的表面活性剂，或者是如上所述的去污表面活性剂，或者是选自本文所述的去污表面活性剂的那些。如本文所用，术语“适宜的溶剂”是指在形成本发明的凝胶网络时代替水或与水组合使用的任何溶剂。
在本发明的另一个实施方案中，组合物可包含有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐或其它抗微生物活性物质；呋吡菌胺；有效量的包括具有阴离子官能团的去污表面活性剂的表面活性剂；和分散的凝胶网络相。所述凝胶网络相包含i)按所述洗发剂组合物的重量计至少约0.05％的一种或多种脂族两亲物；ii)按所述洗发剂组合物的重量计至少约0.01％的一种或多种第二表面活性剂；和iii)水；以及按所述洗发剂组合物的重量计至少约20％的含水载体。在另一个实施方案中，上述组合物还可包含有效量的颗粒状锌物质。
提交于2005年9月16日的美国专利申请序列号11/228,770包括有关如本文所述的分散凝胶网络、脂族两亲物、第二表面活性剂和水或适宜溶剂的更多细节，并且该专利以引用方式并入本文。
H.含水载体 本发明的组合物通常为可倾倒的液体形式(在环境条件下)。因此，所述组合物通常包括含水载体，所述含水载体的含量为约20％至约95％，优选约60％至约85％。所述含水载体可包括水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，但优选包括水，除非另外附带掺入到组合物中以作为其它基本或任选组分的微量成分，所述水含有最低浓度的或非显著浓度的有机溶剂。
I.附加组分 本发明的组合物还可包含一种或多种已知用于护发或个人护理产品的任选组分，前提条件是该任选组分与本文所述的基本组分在物理和化学上相容，或换句话讲不会不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。上述任选组分的单独浓度在约0.001％至约10％的范围内。
可用于组合物的任选组分的非限制性实例包括阳离子聚合物、调理剂(烃油、脂肪族酯、硅氧烷)、去头皮屑剂、悬浮剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性的)、珠光助剂、泡沫促进剂、附加表面活性剂或非离子助表面活性剂、灭虱药、pH调节剂、香料、防腐剂、螯合剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、和维生素、矿物质、草本植物/水果/食物提取物、鞘脂类衍生物或合成衍生物、以及粘土。
1.阳离子聚合物 本发明的组合物可包含阳离子聚合物。阳离子聚合物在所述组合物中的浓度通常在约0.05％至约3％，优选约0.075％至约2.0％，更优选约0.1％至约1.0％的范围内。优选的阳离子聚合物将具有至少约0.4meq/gm，优选至少约1.2meq/gm，更优选至少约1.5meq/gm，并且还优选小于约7meq/gm，更优选小于约5meq/gm的阳离子电荷密度。本文中，聚合物的“阳离子电荷密度”是指聚合物上的正电荷数与所述聚合物分子量的比率。上述适宜阳离子聚合物的平均分子量通常介于约10,000至1千万之间，优选介于约50,000至约5百万之间，更优选介于约100,000至约3百万之间。
用于本发明的组合物的适宜阳离子聚合物包含阳离子含氮部分如季铵或阳离子质子化氨基部分。阳离子质子化胺可以为伯胺、仲胺或叔胺(优选仲胺或叔胺)，取决于组合物的特定种类和选定的pH。任何阴离子抗衡离子可以与阳离子聚合物联合使用，只要该聚合物在水中、在组合物中或在组合物的凝聚层相中保持溶解，并且只要该抗衡离子与组合物的基本组分在物理上和化学上是相容的，或换句话讲不会不适当地损害产品的性能、稳定性或美观性。这样的抗衡离子的非限制性实例包括卤素离子(例如氯离子、氟离子、溴离子、碘离子)、硫酸根和甲酯硫酸根。
上述聚合物的非限制性实例描述于Estrin、Crosley和Haynes编的CTFACosmetic Ingredient Dictionary，第三版，(The Cosmetic，Toiletry，and FragranceAssociation，Inc.，Washington，D.C.(1982年))中。
适宜的阳离子聚合物的非限制性实例包括具有阳离子质子化胺或季铵官能团的乙烯基单体与水溶性间隔单体例如丙烯酰胺、异丁烯酰胺、烷基和二烷基丙烯酰胺、烷基和二烷基异丁烯酰胺、丙烯酸烷基酯、异丁烯酸烷基酯、乙烯基己内酯或乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
用于被包括在本文组合物中的阳离子聚合物中的适宜阳离子质子化氨基和季铵单体包括被丙烯酸二烷基氨基烷基酯、异丁烯酸二烷基氨基烷基酯、丙烯酸单烷基氨基烷基酯、异丁烯酸单烷基氨基烷基酯、三烷基异丁烯酰氧基烷基铵盐、三烷基丙烯酰氧基烷基铵盐、二烯丙基季铵盐取代的乙烯基化合物，以及具有诸如吡啶鎓、咪唑鎓和季铵化吡咯烷酮等环状阳离子型氮环的乙烯基季铵单体，例如烷基乙烯基咪唑鎓、烷基乙烯基吡啶鎓、烷基乙烯基吡咯烷酮盐。
可用于组合物的其它适宜阳离子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙烯基-3-甲基咪唑鎓盐(如氯化物盐)的共聚物(在本领域内被“Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association”即“CTFA”命名为聚季铵盐-16)；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和二甲氨基甲基丙烯酸乙酯的共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐-11)；包含二烯丙基季铵阳离子的聚合物，包括例如二甲基二烯丙基氯化铵均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(在本领域内被“CTFA”分别命名为聚季铵盐6和聚季铵盐7)；丙烯酸的两性共聚物，包括丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐22)，丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化铵以及丙烯酰胺的三元共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐39)，以及丙烯酸和异丁烯酰胺基丙基三甲基氯化铵以及异丁烯酸酯的三元共聚物(在本领域内被“CTFA”命名为聚季铵盐47)。优选的阳离子取代的单体为阳离子取代的二烷基氨基烷基丙烯酰胺、二烷基氨基烷基异丁烯酰胺以及它们的组合。这些优选的单体符合化学式
其中R1为氢、甲基或乙基；R2、R3和R4各自独立地为氢或含有约1至约8个碳原子，优选约1至约5个碳原子，更优选约1至约2个碳原子的短链烷基；n为值为约1至约8，优选约1至约4的整数；并且X为抗衡离子。连接到R2、R3和R4上的氮可以为质子化的胺(伯胺、仲胺或叔胺)，但优选季铵，其中每个R2、R3和R4为烷基，其非限制性实例为聚异丁烯酰氨基丙基三甲基氯化铵，以商品名Polycare 133得自Rhone-Poulenc，Cranberry，N.J.，U.S.A.。
可用于所述组合物的其它适宜阳离子聚合物包括多糖聚合物，如阳离子纤维素衍生物和阳离子淀粉衍生物。适宜的阳离子多糖聚合物包括符合以下化学式的那些
其中A为葡糖酐残基，诸如淀粉或纤维素葡糖酐残基；R为亚烷基氧化烯、聚氧化烯或羟基亚烷基，或它们的组合；R1、R2和R3独立地为烷基、芳基、烷基芳基、芳烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，每个基团包含最多约18个碳原子，并且每个阳离子部分的碳原子总数(即R1、R2和R3中的碳原子之和)优选为约20或更少；并且X为如上文中所述的阴离子抗衡离子。
优选的阳离子纤维素聚合物为羟乙基纤维素与三甲基铵盐取代的环氧化物反应得到的盐，参见本领域(CTFA)的聚季铵盐10，以及以Polymer LR、JR和KG系列购自Amerchol Corp.(Edison，N.J.，USA)。阳离子纤维素的其它适宜类型包括羟乙基纤维素与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应而生成的聚合物季铵盐，其在本领域(CTFA)内被命名为聚季铵盐24。这些物质可以商品名Polymer LM-200得自Amerchol Corp.。
其它适宜的阳离子聚合物包括阳离子瓜耳胶衍生物如瓜耳羟丙基三甲基氯化铵，其具体实施例包括由Rhone-Poulenc Incorporated市售的Jaguar系列和由Hercules，Inc.的Aqualon分部市售的N-Hanc系列。其它适宜的阳离子聚合物包括含季氮的纤维素醚，其一些实施例描述于美国专利3,962,418中。其它适宜的阳离子聚合物包括醚化纤维素、瓜耳和淀粉的共聚物，其一些实施例描述于美国专利3,958,581中。当使用时，本文的阳离子聚合物溶于组合物中或者溶于组合物内的复合凝聚层相中，该凝聚层相是由本文上述的阳离子聚合物与阴离子去污表面活性剂、两性去污表面活性剂和/或两性离子去污表面活性剂组分形成。阳离子聚合物的复合凝聚层也能通过组合物中的其它带电物质形成。
用于分析复合凝聚层形成过程的技术是本领域已知的。例如，可在任何选定的稀释阶段利用组合物的微观分析来确定凝聚层相是否已形成。这种凝聚层相将作为组合物中额外的乳化相而被识别。使用染料可帮助将凝聚层相与分散在组合物中的其它不溶相区分开。
阳离子聚合物制备过程中的季铵化反应期间可能发生的潜在副反应是三甲胺(TMA)的生成。不受理论的限制，已发现在pH大于6.8的包含阳离子聚合物的组合物中，作为杂质而存在的TMA是胺异味或腥臭异味的来源。已令人惊奇地发现，pH对于散发到组合物顶部空间中的TMA含量具有显著的影响-具体地讲，顶部空间中TMA含量随pH的增加而增加。顶部空间通常是指密闭容器中液体或固体上方的体积。依次地，已发现胺异味含量与顶部空间中TMA的含量成比例。此外，已发现，如2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216/,520第22至26页中示范和论述的，有可能将通过降低所述组合物的pH逆转TMA在顶部空间中的展开扩散，并且所述文献以引用方式并入本文。
因此，为了制得可接受的pH大于6.8的包含阳离子聚合物的组合物，且具有少许至没有胺异味，已发现，需要使用包含不可检出量至低含量TMA的阳离子聚合物。可使用如2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第22至26页中示范和论述的方法，测定来自阳离子聚合物的TMA含量，并且所述文献以引用方式并入本文。
已发现，例如具有如上文所述方法所测得的低于45ppm，优选低于25ppm，更优选低于17ppm TMA含量的包含阳离子聚合物的组合物没有胺异味至仅有少许胺异味，已发现这是可接受的。
气味评定 可利用熟练的嗅觉专门小组成员，以任何便利的等级来判断气味。例如，可确定等级0(不可检出胺异味)至10(浓胺异味)，并用于分级目的。上述测试的确定是常规性的，并且可依照个体的需要设计各种其它方案。
2.非离子聚合物 具有大于约1000的分子量的聚亚烷基二醇可用于本发明。可用的是具有以下通式的那些
其中R95选自H、甲基以及它们的混合物。可用于本文的聚乙二醇聚合物是PEG-2M(还被称为Polyox

N-10，得自Union Carbide，并且被称为PEG-2,000)；PEG-5M(还被称为Polyox

N-35和Polyox

N-80，得自Union Carbide，并且被称为PEG-5,000和Polyethylene Glycol 300,000)；PEG-7M(还被称为Polyox

N-750，得自Union Carbide)；PEG-9M(还被称为Polyox

N-3333，得自Union Carbide)；和PEG-14M(还被称为Polyox

N-3000，得自Union Carbide)。
3.调理剂 调理剂包括用来向毛发和/或皮肤提供特殊调理有益效果的任何物质。在毛发处理组合物中，适宜的调理剂是递送一种或多种有益效果的那些，这些有益效果涉及光泽、柔软性、可梳理性、抗静电性、湿处理、抗损伤、整理性、主体和抗油腻。可用于本发明组合物中的调理剂通常包括水不溶性、水可分散性、非挥发性、可形成乳化液体颗粒的液体。用于组合物的适宜的调理剂是通常特征为硅氧烷(例如，硅氧烷油、阳离子硅氧烷、硅橡胶纯胶料、高折射硅氧烷和硅氧烷树脂)、有机调理油(例如，烃油、聚烯烃和脂肪族酯)或它们的组合物的那些调理剂，或在本文含水表面活性剂基质中形成液体分散颗粒的那些调理剂。上述调理剂应当在物理上和化学上与组合物的基本组分相容，并且换句话讲不应不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。
调理剂在组合物中的浓度应足以提供所需的护发有益效果，并且对于本领域普通技术人员也是显而易见的。上述浓度可随调理剂、所需的调理性能、调理剂颗粒的平均粒度、其它组分的类型和浓度以及其它类似因素而变化。
1.硅氧烷 本发明的组合物的调理剂优选为不溶的硅氧烷调理剂。硅氧烷调理剂颗粒可包括挥发性硅氧烷、非挥发性硅氧烷、或它们的组合。优选的是非挥发性硅氧烷调理剂。如果存在挥发性硅氧烷，通常它将附带地作为可商购获得的非挥发性硅氧烷材料成分(如硅橡胶纯胶料和树脂)的溶剂或载体。硅氧烷调理剂颗粒可包括聚硅氧烷流体调理剂，并且也可以包括其它成分如硅氧烷树脂，以改善聚硅氧烷流体沉积功效或增强毛发光泽。
硅氧烷调理剂的浓度通常在约0.01％至约10％，优选约0.1％至约8％，更优选约0.1％至约5％，更优选约0.2％至约3％的范围内。适宜的硅氧烷调理剂和任选的硅氧烷悬浮剂的非限制性实例描述于美国重新公布的专利34,584、美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中。在25℃下测定，可用于本发明的组合物的硅氧烷调理剂优选具有约20至约2,000,000厘沲(“csk”)，更优选约1,000至约1,800,000csk，甚至更优选约50,000至约1,500,000csk，更优选约100,000至约1,500,000csk的粘度。
使用Horiba LA-910粒度分析仪测定，分散的硅氧烷调理剂颗粒通常具有在约0.01μm至约50μm范围内的容积平均粒度。Horiba LA-910设备使用小角度Fraunhofer衍射和光散射原理来测定颗粒在稀释溶液中的粒度和分布。对于施用到毛发上的小颗粒而言，体积平均粒径通常在约0.01μm至约4μm，优选约0.01μm至约2μm，更优选约0.01μm至约0.5μm的范围内。对于施用到毛发上的较大颗粒而言，容积平均粒径通常在约4μm至约50μm，优选约6μm至约40μm，并且更优选约10μm至约35μm的范围内。
包括论述硅氧烷液体、硅橡胶纯胶料和硅氧烷树脂以及硅氧烷制备部分的有关硅氧烷的背景资料，存在于“Encyclopedia of Polymer Science andEngineering”，第15卷，第二版，第204-308页，John Wiley & Sons，Inc.(1989)。
a.硅氧烷油 有机硅液包括硅氧烷油，其是可流动的硅氧烷物质，在25℃下测定时，其具有小于1,000,000csk，优选约5csk至约1,000,000csk，更优选约100csk至约600,000csk的粘度。用于本发明组合物的适宜的硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物以及它们的混合物。也可使用具有毛发调理性质的其它不溶性的、非挥发性硅氧烷流体。
硅氧烷油包括符合以下化学式(III)的聚烷基或聚芳基硅氧烷
其中R为脂基，优选烷基或链烯基，或芳基，R可以是取代或未取代的，并且x是1至约8,000的整数。适用于本发明组合物中的R基团包括但不限于烷氧基、芳氧基、烷芳基、芳烷基、芳基烯基、烷氨基和醚取代的、羟基取代的和卤素取代的脂族基团和芳基。适宜的R基团还包括阳离子胺和季铵基团。
优选的烷基和链烯基取代基是C1至C5，更优选C1至C4，更优选C1至C2烷基和链烯基。其它含烷基、链烯基或炔基(如烷氧基、烷芳基和烷氨基)的脂族部分可以是直链或支链，并且优选C1至C5，更优选C1至C4，甚至更优选C1至C3，更优选C1至C2。如上所论述，R取代基也可包含氨基官能团(例如，烷氨基)，它们可以是伯胺、仲胺或叔胺或季铵。这些包括一、二和三烷基氨基和烷氧氨基，其中脂族部分链长优选如本文所述。
b.氨基和阳离子硅氧烷 适用于本发明的组合物的阳离子硅氧烷流体包括但不限于符合通式(V)的那些 (R1)aG3-a-Si-(-OSiG2)-n(-OSiGb(R1)2-b)m-O-SiG3-a(R1)a 其中G为氢、苯基、羟基或C1-C8烷基，优选甲基；a为0或值为1至3的整数，优选0；b为0或1，优选1；n为0至1,999，优选49至499的数；m为1至2,000，优选1至10的整数；n和m之和为1至2,000，优选50至500的数；R1为符合通式CqH2qL的一价基团，其中q是值为2至8的整数，并且L选自以下基团 -N(R2)CH2-CH2-N(R2)2 -N(R2)2 -N(R2)3A- -N(R2)CH2-CH2-NR2H2A- 其中R2是氢、苯基、苄基或饱和烃基，优选约C1至约C20的烷基，并且A-是卤离子。
符合化学式(V)结构的尤其优选的阳离子硅氧烷是被称为“三甲基甲硅烷基氨代聚二甲基硅氧烷”的聚合物，其表示在下面化学式(VI)中
可用于本发明组合物中的其它硅氧烷阳离子聚合物由通式(VII)表示
其中R3为C1至C18的一价烃基，优选烷基或链烯基，诸如甲基；R4为烃基，优选C1至C18亚烷基或C10至C18亚烷氧基，更优选C1至C8亚烷氧基；Q-为卤离子，优选氯离子；r为2至20，优选2至8的平均统计值；s为20至200，优选20至50的平均统计值。优选的此类聚合物被称为UCARESILICONE ALE 56TM，得自Union Carbide。
c.硅橡胶纯胶料 适用于本发明的组合物的其它聚硅氧烷流体为不溶性硅橡胶纯胶料。这些树胶是聚有机硅氧烷物质。当在25℃下测定时，其具有大于或等于1,000,000csk的粘度。硅橡胶纯胶料描述于美国专利4,152,416；Noll和Walter的“Chemistry and Technology of Silicones”(New YorkAcademic Press，1968)；和“General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets”SE 30、SE 33、SE 54和SE 76。可用于本发明的组合物的硅橡胶纯胶料的具体非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、以及它们的混合物。
d.高折射率硅氧烷 适用于本发明的组合物的其它非挥发性不溶硅氧烷液体调理剂是被称为“高折射率硅氧烷”的那些，其具有至少约1.46，优选至少约1.48，更优选至少约1.52，更优选至少约1.55的折射指数。聚硅氧烷液体的折射指数通常小于约1.70，通常小于约1.60。在此上下文中，聚硅氧烷“流体”包括油和树胶。
高折射率聚硅氧烷液体包括由上文通式(III)表示的那些，以及环状聚硅氧烷，如由下式(VIII)表示的那些
其中R如上所定义，并且n是约3至约7的数，优选约3至约5。
高折射率聚硅氧烷流体包含的含芳基的R取代基的量足以将折射率提高至期望的水平，如本文所述。此外，R和n必须被选择成使得该物质是非挥发性的。
含芳基的取代基包括含脂环和杂环的五元和六元芳环的那些，以及含稠合的五元或六元环的那些。芳基环本身可以是被取代的或未被取代的。
通常，高折射率聚硅氧烷液体将具有至少约15％，优选至少约20％，更优选至少约25％，甚至更优选至少约35％，更优选至少约50％的含芳基取代基程度。通常，芳基取代程度将小于约90％，更一般地小于约85％，优选约55％至约80％。
优选的高折射率聚硅氧烷流体具有苯基或苯基衍生取代基(更优选苯基)与烷基取代基，优选C1-C4的烷基(更优选甲基)、羟基、或C1-C4的烷基氨基(尤其是-R1NHR2NH2，其中每个R1和R2独立地为C1-C3的烷基、链烯基和/或烷氧基)的组合。
当高折射率硅氧烷用于本发明的组合物中时，它们优选用于含有铺展剂如硅氧烷树脂或表面活性剂的溶液中，以显著降低表面张力，增强铺展性，从而增强用所述组合物处理过的毛发的光泽性(干燥后)。
适用于本发明的组合物的硅氧烷液体公开于美国专利2,826,551、美国专利3,964,500、美国专利4,364,837、英国专利849,433和“SiliconCompounds”(Petrarch Systems，Inc.，1984年)中。
e.硅氧烷树脂 硅氧烷树脂可被包含在本发明组合物的硅氧烷调理剂中。这些树脂是高度交联的聚合硅氧烷体系。交联是在制造硅氧烷树脂的过程中通过将三官能的和四官能的硅烷与一官能的或二官能的硅烷或两种(一官能和二官能)硅烷结合来引入。
硅氧烷物质和尤其是硅氧烷树脂可依照本领域的普通技术人员已知的称为“MDTQ”命名的速记命名体系方便地被确认。在该体系下，根据存在的组成硅氧烷的各种硅氧烷单体单元来描述硅氧烷。简而言之，符号M代表一官能单元(CH3)3SiO0.5；D代表双官能单元(CH3)2SiO；T代表三官能单元(CH3)SiO15；并且Q代表季或四官能单元SiO2。基本单元符号(例如M′、D′、T′和Q′)表示甲基之外的取代基，并必须在每个出现处具体地定义。
可用于本发明的组合物的优选硅氧烷树脂包括但不限于MQ、MT、MTQ、MDT和MDTQ树脂。甲基是优选的硅氧烷取代基。尤其优选的硅氧烷树脂是MQ树脂，其中M∶Q的比率是约0.5∶1.0至约1.5∶1.0，并且硅氧烷树脂的平均分子量为约1000至约10,000。
当使用时，折射指数低于1.46的非挥发性硅氧烷液体与硅氧烷树脂组分的重量比率优选为约4∶1至约400∶1，更优选约9∶1至约200∶1，更优选约19∶1至约100∶1，尤其是当所述硅氧烷液体组分为聚二甲基硅氧烷液体或聚二甲基硅氧烷液体与本文所述聚二甲基硅氧烷树胶的混合物时。鉴于硅氧烷树脂在本文组合物中形成了与硅氧烷液体即调理活性物质相同的相的一部分，在测定组合物中硅氧烷调理剂含量时，应包括所述液体和所述树脂之和。
2.有机调理油 本发明的组合物的调理组分还可以包括约0.05％至约3％，优选约0.08％至约1.5％，更优选约0.1％至约1％的至少一种有机调理油作为调理剂，该有机调理油可单独使用，或与其它调理剂如硅氧烷(本文所述)联合使用。
a.烃油 可用作本发明的组合物中调理剂的适宜有机调理油包括但不限于含有至少约10个碳原子的烃油，如环状烃、直链脂族烃(饱和或不饱和的)和支链脂族烃(饱和或不饱和的)，包括聚合物以及它们的混合物。直链烃油优选为约C12至约C19。支链烃油(包括烃聚合物)将通常包含多于19个碳原子。
这些烃油的具体非限制性实例包括石蜡油、矿物油、饱和的和不饱和十二烷、饱和的和不饱和十三烷、饱和的和不饱和十四烷、饱和的和不饱和十五烷、饱和的和不饱和十六烷、聚丁烯、聚癸烯、以及它们的混合物。这些化合物的支链异构体以及更高级链长的烃也可被使用，其实施例包括高度支化的、饱和或不饱和的烷烃，如全甲基取代的异构体，例如十六烷和二十碳烷的全甲基取代的异构体，如2，2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基十一烷和2，2，4，4，6，6-二甲基-8-甲基壬烷，得自Permethyl Corporation。烃聚合物，如聚丁烯和聚癸烯。优选的烃聚合物是聚丁烯，例如异丁烯和丁烯的共聚物。这类可商购获得的物质是L-14聚丁烯，得自Amoco ChemicalCorporation。上述烃油在组合物中的浓度优选在约0.05％至约20％，更优选约0.08％至约1.5％，并且甚至更优选约0.1％至约1％的范围内。
b.聚烯烃 用于本发明的组合物的有机调理油还可包括液体聚烯烃，更优选液体聚-α-烯烃，更优选氢化液体聚-α-烯烃。可用于本文的聚烯烃是由C4至约C14，优选约C6至约C12的烯烃单体经聚合反应制备的。
用于制备本文的聚烯烃液体的烯烃单体的非限制性实例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二碳烯、1-十四烯、支链异构体如4-甲基-1-戊烯、以及它们的混合物。也适合于制备聚烯烃液体的是包含烯烃的炼油厂原料或流出物。优选的氢化α-烯烃单体包括但不限于1-己烯至1-十六碳烯、1-辛烯至1-十四烯、以及它们的混合物。
c.脂肪族酯 可用作本发明的组合物中调理剂的其它适宜的有机调理油包括但不限于含有至少10个碳原子的脂肪族酯。这些脂肪族酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烃基链的酯(例如单酯、多元醇酯和二与三羧酸酯)。此处的脂肪族酯的烃基可包括或具有与其共价键合的其它相容官能团，如酰胺和烷氧基部分(例如乙氧基或醚键等)。
优选的脂肪族酯的具体实例包括但不限于异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸基酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、肉豆蔻酸油酯、乙酸月桂酯、丙酸鲸蜡酯、以及己二酸油酯。
适用于本发明的组合物的其它脂肪族酯为符合通式R′COOR的一元羧酸酯，其中R′和R为烷基或链烯基，并且R′和R中的碳原子总数为至少10，优选至少22。
适用于本发明组合物的其它脂肪族酯为羧酸的二和三烷基和链烯基酯，如C4至C8二羧酸的酯(例如琥珀酸、戊二酸和己二酸的C1至C22酯，优选C1至C6酯)。羧酸的二和三烷基和链烯基酯的具体非限制性实例包括硬脂酰基硬脂酸异十六烷基酯、己二酸二异丙酯和柠檬酸三硬脂醇酯。
适用于本发明组合物的其它脂肪族酯是称为多元醇酯的那些。这样的多元醇酯包括亚烃基二醇酯，如乙二醇一和二脂肪酸酯、二甘醇一和二脂肪酸酯、聚乙二醇一和二脂肪酸酯、丙二醇一和二脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二醇2000一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油一和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
适用于本发明组合物的其它脂肪族酯是甘油酯，包括但不限于甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯，优选甘油二酯和甘油三酯，更优选甘油三酯。对于用于本文所述的组合物，甘油酯优选为甘油和长链羧酸如C10至C22羧酸的一酯、二酯和三酯。从植物和动物脂肪和油，例如蓖麻油、红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝蔴油、羊毛脂和豆油可以获得多种这种材料。合成油包括但不限于甘油三油酸酯和三硬脂酸甘油酯、甘油二月桂酸酯。
适用于本发明的组合物的其它脂肪族酯是水不溶性合成脂肪族酯。一些优选的合成酯符合通式(IX)
其中R1为C7至C9烷基、链烯基、羟烷基或羟基烯基，优选饱和烷基，更优选饱和的直链烷基；n是值为2至4的正整数，优选3；并且Y为具有约2至约20个碳原子、优选约3至约14个碳原子的烷基、链烯基、羟基或羧基取代的烷基或链烯基。其它优选的合成酯符合通式(X)
其中R2为C8至C10烷基、链烯基、羟烷基或羟基烯基；优选饱和烷基，更优选饱和的直链烷基；n和Y如上文化学式(X)中定义。
可用于本发明的组合物的适宜合成脂肪族酯的具体非限制性实例包括P-43(三羟甲基丙烷的C8-C10三酯)、MCP-684(3，3-二乙醇-1，5-戊二醇的四酯)、MCP 121(己二酸的C8-C10二酯)，所有这些酯都得自Mobil ChemicalCompany。
3.其它调理剂 也适用于本文的组合物的是由the Procter & Gamble Company在美国专利5,674,478和5,750,122中所述的调理剂。还适用于本文的是美国专利4,529,586(Clairol)、4,507,280(Clairol)、4,663,158(Clairol)、4,197,865(L’Oreal)、4,217,914(L’Oreal)、4,381,919(L’Oreal)和4,422,853(L’Oreal)中所描述的那些调理剂。
4.附加组分 本发明的组合物还可包括多种有用的附加组分。优选的附加组分包括下文描述的那些 1.其它抗微生物活性物质 除了金属巯氧吡啶盐活性物质之外，本发明的组合物还可包括一种或多种杀真菌或抗微生物活性物质。适宜的抗微生物活性物质包括煤焦油、硫、whitfield的油膏剂、castellani的颜料、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环吡酮胺、十一碳烯酸及其金属盐，高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸盐、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、胡荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸盐(IPBC)，异噻唑啉酮如辛基异噻唑啉酮和唑、以及它们的组合物。优选的抗微生物剂包括伊曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。
a.唑类 唑抗微生物剂包括咪唑类如苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、二唑丁酮、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、二氯苯基咪唑二氧戊环、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑，奥莫康唑，奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑，硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑和三唑如特康唑和伊曲康唑、以及它们的组合。当存在于组合物中时，唑类抗微生物活性物质的含量按所述组合物的重量计为约0.01％至约5％，优选约0.1％至约3％，并且更优选约0.3％至约2％。本文尤其优选的是酮康唑。
b.硫化硒 硫化硒是适用于本发明的抗微生物组合物的颗粒状去头皮屑剂，其有效浓度按所述组合物的重量计在约0.1％至约4％，优选约0.3％至约2.5％，更优选约0.5％至约1.5％的范围内。硫化硒通常被认为是含有一摩尔硒和两摩尔硫的化合物，但是它还可以是符合通式SexSy的环状结构，其中x+y＝8。由正向激光散射装置(如Malvern 3600instrument)测定，硫化硒的平均粒径通常小于15μm，优选小于10μm。硫化硒化合物描述于例如美国专利2,694,668、美国专利3,152,046、美国专利4,089,945和美国专利4,885,107中。
c.硫 硫也可用作本发明的抗微生物组合物中的粒状抗微生物/去头皮屑剂。颗粒硫的有效浓度按所述组合物的重量计通常为约1％至约4％，优选约2％至约4％。
d.角质层分离剂 本发明还可以包含一种或多种角质层分离剂，如水杨酸。
本发明的附加抗微生物活性物质可包括白千层属灌木(茶树)和木炭的提取物。本发明还可包含抗微生物活性物质的组合。该组合物可以包括羟甲辛吡酮和巯氧吡啶锌组合物、松焦油和硫组合物、水杨酸和巯氧吡啶锌组合物、羟甲辛吡酮和氯咪巴唑组合物及水杨酸和羟甲辛吡酮组合物、以及它们的混合物。
2.防脱发及毛发生长剂 本发明还可包含用于防脱发的物质和毛发生长刺激剂或试剂。此类试剂的实例是抗雄激素，诸如保法止、度他雄胺、RU5884；消炎剂，诸如糖皮质激素、大环内酯；抗微生物剂，诸如巯氧吡啶锌、酮康唑、粉刺处理剂；免疫抑制剂，诸如FK-506、环孢菌素；血管扩张剂，诸如米诺地尔、

以及它们的组合。
3.感觉剂 本发明还包含局部用感觉物质，诸如如2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第39页中示范和公开的萜烯、野香草、烷基酰胺、天然提取物、以及它们的组合，并且所述文献以引用方式并入本文。
4.湿润剂 本发明的组合物可以包含湿润剂。本文的湿润剂选自由下列组成的组如2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第39至40页中示范和公开的多元醇、水溶性烷氧基化非离子聚合物，以及它们的混合物，并且所述文献以引用方式并入本文。当用于本文中时，湿润剂的用量优选为约0.1％至约20％，更优选约0.5％至约5％。
5.悬浮剂 本发明的组合物还可以包含悬浮剂，悬浮剂的浓度有效地将水不溶性物质以分散形式悬浮在组合物中，或用于调节组合物的粘度。此类浓度在约0.1％至约10％，优选约0.3％至约5.0％的范围内。可用于本文的悬浮剂包括阴离子聚合物和非离子聚合物。可用于本文的悬浮剂进一步举例说明和公开存在于2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第40至42页，该专利以引用方式并入本文。
6.其它任选组分 本发明的组合物也可包含维生素和氨基酸，例如水溶性维生素，如维生素B1、B2、B6、B12、C，泛酸、泛基乙基醚、泛醇、生物素和它们的衍生物；水溶性氨基酸，如天冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸和它们的盐；水不溶性维生素，如维生素A、D、E和它们的衍生物；水不溶性氨基酸，如酪氨酸、色胺和它们的盐。
本发明的组合物也可以包含颜料物质，如无机的、亚硝基、单偶氮、二重氮基、类胡萝卜素、三苯甲烷、三芳基甲烷、氧杂蒽、喹啉、噁嗪、吖嗪、蒽醌、靛青类、硫堇靛青类、喹吖啶酮、酞菁、植物的、天然的颜料，包括水溶性组分，如具有C.I.名称的那些。
本发明的组合物还可包含可用作化妆品杀虫剂和去头皮屑剂的抗微生物剂，其包括水溶性组分，如羟甲辛吡酮乙醇胺；水不溶性组分，如3，4，4′-三氯碳酰苯胺(三氯卡班)、三氯生和巯氧吡啶锌。
本发明的组合物也可包括螯合剂。
J.具有Log锌结合常数的配位化合物 在本发明的一个实施方案中，所述组合物还包含具有Log锌结合常数的配位化合物，如2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第42至43页中所示范和公开，所述Log锌结合常数的范围足以保持锌生物利用率，所述文献以引用方式并入本文。
K.pH 优选地，本发明的pH可大于约6.8。此外，本发明的pH可在约6.8至约12，优选约6.8至约10，更优选约6.8至约9，并且甚至更优选约6.8至约8.5的范围内。
L.评定含锌产品中锌不稳定性的方法 锌不稳定性是锌离子化学活性的量度。根据定义，不与溶液中其它物质复合的可溶性锌盐具有100％的相对锌不稳定性。使用可部分溶解形式的锌盐和/或掺入到具有潜在配位剂的基质中通常会降低锌不稳定性，显著低于定义的100％最大值。
通过使稀释的含锌溶液或分散体与金属离子染料二甲苯酚橙(XO)混合并且测定指定条件下的颜色变化程度，可评定锌不稳定性。颜色形成的量值与不稳定锌的含量成比例。就含水表面活性剂制剂而言，所研发的方法已进行了优化，但其也可适用于其它物理产品形式。
使用分光光度计来将572nm下的颜色变化量化，572nm是XO的最佳颜色变化波长。使用产品对照物，将分光光度计在572nm下的吸光度设定为零，除了不包含潜在不稳定形式的锌以外，所述产品对照物在组成上与测试产品相近。然后将对照物和测试产物进行如下相同的处理。将50μl的产品样本分配到广口瓶中，并加入95mL脱过气的蒸馏水，并搅拌。将pH 5.0的5mL 23mg/mL二甲苯酚橙储备液吸移到样本广口瓶中；将此定为时间0。然后使用稀释的HCl或NaOH，将pH调节至5.50±0.01。10.0分钟后，过滤出一部分样本(0.45μ)，并测定572nm下的吸光度。然后将测得的吸光度与单独测定的对照物进行比较以确定相对锌不稳定性(零至100％)。在与测试产品相类似的基质中制备不稳定性为100％的对照物，但使用按锌基计掺入等量锌基的可溶性锌物质(如硫酸锌)。按照上文的测定测试物质那样测定不稳定性为100％的对照物的吸光度。相对锌不稳定性优选大于约15％，更优选大于约20％，并且甚至更优选大于约25％。
使用这种方法，下面实施例显示了在阴离子表面活性剂体系中，与具有低本征不稳定性的物质(ZnO)相比，具有本征高不稳定性的物质(碱式碳酸锌)。
1简单的表面活性剂体系6％的月桂基硫酸钠 M.粒度测定方法 将2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第44至45页中示范和公开的氧化锌和水锌矿原料的粒度分析法以引用方式并入本文。
N.表面积方法 将如2005年8月31日提交的美国专利申请序列号11/216,520第45页中示范和公开的表面积分析法以引用方式并入本文。
O.使用方法 可通过直接涂敷到皮肤上，或以常规方式来使用本发明的组合物以清洁皮肤和毛发并控制皮肤或头皮上的微生物感染(包括真菌、病毒或细菌感染)。本文的组合物可用于清洁毛发和头皮，以及身体的其它区域，如腋下、脚部和腹股沟区域，并且可用于需要处理的任何其它皮肤区域。本发明也可用于处理或清洁动物的皮肤或毛发。通常将约1g至约50g，优选约1g至约20g的用于清洁毛发、皮肤或身体其它区域的有效量的组合物局部施用到优选已被润湿(通常用水润湿)的毛发、皮肤或其它区域(这些部位)上，然后冲洗掉。对毛发的施用通常包括将洗发剂组合物作用于整个毛发。
一种优选的使用洗发剂实施方案来提供抗微生物(尤其是去头皮屑)功效的方法包括以下步骤(a)用水润湿毛发，(b)将有效量的抗微生物洗发剂组合物施用到毛发上，和(c)用水将抗微生物洗发剂组合物从毛发上冲洗掉。这些步骤可根据需要重复多次，以获得所需的清洁、调理和抗微生物/去头皮屑有益效果。
还可以预期，当所用的抗微生物活性物质为巯氧吡啶锌时和/或如果使用其它任选的毛发生长调节剂，本发明的抗微生物组合物可对毛发的生长提供调节。定期使用上述洗发剂组合物的方法包括重复步骤a、b和c(上文)。
本发明的另一个实施方案包括一种方法，所述方法包括以下步骤(a)用水润湿毛发，(b)施用有效量的包含巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐的洗发剂组合物，(c)用水将洗发剂组合物从毛发上冲洗掉；(d)施用有效量的包含依照本发明的含锌物质的调理剂组合物；(e)用水将调理剂组合物从毛发上冲洗掉。上述方法的一个优选的实施方案包括含有巯氧吡啶锌的洗发剂组合物和含有呋吡菌胺的调理剂组合物。
本发明的另一个实施方案包括处理脚癣、处理微生物感染、改善头皮外观、处理真菌感染、头皮屑、尿布皮炎、念珠菌病、处理头癣、酵母菌感染和甲癣的方法，每种方法包括使用如本发明所述的组合物。
P.实施例 以下实施例进一步描述和举例说明了本发明范围内的优选实施例。给出的实施例仅仅是说明性的，不可解释为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明范围的情况下，其许多变化是可能的。
通过在一种适当的介质或载体中将呋吡菌胺与一种或多种巯氧吡啶金属盐混合，或通过将单独组分分别加入到皮肤或毛发清洁组合物中，可制成本发明的组合物。可用的载体更完备地论述于上文。
1.局部用组合物 所有例举的组合物都可通过常规制剂和混合技术来制备。所列组分量为重量百分比，并且排除了微量组分如稀释剂、填充剂等等。因此，所列制剂包括所列组分和与该组分有关的任何微量物质。本文所用的“微量组分”是指那些任选组分，如防腐剂、粘度调节剂、pH调节剂、芳香剂、泡沫促进剂等等。对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些次要组分的选定将根据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本文所述的本发明。在不脱离本发明的实质和范围的条件下，技术人员可以对其进行其它修改。本发明的抗微生物洗发剂、抗微生物调理剂、抗微生物洗型滋补剂和抗微生物脚气粉组合物的这些举例说明的实施方案提供了优异的抗微生物功效。
Q.洗发剂组合物的制备方法 本发明的组合物可通过任何已知的或换句话讲有效的适于提供抗微生物组合物的技术来制备，前提条件是所得组合物可提供本文所述的优异抗微生物有益效果。用于制备本发明的去头皮屑和调理洗发剂实施方案的方法包括常规的制剂和混合技术。可使用诸如美国专利5,837,661中所述的方法，其中在美国专利5,837,661的描述中，本发明的抗微生物剂通常可与硅氧烷预混物一起，在同一步骤中加入。
抗微生物洗发剂 实施例1至45 以下是一种适用于制备实施例1至45(下文)中所述的抗微生物洗发剂组合物的方法 将约三分之一至所有的月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠(以29％重量的溶液加入)和酸加入到夹套混合槽罐中，并在缓慢搅拌下加热至约60℃至约80℃，以形成表面活性剂溶液。此溶液的pH为约3至约7。将苯甲酸钠、椰油酰胺MEA和脂肪醇(如果适用的话)加入到所述槽罐中，并使其分散。将乙二醇二硬脂酸酯(“EGDS”)加入到混合容器中，并使其熔融(如果适用的话)。在EGDS熔融并分散后，将Kathon CG加入到表面活性剂溶液中。使所得混合物冷却至约25℃至约40℃，并收集在最终的槽罐中。作为此冷却步骤的结果，EGDS结晶以在产品中形成结晶网络(如果适用的话)。在搅拌的同时，将余下的月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠和包括硅氧烷和抗微生物剂在内的其它组分加入到成品罐中，以确保形成均匀的混合物。将聚合物(阳离子或非离子)分散在水或油中，成为约0.1％至约10％的分散体和/或溶液，并加入到主要混合物中、加入到最终混合物中、或加入到这两者中。无论有无分散剂的辅助，将碱式碳酸锌或其它含锌层状物质加入到表面活性剂的预混物中或水中，通过常规的粉末掺入和混合技术加入到最终混合物中。一旦所有的组分均被加入，可按需要加入附加的粘度调节剂，如氯化钠和/或二甲苯磺酸钠，以将产物的粘度调节至所需范围。使用酸例如盐酸来将产物的pH调节至容许值。
抗微生物洗发剂组合物 (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，得自Aqualon。
(2)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (3)3()ZPT，其平均粒度为约2.5μm，得自Arch/Olin。
(4)碱式碳酸锌，得自Bruggemann Chemical (5)由Lagaly，G.等人在Inorg.Chem.1993年第32期第1209至1215页和Morioka，H.等人在Inorg.Chem.1999年第38期第4211至4216页中所报导的方法制成的物质 (6)6N HCl，得自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，得自Aqualon。
(2)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (3)1664乳液，得自Dow Corning (4)ZPT，其平均粒度为约2.5μm，得自Arch/Olin。
(5)碱式碳酸锌，得自Bruggemann Chemical (6)6N HCl，得自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，得自Aqualon (2)瓜耳胶，其分子量为约600,000，并且其电荷密度为约2.0meq/g，得自Aqualon (3)Jaguar C-17，得自Rhodia (4)Polyox WSR N-750，得自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，得自Amerchol (6)Polyox WSR N-60K，得自Amerchol (7)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (8)ZPT，其平均粒度为约2.5μm，得自Arch/Olin (9)碱式碳酸锌，得自Bruggemann Chemical (10)6N HCl，得自J.T.Baker，可调节至获得目标Ph (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，得自Aqualon (2)UCARE Polymer JR 30M，得自Amerchol (3)UCARE Polymer LR 400，得自Amerchol (4)POLYOX WSR N-750，得自Amerchol (5)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (6)ZPT，其平均粒度为约2.5μm，得自Arch/Olin (7)碱式碳酸锌，得自Bruggemann Chemical (8)6N HCl，得自J.T.Baker，可调节至获得目标pH (1)瓜耳胶，其分子量为约400,000，并且其电荷密度为约0.84meq/g，得自Aqualon (2)UCARE Polymer LR 400，得自Amerchol (3)POLYOX WSR N-750，得自Amerchol (4)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (5)ZPT，其平均粒度为约2.5μm，得自Arch/Olin。
(6)碱式碳酸锌，得自Bruggemann Chemical (7)6N HCl，得自J.T.Baker，可调节至获得目标pH 10.其它成分 在一些实施方案中，本发明还可以包含已知或换句话讲有效用于毛发护理或个人护理产品的其它任选组分。这些任选成分的浓度按所述组合物的重量计通常在0至约25％的范围内，更通常在约0.05％至约20％的范围内，甚至更通常在约0.1％至约15％的范围内。这些任选组分还应当在物理上和化学上与本文所述的基本组分相容，并且换句话讲不应不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。
可用于本发明的任选组分的非限制性实例包括抗静电剂、泡沫促进剂、除了上文所述去头皮屑剂以外的去头皮屑剂、粘度调节剂和增稠剂、悬浮剂物质(如EGDS、触变性悬浮剂)、pH调节剂(如柠檬酸钠、柠檬酸、琥珀酸、丁二酸钠、马来酸钠、乙醇酸钠、苹果酸、乙醇酸、盐酸、硫酸、碳酸氢钠、氢氧化钠和碳酸钠)、防腐剂(如DMDM乙内酰脲)、抗微生物剂(如三氯生或三氯化苯氨酯)、染料、有机溶剂或稀释剂、珠光助剂、香料、脂肪醇、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、维生素(如类视色素，包括丙酸视黄酯；维生素E，如乙酸生育酚酯；泛醇；以及维生素B3化合物，包括烟酰胺)、乳化剂、挥发性载体、精选的稳定活性物质、定型聚合物、有机类聚合物、硅氧烷接枝定型聚合物、阳离子铺展剂、灭虱药、泡沫促进剂、粘度调节剂和增稠剂、聚亚烷基二醇、以及它们的组合。
可使用任选的抗静电剂，如水不溶性阳离子表面活性剂，其浓度按所述组合物的重量计通常在约0.1％至约5％的范围内。此类抗静电剂不应不适当地影响所述抗微生物组合物的使用性能和最终有益效果；尤其是，所述抗静电剂不应影响阴离子表面活性剂。适宜抗静电剂的具体非限制性实例为三鲸蜡基甲基氯化铵。
本文所述的可任选用于本发明的泡沫促进剂包括脂肪族酯(如C8-C22)一链烷醇酰胺和二(C1-C5，尤其是C1-C3)链烷醇酰胺。上述泡沫促进剂的具体非限制性实例包括椰油基一乙醇酰胺、椰油基二乙醇酰胺、以及它们的混合物。
可使用任选的粘度调节剂和增稠剂，其量通常可有效地使本发明的抗微生物组合物一般具有约1,000csk至约20,000csk，优选约3,000csk至约10,000csk的总体粘度。上述粘度调节剂和增稠剂的具体非限制性实例包括氯化钠、硫酸钠、以及它们的混合物。
R.其它优选的实施方案 本发明的其它优选实施方案包括以下这些 本发明的一个实施方案涉及可用于处理多种病症的组合物，所述病症包括脚癣、微生物感染、改善头皮外观、处理真菌感染、处理头皮屑、处理尿布皮炎和念珠菌病、处理头癣、处理酵母菌感染、处理甲癣。优选地，通过向感染部位施用本发明的组合物来处理上述病症。
本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲是指所引用的值和围绕该值的功能上等同的范围。例如，公开如“40nm”的量纲旨在表示“约40nm”。
发明详述中所有引用文献的相关部分均以引用方式并入本文；任何文献的引用都不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可以做出多个其它改变和变型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所有这样的改变和变型。
权利要求
1.一种组合物，所述组合物包含
a)有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐；
b)有效量的呋吡菌胺；和
c)有效量的表面活性剂，包括具有阴离子官能团的表面活性剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐为巯氧吡啶锌。
3.如权利要求2所述的组合物，其中所述巯氧吡啶锌的含量为0.01％至5％。
4.如权利要求1所述的组合物，其中呋吡菌胺的含量为0.01％至3.0％，优选0.1％至2.0％，更优选0.2％至1.5％。
5.如权利要求1所述的组合物，其中具有阴离子官能团的表面活性剂占所述总组合物的约1％至约50％。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂的含量为约2％至约50％。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述表面活性剂选自由下列组成的组阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性或两性离子表面活性剂，优选地其中所述表面活性剂为阴离子表面活性剂。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述pH大于6.5，优选6.8至9.5，更优选6.8至8.5。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含颗粒状锌物质。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述颗粒状锌物质具有大于约15％，优选大于约20％，更优选大于约25％的相对锌不稳定性。
11.如权利要求9所述的组合物，其中所述颗粒状锌物质选自由下列组成的组无机物质、天然锌源、矿石、矿物、有机盐、聚合物盐、或物理吸附型物质以及它们的混合物，优选地其中所述无机物质选自由下列组成的组铝酸锌、碳酸锌、氧化锌、菱锌矿、磷酸锌、硒化锌、硫化锌、硅酸锌、氟硅酸锌、硼酸锌、或氢氧化锌和碱式硫酸锌、含锌层状物质以及它们的混合物。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述无机物质选自由下列组成的组铝酸锌、碳酸锌、氧化锌、菱锌矿、磷酸锌、硒化锌、硫化锌、硅酸锌、氟硅酸锌、硼酸锌、或氢氧化锌和碱式硫酸锌、含锌层状物质以及它们的混合物，优选地其中所述含锌层状物质选自由下列组成的组碱式碳酸锌、碳酸锌氢氧化物、水锌矿、碳酸锌铜氢氧化物、绿铜锌矿、碳酸铜锌氢氧化物、斜方绿铜锌矿、含锌离子的页硅酸盐、层状二元氢氧化物、羟基复盐以及它们的混合物，更优选地其中所述含锌层状物质选自由下列组成的组碳酸锌氢氧化物、水锌矿、碱式碳酸锌以及它们的混合物，甚至更优选地其中所述含锌层状物质为水锌矿或碱式碳酸锌，甚至更优选地其中所述含锌层状物质为碱式碳酸锌。
13.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含阳离子沉积聚合物。
14.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含小于5.5微摩尔的锌结合物质每克所述颗粒状锌物质/每m2/克所述颗粒状锌物质的表面积。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述锌结合物质选自由下列组成的组月桂酸盐、柠檬酸盐、戊酸盐、草酸盐、酒石酸盐、碘酸盐、硫氰酸盐、氰化物、硫化物、焦磷酸盐、磷酸盐以及它们的混合物，优选地其中所述锌结合物质为月桂酸盐。
16.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含调理剂。
17.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含悬浮剂，优选地其中所述悬浮剂选自由下列组成的组结晶悬浮剂、聚合物悬浮剂或它们的混合物，更优选地其中所述悬浮剂为结晶悬浮剂。
18.如权利要求1所述的组合物在制备用于处理微生物感染的物质中的用途。
19.如权利要求1所述的组合物在制备用于处理真菌感染的物质中的用途。
20.如权利要求1所述的组合物在制备用于处理头皮屑的物质中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种组合物，所述组合物包含有效量的巯氧吡啶或巯氧吡啶的多价金属盐、有效量的呋吡菌胺和有效量的表面活性剂，所述表面活性剂包括具有阴离子官能团的表面活性剂。
文档编号A61Q17/00GK101588786SQ200780046274
公开日2009年11月25日 申请日期2007年12月13日 优先权日2006年12月15日
发明者詹姆斯·R·施瓦茨, 戴维·J·考夫曼 申请人:宝洁公司