专利名称：护理和防止皮肤老化现象的美容方法
技术领域：
本发明涉及采用含类视色素的组合物对皮肤进行护理，以防止皮肤老化和皱纹形成。本发明特别涉及一种采用类视色素组合物护理皮肤、特别是护理面部、颈部或手部的方法，该方法比已知的方法刺激性低，并且与以前的方法相比，在护理时和在使用前期，个人可以采用较高和较有效的剂量。
现有技术中已知类视色素型化合物可用于治疗皮肤老化，并能有效地防止皱纹、不均匀的过度色斑和雀斑的形成、以及皮肤粗糙和其它异常情况。例如在美国专利4603146、4887805和4888342中，Kligman描述了类视色素在减少和防止光照引起的皮肤损伤方面的用途。但也发现，使用类视色素的第一周内，它会极度刺激皮肤。这会令使用者在使用初期停止用类视色素继续进行护肤过程，尤其在美容学领域中，用户不愿接受这类不便。
已尝试采用某些方法和配方减少这种类视色素引起的刺激作用。例如在美国专利5401517中提出在开始数天内先使用较低剂量的类视色素，这以后当皮肤逐渐适应该化合物后再增加组合物中类视色素的剂量。但这种方法的缺点在于要求调整使用方案，要采用类视色素剂量较高的不同配方。这对用户造成负担，要求用户记住更换产品，并且在第一种产品用完之前还要购买另一种产品。
比较起来，类视色素剂量较低的本发明组合物可白天施用，但个人在晚上就寝前可涂敷较多和更有效剂量的配方。护理过程中，每管产品均可用完，从而避免了产品损失和多余的花费。
另外，涂敷方法从护理的初始日起保持相同，从而有利于个人养成适当的习惯，并从使用第一天起保持这些习惯。个人从护理开始就涂敷高剂量的类视色素，从而立刻就能得到高剂量的益处。
因此，本发明的目的之一是提供一种护肤方法，该方法是将有效量的类视色素白天涂敷于皮肤上，以防止皮肤老化。
本发明的另一目的是提供一种用类视色素护肤的方法，并能减少类视色素造成的刺激作用。
本发明的另一目的是提供一种护肤方法，该方法允许从使用第一天起就可涂敷高剂量的类视色素。
本发明的另一目的是提供一种护肤方法，该方法允许个人护理开始时就可每天使用类视色素基产品。
因此，本发明涉及一种护肤方法，该方法的步骤如下(a)每日一次涂敷含低剂量类视色素的低刺激量的组合物，所述类视色素包括能有效防止皮肤老化的类视色素型化合物；和(b)首次剂量后约10-16小时，优选12小时，涂敷含较高剂量类视色素的组合物。
另外，可每日涂敷一次或两次专门配制用于面部上某一部分如专用于眼部的低刺激剂量的组合物。
在本发明方法中用作每种涂敷产品载体的配方可根据护肤方式和使用者的特殊要求而相同或不同。例如，白天可使用基本配方或较淡的配方，而夜间可使用较稠的滋润乳剂，以便令使用者在休息时皮肤更为舒适。
本发明所解决的问题是使个人使用类视色素基组合物时能更快地适应类视色素。通常，使用者在使用类视色素时会出现皮肤发红、瘙痒、刺痛、灼烧感和脱皮现象。但采用本发明涂敷方法中的类视色素时，使用者能更快地适应涂敷有效剂量的该化合物，因此即使是刺激剂量的产品，也可以立刻用于每日涂敷。
为了理解本发明，术语“类视色素”应理解为包括视黄酸或维生素A酸，视黄醇，视黄醛及其盐和酯。典型的盐有碱金属盐、铵盐和C2-30铵盐。特别优选钠盐、钾盐、三乙醇铵盐和铵盐。以上所有化合物的结合也可存在于本发明的组合物中。另外，术语“视黄醇”和“视黄酸”应理解为包括其氢化和非氢化的异构体，如9-顺式-视黄醇、二脱氢视黄醇、13-顺式-视黄酸、13-反式-视黄酸和二脱氢视黄酸。能有效地治疗皮肤老化、皱纹和其它异常情况的类视色素见美国专利4603146、4887805和4888342，其公开内容引入本文作为参考。这些化合物在本发明应用的组合物中的浓度为约0.0001％-约5％。优选其用量为0.0001％-约0.3％。更优选其用量为约0.01％-约0.075％。甚至更优选其用量为约0.015％-约0.04％。
本领域技术人员可根据专门存在于该组合物中的类视色素的性质确定其浓度。它们也应与赋形剂的功能和配方释放出可被皮肤利用的活性类视色素分子的能力相适应。
本发明可采用各种各样的药物可接受和/或化妆品可接受的载体。载体的用量可占组合物重量的约1-99.9％，优选为约80-98％，有利的是为约95-约99.950％。
用作本发明产品的载体或基质的组合物可以是乳液形式，如水包油型或油包水型乳液。它们也可以是脂质体型乳液或本领域技术人员已知的其它乳液，它们是物理和化学稳定的。例如，可用于本发明方法中的组合物包括EP91 9137059中描述的油包水型乳液，该专利引入本文作为参考。可用于本发明方法中的水包油型配方见WO/US 95/11750，其引入本文作为参考。在本发明方法的类视色素组合物中用作载体的脂质体组合物见WO/US 96/04557，其引入本文作为参考。
该组合物可与本领域技术人员已知的适用于化妆品的赋形剂配制成凝胶或洗剂形式。
本发明组合物中还可加入其它对护肤有活性的试剂。这些成分具体包括防晒剂和掩蔽剂、助晒剂、抗痤疮剂(特别是水杨酸)、抗炎剂(特别是泛醇、Gingko biloba、甘草亭酸等)、祛斑剂、水合剂、植物提取物和其它抗皱剂。
可用的掩蔽剂可由二氧化钛、氧化锌和滑石制成；防晒剂具体包括4-氨基苯甲酸及其衍生物，二苯甲酰甲烷、樟脑衍生物、高水杨酸酯、羟苯、肉桂酸酯、3-咪唑-4-基丙烯酸，和苯并咪唑衍生物如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钠盐和三乙醇胺盐。
每日的首次涂敷优选应在早晨醒来洁肤后进行。首次应涂敷低刺激剂量的类视色素，例如为约0.0001％-约0.04％，优选低于0.04％，最好是在0.01％-0.02％。特别适用的浓度是0.015％(重量)。优选首次涂敷采用水包油型乳液，它比较淡，易于涂敷和磨损。
第二次涂敷优选在晚上恰好就寝前，并且在首次涂敷后约10-16小时进行。第二次应涂敷含量较高的类视色素，这次涂敷适于在皮肤上施用较大量的类视色素。由于该较高浓度的配方含有较高剂量的活性成分，因此它能更有效地治疗皮肤异常情况。第二次涂敷可采用水包油型乳液。但也可采用油包水型乳液。油包水型乳液比水包油型乳液更为滋润和“油脂”一些。但这些配方更适用于夜间，并能给皮肤以充分的滋润。第二次施用时，类视色素的含量优选为约0.04％-0.3％，尽管若患者可耐受，剂量还可以更高。
另外，除其它组合物外，专门配制用于身体上部特殊区域如颈部和眼部周围或嘴部周围的组合物可以以较低的类视色素剂量与其他的配方一起使用，以对这些区域提供辅助护理而不会引起任何另外的刺激。
以下实施例用于说明本发明，但对本发明的范围并无任何限定。实施例1每日早晨清洗适当的皮肤部位后，在面部和颈部涂敷一种含视黄醇的组合物，该组合物具有配方A和含有0.015％(重量)的视黄醇。每天晚上再次清洗颈部和面部，在相同区域涂敷视黄醇配方，该配方具有组成B和含有0.075％(重量)的视黄醇。刺激现象比每日涂敷两次约含0.04％视黄醇的配方低。
制备与配方A、B、C和D相应的组合物。配方A ％水 70.085甲氧基肉桂酸辛酯 6.000硬脂酸甘油酯和PEG100硬脂酸酯 5.000甘油 5.000苯甲酸酯C12-15烷基 4.000变性酒精 2.780凡士林 1.500十六烷酸十六酯 1.000十六醇 1.000硬脂醇 0.500月桂酰赖氨酸 0.500视黄醇溶液(10％，溶于适当的溶剂) 0.150泛醇 0.500尿囊素 0.150聚羧乙烯配方 0.300乙酸生育酚酯 0.100苯氧基乙醇 0.730羟苯甲酸甲酯 0.200羟苯甲酸丙酯 0.070氢氧化钠 0.135EDTA二钠 0.200BHT0.100100.000配方B％水 49.952角鲨烷 15.000甘油 10.000胡桃油 7.000季戊四醇四辛酸酯5.000丁二醇 4.000凡士林 3.000季铵-18水辉石 2.200聚二异硬脂酸甘油酯-22.000PEG-150 1.000视黄醇溶液(45％，溶于适当的溶剂)0.198乙酸生育酚酯0.100抗坏血酸0.100柠檬酸钠0.100EDTA二钠0.100羟苯甲酸乙酯0.100羟苯甲酸丁酯0.100BHT 0.050100.000配方C％水 69.775甲氧基肉桂酸辛酯 6.000硬脂酸甘油酯和PEG100硬脂酸酯 5.000甘油 5.000苯甲酸C12-15烷基酯 4.000变性酒精 2.780凡士林 1.500十六烷酸十六酯 1.000十六醇 1.000硬脂醇 0.500月桂酰赖氨酸0.500视黄醇溶液(10％，溶于适当的溶剂)0.460泛醇0.500尿囊素 0.150聚羧乙烯配方0.300乙酸生育酚酯0.100苯氧基乙醇 0.730羟苯甲酸甲酯0.200羟苯甲酸丙酯0.070氢氧化钠0.135EDTA二钠0.200BHT 0.100100.000配方D％水 83.908苯甲酸C12-15烷基酯 4.000甘油3.000十六醇 2.500十六烷基硬脂醇和十六烷基硬脂基糖苷 1.400日本绿茶提取物 1.000羟基硬脂酸辛酯 1.000二甲基聚硅氧烷 1.000视黄醇溶液(45％，溶于适当的溶剂)0.102泛醇0.500生育酚 0.050聚羧乙烯配方0.350洗必太二葡糖酸酯0.030羟苯甲酸甲酯0.300羟苯甲酸丙酯 0.050氢氧化钠 0.110EDTA二钠 0.100BHT0.100100.000对两组使用者分别采用不同的施用方法护理15天和1个月，将耐受性结果进行比较。
如上所述，第1组在早晨涂敷配方A，在晚上涂敷配方B。相同条件下，第2组在早晨涂敷配方C，在晚上涂敷配方D。
记录可能的局部反应，其可能是微热感、刺痛，或者暂时或长期的发红现象。
结果见下表15天时的耐受性结果15天结果数 皮肤反应 因皮肤反应而停止使用n＝％ n＝ ％配方A+配方B 104 2221.143.84一个月时的耐受性结果一个月结果数出现皮肤反应的因皮肤反应而停其它使用者止使用n＝ ％ n＝ ％配方A+配方B 983 3.1 2 215天时的耐受性结果15天结果数 皮肤反应 因皮肤反应而停止使用n＝ ％n＝ ％配方C+配方D9926 2699一个月时的耐受性结果一个月结果数 出现皮肤反应的 因皮肤反应而停其它使用者 止使用n＝ ％ n＝ ％配方C+配方D84 7 8.3 4 5对第2组的观察发现，26％的使用者在护理15天后抱怨皮肤不能忍受，从而有9％的人放弃护理。
第1组的耐受性较好，其中只有低于4％的使用者在15天后停止施用。
经1个月的护理后确认了这些结果，其中涂敷配方A和B的组中仅有另外3名(3.1％)使用者存在不能耐受的反应；另一方面，在第2组中，15天时还未观察到皮肤反应的人中，又有8％的人发现存在皮肤反应，并且又有5％的人在护理过程中停止涂敷该产品。
因此发现涂敷本发明的配方A和B的组中，耐受性明显更好，使护理过程能够进行，并能有规律地施用有效日剂量的视黄醇。
尽管该剂量在应用配方C和D的组中稍低，但多数情况下，不可耐受反应的发生率更高，并导致停止护理率要高出2倍。实施例2为评估早晨涂敷配方A的效果，只用配方B每日一次护理对照组，优选其在晚上仔细清洗面部和颈部后进行。15天和1个月时的耐受性结果见下表15天时的耐受性结果15天结果数 皮肤反应因皮肤反应而停止使用n＝ ％ n＝ ％配方B100 15 15 5 5一个月时的耐受性结果一个月结果数 出现皮肤反应的 因皮肤反应而停其它使用者 止使用n＝％n＝ ％配方B 95 4 4.21 22.1
发现刺激性反应的发生率较低，并类似于涂敷配方A和B时所观察到的刺激性反应的发生率。
因此在早晨涂敷配方A事实上没有引起另外的刺激，而是使要被护理的皮肤适应配方B中存在的剂量，并且调整所施用的总日剂量。实施例3需要对护理包括对配制用于眼周围特定部位的组合物的涂敷的满意程度进行评估。
要求一组女性使用者每日一次有规律地涂敷含0.01％视黄醇的配方，下面给出其组成。配方E ％水 83.910苯甲酸C12-15烷基酯4.000甘油 3.000十六醇2.500十六烷基硬脂醇和十六烷基硬脂基糖苷1.400日本绿茶提取物1.000羟基硬脂酸辛酯1.000二甲基聚硅氧烷1.000视黄醇溶液(10％，溶于适当的溶剂) 0.100泛醇 0.500乙酸生育酚酯 0.500生育酚0.050聚羧乙烯配方 0.350氢氧化钠 0.110羟苯甲酸甲酯 0.300羟苯甲酸丙酯 0.050洗必太二葡糖酸酯 0.030EDTA二钠 0.100BHT 0.100100.000分别记录经15天和1个月护理后可能出现的刺激性反应。
15天时的耐受性结果
15天结果数皮肤反应因皮肤反应而停止使用n＝ ％ n＝ ％100 1111 5 5一个月时的耐受性结果一个月结果数 出现皮肤反应的其 因皮肤反应而停止使用它使用者n＝ ％ n＝ ％94 33.21 1发现对该产品的耐受性良好，并令使用者能良好地配合护理过程。
因此在整个面部上，可将早晨涂敷配方E和晚上涂敷高剂量的配方如配方B相结合。
权利要求
1.护理和防止皮肤老化现象特别是皱纹的美容方法，其特征在于(a)每日一次在皮肤上涂敷含有至少一种处于适合局部施用的载体中的低刺激剂量类视色素的组合物，该类视色素能有效地防止皮肤老化，(b)涂敷(a)所述的组合物约10-16小时后，涂敷含有至少一种处于适合局部应用的化妆品可接受的载体中的较高剂量类视色素的组合物。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于(a)和(b)中所述的组合物中，类视色素的浓度分别为组合物总重量的0.0001％和5％。
3.根据权利要求1和2之一项的方法，其特征在于在(a)中所述的组合物中，类视色素的总浓度大于或等于约0.0001％，并小于0.04％(重量)，并且在(b)中所述的组合物中，类视色素的总浓度为约0.04％-5％(重量)。
4.根据权利要求1-3中任一权利要求的方法，其特征在于(a)中所述的组合物中，类视色素的浓度为约0.01％-约0.02％(重量)。
5.根据权利要求1-4中任一权利要求的方法，其特征在于(b)中所述的组合物中，类视色素的浓度为约0.04％-约0.3％(重量)。
6.根据权利要求5的方法，其特征在于(b)中所述的组合物中，类视色素的浓度为约0.075％(重量)。
7.根据权利要求1-6中任一权利要求的方法，其特征在于类视色素选自视黄酸的各种异构体形式、维生素A酸、视黄醇、视黄醛及其盐和酯。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于类视色素的盐选自钠盐、钾盐、铵盐和C2-C30链烷醇胺盐。
9.根据权利要求1-8中任一权利要求的方法，其特征在于(a)或(b)中所述的至少一种组合物是水包油型乳液。
10.根据权利要求1-9中任一权利要求的方法，其特征在于(a)或(b)中所述的至少一种组合物含有至少一种其它活性成分。
11.根据权利要求10的方法，其特征在于该附加的活性成分选自除类视色素之外的防晒剂和掩蔽剂、助晒剂、抗痤疮剂、抗炎剂、祛斑剂和抗皱剂。
12.根据权利要求1-11中任一权利要求的方法，其特征在于它是一种用于面部和/或颈部皮肤的美容护理方法。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于在步骤(a)中，在眼部和/或嘴部周围涂敷特定的组合物，该组合物中所含类视色素的浓度低于用于面部和/或颈部其余部位的组合物中的该浓度。
14.可单独用于或涂抹开用于对皱纹和皮肤老化现象护理的组合产品，它包括(a)含有至少一种处于适合局部施用的载体中的低刺激剂量类视色素的组合物，该类视色素能有效地防止皮肤老化。(b)含有至少一种处于适合局部施用的载体中的较高剂量类视色素的组合物。
全文摘要
本发明涉及一种护理和防止皮肤老化现象特别是皱纹的美容方法,其特征在于:(a)每日一次在皮肤上涂敷含有至少一种处于适合局部施用的载体中的低刺激剂量类视色素的组合物,该类视色素能有效地防止皮肤老化;(b)涂敷(a)中所述的组合物约10—16小时后,涂敷含有至少一种处于适合局部施用的化妆品可接受的载体中的较高剂量类视色素的组合物。本发明还涉及一种含有这种组合物的组合产品。
文档编号A61Q19/00GK1198092SQ97190973
公开日1998年11月4日 申请日期1997年6月5日 优先权日1996年6月7日
发明者D·卡斯特利, G·里斯 申请人:Roc公司