局部施用性化妆品或药物组合物的制作方法

专利名称：局部施用性化妆品或药物组合物的制作方法
局部施用性化妆品或药物组合物本发明涉及具有权利要求1的上位概念的特征的局部施用性化妆品或药物组合 物。局部施用性化妆品或药物组合物是以具有不同的成分为人所知并广泛使用的。这 里仅示例性提及典型的水包油乳液或油包水乳液、凝胶、软膏或洗剂，其中共同对于前述的 已知组合物如下描述它们的任务，即它们具有一定的 化妆品或药物有效性，该有效性在局 部施用的一定时间后必须调整。局部施用性化妆品或药物组合物，其具有亲水性外相，至少一种化妆品和/或药 物活性成分以及至少一种用于活性成分的载体物质，并且其中存在至少一种构建这样的结 构的载体物质，即其中存在至少两个夹心状彼此重叠排列的片层状双膜层，最初在DE 102 13 304 A中提及。然而，该德国专利申请(其来自与本申请相同的申请人)重点强调了亲 水相是水并且此外已知的组合物必需包含作为基本成分的以下物质甲基甘氨酸、二甲基 甘氨酸和/或甲基蛋氨酸。DE 102 13 304A中没有提及药物活性成分是如何分布在已知组 合物中的。在同样来自本申请申请人的DE 101 08 097A中也没有这样的论述，因为该针对 化妆品组合物的申请同样重点涉及，在已知组合物中必须包含特别是甲基甘氨酸、二甲基 甘氨酸和/或甲基蛋氨酸。除了现有技术以外，还参考同样来自本申请申请人的在先申请但是尚未公开的DE 10 2006 015 544，其中在该申请中预先这样描述了在婴儿和儿童中使用的局部施用性组 合物，即其中所述的已知组合物具有特殊活性成分，其涉及在亲水性液体中难以溶解的抗 炎活性成分。该在亲水性液体中难以溶解的抗炎活性成分于在先申请并在后公开的DE 10 2006 015 544中均质地分散在构造为片层状双膜层材料中，从而相应地包围双层膜的亲水 性液体不含抗炎活性成分。本发明的任务在于，提供局部施用性化妆品或药物组合物，其考虑到高储存稳定 性的情况下具有出色的化妆品或药物有效性。该任务根据本发明通过具有权利要求1表征的特征的局部施用性化妆品或药物 组合物解决。根据本发明局部施用性化妆品或药物组合物，以下也简称仅为本发明的组合物， 具有亲水性外相，此外还包含至少一种化妆品和/或药物活性成分。此外，本发明的组合物 包含至少一种用于所述活性成分的载体物质，其中所述载体物质构造为这样的结构，其具 有至少两个夹心状彼此重叠排列的片层状双膜层。在相邻的、彼此对准平行的双膜层之间 在本发明的组合物中各自排列有内相层。不同于DE 10 2006015 544，在本发明的组合物 中，活性成分这样分布在双膜层中和内相层中，即内相层包含浓度范围介于2重量％和98 重量％的活性成分并且双膜层包含浓度介于98重量％和2重量％的活性成分，各自基于在 本发明的组合物中存在的活性成分的总浓度计，而外相，即从外部包围所述特别结构的相， 不含或几乎不含活性成分。前述的论述，即本发明的组合物在外相中不含或几乎不含活性 成分，特别是意味着，在该外相中，所述外相整体上看似包围并包埋所述特定片层状结构并 区别于完全排列在相邻的双膜层之间的内相层，存在特别是最多5%的活性成分，基于活性成分在本发明的组合物中的总浓度计。本发明的组合物具有一系列的优点。例如首先要确认的是，本发明的组合物，由于其如前所述的特别结构，层状附着在皮肤表面和/或层状包埋在细胞间-脂质层中，从而本 身由此对于最佳渗透作用已是理想的前提条件，并由此还取决于各活性成分提供活性成分 的快速渗透。由于与细胞间-脂质的结构相似性，本发明的组合物特别适合于包埋在细胞 间-脂质的空缺处中，从而在此发生细胞间-脂质与结构相似的本发明的组合物之间的紧 密接触，其再度促进前述的渗透作用和活性成分的渗入并因此奠定了高的化妆品和/或药 物有效性的基础。由于在本发明的组合物内活性成分不仅分布在亲脂双膜层中还分布在相 邻双膜层之间的内相排列层中，在使用本发明的组合物期间，一旦活性成分由本发明组合 物的特别结构渗入皮肤表面内，就在该特别结构内发生平衡的持续和动态的新恢复。相应 地，活性成分持续保持不变地发生由所述组合物向用其处理的皮肤区的流入，从而由于保 持不变的渗透，可以解释本发明的组合物的特别高的化妆品和/或药物有效性。前述保持 不变的活性成分渗透，对于不仅局部而且全身起作用这种药物活性成分，被视为导致保持 不变的渗透和保持不变的透入的结果的原因，从而这种在本发明的组合物中的前述结构中 包埋的全身性活性物质在长时间内，例如在2小时和18小时之间是以保持不变的浓度全身 可利用的。由于前述已经提及的本发明的组合物结构与表皮脂肪且特别是与细胞间脂质 的结构的相似性，本发明的组合物能够弥补细胞间脂质的结构缺陷并在那里起填充物质的 作用，从而这样的空缺处相应地借助本发明的组合物改善并且由此皮肤再次转变为健康结 构，从而发挥完全的保护功能。由此防止皮肤在这种空缺处以提高的程度干燥，防止细菌、 病毒或过敏原在空缺处积聚并任选地由那里深入更深的皮层，并防止了由此作为发炎、表 面出现的皮肤刺激或皮肤炎症的原因，由此整体看来可解释本发明的组合物的高化妆品有 效性。此外，本发明的组合物不仅可以如前所述地用于处理受损皮肤，由于其特别结构还可 以在实际皮损发生之前使用，即因此起保护功能，从而相应地皮肤甚至根本不受损害。这样 的皮肤保护，特别是保护健康皮肤免于侵袭性外界干扰，例如极端光辐射、侵袭性介质、盐 水、环境病因或肥皂，它们由于含有乳化剂和经常被使用而损害表皮脂质和特别是细胞间 脂质，侵袭性外界干扰将由本发明的组合物有效削弱，因为本发明的组合物由于其结构和 前述的活性成分分布与皮肤的表皮脂质层是出色相容的。本发明的组合物在皮肤保护领域 的高化妆品有效性就归因于此，特别是本发明的组合物能够，不仅包埋亲脂性活性成分还 能同时包埋疏脂性活性成分并且在开篇中以在开篇中针对本发明的组合物所规定的定量 比例包埋在脂质双层和内相中。由于在本发明的组合物中，外相不含或几乎不含活性成分， 因此本发明的组合物具有高储藏稳定性，因为在此活性成分分布在双膜层和内相层之间并 在那里类似于被包封，从而经这样包埋的活性成分特别是有效保护对抗由于高温和/或氧 化性攻击引起的老化影响。本发明的组合物的前述优点表明了本发明的组合物在化妆品和 药物领域的高治疗作用以及同样地高预防作用。为了用实验上证实本发明的组合物的前述特别结构，存在这样的可能性，即在此， 作为测量方法和证实方法首先制作扫描电子显微镜照片，其能够首先说明所述层结构。为 此，特别是，使待研究的组合物经受冰冻断裂制备法。这样，通常进行冰冻断裂蚀刻随后 通过钼/碳基材的气化进行涂层。这样的配制剂用电子显微镜观察和绘图。关于在前述 且以下还在附图中描绘的该特别的片层状结构(其为本发明的组合物的基本特征)的进一步的详情，由等温滴定热量测定(ITC)、红外光谱和/或微分扫描热量测定(DSC)提供， 如详细描述于例如“Bioelectrochemistry of Membranes, ed. by D. ffalz, J. Teissieand G.Milazzo，2004 BirkhailSer Verlag Basel/Switzerland"特别是 “Chapter 3， Lipids”作者=Alfred Blume，第61至152页(具有进一步的文献指引)和“Handbook of Thermal Analysis andCalorimetry, Vol 4 :From Macromolecules to Man. , R. B. Kemp, 1999Elsevier Press B. V. ,Amsterdam,pp 109-173”(具有进一步的文献指引)中的那些。关于本发明的组合物，在先描述了其局部施用。在本文中，理解为本发明的组合物不仅可以用于外部皮肤也可以施用于任何类型的粘膜。本发明的组合物的第一个进一步的方案设计为，在此，内相包含浓度范围介于15 重量％和85重量％，优选浓度范围介于25重量％和75重量％的活性成分，并且所述双膜 层包含浓度范围介于85重量％和15重量％，优选浓度范围介于75重量％和25重量％的 活性成分，各自基于活性成分的总浓度计。与开篇所述的本发明的组合物相比，本发明的组 合物的该进一步的方案设计为，在此有目的地将活性成分以可观的浓度分布于两个相中， 即内相和双膜层，从而相应地这两个相有助于影响和优化开篇所述的活性成分的渗透和由 此还有如果旨在全身起作用的活性成分的透入。原则上，本发明的组合物存在以下可能性，内相中的活性成分的浓度与双膜层中 的活性成分的浓度相同。然而，特别有利的是，在此，内相的活性成分浓度与双膜层中的活 性成分浓度彼此不同，因为，由此产生影响活性成分的渗透速率的可能性。如已经在先在本发明的组合物中所述的那样，包围所述特别结构的外相包含浓度 最大为5重量％的活性成分，基于活性成分的总浓度计，所述特别结构由至少两个具有在 它们之间的内相排列层的双膜层构成。然而，特别适合的是，所述外相包含最大为3重量％ 的活性成分浓度和特别是介于2重量％和1重量％的活性成分浓度，以及优选介于1重 量％和O重量％的活性成分浓度，各自基于活性成分的总浓度计，因为随着在外相中活性 成分浓度的降低，活性成分的渗透的再产生和由此还有旨在全身起作用的活性成分的透入 的再产生就会受到有目的的影响。此外，在本发明的组合物的该实施方式的情况下，确保了 活性成分特别是涉及在外相中的活性成分的分解显著减少，这反过来影响本发明的组合物 的稳定性。本发明的组合物的另一个实施方式设计为，在此，所述组合物包含疏水性活性成 分，其中所述疏水性活性成分主要地，优选至少70重量％和特别是至少80重量％排列在双 膜层内，基于活性成分的总浓度计。优选，本发明组合物的这样的实施方式是可能的，其中 疏水性活性成分以基于活性成分的总浓度计为80重量％和90重量％的浓度，包埋在双膜 层中，其中通过在双膜层中的这样的包埋，所述双膜层是本发明的组合物的特别结构的组 成部分，所述活性成分特别好地被保护对抗老化和/或环境影响。在该特别实施方式中，疏 水性活性成分以基于配制在本发明的组合物中的活性成分的总浓度计为介于80重量％和 90重量％之间的浓度被包埋的情况下，因此所述内相包含介于20重量％和10重量％之间 的最大活性成分浓度，基于在本发明的组合物内的活性成分的总浓度计，只要外相不含活 性成分。这样，在使用本发明的组合物的这类实施方式期间，发生从双膜层至浅表脂质和/ 或细胞间脂质的活性成分运输，从而同时来自本发明的组合物由双膜层运出的活性成分的 份额，通过内相递送到双膜层内。这导致经一定的时间段在双膜层内的活性成分浓度保持稳定，结果从双膜层到前述的皮肤脂质内的活性成分运输保持稳定。另一个本发明组合物的特别适宜的实施方式设计为，在此包含亲水性活性成分，其中所述亲水性活性成分主要地，优选至少70%和特别是浓度范围介于80重量％和90重 量％，基于活性成分的总浓度计，分布在内相中。该实施方式也允许，如在先对疏水性活性 成分所述，在特定的时间段内确保活性成分至皮肤保持不变的运输。前述在双膜层和内相层之间的活性成分分布在本发明的组合物中首先取决于何 种活性成分要包埋在表征本发明的组合物的结构内，其中为此，除活性成分与双膜层的材 料以及内相材料的分子间相互作用以外，还有各活性成分的类型也是决定性的。例如，如 果所涉及的活性成分具有相同程度的亲脂和亲水特征，那么这样的活性成分优选以50重 量％包埋在双膜层内且50重量％包埋在内相中，只要内相是亲水的，其中这些浓度说明基 于在本发明的组合物中的活性成分总浓度计。通过改变构造双膜层的材料的亲脂性，并通 过改变构造内相的材料的亲水性，前述分配平衡可以移动，从而，相应地发生在构造双膜层 的材料中的活性成分浓度提高和在构造内相层的材料中的活性成分浓度降低，当然，反之 亦然。影响在本发明的组合物中在双膜层和内相层之间的活性物质分配的另一个可能 性设计为，在此在所述组合物内的活性成分借助亲脂化合物(锚定基团)锚定在双膜层上 或锚定在双膜层中。特别是通过改变亲脂化合物与活性成分的化学计量比，并通过选择和 确定各活性成分或构造双膜层的材料上的亲脂化合物，可以将亲脂化合物包埋并因此固定 在双膜层中并且与之锚定的活性成分可以任选地分布在双膜层与内相层之间的边界层，其 中亲脂化合物包埋在双膜层中和与之锚定的活性成分分布在内相内是特别优选的。在本发明的组合物的前述实施方式中，其中所述活性成分借助亲脂化合物锚定， 优选设计这样的亲脂化合物，其为优选是亲水活性成分和/或两亲性的活性成分的活性成 分，通过分子间的相互作用，特别是通过氢桥键或通过范德华力固定在亲脂化合物上。然后 这样固定的活性成分在使用本发明的组合物的该实施方式的情况下只延迟地释放，从而本 发明的组合物具有良好的储库特性。如果通过这样的化合物(锚定基团)将亲水和/或两亲性的活性成分以前述方式 固定在双膜层上，为此这样的化合物提供，其一方面仍具有反应性基团，通过该基团相应的 活性成分偶合(锚定基团)在所述化合物上并且另一方面还具有一定的亲脂性以便引起该 化合物在双膜层中和/或双膜层上的如前述的包埋和/或吸附。因此适宜的化合物特别 是有机的两亲性物质或具有相应的反应中心的有机物质，例如优选所有的长链烃化合物， 不论是直链或环状(单_和多环，同素环和杂环)，其额外提供卤素_、羟基_、酸_、酯_、酰 胺_、氨基_、亚氨基_、酰亚胺_和/或其它极性基团。作为具体化合物在此优选优选饱和 的和/或不饱和的C3-C24-单-至三肽、链烷醇酰胺，特别要提及Cltl-C24脂肪酸的乙醇胺， C14-C24脂肪酸(饱和的和不饱和的)，Cltl-C24-脂肪酸盐，C10-C24-脂肪醇和/或Cltl-C24-脂 肪酸酯。原则上，本发明的组合物存在这样的可能性，即内相的材料和外相的材料不同，然 而其中优选，特别是从本发明的组合物的长期贮存稳定性的观点来看，内相和外相在材料 上是相同的。特别是作为用于外相的材料和优选因此也用作内相的材料分别选自液体，其 中术语液体涵盖所有的液态体系，其粘度特别是在低粘度和高粘度之间变化并因此不仅包括实际的液体的粘度还包括凝胶状配制剂的粘度，特别是油凝胶(Oleogel)以及泡沫。在本发明的组合物的前述实施方式的进一步的方案中，其中内相和外相分别是液 体，该实施方式的变更设计为所述液体分别为水。在此术语水不仅包括蒸馏水、去离子水或 适宜渗透的水还涵盖了所有的含水系统，例如缓冲体系或盐溶液或这样的含水体系，即除 了水以外还包含与水可混溶的、生理上无害的有机溶剂。 如在上述已经反复重申的那样，本发明的组合物具有局部起效的的活性成分和/ 或和全身起效的活性成分，其中在选择局部起效的活性成分时，要考虑之前在本发明的组 合物中关于渗透能力表述的说明，而在全身起效的活性成分的情况下要考虑之前表述的关 于活性成分的渗透和透入的说明。如果本发明的组合物包含药物活性成分，则在此优选这样的药物活性成分，其 选自镇痛药，抗风湿药，抗变态反应药，抗生素，抗真菌药，消炎药，浴疗剂，皮质激素类 活性成分，抗菌药，增进循环的活性成分，镇静剂，麻醉剂，解痉药，伤口处理剂，止痒剂， 如特别是聚多卡醇、苯佐卡因和/或利多卡因，抗牛皮癣药，如特别是ι-磷酸鞘氨醇、 地蒽酚和/或贝骨化醇(Becocalcidiol)，抗痤疮药，如特别是过氧化苯甲酰、多西环素 和/或维生素A酸，抗红斑狼疮药，如特别是甲硝唑和/或维生素K，抗疱疹药，如特别 是阿昔洛韦，痔疮药，如特别是丁苯羟酸和/或利多卡因，静脉治疗剂，如特别是类肝素 和/或娑罗果(Ro Pkastanien)提取物，免疫调节剂，如特别是他克莫司和/或吡美莫司 (Pimecrolimus)，治疗皮肤癌的药剂，如特别是5-氟尿嘧啶和/或环氧化酶_2抑制剂，分 别单用或在混合物中。在此各药物活性成分根据在局部施用时本发明的组合物要解决的问 题进行选择，其中前述优选的活性成分，只要彼此是相容的也可以作为混合物施用。包含药 物活性成分的本发明的组合物的这样的方案的特别的优点在于随着本发明的组合物的局 部施用，甚至避免了皮肤刺激和皮肤激惹，即使在组合物中存在的活性成分以引起皮肤刺 激或皮肤激惹而为人所知。特别是全身起效的适宜的镇痛药特别是选自非阿片样镇痛药，并优选包含本身已 知的水杨酸衍生物，如特别是阿司匹林，水杨酸酰胺，水杨酰水杨酸，贝诺酯和Difunisals， 苯胺衍生物如特别是扑热息痛，非那西丁，氨茴酸衍生物，如特别是甲芬那酸，氟芬那酸，尼 氟酸，吡唑衍生物，阿扎丙宗和杂芳基_和芳基_醋酸和芳基丙酸。在抗真菌药的情况下，作为药物活性成分特别是要提及局部施用性唑类衍生物， 如特别是芬替康唑，克霉唑，益康唑，异康唑，酮康唑，咪康唑，奥昔康唑，噻康唑，氟曲马唑， 多烯类化合物，如特别是Nyastatin，环吡司胺，如特别是环吡酮，烯丙基胺，如特别是萘替 芬、特比萘芬，和/或吗啉类，如特别是阿莫罗芬。关于皮质激素类活性成分特别要提及的是可的松、氢化可的松、糖皮质激素和它 们的衍生物如曲安奈德和其它可的松衍生物，其特别是在局部施用时具有局部有效性。此外可以，视本发明的组合物的应用领域而定，包含以下物质作为药物活性成分 抗炎活性成分，如特别是丁苯羟酸，甘菊提取物，金缕梅提取物(Hamamelisextrakt)，晒黑 齐U，红没药醇，Ammoniumbituminosulfonat或尿囊素，免疫抑制剂，如特别是甲氨喋呤，环 孢素，类维生素A，优选异维A酸，阿利维A酸(Acitretinoin)或他扎罗汀，抗感染剂，如 特别是克林霉素，四环素，或防腐剂，如特别是氯己定，苯扎氯铵(Benzalkoniumchlorid)， 8-羟基喹啉，依沙吖啶，氨己嘧啶(Hexatidin)，吖啶黄，苯佐氯铵，铋溴酚，克菌定盐(Dequaliniumsalze)，壬二酸，雷琐酚，三氯生，法呢醇，二甘油单癸酸酯，胶体银，银盐，如 特别是柠檬酸银，硝酸银和/或氯化银，或庆大霉素或抑制病毒的药物，其中当然本发明的 组合物还可以包含多种前述的活性成分。除前述的药物活性成分以外，或者代替前述的药物活性成分，本发明组合物的特 别适宜的实施方式设计为，在此，本发明的组合物包含至少一种化妆品活性成分，其选自 油、脂肪、蜡、抗氧化剂、肽、蛋白质、氨基酸、氨基酸衍生物、滤光剂、晒黑剂、维生素、维生素 原、果酸、保湿剂、植物局部和植物提取物、脲、葡聚糖、葡聚糖衍生物、有机金属化合物和无 机金属化合物。特别是在化妆品中偶尔也称为防晒剂的滤光剂，优选选自对氨基苯甲酸和衍生 物(=PEG-25，对氨基苯甲酸)，辛基二甲基PABA酯，胡莫柳酯，羟苯甲酮ΒΕΜΤ，ρ-甲氧基 肉桂酸盐(酯)，乙基己基三嗪酮，奥克立林，二苯酮_3，二苯酮_4，二苯酮-9，二乙基氨基 羟基苯甲酰基己基苯甲酸盐(酯)，甲酚曲唑三硅氧烷，4-甲基苯亚甲基樟脑，3-亚苄基樟 脑，水杨酸辛酯，亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双-乙基己基氧基苯酚甲氧苯基 三嗪，甲氧基肉桂酸乙基己酯，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮，苯基苯并咪唑磺酸，丁基甲氧 基二苯甲酰基甲烷，二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸盐，二钠苯基二苯并咪唑四磺酸 盐和对苯二亚甲基二樟脑磺酸。在本发明的组合物中作为抗氧化剂，特别是作为单一物质或作为混合物的是维 生素，特别是维生素A和/或抗坏血酸、生育酚(维生素E)，Carcinin，脂酮酸，Liposol Maleate，类胡萝卜素类，蕃茄红素，无色类胡萝卜素类，特别是从番茄或中分离的IBR-TCLC 或从藻中分离的IBR-CLC，多酚，如例如表儿茶素、表掊儿茶素、表掊儿茶素镓酸盐和/或 表儿茶素(Epicatechnin)-3-镓酸盐，咖啡酸，咖啡酸酯，迷迭香酸，类黄酮其优选分离 自茶叶，葡萄(Wein)，咖啡，可可树，南非博士茶(Rooisbos)，可可豆或葡萄籽提取物，例 如特别是黄烷醇，黄烷酮，花色素，原花色素，白藜芦醇，水飞蓟素，Aspalathin,鞣花酸 (Ellaginsaure )，姜黄素衍生物，二氢槲皮素，N.d.g.A.，芦丁，四氢类姜黄素，四氢二 阿魏酰甲烷，四氢脱甲氧基二阿魏酰甲烧，四氢双脱甲氧基二阿魏酰甲烷，谷胱甘肽，辅酶q 10，L-肌肽，N-乙酰基半胱氨酸，植酸，Furalglucytol，螯合剂，例如特别是硫辛酸和/或 乙二胺四乙酸，丁羟茴醚，丁羟甲苯，S0D，4-噻唑烷酮激动素。此外，本发明的组合物也可 以包含植物成分，特别是通过萃取植物，植物局部，迷迭香、蛇麻草和姜的果实、果皮和/或 种子，欧洲云杉提取物和由此分离的木质素类物质(Lignanleitsubstanzen)，如特别是羟 基罗汉松树脂，罗汉松树脂和亚麻木酚素(seccoisolaricirinol)，欧洲云杉提取物，海岸 松(Pinuspinaster),原花青素，Uniprotect PT-3, Unirepair T_43(生产商Induchem), 补骨脂酚，阿拉比咖啡，麻栎(Quercus infectoria)，茶类植物(Camelia sinensis), 欧洲橄榄(Olea europea),迷迭香(ROSMARINUS OFFICINALIS),伞苦艾(Artemisia umbellifloris)，大卩十酉卒鱼草(Buddleja davidii), MMt^ (Leontopodium alpinum)或通 过藻的提取来制备。优选的肽优选选自五肽，六肽，特别是六肽_2和/或六肽-9，七肽，铜肽，TGF β 家族的生长因子，MPC乳肽，MTP乳肽，棕榈酰低聚肽/Matrikine，特别是Pal-KTTKS (生产 商=Sederma)和/或Pal-VGVAPG(生产商=Sederma)，乙酰基六肽3，棕榈酰五肽，棕榈酰 三肽-5，Serilesine (=层粘连蛋白，生产商=Lipotec), Lipeptide (=低聚肽，生产商Lipotec)，三肽 10-瓜氨酸，Aldenine (生产商=Lipotec)，Myoxinol (生产商=Cognis)，三 肽-1，三肽_3，六肽-9，六肽-2，寡肽-6，二肽-4，十肽-2，Phytoquintescine (生产商 Vincience)，谷胱甘肽，细胞因子，大豆低聚肽，聚、谷氨酸。优选的蛋白质选自胶原，胶原衍生物，Antarcticin (=糖蛋白质，生产商 Lipotec)，角蛋白，水解的小麦蛋白质，大豆蛋白质，优选水解和/或提取的大豆蛋白质，弹 性蛋白和稻糠蛋白质。特别适宜的氨基酸或其衍生物为赖氨酸，丙氨酸，丝氨酸，甘氨酸，精氨酸，谷氨酸，组氨酸，缬氨酸，半胱氨酸和/或氨基胍(guadine)，其中该氨基酸或相应的衍生物特别 是还作为保湿剂包含在本发明的组合物中。其它保湿剂优选包含辛酰乙二醇，尿刊酸，肌 酸，氨基葡萄糖，透明质酸，透明质酸四氢甲基嘧啶羧酸，海灌糖，乳糖酸，牛磺酸，木糖醇葡 糖苷脱水木糖醇木糖醇(生产商=Seppic)，水孔蛋白3-合成激发剂，如特别是仙人掌提取 物，乳酸，吡咯烷酮羧酸，α羟基酸或β羟基酸，如特别是羟基羧酸，二羧酸，特别是葡糖 酸，枸橼酸，苹果酸，酒石酸，其衍生物和/或其盐。关于特别是作为化妆品活性成分包含在本发明的组合物中的油，特别要提及杜鹃 花油，鳄梨油，椰子油，霍霍巴油，麦芽油，夏威夷核油，杏仁油，大麻子油，亚麻子油，芝麻 油，葵花油，花生油，迷迭香油，甘菊油，洋苏叶油，金盏草油，熏衣草油，贯叶连翘油，蜂花 油，沙棘油，茶树油，香柏油，丝柏精油，月见草油，红醋栗种子油，琉璃苣油，玫瑰果油，大豆 油，鱼油，扁桃仁油，橄榄油，棕榈油，红花油，辣木籽油，蓖麻油，甜扁桃仁油，玉米油，低芥 酸菜子油，摩洛哥坚果油，苋籽油，和/或这些油的组分。属于术语“这些油的组分”的特别 是这样的油级分，其通过均一的和标准化的结构，通过其饱和度和/或通过双键数来详细 说明。作为化妆品活性成分包含在本发明的组合物中用于化妆品用途的油或油组分的 浓度视应用领域而定并特别是介于0. 5重量％和40重量％之间变化，基于即用组合物计。属于作为化妆品活性成分包含在本发明的组合物的实施方式中的前述有机和无 机金属化合物的，特别是钠_，钾_，镁_，钙-和锌盐，其中在此优选作为阴离子-氟化物，氟 化物，硫酸盐，磷酸盐，2-氨基乙基磷酸盐，乙醇酸酯，乳酸盐，富马酸盐，特别是单甲基_和 /或单乙基富马酸盐，酒石酸盐，各自单用或在组合物中。此外，视应用领域而定，本发明的 组合物可以包含天然海盐作为化妆品活性成分。此外，作为无机或有机的化合物可以存在 于本发明的组合物中的是，氧化镁，碳酸镁，硅酸盐镁铝，硬脂酸镁，异硬脂酸盐镁，滑石粉， 碳酸钙，氧化锌，碳酸锌，硬脂酸锌，月桂酸锌，二氧化钛，铁氧化物，六氰基高铁酸铁，铋氯 氧化物，铝氧化物，硅酸矾或二氧化硅，其中作为变黑剂要提及化妆品许可的着色剂和/或 促晒黑剂，如特别是二羟丙酮和/或赤藓酮糖。代替前述的保湿剂或除前述的保湿剂以外，本发明的组合物其它实施方式作为 化妆品活性成分包含这样的保湿剂，其特别是包含生理相容性多元醇，如优选乙二醇，丙 二醇，丁二醇，戊二醇，己二醇和/或甘油，糖，如特别是肌醇，山梨糖醇，甘露醇，亚钼酸盐 (Platinit)，麦芽糊精，糊精，环糊精，葡萄糖，果糖，乳糖，甘露糖，半乳糖，癸二醇和/或辛 二醇。作为化妆品活性成分包含在本发明的组合物中的特别优选的保湿剂为尿素和脲衍生 物。除了已经前述的油或油组分以外，作为化妆品活性成分还要提及脂肪和蜡，例如特别是米糠蜡，蓖麻油酸，12-羟基硬脂酸和/或11-羟基棕榈酸的单_，二 _，三-和/或多 甘油酯，蓖麻油酸十八烷基酯，12-羟基硬脂酸辛酯，蜂蜡，日本蜡，巴西蜡，棕榈酸鲸蜡酯， 可可脂，牛油树脂，角鲨烷，胆固醇，胆留醇硫酸酯，植物留醇类和/或羊毛脂，特别是羊毛 脂醇或衍生物。还优选植物种属Peciloneuron indicum的蜡和油，特别是包含至少20重 量％木蜡酸的那些，以及表皮脂质的合成和天然混合物，如以名称Skinmimics由Degussa 公司销售的那些和以Meadowestolide由Fancor公司销售的那些。此外，视应用领域而定， 作为包含在本发明的组合物的化妆品活性成分可以是维生素和/或维生素原，特别是维生 素A，维生素B-络合物，抗坏血酸，生育酚和维生素D和/或其衍生物，如特别是维生素A 酸，维生素A醋酸酯，维生素A棕榈酸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，生育酚醋酸酯，生育酚棕榈酸 酯和/或生育酚亚油酸酯，阿法骨化醇，骨化三醇，维生素D3，麦角钙化醇，反骨化二醇，卡 泊三醇(Calciprotriol)，骨化二醇，维生素D3, β-胡萝卜素，泛醇，泛酸，生物素，或者止痒 的浅表麻醉剂，例如特别是利多卡因，苯佐卡因，聚多卡醇，脲水溶液，异丙基肾上腺素，克 罗米通(Cortamiton)，奎尼卡因，止痒的H1抗组胺剂，例如特别是美克洛嗪，西替利嗪，异丙 嗪，苯海拉明，Clophenoxamin，多西拉敏，非尼拉敏，右氯苯那敏，巴米品，氯马斯汀，二甲茚 定(Dimetiden)，甲苄咔啉(Mebhydrolin)，氯雷他定，奥沙米特，特非那定和/或阿司咪唑。 关于葡聚糖衍生物，特别是要提及羧基甲基葡聚糖和羧基甲基葡聚糖。
特别是包含护理性化妆品活性成分的本发明的组合物的特别适宜的进一步的方 案，设计为所述活性成分，当然其也可以是活性成分混合物选自牛油树脂，神经酰胺，特别 是神经酰胺-1，神经酰胺_3，神经酰胺_6和/或神经酰胺-7，古朴阿苏果油，角鲨烷和/或 甘油三酯，特别是中链、饱和的C8-C24-甘油三酯。本发明的组合物的该进一步的方案特别 适合于细胞间脂质的增强、发育和构建以及增加酸性膜和皮脂量并因此导致对皮肤的保护 的提高。为了用本发明的组合物特别是处理被感染、被刺激或患病的皮肤区域例如湿疹， 优选1和2度的烧伤，褥疮或脓肿，或有效保护皮肤免于这样的疾病，本发明的组合物的进 一步的方案设计为，在此可替代地或除了前述活性成分以外，特别是除了前述化妆品活性 成分以外，还包含至少一种抗炎活性成分，其选自熊果酸，大豆留醇，18- β -甘草次酸，Y 谷维素，阿魏酸，燕麦蒽酰胺和前述抗炎活性成分的衍生物。特别是在本发明的组合物的这样的实施方式中，所述活性成分以介于0.001重 量％和35重量％的浓度，优选以介于0. 1重量％和15重量％的浓度存在，基于即用组合物 计，其中这些浓度数据优选涉及前述和还在以下列出的化妆品活性成分。药学上使用并包 含开篇提及的药物活性成分和前述的抗炎活性成分的本发明的组合物的这样的实施方式， 具有以下的活性成分浓度，其特别是介于0. 01重量％和5重量％和优选介于0. 1重量％和 2. 5重量％之间变化，基于即用组合物计。所有在先作为化妆品活性成分述及的植物油或植物提取物也可以由相应的植物 局部，例如特别是根，种子或花代替，只要这些植物局部相应地经干燥过和细碎过，特别是 粉末化。属于优选的其中至少一种必须包含在本发明的组合物中的其它化妆品活性成分 的是“抗衰老”活性成分，其基于前述的肽和蛋白质，金属蛋白酶抑制剂，延缓衰老剂，例如 特别是栊牛儿基栊牛儿醇，和烟酰胺，促进皮肤再生的活性成分，如特别是视黄醇，视黄醇衍生物，酵母提取物，泛醇，尿囊素，脱氧核糖核酸修复促进性物质，如特别是T4核酸内切 酶V酶，其它酶，例如Zonase (生产商=Wasser BioTechnologie)，其它促进屏障形成的活性 成分，如优选钙化合物，特别是泛酸钙，羟基磷灰石和其混合物，β谷留醇硫酸钠，甘草次酸 化合物，红没药醇，抗刺激剂，如抗冻蛋白质，例如AAGP (生产商=Protokinetix)，脱乙酰 壳多糖，皮肤增白剂，例如熊果苷，抗脂肪团活性成分，特别是咖啡因，用于伤疤治疗的活性 成分，例如泛醇，脲，肝素和/或特定植物提取物，除臭剂/止汗剂，例如铝氯水合物，铝_锆 氯水合物，香料，口腔护理剂，例如葡萄糖酸氯己定(Chlorhexidinglukonat)，头发处理剂， 特别是非那雄胺，Aminexil，酮康唑(Ketoconazol)，足部护理剂，例如脲和/或水杨酸，手 部护理剂和/或婴儿护理剂，例如尿囊素和/或泛醇，用于减少或延缓不希望的体毛生长的 试剂例如依氟鸟氨酸，剃须辅助剂，和用于处理不洁的油性皮肤和与此相关的伴随症状的 活性成分，起抗菌作用和/或皮脂_抑制性活性成分，如特别是水杨酸和/或Acnacidol (生 产商:Vincience)。本发明组合物的进一步的特别适宜的实施方式设计为在此作为至少一种活性成 分选自下组活性成分艾卡啶，丁香油，香茅醛，香柏油，Iavel油，肉桂油，扑灭司林和克罗 米通。这些本发明的组合物的实施方式重点用于预防昆虫叮咬，特别是蠓虫(MUcken)JI 蚤，虱子和/或蜱叮咬。原则上认定的是，本发明的组合物包含与外相和特别是与水构造前述特别结构这 样的载体物质作为载体物质，所述载体物质同时还具有亲水和疏水性分子残基。在此特别 优选要提及的是这样的载体物质，选自下组单甘油酯，二甘油酯，甘油三酯，还优选经蒸馏 的中链单甘油酯，鞘脂类，磷脂酰胆碱，磷脂，脂肪醇，脂肪酸和前述化合物的衍生物，其中 所述脂肪酸和脂肪醇优选具有C8-C24-饱和的直链碳链。然而特别适宜的是，在本发明的组合物中包含这样的物质作为载体物质，即其能 够构造在先多次描述的特别结构并包含至少一种氢化的卵磷脂和/或氢化磷脂，和特别是 氢化磷脂酰胆碱。在此，实际上，可以确定这样的氢化磷脂和特别是氢化磷脂酰胆碱，一方 面高程度地与外相构造这样该本发明的组合物独有并表征的特别结构，另一方面出色地适 合于迁移到皮肤的细胞间脂质和特别是角质层的细胞间脂质并在那里促进细胞间脂质层 的构造或构建，如在先反复描述的那样。此外，氢化的卵磷脂和特别是氢化磷脂酰胆碱具有 其它优点，即它们构建特别稳定的组合物，其一方面针对化学和特别是氧化攻击是耐受的， 另一方面具有高物理稳定性并因此具有极大的储藏稳定性。在该结构中包埋的活性成分相 应地被非常有效地保护对抗分解。然而这样的氢化的卵磷脂或这样的氢化磷脂和特别是这样的氢化磷脂酰胆碱优 选设计在本发明的组合物中，其中所有酰基残基是完全或主要是饱和的，从而特别是不饱 和的酰基残基以低于10重量％和优选低于5重量％和最优选低于1. 5重量％的浓度，存在 于氢化的卵磷脂、氢化磷脂和/或特别是氢化磷脂酰胆碱中。要清楚说明的是，术语磷脂当然不仅涵盖单一的磷脂还有磷脂混合物，其中磷脂或磷脂混合物可以是天然或合成来源的。同样理所当然的是，磷脂可以在上述意义上是氢 化的而且代替氢化磷脂还可以使用合成磷脂，其中在以上意义上酰基残基都是饱和的或主 要是饱和的。本发明组合物的进一步方案更大程度地具有上述优点，即作为载体包含具有至少60重量％和优选介于70重量％和95重量％氢化磷脂酰胆碱的氢化磷脂，其中所述浓度数 据基于以本体作为载体物质包含在本发明的即用组合物中的氢化磷脂的浓度计。关于包含在本发明的组合物中的载体物质的浓度，所述载体物质构造本发明的组 合物所独有的结构，一般性认定的是，该浓度视本发明的组合物的应用目的和其包含何种 活性成分而定。此外，所述载体物质的浓度视相应选择的载体物质的化学类别以及在本发 明的组合物内要包含何种浓度的双膜层。特别是，至少一种载体物质在本发明的组合物中 以介于0. 5重量％和30重量％的浓度，优选以介于0. 7重量％和5重量％的浓度计，基于 即用组合物计。特别是如果前述的氢化磷脂，氢化磷脂酰胆碱或氢化卵磷脂或相应地合成制备的 具有相应的饱和的酰基残基的磷脂具有高于30°C并低于70°C的相转变温度，则在使用这 样的载体物质的情况下，本发明的组合物的这样的实施方案可以特别简单地完成，所述组 合物具有所希望的在开篇广泛描述的特别结构。在此相转变温度这样定义，即是指称这样 的温度，在该温度下载体物质的结晶体系转变为载体物质的液体体系，其中在很多情况下， 该温度并不代表具体的单一温度而是通过一个温度范围来表征。例如，对于特别优选的氢 化磷脂酰胆碱的相转变温度为介于54°C和58°C并且特别是56°C，所述氢化磷脂酰胆碱分 离自大豆并具有93 士 3重量％的磷脂酰胆碱_浓度并且其酰基残基85重量％由硬脂酸构 成和14重量％由棕榈酸构成。如已经前述的那样，本发明的组合物特别优选的实施方式设计为，包含水作为内 相和外相。在此，视应用而定，水在本发明的组合物中的浓度介于5重量％和90重量％之 间变化，基于即用组合物的重量计，其中这些浓度还优选适用于形成内相和/或外相的其 它液体。取决于相应设计的应用领域和相应选择的载体物质以及相应的待使用的活性成 分本发明组合物的有利进一步方案设计为，其包含至少一种醇，特别是多元醇，其中在此作 为醇当然选择这样的醇，其不引起或只引起极低的皮肤刺激。证实在本发明的组合物中特别适合的醇是戊二醇、辛酰乙二醇、苯基乙醇、癸二 醇、甘油或前述醇的混合物，从而，相应地，这些醇和特别是前述戊二醇、辛酰乙二醇和甘油 地三元混合物包含在本发明的组合物中。本发明的组合物的进一步有利的实施方式设计为，除前述活性成分以外或可替代 地还包含至少一种N-酰基-链烷醇胺和优选N-酰基-乙醇胺，其中该N-酰基-链烷醇胺 以具有抗炎特性而众所周知。在此N-酰基-链烷醇胺的浓度和特别是N-酰基-乙醇胺的 浓度在介于0. 01重量％和10重量％之间，优选在介于0. 和3%之间变化，分别基于即 用组合物的重量计。特别是，如果N-酰基_链烷醇胺具有C1-C24酰基残基，优选直链饱和的和/或不 饱和的C1-C24酰基残基时，用本发明的组合物的这样的实施方式可以特别好地治疗极端出 现的炎性皮肤刺激或皮肤疾病，其中特别是在数次使用后就缓解皮肤刺激、皮肤激惹、皮肤 发红和皮肤烧伤。特别是在包含N-酰基-链烷醇胺的前述本发明的组合物的实施方式中，所述 N-酰基-链烷醇胺选自下组N-乙酰基-乙醇胺、N-油酰基-乙醇胺、N-亚麻酰基-乙醇 胺、N-椰油酰基-乙醇胺和N-棕榈酰基-乙醇胺，其中这些前述的特定乙醇胺既作为单一物质使用也作为多种乙醇胺的混合物使用。同样，本发明的组合物可以包含N-酰基-2-羟 基_丙基胺作为N-酰基-链烷醇胺，其中该N-酰基-2-羟基-丙基胺包含特别是来自椰 子油和/或棕榈油的脂肪酸作为酰基残基。前述N-酰基-链烷醇胺此外导致，皮肤湿度提 高并且此外稳定化于可接受的水平。 取决于相应的施用类型，即本发明的组合物是否例如作为乳霜、软膏、凝胶、洗剂 或沐浴添加剂使用，相应地本发明的组合物的经配制实施方式包含至少一种防腐剂、抗氧 化剂、增稠剂和/或胶凝剂，其中所述防腐剂和抗氧化剂(以下也总称为其它添加剂)的浓 度，特别是在介于0重量％和10重量％之间变化，基于即用组合物计。如果在本发明的组合物的优选实施方式中存在增稠剂或胶凝剂，则在此选择天然 和/或合成胶体和/或天然和/或合成水胶体，用作胶凝剂或增稠剂，其中非常可能的是， 本发明的组合物包含由天然和合成增稠剂组成的混合物或者由天然和合成胶凝剂组成的 混合物。这些胶体或水胶体的浓度通常介于0. 1重量％和5重量％之间变化，各自基于即 用组合物计。作为适宜的胶凝剂或增稠剂的实例，特别要提及本身已知的淀粉醚、淀粉酯、纤维 素醚或纤维素酯，或者还有丙烯酸衍生物和/或丙烯酸盐衍生物，特别是低聚和多聚丙烯 酸或丙烯酸盐或其衍生物。本发明的组合物的优选实施方式具有作为载体的介于0.5重量％和7重量％的氢 化磷脂酰胆碱，介于0. 01重量％和5重量％的活性成分和介于5重量％和96重量％的作为 亲水液体的水，其中此外，这些优选的实施方式还包含介于0. 5重量％和10重量％古朴阿 苏果油，介于0. 5重量％和15重量％牛油树脂，介于0. 001重量％和3重量％神经酰胺，优 选神经酰胺-1、神经酰胺_3、神经酰胺_6和/或神经酰胺_7，介于0. 1重量％和5重量％ 的胶体或水胶体，介于2重量％和42重量％的前述油和/或前述油组分，和介于0重量％ 和10重量％的其它添加剂。关于本发明的组合物具有的pH-值，特别要掌握，在此pH-值选择为优选介于4. 0 和7. 6和特别是介于4. 8和7. 2变化。如已经在前述多次说明的那样，本发明的组合物的基本标准为，其具有前述特别 结构并且此外至少一种活性成分分布在双膜层和内相层之间，如在上述量化的那样。特别 是如果本发明的组合物包含介于10重量％和95重量％，优选介于30重量％和95重量％ 的双膜层，其中前述浓度涉及包含在本发明的组合物中的载体物质的重量下，这样的实施 方式以特别高地程度地具有在先关于本发明的组合物所描述的优点。确认的是，本发明的组合物特别是包含这样的结构，其中每个双膜层具有介于4nm 和20nm，特别是介于4nm和8nm的厚度，其中此外优选内相的层厚优选介于2nm和IOnm之 间变化，所述内相排列在相邻的双膜层之间。如已经在先反复陈述的那样，本发明的组合物可以任何适宜的形式施用，例如作 为乳霜、软膏、凝胶、洗剂或作为沐浴添加剂。然而特别适宜的是，本发明的组合物作为乳霜状或凝胶状组合物存在并在20°C下 具有介于 2，OOOmPas 和 40，OOOmPas，优选介于 12，OOOmPas 和 25，OOOmPas 的粘度。本发明的组合物的特别适宜的实施方式设计为在此所述组合物包含这样的结构， 所述结构包含在2和15之间夹心状彼此重叠排列的片层状双膜层。
在本申请中反复使用的术语“和/或”不仅涵盖了所列举的这样连接的单个要素 加合还涵盖了可替代，从而理解为这些要素可选地用“和”或“或”连接。此外，以单数使用 的术语当然也包括复数形式。本发明的组合物有利的进一步的方案在从属权利要求中给出。本发明的组合物以下借助四个实施例结合附图进行解释。


图1前述特别结构的第一个实施方式的图解描述；图2前述特别结构的第二个实施方式的图解描述；图3前述特别结构的第三个实施方式的图解描述；在图1至3中，相同的要素配以相同的标记。图1至3描述了所述结构的不同实施方式，如在本发明的组合物中所存在的那些 和对本发明的组合物重要的那些。所有在图1至3中图示的结构都具有平面的第一个双膜层1和平面的第二个双膜 层2，其中所述双膜层1和2夹心状包围内相3的平面层。双膜层1或2的每一个都由两个载体物质的层A和B构成，其中这两个层A或B 之内所述载体物质的单个分子这样对齐使得每个双膜层1或2的上层A的外部亲水性残基 4向外向外亲水相对齐，所述外亲水相完全包围相应的结构，而下层B的内亲水残基5向内 指向内相层3。这造成的结果是，在各个层A或B内各个双膜层1或2的亲脂残基6彼此 对齐。相应地，在图1至3中所示的结构中，只有外亲水残基4与外相接触，而各个双膜层 1或2的内亲水残基5完全与内相层3结触。用7分别表示深色绘出的活性成分分子或深色绘出的活性成分聚集体，其中活性 成分分子这样与活性成分聚集体相区别，即活性成分聚集体表示活性成分分子的联合，这 在以下简称为活性成分7。根据图1至3的示意图解彼此这样区别，即活性成分7不同地分布在层1至3中。在图1中主要量的活性成分7分布在双膜层1或2中并在那里包埋在疏水性残基 6之间，而内相层3具有相对低浓度的活性成分7。包含主要的疏水性活性成分这样的组合 物特别是具有这样的结构。在图2中主要量的活性成分7包埋在内相层3中，而双膜层1或2具有相对低浓 度的活性成分7，其包埋在疏水性残基6之间，优选在亲水残基4和5的紧接附近。包含主 要的亲水活性成分这样的组合物特别是具有这样的结构。图3描绘了这样的结构，其中内相3包含相对低浓度的活性成分7。在此是指起初 的活性成分。此外，图3示意描绘了这样的活性成分8，其中同样可以涉及分子或聚集体， 其借助在图3中作为深色曲线9示意描绘的亲脂化合物锚定在双膜层1或2内。包含主要 的亲水活性成分这样的组合物特别是具有这样的结构。其中一部分该活性成分用亲脂化合 物(锚定基团)在形成亲脂化合物与活性成分的分子间相互作用的情况下转化，而残留部 分包含相应的未转化的活性成分7。转化的程度可以通过调节活性成分与亲脂化合物的化 学计量比来决定。该可能性不仅对亲水活性成分存在而且对两亲性活性成分也存在。实施例A制备包含视黄醇作为活性成分的浓缩物由以下成分制备制备包含视黄醇作为活性成分的浓缩物
相1的成分6重量％氢化的磷脂酰胆碱3重量％辛酸/癸酸甘油三酯3重量％甘油5重量％戊二醇相2的成分10重量％视黄醇相3的成分73重量％水将相1的成分在均勻搅拌下加热到80°C。随后将相3的成分加热到75°C。在80°C 下将相2的成分加至相1的成分中并一起均勻搅拌。随即将相3的成分加入相1和2彼此 混合的成分中，从而这样一起混合的所有相的成分借助Ultra Turrax于20，000转/分钟 均化。所产生的预乳液借助高压均质机在以下条件下最精细地分散800巴2-5个循环。在 细散的混合物冷却后，借助Ultra Turrax于20，000转/分钟30°C均勻搅拌2分钟用以再 次均化。在化妆品中，视黄醇视为难以稳定化的活性成分，其经历持续的氧化分解过程。经 典的稳定化方法如添加抗氧化剂、包入脂质体或环糊精中总是触及其极限，因为它们不是 达不到希望的活性成分浓度就是不具有必要的稳定性。在对比实验中能够令人惊讶地证实，通过所述的组合物将明显提高视黄醇的稳定 性。该实验将包含前述浓度的视黄醇的脂质体配制剂与前述浓缩物进行比较。出于该目的，将各个样品暴露于作为胁迫参数的光辐射中(1. 4mff/cm2, 20分钟)。 所述辐射在具有填充有水的盖子的石英玻璃室(制造=Heraeus Quarzglas GmbH)内发 生，该盖子用于吸收红外线能。这是必需的以避免辐射期间在各样品中的溶剂蒸发。在辐 射后将剩余的视黄醇浓度通过借助高效液相色谱法(RP-18柱，流动相由甲醇-正-己烷 72 78 (体积/体积)的混合物构成)的分离和随即于324、292和276nm测定UV吸收来 实施。所述辐射对于每种样品进行三次，以便确保可重现性。所述脂质体配制剂只允许30%的视黄醇稳定化，从而通过辐射初始视黄醇的70重量％被分解，而在浓缩物辐射后，视黄醇的浓度为70%，从而在此初始使用的活性成分视 黄醇仅30%被分解。实施例B制备包含乳香(Boswellia)作为活性成分的浓缩物相1的成分7. 5重量％氢化的磷脂酰胆碱3重量％辛酸/癸酸甘油三酯3重量％甘油5重量％己二醇3 重量％ 白芒花籽油(meadow foam seed oil)5重量％齿叶乳香树(BoSwellia Serrata)提取物
相2的成分73. 5重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热到85°C。随后将相2同样加热到85°C并在该温度下加入相1，然后将混合相均勻搅拌并借助UltraTurrax于24，000转/分钟均化。所产 生的预乳液借助高压均质机在750巴4-6个循环下最精细地分散。在冷却至35°C后，将细 散物借助UltraTurrax于20，000转/分钟再次均化2分钟。将如此制备的浓缩物在搅拌 下冷却到30°C。由于其抗炎特性，齿叶乳香树提取物作为活性成分对于化妆品和制药工业是非常 有意义的。然而由于其树脂样特性，齿叶乳香树提取物被视为难以稳定化的分子，因为其显 著不利地影响乳液的形成并且因此只以低浓度用于化妆品或药物产品中。通过一个将具有上述浓度的活性成分的上述浓缩物与常规齿叶乳香树提取物乳 液进行比较的试验(所述乳液的活性物质的浓度相当于浓缩物中的浓度)，可以确定只有 浓缩物为活性物质提供稳定和高度浓缩的给予形式。通过宏观和微观分析(显微镜01ympus CH2 Model CHT)证明，在储存后，在常规 乳液中出现的典型的去稳定化现象，在浓缩物中没有出现。特别是，与常规乳液不同，所述 浓缩物宏观上未表现出具有随后明显油分离的去混合(相分离)。此外，针对其中关于包含 的晶体结构和小滴大小的生长，都微观地在400倍放大下检测所述浓缩物和常规乳液。在 此可以确定，在常规乳液的情况下，在制备后的前3天(在23 士 2°C下储存)内，呈现趋向无 定形、不对称结构的明显的脂质小滴形式的小滴大小生长和形态学变化，这被专业界评价 为起始的也是宏观上确定的相分离的可靠信号。与此不同，在浓缩物的情况下，在宏观和微观上都没有发觉到变化，从而所述浓缩 物即使是在数月以后仍保持稳定且无变化。实施例C制备包含脯氨酸作为活性成分的浓缩物相1的成分6重量％氢化的磷脂酰胆碱7重量％霍霍巴油3重量％甘油5重量％戊二醇3 重量％牛油树果(Butyrospermum Parkii)相2的成分15重量％脯氨酸相3的成分61重量％水将相1的成分在均勻搅拌下加热到80°C。在80°C下将相2的成分加入混合的相 1中并均勻搅拌。随后，将加热至75°C的相3加入相1和2彼此混合的成分中并在20，000 转/分钟借助Ultra Turrax均化。将如此制备的预乳液借助高压均质机在800巴2_5个 循环下最精细地分散。在均勻搅拌下冷却至30°C后，将所产生的混合物在20，000转/分钟 借助Ultra Turrax均化2分钟。
在该实施例中，脯氨酸用作为渗透保护剂的典型物质。在一个一方面涉及常规的水包油乳液(该乳液包含相同浓度的脯氨酸)和另一方面涉及前述的浓缩物的实验中，比较性地测定在施用相应的产品之后在皮肤表层存在的脯 氨酸-浓度。在施用各个样品并在60分钟的停留时间段之后，根据剥离法(Stripping method)采用同一皮肤区域的10个透明胶带撕片。对于对比实验，注意相同大小的皮肤区 域用相同量的浓缩物或水包油乳液处理。相应的透明胶带条各用Iml甲醇萃取。借助高效 液相色谱测定脯氨酸的浓度(CROWNPAK CR(+)柱，流动相由HCL04溶液构成，用DABS-CL柱 前衍生化(CrestPak C18S柱，流动相于具有4% DMF的H20中8mM的磷酸二氢钠二水合 物，在280nm测定UV吸收)，其中所有的值都确定为三次测定的平均值。作为结果记录为，浓缩物施用后在皮肤中测得的脯氨酸-浓度比在水包油乳液施 用后所测得的脯氨酸的浓度高50%。实施例D制备包含棕榈酰五肽_3作为活性成分的浓缩物相1的成分8重量％氢化的磷脂酰胆碱11重量％棕榈酸异丙酯3重量％甘油10重量％乙醇相2的成分0.3重量％棕榈酰五肽-3相3的成分67. 7 重量 ％水将相1的成分在均勻搅拌下加热到80°C。在80°C下将相2的成分加入相1中并 均勻搅拌。随后，将加热至75°C的相3的成分加入相1和2的成分中并在20，000转/分钟 借助Ultra Turrax均化。所产生的预乳液借助高压均质机在800巴2-5个循环下最精细 地分散，随后在均勻搅拌下冷却至30°C。继以在20，000转/分钟借助Ultra Turrax 2分 钟的再均化。多年来，棕榈酰五肽_3都是皮肤病学和化妆品的兴趣中心。类似地如铜肽，棕榈 酰五肽通过产生胶原和纤连蛋白刺激皮肤深层的伤口愈合过程。由此皮肤老化被积极抵消 并且积极协助伤口愈合过程，其中该效果通常在4至6周的时间段才出现。根据以上所述的方法，比较研究了前述浓缩物与常规配制剂，其中采用前述的实 验条件。据此可以确定，与常规配制剂相比，在应用所述浓缩物时，棕榈酰五肽_3的渗透量 高 40%。根据实施例A至D制备的浓缩物可以通过稀释以比例为5-50重量％的浓缩物与 95-50重量％的添加剂，例如水、增稠剂、水凝胶或其它化妆品活性成分加工为即用产品。实施例E制备具有活性成分六肽_9的成品配制剂相1的成分
2重量％氢化的磷脂酰胆碱1重量％六肽_90.8重量％牛油树果1.5重量％辛酸/癸酸甘油三酯1重量％角鲨烷相2的成分1重量％甘油1.3重量％戊二醇19重量％水相3的成分25重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0.10重量％黄原胶相4的成分3. 5重量％戊二醇0. 35重量％羟乙基纤维素加至100.0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至85°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至85°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于24，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于600巴的压力5-7个循环下最精细地分 散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4在各自分开的容器中于均勻搅拌下加热至30°C。随即将相4加入相3中并随即借助Ultra Turrax(12, 000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散液 冷却至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。接着，将该混合物于30°C下借助 Ultra Turrax(12，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配制剂可以直
接使用。实施例F制备具有UVB过滤剂奥克立林和UVA过滤剂丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷的成品配 制剂相1的成分2. 10重量％氢化的磷脂酰胆碱3. 00重量％奥克立林2. 50重量％丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷相2的成分1.00重量％甘油1.30重量％戊二醇18. 00 重量 ％水
0. 10重量％辛酰乙二醇相3的成分 22. 00重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0.10重量％黄原胶相4的成分3. 50重量％戊二醇0.35重量％羟乙基纤维素加至100.0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至85°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至85°C。随后将相2加入相1中，然后借助Ultra Turrax 于24，000转/分钟下搅拌直至产生均质混合物。将如此获得的预乳液借助高压均质机于 800巴的压力在6-8个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4在分开的容器中于均勻搅拌下加热至30°C。随即将相4加入相3 中，然后借助Ultra Turrax(12，000转/分钟)搅拌直至产生均质混合物。在轻微搅拌下 将所产生的分散液冷却至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混 合物于30°C下借助Ultra Turrax (12，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的 成品配制剂可以直接使用。实施例G制备具有活性成分金丝桃素的成品配制剂用于治疗疱疹相1的成分1.50重量％氢化的磷脂酰胆碱0.05重量％金丝桃素3. 00重量％牛油树果0.25重量％角鲨烷相2的成分1.00重量％甘油3. 00重量％乙醇19. 00 重量 ％水相3的成分10. 00 重量％橄榄油(Oleo europeae oil)14. 00重量％牛油树果0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠相4的成分10. 00重量％乙醇8. 00重量％山梨糖醇0.25重量％羟乙基纤维素
加至100. 0重量％的水相5的成分0.20 香草将相1的成分在均勻搅拌下加热至85°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将相2在分开的容器中在搅拌下加热至85°C。随后将均质的相2加入相1中，短暂搅拌，然 后借助Ultra Turrax于24，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于 600巴的压力在5-7个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4各自在分开的容器中于均勻搅拌下加热至50°C。随即将相4加入相 3中，然后借助Ultra Turrax(12，000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散液冷 却至30°C。然后将相5添加到该混合物中并再次借助Ultra Turrax (10，000转/分钟)短 暂均化直至芳香剂均勻。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混合物于 30°C下借助Ultra Turrax(12，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配 制剂可以直接使用。实施例H制备具有活性成分泛醇三乙酸酯的成品配制剂用于治疗鼻粘膜干燥的痛苦相1的成分1.50重量％氢化的磷脂酰胆碱1.00重量％泛醇三乙酸酯0.80重量％牛油树果1.50重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.20重量％角鲨烷相2的成分1.00重量％甘油1.30重量％戊二醇17. 00 重量 ％水相3的成分10. 00重量％辛酸/癸酸甘油三酯8. 00重量％牛油树果0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0.10重量％黄原胶相4的成分3. 50重量％戊二醇0.30重量％透明质酸钠加至100. 0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至85°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至85°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于24，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于700巴 的压力在2-4个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。
将相3和相4各自在分开的容器中于均勻搅拌下加热至50°C。随即将相4加入 相3中，然后借助Ultra Turrax (12, 000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散 液冷却至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混合物于30°C下借 助Ultra Turrax(12，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配制剂可以 直接使用。实施例I制备具有活性成分奥克立林的浓缩物相1的成分6. 00重量％氢化的磷脂酰胆碱20. 00重量％奥克立林1.00重量％角鲨烷相2的成分4. 00重量％甘油5. 00重量％戊二醇加至100. 0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至80°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至80°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于15，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于800巴 的压力在5-6个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。如此制备的浓缩物可以通过相应的稀释，优选用水、水胶体和/或醇，容易地转化 为即用的成品配制剂，其中该成品配制剂用作光保护剂或防晒剂。实施例J制备用作光保护剂的具有活性成分奥克立林的成品配制剂相1的成分1.50重量％氢化的磷脂酰胆碱5. 00重量％奥克立林0.25重量％角鲨烷相2的成分1.00重量％甘油1.25重量％戊二醇16. 00 重量 ％水相3的成分15.00重量％(12-15烷基苯甲酸酯8. 00重量％ 二氧化钛0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0.10重量％黄原胶相4的成分3. 90重量％戊二醇
加至100. 0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至80°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至80°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于15，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于800巴 的压力在5-6个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4各自在分开的容器中于均勻搅拌下加热至30°C。随即将相4加入 相3中，然后借助Ultra Turrax (10, 000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散 液冷却至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混合物于30°C下借 助Ultra Turrax(12，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配制剂可以 直接使用。对比例A为了可以进行光保护因子(LSF)的比较性测定，制备常规组合物，具有相同的浓 度的相同活性成分，如前述在实施例J中所述的那些。在此常规组合物包含以下成分相1的成分1.50重量％聚乙二醇-20硬脂酸酯
5. 00重量％奥克立林0.25重量％角鲨烷1.00重量％甘油15. 00重量％ C12-15烷基苯甲酸酯8. 00重量％ 二氧化钛0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠相2的成分0.10重量％黄原胶4. 15重量％戊二醇加至100.0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至80°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至80°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于15，000转/分钟下均化。将所产生的分散液在轻微搅拌下冷却到30°C。 随即，将该混合物于30°C下借助Ultra Turrax (15, 000转/分钟)均化至存在均勻的结构。实施例K制备具有活性成分艾卡啶(Icaridin)的成品配制剂用于对抗蜱相1的成分3. 00重量％氢化的磷脂酰胆碱10. 00重量％艾卡啶相2的成分1.80重量％戊二醇19. 00 重量 ％水相3的成分
5. 00重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0. 10重量％脱氢黄原胶相4的成分3. 50重量％戊二醇加至100. 0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至80°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将相2在分开的容器中在搅拌下加热至80°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于18，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于600巴 的压力在2-3个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4各自在分开的容器中于均勻搅拌下加热至30°C。随即将相4加入 相3中，然后借助Ultra Turrax (12, 000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散 液冷却至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混合物于30°C下借 助Ultra Turrax(11，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配制剂可以 直接使用。对比例B为了可以对根据实施例K的前述组合物的抗蜱活性进行比较性测定，制备常规组 合物，所述组合物如同实施例K，具有相同浓度的相同活性成分。相1的成分3. 00重量％多甘油基_3多聚蓖麻油酸酯10. 00重量％艾卡啶5. 00重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0. 10重量％脱氢黄原胶相2的成分5. 00重量％戊二醇加至100. 0重量％的水为制备该常规乳霜状组合物，将相1的成分在均勻搅拌下加热至80°C直至所有活 性成分溶解地存在。同样，将相2在分开的容器中在搅拌下加热至80°C。随后将相2加入 相1中，短暂搅拌，然后借助UltraTurrax于18，000转/分钟下均化。将产生的分散体在轻 微搅拌下冷却到30°C。随即，将该混合物于30°C下借助Ultra Turrax (12，000转/分钟) 均化至存在均勻乳霜状结构。实施例L制备用于对抗虱子的具有活性成分扑灭司林的成品配制剂相1的成分2. 00重量％氢化的磷脂酰胆碱0.40重量％扑灭司林
相2的成分1.80重量％戊二醇19. 00 重量 ％水相3的成分5. 00重量％辛酸/癸酸甘油三酯0. 06重量％卡波姆0. 06重量％卡波姆钠0. 05重量％脱氢黄原胶相4的成分3. 50重量％戊二醇加至100. 0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至80°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将 相2在分开的容器中在搅拌下加热至80°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 UltraTurrax于9，000转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于800巴的 压力在3-5个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4各自在分开的容器中于均勻搅拌下加热至30°C。随即将相4加入相 3中，并借助Ultra Turrax(9，000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散液冷却 至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混合物于30°C下借助Ultra Turrax(9，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配制剂可以直接使用。实施例M制备用于红斑痤疮的具有维生素K作为活性成分的成品配制剂相1的成分1.50重量％氢化的磷脂酰胆碱5. 00重量％维生素K0.20重量％角鲨烷0.10重量％米糠蜡1.00重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.25重量％苯基乙醇相2的成分18. 00 重量 ％水相3的成分5. 00重量％辛酸/癸酸甘油三酯0.10重量％卡波姆0.10重量％卡波姆钠0. 20重量％氢乙基纤维素相4的成分3. 50重量％戊二醇加至100. 0重量％的水将相1的成分在均勻搅拌下加热至75°C直至所有活性成分溶解地存在。同样，将相2在分开的容器中在搅拌下加热至75°C。随后将相2加入相1中，短暂搅拌，然后借助 Ultra Turrax于15，OOO转/分钟下均化。将如此获得的预乳液借助高压均质机于800巴 的压力在3-4个循环下最精细地分散。将所产生的分散液在均勻搅拌下冷却到30°C。将相3和相4各自在分开的容器中于均勻搅拌下加热至30°C。随即将相4加入 相3中，随后借助Ultra Turrax (12, 000转/分钟)均化。在轻微搅拌下将所产生的分散 液冷却至30°C。然后添加来自相1和相2的高粘度分散液。随即，将该混合物于30°C下借 助Ultra Turrax(10，000转/分钟)均化至存在均勻的结构。如此制备的成品配制剂可以 直接使用。实施例G中描述的成品配制剂在疱疹的情况下的效果证明将年龄在25岁和55岁之间的10名受试者(6女，4男)在疱疹感染的高峰用根据 实施例G的成品配制剂治疗，所述受试者都至少两年以来罹患不规律出现的疱疹感染，特 别是在嘴唇和鼻子下方的区域内。所有受试者都一方面抱怨剧烈刺痒另一方面抱怨疼痛。在第一个实验系列中将受试者用包含与实施例G相当的浓度的活性成分金丝桃 素的常规软膏治疗。常规软膏每日施用的次数取决于受试者自己。在开始施用之前、在两天后、在四天后和在八天后通过主观评价掌握并评分疱疹 侵染和与此相关的伴发症状的程度。为此以下评分作为基础0 =无可辨识的疱疹侵染1 =当时还有可辨识的疱疹侵染2 =轻度疱疹侵染3=中度疱疹侵染4=严重的疱疹侵染5 =非常严重的疱疹侵染此外，直至急性疱疹侵染治愈的时间以日计，其中为此给出至少一个分数1。第一实验系列的结果复述于下表中。包含金丝桃素的常规软膏受试者 开始 施用后施用后施用后 至治愈的编号/性别施用前 2天 4天 8天 天数1/ 男5543202/ 男5432173/ 男5543244/男4432145/ 女443286/ 女323277/ 女5542108/ 女443279/ 女5431510/女544321然后，如果再次罹患急性疱疹侵染，则先前选出的受试者参与第二个实验系列。在此第一个实验系列和第二个实验系列之间的时间视受试者而定在三个月和九个月之间变化。在第二个实验系列中，将受试者用在实施例G中详细说明的组合物处理，其中根 据实施例G的组合物的每日施用次数由受试者自己决定。该第二个实验系列的评价类似第一个实验系列的评价那样进行并在下表中复述。 在此要注意第一实验系列的受试者编号与第二实验系列的受试者编号相同。根据实施例G的组合物受试者开始施用后施用后施用后 至治愈的编号/性别施用前 2天 4天 8天 天数1/ 男5431102/ 男532183/ 男433184/ 男532165/ 女432156/ 女432007/ 女5 43138/女542009/ 女4320010/ 女42212前述的两个表格的比较清楚地表明根据实施例G的组合物与常规软膏相比的优 越性。特别是所有受试者一致表示，特别是在少数几次施用之后，就明显缓解刺痒和疼痛， 而在常规软膏时不是这种情况。测定根据实施例J的组合物光保护因子使用COLIPA光保护因子测试方法测定光保护因子。该方法是实验室方法，其以具 有特定的已知功率的人工紫外(UV)光源为前提。在进行测定时，在所选择的受试者的多个 小皮肤区域上诱发分级系列的缓解的UV-红斑反应。受试者必需去两次测试实验室第一次暴露于需要的UV剂量，第二次是用同样的 实验设计评价由防晒产品引起的红斑反应的缓解。通过UV剂量的逐级上升，产生不同的皮 肤红斑等级(变红是浅表血管扩张的结果)，其在UV暴露后约24小时达到最大值。根据 Fitzpatrick对未经保护的皮肤型II和III引起红斑反应的暴露时间通常约2分钟。产生 明显的红斑区的最低剂量为最小红斑剂量或MED。在同一受试者上同时测定未经保护的皮 肤的MED (MEDu ；u表示“未经保护的”)和施用防晒剂后的MED(即经保护的皮肤的MED = MEDp ；ρ表示“经保护的”)。MEDu和MEDp可以由训练有素的评价者目测评价或者用比色计 由仪器评价。在此，可以对同一受试者同时测试多个制剂。针对每个受试者，制剂的光保护 因子基于MEDp与MEDu的比例来计算。一种制剂必须对至少10位受试者进行测试。平均 光保护因子的置信区间应该在平均值+/-20%的范围内，即当平均光保护因子为10时，计 算出的置信区间应该在大于8或小于12的范围内。如果不是这种情况，则必须对其它受试 者进行测试，直至满足统计学标准或使用了 20位受试者。由所有受试者的结果计算制剂的 平均光保护因子。
此外，COLIPA光保护因子-测试方法描述了对于光保护剂施用并分布到测试区的标准化方法，因为该测试阶段被视为实验误差的主要来源。在所有测试中应该相应于测试 配方的预期光保护因子使用根据COLIPA具有相应高或低光保护因子的标准制剂。在受试者中进行从肩胛骨底线至腰高处的测试区域的研究。在每个受试者后背 上，确定晒伤、晒黑、结疤、皮损和不规则的色素沉着的迹象。根据研究者的意见，如果显著 存在下列的人为迹象之一，则排除该受试者。所述研究对20位受试者进行。根据Fitzpatrick的皮肤类型分类，皮肤类型如下分类皮肤类型I变黑无，晒伤经常皮肤类型II变黑轻度，晒伤经常皮肤类型III变黑中度，晒伤罕见
作为UV光源，在 Solar Light Company's 601-300 Multiport 模拟器中通过特殊 过滤器在红斑反应有效区上形成氙弧灯光谱(C0LIPA光谱)。该模拟器设置有6个辐射区， 它们同时放射不同的辐射剂量。通过单独的时间-或功率控制的开关机构，可以给予不同 的UV剂量并因此测定“光阶”。通过测量产品区(防晒霜)和空白区(未经保护的皮肤) 测定LSF。可以通过可旋转的光线输出以坐位或躺位进行辐射。为了确定各受试者对UV辐射的天生反应性，在实际研究之前进行一系列24小时 的6次UV辐射。各辐射区直径为lcm。时间间隔选择为几何级数，其中辐射持续时间随各 区域延长25%。在UV暴露后16-24小时评定辐射区并测定MEDu (未经保护的皮肤的MED)。 MED (最小红斑反应剂量)用作施用于光保护因子-研究(LSF-研究)的待施用剂量的指 示。MED定义为辐射能，其对于产生弱的然而明显可辨别的具有显著界限的皮肤变红是必要 的。在该研究中，辐射剂量按时间计。相比根据实施例A的组合物的LSF，在受试者(η = 20)后背上的明显位置测定对 于根据实施例J的组合物的LSF。如下进行位置确定-标出整个测试区；-标出35cm2的单个测试区，各自针对前述两个待比较的实施例。在每个测试区上以2mg/cm2 士0. 02的量施涂各组合物(实施例J或对比例A)。在 施涂后，等待约15min的间隔作为UV辐射前的作用时间。在作用时间过后，首先辐射受试者后背未经保护的区域。随即在用各个组合物处 理的区域上重复该测试。在产品施用后2h，在第二个测试区进行相同的测试。将测试区用一系列不同强度 的UV辐射单位处理。实际暴露时间根据先前测定的受试者的MED和产品的假设LSF来选 择。更精确地，将MED与产品的假设LSF相乘，由此得到辐射时间。25%的几何级数选择为 UV剂量。在辐射结束后，标记测试区的位置。每个受试者被要求覆盖上所有的测试区，以保 护对抗进一步的UV辐射。在UV-保露20-24小时后由训练有素的人员进行经处理的和经辐射的试验区的评 价。对于根据实施例J的组合物和根据对比例A的独立和平均LSF值在下表给出。实施例太阳光研究的样品 作用时间后辐射 LSF的平均值 标准偏差实施例J15 分钟23. 62. 3
实施例J120 分钟21.24.6对比例A15 分钟13.74.5对比例A120 分钟9.85.9与所实施的测量相关，还要提及的是，根据实施例J的组合物即使在120分钟的作 用时间后仍然存在高光保护因子，而根据对比例A的组合物不是这种情况。为此可总结出， 由于根据实施例J的组合物的特别结构其稳定地定位于角质层中，而根据对比例A的组合 物不是这种情况。在此LSF值由13. 7陡然降至9. 8。
实施例K中所述配制剂用于抑制蜱侵染的效果的证据为了测试根据实施例K的组合物相比根据对比例B的常规组合物的效果，将活的 经麻醉的SUS scrofa domestica属的家猪(2%岁)各自在其左侧和其右侧完全刮净毛。 将该猪的这两侧沿脊柱由3cm宽的双面胶带彼此划界，以防止蜱从猪体一侧迁移到猪体的 另一侧。该猪的体侧剩余边缘同样置以该胶带。在经麻醉的猪以直立位固定以后，各自以lg/lOcm2的浓度在猪体一侧(测量区域 约500cm2)施涂根据实施例K的组合物，并在猪体另一侧(测量区域约500cm2)施涂根据对 比例B的组合物，并在测量区域上涂抹均勻。在10分钟的作用时间后，将猪体各侧接种相 同发育阶段和相同蜱数的蜱群(各自20只蜱)。在殖入4小时的时间段后确定在猪体各侧的蜱数。在此要区分咬牢的蜱数和仍处 于猪体各侧的不叮咬的蜱数。此外，计数固定在胶带上的迁移蜱数。此外，用显微镜测试在 四小时后蜱是否仍存活。该研究的结果复述于下表中根据实施例K的组合物根据比较例B的组合物初始蜱数2020蜱数，不叮咬 61蜱数，叮咬 816迁移蜱63死亡蜱(总计)168前述表格的比较清楚地表明，与根据对比例B的常规组合物相比，根据实施例K的 组合物的优越性。特别是，只有八个蜱叮咬在皮肤上以及可以发现显著较大数量的死亡蜱 的事实说明实施例K的组合物是高效的。对于在实施例A至M中使用的氢化的磷脂酰胆碱，要说明的是，其包含浓度为 93 士 3重量％的氢化的磷脂酰胆碱并且酰基残基的85重量％由硬脂酸构成和14重量％由 棕榈酸构成。
权利要求
局部施用性化妆品或药物组合物，其具有亲水性外相，至少一种化妆品和/或药物活性成分和至少一种用于活性成分的载体物质，并且所述载体物质构造为这样的结构，其包含至少两个夹心状彼此重叠排列的片层状双膜层，其中在相邻的彼此对准平行的双膜层之间各自排列有内相层，其特征在于，所述活性成分在双膜层和在内相层中这样分布，使得内相层包含浓度范围为2重量％至98重量％的活性成分，并且双膜层包含浓度为98重量％至2％的活性成分，各自基于活性成分的总浓度计，并且外相不含或几乎不含活性成分。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，内相包含浓度范围为15重量％至85重 量％，优选浓度范围为25重量％至75重量％的活性成分；并且双膜层包含浓度范围为85 重量％至15重量％，优选浓度范围为75重量％至25重量％的活性成分，各自基于活性成 分的总浓度计。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，内相中的活性成分的浓度与双膜层中的 活性成分的浓度不同。
4.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，外相包含浓度最大为5重量％的活 性成分，基于活性成分的总浓度计。
5.根据权利要求4的组合物，其特征在于，外相包含浓度为O重量％至2重量％的活性 成分，基于活性成分的总浓度计。
6.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含疏水性活性成分，且 该活性成分主要地，优选至少70重量％分布在双膜层内，基于活性成分的总浓度计。
7.根据权利要求6的组合物，其特征在于，在双膜层之内包埋的疏水性活性成分的浓 度为80重量％至90重量％，基于活性成分的总浓度计。
8.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含亲水性活性成分，并 且所述活性成分主要地，优选至少70重量％分布在内相内，基于活性成分的总浓度计。
9.根据权利要求6的组合物，其特征在于，在内相内包埋的亲水性活性成分的浓度为 80重量％至90重量％，基于活性成分的总浓度计。
10.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述活性成分在所述组合物中借助 亲脂化合物锚定在双膜层上或双膜层中。
11.根据权利要求10的组合物，其特征在于，所述亲脂化合物包埋在双膜层中并且与 之锚定在一起的活性成分分布在内相中。
12.根据权利要求10或11的组合物，其特征在于，所述亲脂化合物通过分子间的相互 作用，特别是通过氢桥键或者通过范德华力使活性成分固定化。
13.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述内相和外相是相同的。
14.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述内相和/或外相是液体。
15.根据权利要求14的组合物，其特征在于，所述内相和外相各自是液体，特别是水。
16.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含至少一种局部或全 身有效的活性成分作为活性成分。
17.根据权利要求16的组合物，其特征在于，所述活性成分是药物活性成分并选自下 组镇痛药、抗风湿药、抗变态反应药、抗生素、抗真菌药、消炎药、浴疗剂、皮质激素类活性 成分、抗菌药、增进循环的活性成分、镇静剂、麻醉剂、解痉药和伤口处理剂，各自单用或在混合物中。
18.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述活性成分是化妆品活性成分并 且选自下组油、脂肪、蜡、抗氧化剂、肽、蛋白质、氨基酸、氨基酸衍生物、滤光剂、晒黑剂、维 生素、维生素原、果酸、保湿剂、植物局部和植物提取物、脲、葡聚糖、葡聚糖衍生物、有机金 属化合物和无机金属化合物。
19.根据权利要求18的组合物，其特征在于，所述组合物包含下述油杜鹃花油、鳄梨 油、椰子油、霍霍巴油、麦芽油、夏威夷核油、杏仁油、大麻子油、亚麻子油、芝麻油、葵花油、 花生油、迷迭香油、甘菊油、洋苏叶油、金盏草油、熏衣草油、贯叶连翘油、蜂花油、沙棘油、茶 树油、香柏油、丝柏精油、月见草油、红醋栗种子油、琉璃苣油、玫瑰果油、大豆油、鱼油、扁桃 仁油、橄榄油和/或这些油的组分。
20.根据权利要求18或19的组合物，其特征在于，所述油或油组分在组合物中的浓度 为0. 5重量％至40重量％，基于即用组合物计。
21.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含下述护理性化妆品 活性成分牛油树脂、神经酰胺、特别是神经酰胺-3、古朴阿苏果油、角鲨烷和/或甘油三 酯、特别是中链饱和C8-C24-甘油三酯。
22.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含抗炎活性成分，其 选自熊果酸、大豆留醇、18-β-甘草次酸、Y-谷维素、阿魏酸、燕麦蒽酰胺及前述活性成分 的衍生物。
23.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为0.01重 量％至35重量％，优选0. 1重量％至15重量％的活性成分，基于即用组合物计。
24.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，包含在所述组合物中的载体物质选 自单甘油酯、二甘油酯、甘油三酯、优选经蒸馏的中链单甘油酯，鞘脂，磷脂酰胆碱，磷脂，月旨 肪醇，脂肪酸和前述化合物的衍生物。
25.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含以下的载体物质 氢化磷脂，特别是氢化的磷脂酰胆碱。
26.根据权利要求25的组合物，其特征在于，氢化磷脂包含至少60重量％的氢化的磷 脂酰胆碱。
27.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为0.5重量％ 至30重量％，优选浓度为0. 7重量％至10重量％的载体物质，基于即用组合物计。
28.根据权利要求25至27之一的组合物，其特征在于，氢化磷脂具有高于30°C并低于 70°C的相转变温度。
29.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物具有总浓度为5%至 90%的外相和内相，基于即用组合物的重量计。
30.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物还包含至少一种醇，特 别是多元醇。
31.根据权利要求30的组合物，其特征在于，所述组合物包含以下的醇苯乙醇，戊二 醇，辛酰乙二醇，癸二醇和/或甘油。
32.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为0.01重 量％至10重量％，优选0. 1重量％至3重量％的N-酰基-乙醇胺，基于即用组合物计。
33.根据权利要求32的组合物，其特征在于，N-酰基-乙醇胺的酰基残基为C1-C24-酰 基残基。
34.根据权利要求32或33的组合物，其特征在于，N-酰基-乙醇胺选自下组N_乙酰 基-乙醇胺，N-油酰基-乙醇胺，N-亚麻酰基-乙醇胺，N-椰油酰基-乙醇胺和N-棕榈酰 基-乙醇胺。
35.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物还包含至少一种防腐 齐U、抗氧化剂、增稠剂和/或胶凝剂。
36.根据权利要求35的组合物，其特征在于，所述组合物包含天然胶体或天然的水胶 体，和/或合成胶体或合成水胶体，作为增稠剂或作为胶凝剂。
37.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物各自包含 0. 5重量％至7重量％的氢化的磷脂酰胆碱，0. 5重量％至10重量％的古朴阿苏果油， 0. 5重量％至15重量％的牛油树脂， 0. 001重量％至3重量％的神经酰胺， 0. 1重量％至5重量％的胶体或水胶体， 2重量％至42重量％的油或油组分， 0. 01重量％至5重量％的活性成分， 0重量％至10重量％的其它添加剂，和 5重量％至96重量％的水。
38.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物配制为可局部施用的组 合物并在 20°C时具有 2，OOOmPas 至 40，OOOmPas，优选 12，OOOmPas 至 25，OOOmPas 的粘度。
39.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物具有4.0至7. 6的 PH-值。
40.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为10%至 95 %，优选30 %至95 %的双膜层，基于包含在所述组合物中的载体物质的重量计。
41.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述组合物包含以下的结构，该结 构包括2至15个夹心状彼此重叠排列的片层状双膜层。
42.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，各单个双膜具有4nm至20nm，优选 4nm至8nm的厚度。
43.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，在相邻双膜层之间分布的内相层具 有2nm至IOnm的厚度。
全文摘要
描述了局部施用性化妆品或药物组合物，其具有亲水性外相，至少一种化妆品和/或药物活性成分以及至少一种用于活性成分的载体物质。在此，该载体物质构造这样的结构，即其包含至少两个夹心状彼此重叠排列的片层状双膜层，其中在两个相邻的彼此对准平行的双膜层之间各自排列有内相层。所述活性成分在双膜层和在内相层中这样分布，使得内相层包含浓度范围为2重量％至98重量％的活性成分，并且双膜层包含浓度为98重量％至2％的活性成分，各自基于活性成分的总浓度计，并且外相不含或几乎不含活性成分。
文档编号A61Q19/00GK101820849SQ200880105158
公开日2010年9月1日 申请日期2008年10月1日 优先权日2007年10月2日
发明者M·阿尔布雷希 申请人:库斯有限公司