包含微囊化着色剂的局部施用组合物的制作方法

专利名称：包含微囊化着色剂的局部施用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含微囊化颜料的真皮/局部施用组合物。当施用于皮肤时，这样的 组合物产生变色，指示包含于所述组合物的活性物质向皮肤的输送和可见的美学效果。
背景技术：
包含各种着色剂的局部施用组合物在本领域是已知的。以前在真皮应用中使用受 保护的着色剂的尝试主要集中于疏水性或固体的装饰性化妆品诸如化妆品(make-up)、口 红、腮红和粉末产品。美国专利5，320，835和5，382，433公开化妆制剂，包含彩色基相、含着色剂的微 囊、和分散在所述基相的着色剂俘获基质粒子。囊化着色剂被描述为当机械作用被施加于 化妆制剂时释放入基相，并产生基相颜色的强遮蔽，而着色剂俘获基质粒子俘获所释放的 着色剂并产生基相颜色的细微遮蔽。强遮蔽和细微遮蔽的联合效应在基相中产生颜色遮 蔽的调色板，其在施加机械作用后可恢复。囊化颜料通过凝聚方法制备。WO 98/5002公开 了相似的颜色可持续的基础化妆制剂，进一步包括挥发性溶剂以最小化微囊化材料的砂粒 感。从所释放的囊化颜料获得的颜色与组合物本身的颜色完全相同。释放恢复了原始基色 的强度。美国专利5，380，485公开了彩色化妆组合物，其包含涂敷有聚合物的微粒填料， 所述聚合物与着色剂相结合，并且公开了它们在装饰性化妆品中的应用。美国专利申请公布第2005/0031558和2005/0276774号公开了包含微粒的个人护 理组合物或化妆品组合物，所述微粒包含微囊化于聚合物基质内的不同着色剂的抗裂掺合 物，所述聚合物基质优选是甚至在长期使用下也不允许任何俘获的着色剂释放的交联聚合 物基质。基质聚合物优选是透明或半透明的，使得囊化着色剂的掺合物使化妆品本身着色 以及在施用化妆品组合物后使皮肤着色。在2005/0276774公开的微粒进一步包含分布于 基质各处的次级粒子(即不同于基质聚合物的疏水性聚合物)。美国专利申请公布第2005/(^65938号公布了包含不同的颜料类型和载体的装饰 性彩色化妆品组合物，其中不同的颜料类型在各囊(二氧化硅囊或胶束)中在载体内彼此 物理隔开。在最终产品中和在皮肤上颜料保持分开和不同。组合物的颜色由不同颜料的相 对量决定并且在施用于皮肤后保持相同。美国专利申请公布第2006/0093564号披露了有色化妆品组合物，其包含用着色 剂填充的可破裂小球，当施用于皮肤时，浸渍在小球内的着色剂释放入皮肤。腾空的小球进 一步具有吸收功能；即，用作皮肤渗出物诸如皮脂或出汗的收集装置。对于提供应答于外部诱因诸如pH变化、剪切力、光、热等而发生颜色变化的化妆 品产品存在越来越大的兴趣。美国专利第4，756，906号公开了包含第一着色剂的装饰性化妆品组合物和包含 不同于第一着色剂的溶剂化第二人着色剂的微囊。微囊破裂后，囊化颜料的色彩被添加入 组合物，从而改变它的颜色特性。
美国专利第6，309，655号公开了非油基无水化妆品组合物，其包含自加热成分 (当接触水时发热)和自指示崩解颗粒，所述自指示崩解颗粒包含水不溶性聚合物和着色 剂。着色剂在物理操作之下从颗粒释放并提供变色，这给予使用者关于施用时间长度和有 效混合的指示。美国专利第6，733，766号公开了基本上干燥的组合物，其包含非囊化的着色剂和 油溶性载体，所述非囊化的着色剂可被水活化以显示可见颜色。着色剂在载体中不可溶，并 且可见颜色不会赋予干燥状态下的组合物。向组合物添加水激活了变色，从而指示组合物 的润湿。美国专利申请公布2006/0057084公开了包含颜色集料的变色组合物，其包含阴 离子聚合物和任选的表面处理非囊化金属氧化物着色剂，所述着色剂与聚合物非共价地、 优选离子性(例如盐形成)相连。在施加化学能于集料后，着色剂与阴离子聚合物分离并 在施用位置使组合物产生可见变色。美国专利申请公布第2006/0067896号公开了补充试剂的自指示遮光或防晒系 统，其包括防晒制剂，包含颜色引发显色剂和标记组合物，标记组合物是含有这样的颜色前 体一种制剂在组合物施用于皮肤之后能够与颜色引发显色剂反应以产生颜色。

发明内容
本发明涉及用于皮肤护理的变色组合物，其包含一种或多种活性物质和一种或多 种微囊化着色剂和任选的非囊化的一种或多种着色剂，其中，在施用于皮肤之后，所述组合 物提供变色效应，其指示活性物质从所述组合物至皮肤的输送和/或赋予皮肤可见的美学 效果。本发明的组合物用于局部施用并且可以是用于皮肤护理的化妆或治疗组合物。
具体实施例方式本发明涉及用于局部使用的功能性/多功能变色化妆组合物，其包含生物学活性 和/或治疗活性物质，在施用例如在皮肤上摩擦后，立即且不可逆地改变它们的颜色。颜色 的变化发生在组合物覆盖的皮肤区域并且指示活性材料向所施用的皮肤区域的输送。此 外，颜色的变化产生可见的美学效应。颜色变化通过含着色剂的微囊提供，该微囊通过施加机械力破裂之后，将俘获的 着色剂释放入组合物，从而改变它的颜色。机械作用诸如摩擦使局部组合物铺展并促进其 渗透入皮肤。组合物的即刻颜色变化提供了期望的美学效果，而且使使用者能够评价施用 期望的生物学和/或治疗活性剂的皮肤区域。如本文所使用，术语“功能性”和“多功能效应(效果)”是指在化妆产品或化妆组 合物中的活性物质产生的效应，其除了基本审美或装饰效果外还可为皮肤提供健康益处。如本文所使用，术语“微囊”指由作为壁形成材料的聚合物壳与位于微囊核中的囊 化材料诸如活性物质或着色剂组成的球形微粒。微囊不同于微球，微球是由分散在聚合物 中的活性物质的球形均一颗粒组成，严格说来，是球状空粒子。术语“单层微囊”指由单层聚合物壳与位于微囊核内的囊化着色剂或活性物质组 成的微囊。
术语“内核微囊”指位于单层或多层微囊内的如上所定义的单层微囊。术语“双层微囊”指由第二聚合物壳包覆的内核微囊组成的微囊，第二聚合物壳可 以与第一聚合物壳相同或不同。术语“多层微囊”指由内核微囊与一层或多层外部聚合物壳组成的微囊。多层微 囊的一层或多层外部聚合物壳和内核微囊的单层可由相同或不同的壁形成聚合物组成。术语“壁形成聚合物”指本文定义的聚合物或两种或更多种不同聚合物的组合，它 们组成微囊的外壁或外层或外壳的成分。术语“聚合物壳”指含壁形成聚合物和任选其他成分如增塑剂和/或无机物的聚 合物层。术语“聚合物-增塑剂壳”指含增塑剂的聚合物壳。术语“聚合物-无机物壳”指 含无机物的聚合物壳。术语“复合双层微囊”或“复合多层微囊”在本文是指内壳或外壳为聚合物-无机 物壳的微囊。术语“着色剂”、“彩色剂”和“颜料”在本文可互换使用并且指有机颜料(诸如选 自公知的FD&C或D&C染料的合成或天然染料)、无机颜料诸如金属氧化物、或色淀和其任何 组合(掺合物)。在优选的实施方式中，彩色剂是无机颜料，更优选金属氧化物。术语“活性剂”、“活性的”、“活性成分，，或“活性物质，，在本文中可互换使用，指可 具有一种或多种生物活性和/或治疗活性的天然或合成物质。这些术语还包括芳香剂或香 料以及清凉剂和加温剂。术语“治疗剂”在本文用于天然或合成物质，其向本发明的化妆品组合物提供一种 或多种治疗性质。术语“天然提取物”在本文是指植物来源的成分，其不经历任何显著的化学变化。 该术语包括植物油诸如精油。术语“局部施用”和“皮肤施用”在本文中可互换使用，是指在皮肤上的外部施用。术语“局部用组合物”包括任何形式的组合物如用于皮肤护理、皮肤营养、防晒护 理、婴儿护理的软膏、糊剂、乳膏、凝胶或霜；皮肤局部用药用组合物和类似组合物。因此，一方面，本发明提供了用于皮肤护理的变色化妆品组合物，其包含一种或多 种活性物质和一种或多种微囊化着色剂和任选的非囊化的一种或多种着色剂，其中，在施 用于皮肤之后，所述组合物提供变色效应，其指示活性物质从所述组合物至皮肤的输送和/ 或赋予皮肤可见的美学效果。根据本发明有用的着色剂可以是油溶性的或油分散性的或在水中具有有限溶解 度。通常，适当的着色剂包括有机和无机颜料、色淀、天然和合成染料和其任何组合。在一些优选的实施方式中，着色剂是无机颜料诸如但不限于金属氧化物诸如氧化 铁、二氧化钛(TiO2)、钛低价氧化物、氧化铝、氧化锆、氧化钴、氧化铈、氧化镍、氧化铬(铬 绿)、氧化锌和复合金属氧化物；金属氢氧化物诸如氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝、氢氧化 铬、氢氧化镁和复合金属氢氧化物；其它着色剂诸如亚铁氰化铁铵、普鲁士蓝、硫化铁、锰 紫、炭黑、云母、高岭土及其混合物。在更优选的实施方式中，无机颜料选自氧化铁、二氧化钛、氧化锌、氧化铬/氢氧 化铬及其混合物。在更优选的实施方式中，彩色剂是具有三原色(红、黄或黑)任何一种的 氧化铁或最优选地，其混合物。任选地，为了向组合物提供任何期望的最终颜色或色调，除了氧化铁的混合物外，着色剂还可以包含二氧化钛。优选地，二氧化钛以其无机形式的任何 一种使用，诸如但不限于锐钛矿、板钛矿或金红石或其混合物。在另一个实施方案中，着色剂是通过用金属盐诸如铝、钙或钡盐沉淀天然或合成 染料产生的色淀有机颜料。它们是油分散性的并且广泛用于化妆品。可用于本发明目的的 色淀颜料的实例包括但不限于靛蓝色淀、胭脂红色淀、来自熟知的FD&C和D&C染料系列的 色淀诸如D&C Red 21铝色淀、D&C Red 7钙色淀。在优选的实施方式中，着色剂是胭脂红 色淀。在另一个实施方案中，着色剂是天然的或合成的有机染料，例如熟知的D&C和 FD&C系列的芳香族偶氮染料、靛蓝类染料、三苯甲烷染料、蒽醌染料和黄嘌呤染料。根据本发明，在所述组合物中至少一种着色剂是微囊化的并且其他的着色剂可以 是微囊化或非囊化的。本发明的变色组合物可以包括包含仅一种类型的颜料或两种或多种颜料的混合 物的微囊，或者单独囊化和/或着色剂的一种或多种掺合物可以在单层、双层或多层微囊 核心内囊化。本领域技术人员将知道如何选择颜料和颜料的组合以产生期望的彩色效应或 变色。活性物质可以是有机或无机的、天然或合成物质，诸如但不限于维生素、天然提取 物、精油、合成制备或从天然来源分离的各种化合物(包括挥发性天然和合成化合物)、以 及局部施用药剂。活性物质具有对于皮肤护理而言不可或缺的生物学和/或治疗活性或多种活性。 所述一种或多种功能性/多功能活性物质选自保湿剂、愈合/再生/新生剂、脱色素/美白 /亮白剂、抗氧化剂/游离基清除剂、清凉剂/镇定剂、加温剂、麻醉剂、遮光/防晒剂、免晒 美黑剂、抗生素、消脂剂、角质溶解剂、抗真菌剂、抗银屑病剂、抗炎剂、抗细菌剂、收敛剂、防 腐剂、驱避剂、抗蜘蛛状静脉剂、抗酒糟鼻剂/抗敏剂(anti-couperosis)、抗粉刺剂、香料/ 香水和用于治疗热病性疱疹的药剂。活性物质可以是微囊化或非囊化的。优选地，敏感或非稳定的活性物质将是微囊 化的。例如，活性剂(诸如维生素、油类、天然提取物、精油)、气味剂(诸如香味剂)以及局 部施用药物(诸如抗生素)被微囊化并且在单层微囊内得到有效保护。更优选地，活性剂 诸如维生素、天然提取物、精油、从天然来源分离的各化合物和局部施用治疗剂被包封在双 层或多层微囊内。在一个实施方式中，对于皮肤具有有益性质的活性物质是天然提取物诸如用于局 部施用的药草提取物或植物油，包括精油。药草提取物或植物油优选被微囊化。优选的药草提取物和植物油包括但不限于甘草根提取物，一种美白和抗斑剂，已 知用于抑制酪氨酸酶和黑色素合成并可用于治疗老年斑、怀孕期间色素沉着、炎症后着色 过度；葡萄籽提取物、一种抗氧化剂/自由基清除剂、遮光/防晒剂和抗真菌剂，当囊化时保 持它最高的抗氧化剂活性；琉璃苣油，一种保湿、镇定、抗氧化剂/自由基清除剂和抗炎剂； 希蒙德木油，一种保湿消炎剂；月见草油，一种保湿、镇定、再生/新生和抗氧化剂/自由基 清除剂；沙棘属/沙棘油，包含稳定的高浓度多种维生素和类胡萝卜素并且作为皮肤再生 剂是有益的、是镇定性和抗炎性的；茶树油，一种天然抗菌、杀真菌、愈合/再生/新生和消 炎剂，可用于粉刺、银屑病、阴道炎等的治疗；胡萝卜籽提取物和油，可用作愈合/再生/新生剂；茶树叶提取物(绿茶或红茶)，可用作抗氧化剂；甘菊油，提供缓解和镇定性质以及抗 炎效应；姜油，包含高抗氧化剂和抗炎性质；柠檬桉油，提供镇定、杀真菌和抗炎性质；及其 混合物。在其它实施方式中，对于皮肤具有有益性质的活性物质是维生素，例如维生素A、 B、C、D、E、F、K、P、或其混合物。在优选的实施方式中，本发明的组合物包括微囊，其包含一 种或多种下列维生素维生素A，或者作为其游离形式(视黄醇)或者作为其酯形式(视黄 醇棕榈酸酯)，可用作皮肤再生、美白/亮白、角质溶解、抗粉刺、抗银屑病和消炎剂；维生素 C(抗坏血酸)和它的衍生物，可用作抗氧化/自由基清除、美白/亮白和抗银屑病剂；维生 素E，优选作为α-生育酚，可用作抗氧化剂/自由基清除剂和消炎剂；维生素F，不饱和亚 油脂肪酸和α-亚麻脂肪酸，亦称必需脂肪酸(EFA)，对于皮肤健康和作为保湿、清凉/镇 定、抗氧化/自由基清除和消炎剂的功能是必需的；芦丁(栎精-3-芸香糖苷或维生素Pl) 和芦丁水合物，活性最大的天然黄酮类化合物之一，是一种抗氧化剂/自由基清除剂、消脂 剂和消炎剂。在进一步的实施方式中，活性物质是适于皮肤施用的药剂，选自抗生素诸如但不 限于红霉素、阿奇霉素或克拉霉素或下文将定义的保湿剂、美白/亮白剂、脱色剂、抗氧化 剂/自由基清除剂、清凉/镇定剂、角质溶解剂、收敛剂、愈合/再生/新生剂、新生剂、消脂 剂、抗蜘蛛状血管、抗粉刺剂和抗银屑病剂。根据其功能，用于本发明组合物的活性物质可以以下列类别分类(i)润湿或保湿剂诸如但不限于月见草油、琉璃苣油、希蒙德木油、芦荟凝胶、维生 素F、泛醇及其混合物；(ii)愈合/新生/再生剂诸如但不限于沙棘属(沙棘)油、茶树油、维生素A、尿 囊素和衍生物、类胡萝卜素、胡萝卜仔提取物和油、绿叶刺蕊草精油及其混合物；(iii)色素脱失(美白)/亮白剂诸如但不限于甘草(光果甘草(Gycyrrhiza Glabra))根提取物、熊果苷、曲酸、氢醌、β _羟酸诸如水杨酸、α -羟酸、维生素C和衍生物 及其混合物；(iv)抗氧化剂/自由基清除剂诸如但不限于维生素E、生育三烯酚、生育酚、维生 素F、维生素C及其衍生物、芦丁、白藜芦醇及其衍生物、茶树叶提取物(绿茶或红茶)、葡萄 籽提取物、月见草油、琉璃苣油、姜精油、姜黄素、脱乙酰壳多糖、类胡萝卜素及其混合物；(ν)清凉和镇定剂诸如但不限于薄荷醇、翠绿芦荟叶提取物、樟脑、水杨酸甲酯、乳 酸薄荷酯、尿囊素、红没药醇(bisabalol)、甘菊提取物和精油、月见草油、琉璃苣油、柠檬桉 精油、绿叶刺蕊草精油、泛醇及其混合物；(vi)加温剂诸如但不限于黑胡椒提取物和精油、红竦椒(paprika/red pepper) 提取物、肉桂提取物和精油、姜根提取物和精油、沸石；及其混合物；(vii)麻醉剂诸如但不限于翠绿芦荟凝胶(芦荟凝胶)、苯佐卡因、利多卡因、狄步 卡因、普莫卡因、丁卡因、樟脑、间苯二酚及其混合物；(viii)遮光/防晒(sunscreen/sunblock)剂诸如但不限于对氨基苯甲酸(PABA) 和其酯、亚苄基酞、二苯甲酮、肉桂酸酯、依托立林、奥克立林、水杨酸酯、葡萄籽提取物、二 氧化钛、氧化锌及其混合物；(ix)免晒美黑剂(sunless tanning agents)诸如但不限于1，3_ 二羟丙酮、黑色素、mahakarmi、赤藓酮糖、5-羟基_1，4_萘醌、5-羟基_1，4_萘醌及其混合物；(χ)局部施用抗生素诸如但不限于红霉素、克拉霉素、阿奇霉素和克林霉素；(xi)消脂剂诸如但不限于芦丁水合物、黄嘌呤、咖啡因、茶碱(theophilline)、可 可碱、氨茶碱及其混合物；(xii)角质溶解剂，可用于治疗粉刺、疣及其他皮肤病，诸如但不限于水杨酸及其 他β-羟酸、α-羟酸诸如羟基乙酸、过氧苯甲酰、硫、异维A酸、维A酸、氨基酮戊酸、氟尿 嘧啶、鬼臼毒素、鬼臼属、丙二醇、植酸及其混合物；(xiii)抗细菌剂诸如但不限于抗生素、甘菊精油；(xiv)抗真菌剂诸如但不限于茶树油、葡萄籽提取物、柠檬桉精油、熊果酸、精油、 两性霉素、伊曲康唑(itaconazole)、氟康唑、酮康唑、咪康唑、吗啉、i^一碳烯酸及其混合 物；(XV)抗粉刺剂诸如但不限于过氧苯甲酰、维A酸、异维A酸、甘菊精油及其混合 物；(xvi)抗银屑病剂诸如但不限于类视黄醇、维生素A、维生素C、维生素D3和其类似 物、麦角钙化醇、类胡萝卜素、地蒽酚、甲硝唑、他扎罗汀、环孢菌素、焦没食子酚、尿囊素及 其混合物；(xvii)消炎药诸如但不限于维生素F、维生素E、类胡萝卜素、维生素A、不饱和脂 肪酸、芦丁、生物类黄酮、沙棘属(沙棘)油、橄榄油、水杨苷、姜根提取物和精油、希蒙德木 油、甘菊精油、柠檬桉精油、熊果酸、曲安西龙、可的松、泼尼松、可托多松、flucetonide、甲 羟松、amcinafel、安西非特、倍他米松和其酯、氯可托龙(clocortelone)、地西龙、地奈德、 氟氯奈德、二氟美松、氟尼缩松、醋酸氟轻松、氟可龙(flucortolone)、帕拉米松、地塞米松、 丙酮缩氟氢羟龙(fluroandrenolone)丙酮化合物、丙酮化合物、二氯松及其混合物；(xviii)收敛剂诸如但不限于金缕梅(北美金缕梅(Hamamalis Virginiana))、蓍 草(千叶蓍(Achillea millefolium))、玫瑰木油、安息香、硫酸铝及其他铝盐、水杨酸、氧 化锌及其混合物；(xix)防腐剂诸如但不限于蜂蜜、姜黄素、克菌丹、氯己定和它的衍生物、六氯酚、 三氯生、三醋汀、地衣酸钠、硫及其混合物；(XX)驱避剂诸如但不限于精油、除虫菊素、扑灭司林、生物苄呋菊酯 (Bioresmethin)、邻苯二甲酸二甲酯及其混合物；(xxi)抗酒渣鼻剂(antirosacea agent)诸如但不限于维生素K、硫、万寿菊油、芦 丁、生物类黄酮及其混合物；(xxii)有益于热病性疱疹(唇疱疹和带状疱疹)局部疗法的活性物质，包括但不 限于阿昔洛韦、抗组胺药、局部麻醉剂、具有抗病毒活性的精油及其混合物；和(xxiii)香味剂/香水，包括但不限于熏衣草、橙花油香味油、甘菊精油、姜精油、 绿叶刺蕊草精油、柠檬桉精油、迷迭香精油、檀香精油、茶树油及其混合物。最优选的清凉剂是微囊化薄荷醇，其为化妆品制剂提供清新感觉、清凉效应、镇定 特性和短期缓解。包含10%薄荷醇的微囊根据本发明被用于皮肤护理产品，所述护理产品 选自防晒产品、晒后清凉露、镇定霜剂和清新须前和须后产品。防晒剂是用于预防光老化和皮肤癌的重要的皮肤护理产品。有两组防晒剂UVA防晒剂，其遮挡在约320至400nm的波长范围内的紫外辐射，以及UVB防晒剂，其遮挡在290 至320nm的范围内的辐射。包含UVA和UVB类型防晒活性剂的混合物的防晒组合物可以提 供从2至50的SPF(日光防晒因子)。本发明旨在包括由个人护理产品委员会(Personal Care Products Council)(以 前为化妆品、化妆用具禾口香料协、会(Cosmetic, Toiletry and Fragrances Association), CTFA)和食品与药物管理局(Food and Drugs Administration,FDA)批准的活性物质和着 色剂。此外，根据化妆品工业的要求，本发明的微囊不包含乙醇。任何适当的微囊化法根据本发明都可被使用。在最优选的实施方式中，微囊化法 基于如美国专利6，932，984和美国专利申请11/208，007 (第US2006/0051425号公布)所 描述的溶剂去除方法，两个文件都通过引用并入于此，如同在本文完全披露一样。该方法具 有普遍应用并且在化妆品和药物工业上可以被应用于油溶性和油分散性物质和在水中具 有有限溶解度的物质的囊化。因此，用于本发明的组合物的单层或多层微囊——在它们的核心中包封一种或多 种着色剂或一种或多种活性成分并且包含具有相同或不同壁形成聚合物的一层或多层壳， 通过包括以下步骤的方法产生(a)制备有机溶液，其包含⑴溶解或分散在其中的活性剂/着色剂；(ii)壁形 成聚合物，选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、低分子量(约15，000D)聚(甲基丙烯酸甲 酯-甲基丙烯酸酯)(1 0.16)、聚(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲铵-甲基丙烯酸 乙酯氯化物)(1 2 0.1)、聚(甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯-甲基 丙烯酸甲酯)(1 2 1)、聚(苯乙烯-马来酐)、辛基丙烯酰胺的共聚物、纤维素醚、纤维 素酯和聚(乙二醇)_嵌段-聚(丙二醇)_嵌段-聚(乙二醇)；(iii) 一种与水部分溶混 的并能够溶解或分散(i)和(ii)的物质的有机溶剂；和任选地，(iv)抗氧化剂、增塑剂或 两者；(b)制备水性连续相，其用所述有机溶剂饱和并包含乳化剂；(c)在搅拌的同时，将(a)的有机溶液或分散液倒入(b)的水性连续相，以形成乳 液；(d)将过量的水添加到(C)中获得的乳液，开始从乳液萃取有机溶剂，和通过温育 所述溶剂继续萃取，因此促进固体单层微囊(以下称为“核心微囊”)的形成；(e)分离核心微囊，用水或醇的水溶液洗涤，并干燥它们，从而获得单层微囊；以 及任选地(f)通过用改变核心表面的形态、增加它的比表面积和促进额外的聚合物壳的粘 附的材料处理(e)的干燥过的核心单层微囊的表面，以及或者重复步骤(a)至(e)以形成 双层微囊，或者重复步骤(a)至(f)继之以步骤(a)至(e) —次或多次，以围绕核心微囊添 加两个或更多个附加层，形成多层微囊。本发明的囊化法掩盖了囊化着色剂的原始颜色，增加敏感物质对于降解的稳定 性，和防止囊化物质在制造过程和延期储存期间不期望地释放入组合物。着色剂的囊化防止在化妆产品的制备和长期储存期间颜料不期望地再凝聚。着色 剂的囊化也使得能够将活性物质和着色剂掺入单一组合物，所述活性物质和着色剂彼此不 相容并且其直接接触可能是有害的。此外，着色剂的微囊化允许使用常规设备来制备本发明的组合物，因为在制造过程期间装置不发生染色。根据本发明包含着色剂或活性剂适当的微囊应该能够膨胀但是同时保持囊壁的 不渗透性并防止囊化物质释放入制剂。这些微囊应该足够软，以在很轻微的摩擦或压在皮 肤上后破裂，从而释放它们的内含物，但是，应该足够耐用，以避免在它们的分离、干燥或筛 选期间壳的破坏和内含物的实现。施用本发明的组合物的消费者可以经由不同的感觉标志感觉出施用前后的差异 通过施用后的组合物的颜色变化提供的视觉标志、通过微囊化香料/香水的释放锁提供的 嗅觉/气味标志、和通过微囊化清凉或加温剂的输送所提供的皮肤感觉。多层微囊可以从相同或不同的壁形成聚合物或壳形成聚合物形成，但它们都具有 相同的物理机械特征，都是水和油不溶性的、热稳定的、以及处理时不易碎的和不破裂的。 这样的微囊在颜色和恶臭的掩蔽方面和在不稳定的、敏感和/或挥发性物质的保护方面是 有效的。通过单层微囊法保护/掩蔽的有效性取决于囊化物质的化学结构、分子量和物理 特性。对于一些着色剂和活性物质，单层微囊法不会提供足够的掩蔽效应和/或降解防护。 对于这样的物质，使用双层或多层微囊法。在一个优选实施方案中，所述微囊为粒度小于70 μ m的复合双层或多层球状颗 粒，其由含有所述着色剂或活性物质的内核以及相同或不同壁形成聚合物的一层或多层外 壳组成。在一更优选的实施方式中，所述聚合物壳含有增塑剂诸如三辛精、三月桂精、三棕 榈酸甘油酯、三醋精、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、十四烷酸异丙酯、石蜡油或其混合 物，从而控制所述微囊的物理性能和弹性水平。由其制备的组合物和化妆品可以含有另外的非微囊化形式的天然或合成染料，以 在所述化妆品施用前提供期望的最初颜色。该最初颜色可以完全不同于释放所述微囊化着 色剂后在皮肤上最终显示的颜色。本发明的变色组合物可以通过本领域已知的制备局部施用组合物的常规方法进 行制备。在一个实施方式中，所述组合物通过将适宜的囊化着色剂和囊化或非囊化的活性 物质简单物理混合至皮肤护理制剂中进行制备。在一更优选的实施方式中，所述化妆品组合物通过混合至少三种分别微囊化的着 色剂进行制备，所述着色剂优选金属氧化物，更优选氧化铁，其中每一所述着色剂包括至少 一种原色着色剂。除了上述的着色剂和活性成分，本发明的变色化妆品和治疗组合物可以包含本领 域公知的赋形剂，诸如乳化剂、软化剂、增稠剂、表面活性剂、螯合剂、胶凝剂、去离子水、防 腐齐IJ、湿润剂、稠度因子、螯合剂、香料、美学增强剂、皮肤渗透增强剂、脱落剂、润滑剂和PH 调节剂。本发明的变色化妆品组合物可以配制成水包油、油包水包油、油包水或水包油包 水型乳液、水性制剂或无水制剂。本发明的化妆品和治疗品优选形式为霜、露、凝胶、乳液、香膏、面膜或化妆品形 式。在一个优选实施方案中，所述产品为霜，更优选面霜、香膏或为水包油型乳液的露。在 另一个优选的实施方式，所述产品是面膜。
在本发明更优选的实施方式中，所述化妆或治疗组合物具有多功能活性，选自但 不限于身体皮肤护理、面部皮肤护理、婴儿护理、防晒护理、晒后护理、免晒美黑、美白、须后 护理、抗粉刺、抗排斥、消脂和防汗组合物。在一个优选实施方案中，提供一种多功能变色遮光/防晒组合物，其具有产品施 用的指示色效应和抗氧化剂活性。旧式遮光/防晒组合物提供紫外线保护作为主遮挡。当 今的防晒剂是平衡防晒保护系统，其提供两个防卫机制过滤UV射线和中和活性氧(ROS) 的抗氧化剂活性，作为二级遮挡。施用后着色剂从破裂微囊的非延迟性释放和在皮肤上色 调的铺展确保所施用的全部期望的皮肤区域覆盖有防晒剂并防止紫外辐射。当施用本发明 的多功能变色防晒组合物时，所施用的皮肤区域的不合意的变白(已知遮光/防晒产品的 特征)得以防止。此外，本组合物赋予相对不稳定的活性成分诸如有机UV吸收剂以高稳定 性，并在施用后立即提供新鲜的棕褐色/青铜色肤色。而且，微囊化无机颜料显著增加辐射 防护效率，原因在于无机颜料能够用作UV吸收剂，尤其是金属氧化物着色剂诸如氧化铁、 二氧化钛和氧化锌，其增加光程长度。微囊化着色剂用作UV吸收剂是可能的，原因在于使 用对于紫外线透明的聚合物。根据该具体实施方式
，多功能变色防晒组合物包含一种或多种着色剂-优选三种 以上，优选分别微囊化的着色剂，以及防晒剂、优选有机和无机防晒剂两者，抗氧化剂/游 离基清除剂和微囊化或非囊化形式的保湿剂，其中着色剂是选自下列的原色金属氧化物 氧化铁、二氧化钛、低价氧化钛、氧化铝、氧化锆、氧化钴、氧化铈、氧化镍、或氧化锌、或复合 氧化物(更优选选自氧化铁红、氧化铁黄或氧化铁黑的氧化铁)、或其混合物。按照总组合 物重量计，总微囊化着色剂以1 %至10 %、优选3 %至7 %的量存在；防晒剂以5 %至50 %、 优选10 %至40 %的量存在；保湿剂以0. 5 %至5 %、优选1 %至3 %的量存在；而抗氧化剂以 0. 至1%、优选0. 2%至0. 5%的量存在。在一更优选的实施方式中，本发明的多功能变色遮光/防晒组合物为多功能高 SPF(45)遮光/防晒组合物，其包含分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化 铁红和氧化铁黑、非囊化防晒剂二氧化钛、氧化锌和胡莫柳酯、微囊化抗氧化剂维生素E以 及润湿和镇定剂琉璃苣油和尿囊素。在另一个优选的实施方式中，本发明提供一种多功能变色日光后/晒黑后组合 物，该组合物提供即时显色效应以及清凉、镇定和麻醉作用。晒后产品应提供晒伤引起的疼 痛和不适的缓解并补偿皮肤水分损失。在晒后组合物中包含减弱皮肤中神经边缘并减轻疼 痛的局部麻醉剂、修复皮肤水分平衡的保湿活性物质以及为晒伤的皮肤区域提供愉悦清凉 感觉的清凉和镇定活性成分为常规实践。除了显色效应之外，所述多功能变色晒后/晒黑 后组合物还为晒伤皮肤的变红区域提供隐藏效应和健康的肤色。根据该具体实施方式
，多功能晒后露组合物包含一种或多种、优选三种着色剂、 更优选三种分别微囊化的着色剂以及一种或多种选自保湿剂、新生剂、清凉剂、镇定麻醉剂 或抗氧化剂/自由基清除剂的微囊化或非囊化形式的活性剂。按照总组合物重量计，微囊 化着色剂以2 %至8 %、优选3 %至5 %的量存在；保湿剂以0. 5 %至5 %、优选1 %至3 %的 量存在；新生剂以2 0Z0至10%、优选3%至8%的量存在；清凉剂以0. 02%至0.2%、优选 0. 05%至0. 15%的量存在；而抗氧化剂以0. 至0.5%、优选0.2%到0.3%的量存在。在一更优选的实施方式中，本发明的晒后组合物为多功能晒后露，其包含分别微
14囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑、微囊化新生剂沙棘油、微 囊化抗氧化剂维生素E和葡萄籽提取物以及微囊化清凉/镇定剂薄荷醇。在进一步优选的实施方式中，本发明提供一种多功能变色防晒组合物，其提供即 时“夏日”肤色。免晒美黑组合物的共同目的是为皮肤提供理想的棕褐肤色色调、使皮肤湿 润并防止晒斑。已知组合物的晒黑效应实际上仅在将产品施用至皮肤之后一定量的时间之 后才观察到。本发明的变色免晒美黑组合物为脸部和身体提供即时期望棕褐肤色，其加强 对皮肤有益的其它活性成分诸如保湿剂和UV吸收剂的同时输送。当所述免晒美黑组合物 含有防晒剂时，所述皮肤的着色区域显示那些施用的皮肤区域免受UV线。根据该具体实施方式
，多功能变色免晒美黑组合物包含一种或多种、优选三种 着色剂、更优选三种分别微囊化的着色剂以及一种或多种选自免晒美黑剂、保湿剂、抗氧化 剂或防晒剂的微囊化或非囊化形式的活性剂。按照总组合物重量计，免晒美黑剂以2%至 8 %、优选3 %至5 %的量存在；总微囊化着色剂以2 %至8 %、优选5 %至7 %的量存在；保湿 剂以0.5%至5%、优选至3%的量存在；抗氧化剂/自由基清除剂以0. 至0.5%、优 选0.2%至0.3%的量存在；而防晒剂以2%至6%、优选3%到5%的量存在。在一更优选的实施方式中，本发明的多功能变色免晒美黑组合物为免晒美黑爽身 水，其包含分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑、非囊化 免晒美黑剂1，3- 二羟丙酮(DHA)、以及微囊化抗氧化剂维生素E、保湿剂琉璃苣油和维生素 F和防晒剂甲氧基肉桂酸辛酯。在另一优选实施方式中，本发明提供一种多功能抗衰老皮肤护理，其提供递送活 性成分的颜色指示以及化妆作用。抗衰老皮肤护理产品旨在保留皮肤的美丽，而皮肤的美 丽主要相应于年轻的外表以及紧致的皮肤，均勻的肤色持续长的时间期间。这些产品具有 对皮肤的众多不同活性的益处，例如防护、再生、保湿、保持皮肤处于平衡状态或改善受损 的皮肤状况。本发明的抗衰老组合物施用后即时的色调原位显色提供了期望的健康和均勻 的肤色，而不需要另外使用化妆品。根据该具体实施方式
，变色抗衰老组合物包含一种或多种、优选三种着色剂、更 优选三种分别微囊化的着色剂以及一种或多种微囊化或非囊化保湿剂、新生/再生剂、抗 氧化剂和防晒剂。按照总组合物重量计，总微囊化的着色剂以至6%、优选2%至5%的 量存在；保湿剂以2%至10%、优选4%至7%的量存在；新生剂以0. 至2%、优选0. 25% 至的量存在；抗氧化剂以0. 至0.5%、优选0.2%至0.3%的量存在；而防晒剂以2% 至10%、优选5%至7%的量存在。在更优选的实施方式中，变色抗衰老皮肤护理组合物为多功能面霜，其包含分别 微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑，微囊化保湿剂月见草 油，微囊化维生素A，微囊化抗氧化剂，非囊化保湿剂尿囊素和防晒剂阿伏苯宗。在另一个优选的实施方式中，变色组合物是多功能面膜组合物，其含有向皮肤提 供强化保湿、再生和新生效应的活性成分。所示面膜组合物可以包含微囊化有机着色剂D&C Green 6和/或三种氧化铁颜料、微囊化新生剂视黄醇、抗氧化剂维生素E、收敛剂金缕梅蒸 馏物、新生/再生剂人参根提取物和保湿剂维生素F。在仍另一个优选实施方式中，本发明提供一种多功能变色美白/亮白皮肤护理组 合物，其提供递送美白活性成分至所述皮肤的颜色指示，并进一步提供化妆作用。长时间暴露于阳光的皮肤中黑色素过量产生和累积可在脸部、背部、手臂、手和腿上引起以黑色表现 的高色素沉着、不规则的皮肤颜色和老年斑。皮肤美白/亮白剂通过抑制酪氨酸酶活性和 黑色素合成使皮肤亮白。一般而言，皮肤美白产品仅在夜间适用。否则，完全的UV线防护 是需要的，原因在于美白剂致皮肤光敏的能力。本发明的多功能美白组合物可以在日间和 户外活动期间施用，原因在于通过防晒剂和抗氧化剂提供的UV线防护和对着色的皮肤区 域的掩蔽效应，而且，原因在于指示输送活性剂至所施加的皮肤区域的指示颜色效应。根据该具体实施方式
，变色美白组合物包含一种或多种、优选三种着色剂、更优 选三种分别微囊化的着色剂、微囊化美白/亮白剂以及微囊化或非囊化保湿剂、新生剂、抗 氧化剂和防晒剂。按照总组合物重量计，总微囊化着色剂以至10%、优选4%至7%的 量存在；微囊化美白/亮白剂以0. 05%至0.5%、优选0. 至0.3%的量存在；微囊化自 由基清除剂以0. 03%至0. 5%、优选0. 06%至0. 3的量存在；而防晒剂以2%至20%、优选 5%至12%的量存在。在更优选的实施方式中，变色美白/亮白组合物为多功能面部美白霜，其包含分 别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑，微囊化美白剂甘草根 提取物，微囊化抗氧化剂葡萄籽提取物或维生素E，和非囊化防晒剂Solaveil CT-200。在另一优选的实施方式中，本发明提供一种多功能变色须后组合物，该组合物具 有颜色指示效应、调色/遮蔽效应以及保湿、再生、镇定、清凉和抗炎效应。因此，本发明的 多功能须后组合物提供期望的外观健康的皮肤，改善皮肤瘙痒和红化，并支持微切口和伤 痕的愈合。在优选的实施方式中，变色须后组合物包含一种或多种、优选三种着色剂、更优 选三种微囊化的着色剂，以及微囊化或非囊化形式的保湿、新生/再生、清凉/镇定和消炎 剂。按照总组合物重量计，微囊化着色剂以0. 5%至5%、优选至3%的量存在；微囊化 保湿、新生、滋养和再生剂以0.2%至3%、优选0.5%至的量存在；微囊化镇定/清凉剂 以0. 02 %至0. 2 %、优选0. 05 %至0. 1 %的量存在；；而微囊化消炎剂以0. 2 %至1 %、优选 0.5%到0.8%的量存在。在更优选的实施方式中，变色须后组合物为多功能镇定须后香膏，其包含分别微 囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑，以及微囊化保湿剂琉璃苣 油、新生/再生剂沙棘油、清凉/镇定剂薄荷醇和消炎剂茶树油。在仍另一个优选的实施方式中，本发明提供装饰性多功能变色组合物、更优选多 功能化妆品，其提供期望的均勻肤色，伴随着保湿、防晒和抗氧化剂活性。根据该具体实施 方式，所述装饰性组合物包含至少三种分别微囊化的着色剂，微囊化或非囊化形式的保湿 剂、抗氧化剂和防晒剂。按照总组合物重量计，微囊化着色剂以2%至10%、优选3%至8% 的量存在；保湿剂以2%至8%、优选4%至7%的量存在；抗氧化剂以0.01%至0. 1%、优选 0.01%至0. 05%的量存在；而防晒剂以2%至10%、优选5%至7%的量存在。在进一步优选的实施方式中，本发明涉及多功能变色皮肤药物组合物，其包含一 种或多种、优选三种着色剂、更优选三种分别微囊化着色剂的掺合物，其中各着色剂是原色 着色剂。这样的组合物提供治疗活性剂的输送和释放的颜色指示，并任选地进一步提供调 色/遮蔽效应，例如掩蔽皮肤病诸如发红。药物组合物可以包含微囊化以及非囊化抗生素、 抗病毒药、杀真菌药、光谱防腐剂、局部麻醉剂、角质溶解剂、类固醇、非留类抗炎剂和抗组胺剂，用于治疗热病性疱疹(唇疱疹)、湿疹、银屑病、皮肤瑕疵、粉刺、带状疱疹、脓包、皮下 脂肪丰富、静脉曲张、蜘蛛状静脉、酒渣鼻和用于强化毛细管静脉。所述多功能变色药物组 合物可以进一步提供对紫外辐射的防护，而不需要施用另外的遮光/防晒产品，并且在施 用后立即赋予皮肤健康外观。具有治疗和装饰作用的此类皮肤产品可以鼓励青少年使用它 们。根据该具体实施方式
，所述多功能变色局部药物组合物包含一种或多种分别微囊 化的着色剂、微囊化或非囊化的治疗剂例如抗生素，以及进一步包含微囊化或非囊化的活 性成分，选自保湿剂、镇定剂、抗氧化剂和防晒剂。按照总组合物重量计，微囊化着色剂以 3%至10%、优选5%至8%的量存在；抗生素以0. 05%至0. 2%、优选0. 至0. 15%的量 存在；保湿剂以至5%、优选2%至3%的量存在；抗氧化剂/游离基清除剂以0. 至 0. 5%、优选0. 2%至0. 5%的量存在；防晒剂以2%至10%、优选5%至7%的量存在；而镇 定剂以0. 2%至1%、优选0. 4%到0. 7%的量存在。在更优选的实施方式中，本发明提供变色多功能抗粉刺面霜，其包含一种或多种 微囊化着色剂、优选提供遮蔽效应的绿色着色剂和任选地三种分别微囊化的原色氧化铁着 色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑，并进一步包含抗粉刺治疗剂水杨酸(非囊化)、微囊 化阿奇霉素、角质溶解剂维生素A、抗氧化剂维生素E和清凉/镇定剂薄荷醇、非囊化防晒剂 二苯甲酮-3和保湿剂芦荟凝胶。在另一个优选的实施方式中，本发明提供具有输送和释放治疗剂芦丁水合物(维 生素P)的颜色指示效应的多功能变色消脂组合物，其进一步提供轻微遮蔽效应。在更优选 的实施方式中，所述组合物包含两种或更多种、优选三种着色剂、更优选三种分别微囊化的 着色剂，微囊化芦丁水合物，以及微囊化或非囊化形式的保湿剂和抗氧化剂。其它对皮肤有 益的活性剂诸如防晒剂、收敛剂和新生剂也可被掺入。按照总组合物重量计，微囊化着色剂 以3%至8%、优选4%至7%的量存在；芦丁水合物以0. 05%至0. 3%、优选0. 1%至0. 2% 的量存在；保湿剂以至5%、优选2%至3%的量存在；抗氧化剂/自由基清除剂以0. 1% 至0. 5%、优选0. 2%至0. 5%的量存在。在一最优选的实施方式中，上文的变色组合物是多功能消脂霜，其包含分别微囊 化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁黑，以及微囊化芦丁水合物、抗 氧化剂绿茶提取物、角质溶解剂尿囊素、收敛剂金缕梅、新生剂人参根提取物和保湿剂维生 素F。现在，本发明将通过以下非限制性实施例进行阐述。实施例无论微囊化与否，所述活性物质的浓度均以全组合物的重量百分比进行计算。微 囊化着色剂的浓度以加入的微囊的全组合物的重量百分比进行计算。材料.以下微囊化材料获自Tagra Biotechnologies Ltd.，Netanya，以色列 氧化铁黄(YellowCapl)；氧化铁红(RedCapl)；氧化铁黑(BlackCapl)；亚铁氰化铁铵 (BlueCap)；视黄醇棕榈酸酯-维生素A (Tagravit A2)；视黄醇(TagravitR)；游离α-生 育酚-维生素E CTagravit El)；亚油酸和亚麻酸游离形式的无味混合物(Tagravit Fl)； 微帽掩蔽甘菊油CTagrol CMl)；微帽掩蔽姜油CTagrol GNl)；微帽掩蔽柠檬桉油(Tagrol ECl)；无味月见草油(Tagrol EPO1)；琉璃苣油(TagrolBl)；沙棘油(Tagrol Hl)；茶树油(Tagrol TT01)；薄荷醇CTagrol Mentl)；微囊化葡萄籽提取物(Tagranat GSl)；微囊化芦 丁水合物、(Tagranat Rutinl)；甘草(Tagranat Licoricel)。这些微囊化活性剂如US公 布No. 2006/0051425所述进行制备，并且可以由Tagra Biotechnologies Ltd商业获得。实施例1.制备氧化铁复合双层微囊首先，通过将2g Eudragit RS PO (Degussa)溶于15ml乙酸乙酯同时搅拌IOmin的 时间以制备涂有聚合物-增塑剂壳的含有氧化铁颜料的内核。然后，加入2g选自三辛精、柠 檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、十四烷酸异丙酯或其混合物的增塑剂，同时搅拌5min，接 着加入4g铁氧化物颜料(选自氧化铁黄/氢氧化铁黄、氧化铁黑、氧化铁红或其混合物)， 同时搅拌15min的时间。在90ml含有0. 5g事先以15ml乙酸乙酯饱和的PVA的水中乳化 所得悬液。将该悬液倾注至900ml水中伴以搅拌，然后温育10-15min以萃取乙酸乙酯，并 形成微囊。通过沉降分离所得的核微囊，水洗，并在高于30°C的温度下干燥，以得到自由流 动的粉。在第二阶段，以0. Olg 二氧代硅(dioxosilicon) (Aerosil 200, Degussa AG)使6g 所述内核微囊成粉，以修饰其外表面。在第三阶段，通过将Ig Eudragit RS PO溶于15ml乙酸乙酯同时搅拌5-lOmin的 时间，制备聚合物-无机分散液。然后，加入2g选自三辛精、柠檬酸三乙酯、十四烷酸异丙 酯或其混合物的增塑剂，同时搅拌5min，接着加入Ilg无机物(选自锐钛矿、金红石、板钛 矿形式的二氧化钛、α -修饰的氮化硼、硅酸镁、水合铝硅酸钾、水合铝硅酸钠、水合铝硅酸 镁、十四烷酸镁或其混合物)。所使用的优选无机物通常是氮化硼(“白石墨”)，一种软的 固体润滑剂，其具有平面石墨六角形结构(h-BN、α-BN或g-BN修饰)，颗粒尺寸(D50)小 于 10 μ m。获得的分散液用超声波处理:3min的期间。然后，6g的粉末化修饰内核微囊被逐渐 添加到所示分散液，同时搅拌5min。在获得均一的悬液之后，它在8細1含有0. 5g预先以 Ilml乙酸乙酯饱和的PVA的水中乳化。将所得的悬液倾注至840ml水中伴以搅拌，然后温 育3-5min的时间，以萃取乙酸乙酯，并形成双层微囊。如在第一阶段中所述将所述复合双 层微囊分离为自由流动粉末。由此获得的双层微囊的外径为40-60 μ m。显微分析显示所述 复合双层微囊为具有光滑表面的白色球状颗粒。该结果表明外壳完全掩蔽了掺入颜料的颜 色。实施例2.制备高SPF多功能防晒组合物含有产生针对UVB/UVA的皮肤防护的SPF45的无机和有机防晒剂组合的多功能高 SPF(日光防晒因子)防晒组合物使用表1中所列的成分，如下进行制备按照所列顺序混 合A相的成分并加热至70°C。混合B相的成分并加热至70°C。将A相缓慢加至B相，同时 进行混合，并且所述混合保持在70°C的温度再继续五分钟。然后将所述混合物缓慢冷却至 45°C，同时混合。在45°C加入C相(香料)。当温度下降至40°C时，逐一加入D相的成分， 同时缓慢搅拌，直至形成均一的制剂。在40°C—次一种加入E相的成分，同时温和搅拌，直 至形成完全的分布。在温和混合下，将所述组合物缓慢冷却至室温。表1. 45SPF防晒组合物的成分
权利要求
1.一种用于皮肤护理的变色组合物，其包含一种或多种活性物质和一种或多种微囊化 着色剂和任选的非囊化的一种或多种着色剂，其中，在施用于皮肤上之后，所述组合物提供 变色效应，其指示活性物质从所述组合物至所述皮肤上的输送和/或赋予所述皮肤可见的美学效应。
2.根据权利要求1的变色组合物，其中，所述着色剂选自有机颜料、无机颜料、色淀、天 然和合成染料或其任何组合。
3.根据权利要求2的变色组合物，其中所述着色剂选自金属氧化物，优选氧化铁、二 氧化钛、氧化铬、氧化锌和复合金属氧化物；金属氢氧化物诸如氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化 铝、氢氧化铬、氢氧化镁和复合金属氢氧化物；其它着色剂诸如亚铁氰化铁铵、普鲁士蓝、硫 化铁、锰紫、炭黑、云母、高岭土 ；色淀有机颜料诸如靛蓝色淀、胭脂红色淀、来自FD&C和D&C 系列染料的色淀诸如D&C Red 21铝色淀、D&C Red 7钙色淀；或者天然或合成有机染料，选 自D&C和FD&C系列的芳香族偶氮染料、靛蓝类染料、三苯甲烷染料、蒽醌染料和黄嘌呤染 料。
4.根据权利要求1至3任一项的变色组合物，其中所述一种或多种微囊化着色剂分别 囊化或作为着色剂的掺合物在单层、双层或多层微囊核心内囊化。
5.根据权利要求4的变色组合物，其中所述微囊是双层或多层的并且含有所述一种或 多种着色剂的核心由具有相同或不同壁形成聚合物的两个或更多个壳围绕。
6.根据权利要求1的变色组合物，其中所述组合物在施用至所述皮肤后提供客观视觉 效应，其是消费者可觉察的信号。
7.根据权利要求1至6任一项的变色组合物，其中所述一种或多种用于皮肤护理的活 性物质为微囊化或非囊化形式，并且在施用于皮肤后，所述组合物提供变色效应，其是所述 一种或多种活性物质输送至所述皮肤上施用区域的指示物。
8.根据权利要求7的变色组合物，其中所述一种或多种用于皮肤护理的活性物质选自 维生素、天然提取物、合成制备或从天然来源分离的各化合物、挥发性天然和合成化合物、 精油和局部施用药剂。
9.根据权利要求7或8的变色组合物，其中所述一种或多种用于皮肤护理、提供功能或 多功能效应的活性物质选自保湿剂、愈合/再生/新生剂、脱色素/美白/亮白剂、抗氧化 剂/游离基清除剂、清凉剂/镇定剂、加温剂、麻醉剂、遮光/防晒剂、免晒美黑剂、抗生素、 消脂剂、角质溶解剂、抗真菌剂、抗银屑病剂、抗炎剂、抗细菌剂、收敛剂、防腐剂、驱避剂、抗 蜘蛛状静脉剂、抗酒糟鼻剂/抗敏剂、抗粉刺剂、香料/香水和用于治疗热病性疱疹的药剂。
10.根据权利要求9的变色组合物，其中所述一种或多种用于皮肤护理的活性物质选自(i)润湿剂或保湿剂诸如但不限于月见草油、琉璃苣油、希蒙德木油、芦荟凝胶、维生素 F、泛醇及其混合物；( )愈合/新生/再生剂诸如但不限于沙棘属(沙棘)油、茶树油、维生素A、尿囊素 和衍生物、类胡萝卜素、胡萝卜仔提取物和油、绿叶刺蕊草精油及其混合物；(iii)色素脱失(美白)/亮白剂诸如但不限于甘草(光果甘草)根提取物、熊果苷、曲 酸、氢醌、β -羟酸诸如水杨酸、α -羟酸、维生素C和衍生物、及其混合物；(iv)抗氧化剂/自由基清除剂诸如但不限于维生素E、生育三烯酚、生育酚、维生素F、维生素C及其衍生物、芦丁、白藜芦醇及其衍生物、茶树叶提取物(绿茶或红茶)、葡萄籽提 取物、月见草油、琉璃苣油、姜精油、姜黄素、脱乙酰壳多糖、类胡萝卜素、及其混合物；(ν)清凉剂和镇定剂诸如但不限于薄荷醇、翠绿芦荟叶提取物、樟脑、水杨酸甲酯、乳酸 薄荷酯、尿囊素、红没药醇、甘菊提取物和精油、月见草油、琉璃苣油、柠檬桉精油、绿叶刺蕊 草精油、泛醇、及其混合物；(vi)加温剂诸如但不限于黑胡椒提取物和精油、红竦椒提取物、肉桂提取物和精油、姜 根提取物和精油、沸石；及其混合物；(vii)麻醉剂诸如但不限于翠绿芦荟凝胶(芦荟凝胶)、苯佐卡因、利多卡因、狄步卡 因、普莫卡因、丁卡因、樟脑、间苯二酚、及其混合物；(viii)遮光/防晒剂诸如但不限于对氨基苯甲酸(PABA)和其酯、亚苄基酞、二苯甲酮、 肉桂酸酯、依托立林、奥克立林、水杨酸酯、葡萄籽提取物、二氧化钛、氧化锌、及其混合物；(ix)免晒美黑剂诸如但不限于1，3_二羟丙酮、黑色素、mahakarmi、赤藓酮糖、5-羟 基-1，4-萘醌、5-羟基-1,4-萘醌、及其混合物；(x)局部施用的抗生素诸如但不限于红霉素、克拉霉素、阿奇霉素和克林霉素；(xi)消脂剂诸如但不限于芦丁水合物、黄嘌呤、咖啡因、茶碱、可可碱、氨茶碱、及其混 合物；(xii)角质溶解剂，可用于治疗粉刺、疣及其他皮肤病，诸如但不限于水杨酸及其他 β -羟酸、α -羟酸诸如羟基乙酸、过氧苯甲酰、硫、异维A酸、维A酸、氨基酮戊酸、氟尿嘧 啶、鬼白毒素、鬼白属、丙二醇、植酸、及其混合物；(xiii)抗细菌剂诸如但不限于抗生素、甘菊精油；(xiv)抗真菌剂诸如但不限于茶树油、葡萄籽提取物、柠檬桉精油、熊果酸、精油、两性 霉素、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、咪康唑、吗啉、十一碳烯酸、及其混合物；(xv)抗粉刺剂诸如但不限于过氧苯甲酰、维A酸、异维A酸、甘菊精油、及其混合物；(xvi)抗银屑病剂诸如但不限于类视黄醇、维生素A、维生素C、维生素D3和其类似物、 麦角钙化醇、类胡萝卜素、地蒽酚、甲硝唑、他扎罗汀、环孢菌素、焦没食子酚、尿囊素、及其 混合物；(xvii)消炎药诸如但不限于维生素F、维生素E、类胡萝卜素、维生素A、不饱和脂肪酸、 芦丁、生物类黄酮、沙棘属(沙棘)油、橄榄油、水杨苷、姜根提取物和精油、希蒙德木油、甘 菊精油、柠檬桉精油、熊果酸、曲安西龙、可的松、泼尼松、可托多松、flucetonide、甲羟松、 amcinafel、安西非特、倍他米松和其酯、氯可托龙、地西龙、地奈德、氟氯奈德、二氟美松、氟 尼缩松、醋酸氟轻松、氟可龙、帕拉米松、地塞米松、丙酮缩氟氢羟龙丙酮化合物、丙酮化合 物、二氯松、及其混合物；(xviii)收敛剂诸如但不限于金缕梅(北美金缕梅)、蓍草(千叶蓍)、玫瑰木油、安息 香、硫酸铝及其他铝盐、水杨酸、氧化锌、及其混合物；(xix)防腐剂诸如但不限于蜂蜜、姜黄素、克菌丹、氯己定和它的衍生物、六氯酚、三氯 生、三醋汀、地衣酸钠、硫、及其混合物；(XX)驱避剂诸如但不限于精油、除虫菊素、扑灭司林、生物苄呋菊酯、邻苯二甲酸二甲 酯、及其混合物；(xxi)抗酒渣鼻剂诸如但不限于维生素K、硫、万寿菊油、芦丁、生物类黄酮、及其混合物；(XXii)有益于热病性疱疹(唇疱疹和带状疱疹)局部疗法的活性物质，包括但不限于 阿昔洛韦、抗组胺药、局部麻醉剂、具有抗病毒活性的精油、及其混合物；和(XXiii)香味剂/香水，包括但不限于熏衣草、橙花油香味油、甘菊精油、姜精油、绿叶 刺蕊草精油、柠檬桉精油、迷迭香精油、檀香精油、茶树油、及其混合物。
11.根据权利要求1至10任一项的变色组合物，其配制成水包油、油包水包油、油包水 或水包油包水乳液、水性制剂或无水制剂。
12.根据权利要求11的变色化妆品或治疗组合物，其中所述组合物是多功能组合物， 选自身体皮肤护理、面部皮肤护理、婴儿护理、防晒护理、晒后护理、免晒美黑、美白、须后护 理、抗粉刺、抗排斥、消脂和防汗的组合物。
13.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是遮光/防晒组合物，包含一种或 多种、优选三种以上着色剂和一种或多种微囊化或非囊化的活性剂，所述着色剂选自氧化 铁、二氧化钛、低价氧化钛、氧化铝、氧化锆、氧化钴、氧化铈、氧化镍、或氧化锌、或复合氧化 物、优选选自氧化铁红、氧化铁黄或氧化铁黑的氧化铁、或其混合物，优选单独微囊化；所述 活性剂选自防晒剂、抗氧化剂/游离基清除剂和保湿剂，所述防晒剂优选有机和无机防晒 剂。
14.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是免晒美黑组合物，包含一种或 多种、优选三种着色剂、更优选分别微囊化的三种主要氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红 和氧化铁黑，以及一种或多种选自免晒美黑剂、保湿剂、抗氧化剂或防晒剂的微囊化或非囊 化的活性剂。
15.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是日光后/晒黑后组合物，其包含 一种或多种、优选三种着色剂、更优选分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧 化铁红和氧化铁黑，以及一种或多种选自保湿剂、新生剂、清凉剂、镇定麻醉剂或抗氧化剂/ 自由基清除剂的微囊化或非囊化形式的活性剂。
16.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是抗衰老面霜，包含一种或多种、 优选三种着色剂、更优选分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化 铁黑，以及一种或多种选自保湿剂、新生/再生剂、抗氧化剂和防晒剂的微囊化或非囊化的 活性剂。
17.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是美白/亮白皮肤护理组合物，包 含一种或多种、优选三种着色剂、更优选分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、 氧化铁红和氧化铁黑，以及一种或多种选自保湿剂、新生剂、抗氧化剂和防晒剂的微囊化或 非囊化的活性剂。
18.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是须后组合物，包含一种或多种、 优选三种着色剂、更优选分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化 铁黑，以及一种或多种选自保湿剂、新生/再生剂、清凉/镇定剂和消炎剂的任选微囊化的 活性剂。
19.根据权利要求12的多功能变色化妆品组合物，其是面膜，包含一种或多种分别微 囊化的着色剂和一种或多种任选地微囊化的活性剂，所述活性剂选自新生剂、抗氧化剂、收 敛剂、新生/再生剂和保湿剂。
20.根据权利要求12的多功能变色治疗组合物，其是抗粉刺组合物，包含一种或多种 分别微囊化的着色剂以及一种或多种任选微囊化的活性剂，所述活性剂选自抗粉刺治疗 剂，诸如抗生素、角质溶解剂、保湿剂、镇定/清凉剂、抗氧化剂和防晒剂。
21.根据权利要求12的多功能变色治疗组合物，其是消脂组合物，包含一种或多种、优 选三种着色剂、更优选分别微囊化的三种原色氧化铁着色剂氧化铁黄、氧化铁红和氧化铁 黑，以及一种或多种选自芦丁水合物、保湿剂、抗氧化剂/自由基清除剂、防晒剂、收敛剂和 再生剂的任选微囊化的活性剂。
22.根据权利要求1至21任一项的变色组合物，其为霜、露、凝胶、乳剂、香膏、面膜或个 人化妆护理产品的形式。
全文摘要
本发明提供了一种用于局部施用的变色化妆品或治疗组合物，其包含一种或多种活性物质和一种或多种微囊化着色剂，在施用于皮肤之后，所述组合物提供变色效应，其指示所述活性物质从所述组合物至所述皮肤上的输送和/或赋予所述皮肤可见的美学效应。
文档编号A61Q17/04GK102088946SQ200980127181
公开日2011年6月8日 申请日期2009年5月12日 优先权日2008年5月12日
发明者E·克维特尼特克西, I·奥莱尼克, I·帕卢, T·萨吉, Y·亚斯曼 申请人:塔格拉生物科技有限公司