专利名称：在氧化锌存在下采用磷酸酯盐基乳化剂增强阿伏苯宗的光稳定性的制作方法
技术领域：
本发明的一些实施例实施方案通常涉及用于皮肤应用，以防紫外辐射的有害作 用，尤其是太阳辐射的作用的组合物。背景阿伏苯宗(商品名Parsol l789，Eusolex 9020，Escak)l 517 及其它，INCl 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷)为一种用于防晒产品以吸收全光谱UV-A射线的油溶性成分。 其为二苯甲酰基甲烷衍生物。其比许多有机防晒剂吸收更广泛范围的UVA波长紫外光的能 力已经导致其用于多种作为“广谱”防晒剂销售的商业制剂。阿伏苯宗具有化学名1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-叔丁基苯基)丙烷-1，3-二酮 (CAS登记号70356-09-1)。阿伏苯宗的分子量为310. 39并具有以下化学结构阿伏苯宗，作为防晒活性物质，当曝露于紫外辐射(UVR) —延长的曝露时间后，具 有化学降解的可能性，例如变为光不稳定的。化学降解使阿伏苯宗失去其吸收UVR的能力 并因此当其用作防晒产品中防晒活性物质时破坏其保护皮肤以防UV射线损害的能力。简 单地通过采用所公认的配制策略以向防晒产品中掺入阿伏苯宗，阿伏苯宗作为UVR吸收剂 可在化学上保持完整。当被正确地配制为产品时，甚至经延长的曝露于UVR的时间，阿伏苯 宗在化学上仍保持完整。使阿伏苯宗的光稳定性最优化的配制策略包括(1)除去不相容的成分如甲氧基 肉桂酸辛酯(octinoxate) ； (2)使其它防晒活性物质增加其增强阿伏苯宗光稳定性的能 力；和(3)采用具有通过能量转移机制使阿伏苯宗光稳定的能力的非防晒成分，例如二乙 基己基-2，6_萘二甲酸酯(napthalate)(称作Corapan TQ)或亚丁香基丙二酸二乙基酯 (diethylsyringylidene malonate)(禾尔ST)。Meyer等的标题为“稳定化的光保护组合物”的U. S.专利第7244416号一般描述 了尤其当其与氧化锌结合时，阿伏苯宗的光稳定性降低，并且通过加入苯基苯并咪唑磺酸 可增强阿伏苯宗的光稳定性。概述申请人:已经发现在其它光稳定成分象苯基苯并咪唑磺酸的不存在下，磷酸酯盐基 (phosphate-based)乳化剂可增强阿伏苯宗在也包含氧化锌的乳剂中的光稳定性。本发明的一个实施例实施方案包括包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的 组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。本发明的另一个实施例实施方案包括保护皮肤以防紫外辐射的方法，其包括涂抹
4皮肤有效量的包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物，其中磷酸酯盐基乳化 剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。本发明的又一个实施例实施方案包括改善包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳 化剂的组合物中阿伏苯宗的光稳定性的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗 以防光降解作用的量存在。实施例实施方案的详细描述防晒组合物通常被允许仅包含由政府管理机构已批准的活性成分，并且通常那些 管理机构也规定被允许存在于产品中的每一种被批准的成分的量。为了本发明的目的， “防晒活性剂”或“防晒活性物质”应该包括对于用作基于其吸收和/或消耗UV辐射的能 力的活性防晒成分认为是可以接受的，单一或以组合形式存在的所有那些物质。这样的化 合物通常被描述为UV-A、UV-B或UV-A/UV-B活性剂。被管理机构批准通常需要在打算用 于人的制剂中包含活性剂。已经或目前被批准在美国用于防晒用途的那些活性剂包括有 机和无机物质，包括(但不限于)对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、双羟苯宗、胡莫柳 酯、邻氨基苯甲酸薄荷基酯(menthyl anthranilate)、奥克立林(octocrylene)、甲氧基 肉桂酸辛酯、辛水杨酯、羟苯甲酮、帕地马酯0、苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮、三乙醇胺水 杨酸盐(trolamine salicylate)、二氧化钛、氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐、二没食子 酰基三油酸酯(digalloy trioleate)、二羟丙基PABA乙酯、氨基苯甲酸甘油酯、含有二羟 基丙酮的散沫花素、红矿脂(red petrolatum)。在美国仍然没有被批准但是允许存在于 美国之外销售的制剂中的另外防晒活性物质的实例包括乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺 基(butamido)三嗪酮、亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并 咪唑四磺酸酯二钠、苯甲酸二乙氨基羟苯甲酰基己酯、双-二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸酯、 双-苯并噁唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双-苯并三唑基四甲 基丁基酚和双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基亚苄基樟脑和4-甲氧基肉桂酸异戊 酯。然而，由于所批准的防晒剂目录表目前还在扩展中，普通技术人员应认识到，本发明不 限于目前被批准用于人但是可易于用于未来可允许的那些对象的防晒活性剂。相同标题21的章节352. 20描述了各成分所允许的组合；通常，要求所允许的组合 中的每一种活性成分以至少足以促使SPF值为2的量存在，故有助于此的量在此被认为是 活性组分的最小“防晒有效”浓度。规定开具处方的最大浓度为3%阿伏苯宗和25%氧化 锌。一些国家允许使用以上提到的其它活性成分并且这些活性成分也适合于作为本发明组 合物的组分包含在内。另外，活性成分所允许的浓度在不同的国家稍有变化。在美国对于甲氧基肉桂酸辛基酯官方所采用的名称为“甲氧基肉桂酸辛酯 (octinoxate)”，并且辛水杨酯的正式名称为“辛水杨酯”。Z-COTE HP1 为用二甲硅油包衣 的微细氧化锌颗粒。或者，可采用ZinClear-IM 。ZinClear-IM 为具有> 1. 0微米的平均 粒度但是仍然高度透明的氧化锌类型。ZinClear-IM 被疏水性地(hydrophobically)修 饰并且可采用常用的化妆品润肤剂，例如苯甲酸C12-C15烷基酯或辛酸/癸酸三甘油酯以分 散体形式得到。KELTROL CG F为黄原胶生物聚合物。DOW CORNING 200 Fluid为聚 二甲基硅氧烷。其以广泛的粘度范围即10cSt-60000cSt销售。优选地，具有350cSt的粘 度。VEEGUM ULTRA 为硅酸镁铝和纯化的绿土粘土(smectite clay)。标题21，在章节352. 3中，定义了术语“放晒因素(Sun Protection Factor)”，通常缩写为“SPF”，其通过采用标准化的紫外辐射强度与量试验未保护和防晒保护的皮肤来 测定。用于该试验的保护的皮肤已经通过以2mg/cm2的比率涂抹防晒产品来处理，并且打 算本发明的组合物应由使用者以达到规定的保护水平相同的比率涂抹。防晒组合物本发明的一个实施例实施方案包括包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的 组合物。发明人已经意外地发现当磷酸酯盐基乳化剂以足够量存在时，阿伏苯宗的光稳定 性甚至在长时间曝露于紫外辐射时也增加。当采用磷酸酯盐基乳化剂，而与其它乳化剂例 如传统的非离子型乳化剂相比较时，增加的光稳定性结果意想不到地更好。典型地，磷酸酯盐基乳化剂具有以下结构
权利要求
一种组合物，其包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂。
2.权利要求1的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以组合物的约1-约6%重量存在。
3.权利要求2的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸 酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸 十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡 醇聚醚-30磷酸酯中的至少一种。
4.权利要求3的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘 油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物，其中 磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡 醇聚醚-10磷酸酯的混合物以组合物的约5%重量存在。
5.权利要求1的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用 的量存在。
6.权利要求5的组合物，其中所存在的磷酸酯盐基乳化剂为组合物的约1-约6%重量。
7.权利要求5的组合物，其中所存在的磷酸酯盐基乳化剂为组合物的约5%重量。
8.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂选自以下结构ο
9.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂选自以下结构
10.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸 酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸 十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡 醇聚醚-30磷酸酯。
11.权利要求5的组合物，其中组合物还包含另外的乳化剂，另外的乳化剂不为基于磷酸酯盐的。
12.权利要求11的组合物，其中另外的乳化剂选自氢化棕榈酸甘油酯和C8-C3Jg肪醇。
13.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸 甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物。
14.权利要求5的组合物，其中组合物除氧化锌和阿伏苯宗以外还包含至少一种另外 的防晒活性物质。
15.权利要求14的组合物，其中另外的防晒活性物质选自辛水杨酯、胡莫柳酯、奥克立 林、羟苯甲酮，及其组合。
16.权利要求5的组合物，其中阿伏苯宗的浓度为组合物的约1-约3%重量。
17.权利要求16的组合物，其中阿伏苯宗的浓度为组合物的约2%重量。
18.权利要求5的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约25%重量。
19.权利要求18的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约15%重量。
20.权利要求19的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约10%重量。
21.权利要求18的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5%重量。
22.权利要求5的组合物，其中组合物以乳剂形式存在。
23.权利要求22的组合物，其中乳剂为水包油乳剂。
24.权利要求22的组合物，其中乳剂为油包水乳剂。
25.一种保护皮肤以防紫外辐射的方法，该方法包括对皮肤涂抹有效量的包含阿伏苯 宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以 防光降解作用的量存在。
26.权利要求25的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂以组合物的约1-约6%重量存在。
27.权利要求26的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸 酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸 十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡 醇聚醚-30磷酸酯中的至少一种。
28.一种用于改善包含阿伏苯宗和氧化锌的组合物中阿伏苯宗的光稳定性的方法，该 方法包括将磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量加入到组合物中。
29.权利要求28的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘 油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物。
30.权利要求28的方法，其中阿伏苯宗的浓度为组合物的约1-约3%重量。
31.权利要求28的方法，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约25%重量。
32.权利要求28的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂的浓度为组合物的约1-约6%重量。
全文摘要
采用磷酸酯盐基乳化剂，使防晒剂组合物中的阿伏苯宗的光稳定性在氧化锌存在下得到稳定以防光降解作用。
文档编号A61Q17/04GK101945686SQ200880127416
公开日2011年1月12日 申请日期2008年12月16日 优先权日2007年12月18日
发明者D·G·比斯利, T·A·迈尔 申请人:先灵-普劳健康护理产品公司