专利名称：α，α－二甲基－4－溴苯乙腈的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种α，α-二甲基-4-溴苯乙腈的制备方法。
背景技术：
α，α-二甲基-4-溴苯乙腈是一种重要的药物中间体和有机合成的中间体，其结构式为 现有技术J.Med.Chem.38；10；1995；1608-1628报道了以对溴苯乙腈为原料，DMF为溶剂，在氢化钠存在下，用一碘甲烷甲基化，0-25℃反应18小时，合成α，α-二甲基-4-溴苯乙腈，收率为75％。该方法中，原料一碘甲烷毒性大，反应时间长，收率低，一碘甲烷和氢化钠的成本高，工业化前景不理想。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种α，α-二甲基-4-溴苯乙腈的制备方法，以克服现有技术中原料毒性大，反应时间长，收率低，成本高的缺点。
本发明的技术构思是这样的以对溴苯乙腈为原料，溶于苯类反应溶剂，在相转移催化剂、碱溶液的存在下，低温与甲基化试剂进行反应，反应产物经后处理，获得本发明的目标产物。
本发明的技术方案将对溴苯乙腈加入苯类溶剂中溶解，在相转移催化剂，碱溶液的存在下，-20℃--5℃通入一氯甲烷，甲基化反应8-12小时，反应产物后处理，收集橙黄色油状物，即为目的产物。
按照本发明，甲基化反应的温度是-15℃--5℃，反应8-10小时。
反应物的配料比是对溴苯乙腈∶一氯甲烷∶相转移催化剂＝1∶2-3.5∶0.01-0.05(摩尔比)。
反应物与苯类溶剂、碱溶液的质量比是1∶1.5-3.0∶4.5-6.0。
反应产物后处理，收集目标产物α，α-二甲基-4-溴-苯乙腈包括如下步骤粗产物加水分出有机层，甲苯萃取，稀盐酸洗涤，水洗，干燥，过滤，减压蒸馏，得到橙黄色油状物即为本发明的目标产物。其纯度大于99％(气相色谱)，产率为84％-90％。
本发明所使用的苯类溶剂是苯、甲苯或二甲苯中的一种或一种以上，优选甲苯。
本发明所使用的相转移催化剂是三乙基苄基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵中的一种或一种以上，优选四丁基溴化铵。
本发明所使用的碱溶液为40％-50％氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或一种以上。
本发明的反应式如下 用本发明的方法得到的α，α-二甲基-4-溴-苯乙腈产品纯度好，反应时间减少，收率提高，成本低，适于工业化生产。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1在带有冷却、搅拌、温度计、导气管的反应器中分别加入对溴苯乙腈19.6g(0.1mol)，甲苯50ml，搅拌溶解，加入四丁基溴化铵0.3g(0.001mol)，50％氢氧化钠溶液96g(1.2mol)，冷却到-15℃，通入一氯甲烷11.11g(0.22mol)进行反应，反应温度控制在-10℃以下，通完一氯甲烷后继续反应10小时。加水使反应体系中的固体溶解，将溶液移入分液漏斗，分出有机层，用50ml甲苯萃取一次，合并有机层，用稀盐酸洗涤，水洗至中性。用无水硫酸镁干燥。过滤，将滤液旋转蒸发，得到的橙黄色油状物经减压蒸馏，得到19.3g产品，产率86.5％，纯度99.1％(气相色谱)。
实施例2同实施例1的反应器中分别加入对溴苯乙腈19.6g(0.1mol)，甲苯60ml，搅拌溶解，加入四丁基溴化铵0.9g(0.003mol)，50％氢氧化钠溶液96g(1.2mol)，冷却到-15℃，通入一氯甲烷15.2g(0.3mol)进行反应，反应温度控制在-10℃以下，通完一氯甲烷后继续反应10小时。加水溶解固体，溶液移入分液漏斗，分出有机层，用50ml甲苯萃取一次，合并有机层，用稀盐酸洗涤，水洗至中性后用无水硫酸镁干燥。过滤，滤液旋转蒸发，得到的橙黄色油状物减压蒸馏，得到19.5g产品，产率87.3％，纯度99.3％(气相色谱)。
实施例3同实施例1的反应器中分别加入对溴苯乙腈19.6g(0.1mol)，甲苯50ml，搅拌溶解后加入四丁基溴化铵0.9g(0.003mol)，50％氢氧化钾溶液156.8g(1.4mol)，冷却到-10℃，通入一氯甲烷15.2g(0.3mol)进行反应，反应温度控制在-8℃以下，通完一氯甲烷后继续反应8小时。加水溶解固体，溶液移入分液漏斗，分出有机层，用50ml甲苯萃取一次，合并有机层，用稀盐酸洗涤，水洗至中性后用无水硫酸镁干燥。过滤，滤液旋转蒸发，得到的橙黄色油状物减压蒸馏，得到20.05g产品，产率90.1％，纯度99.3％(气相色谱)。
权利要求
1.一种α，α-二甲基-4-溴-苯乙腈的制备方法，其特征在于包括如下步骤将对溴苯乙腈加入苯类溶剂中溶解，在相转移催化剂，碱溶液的存在下，-20℃--5℃通入一氯甲烷，甲基化反应8-12小时，反应产物后处理，收集橙黄色油状物，即为目的产物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于甲基化反应的温度为-15℃--5℃，反应8-10小时。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应使用的苯类溶剂为苯、甲苯或二甲苯中的一种或一种以上。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于反应使用的苯类溶剂为甲苯。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于相转移催化剂为三乙基苄基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵中的一种或一种以上。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于相转移催化剂为四丁基溴化铵。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于碱溶液为40％-50％氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或一种以上。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应物的配料比为对溴苯乙腈∶一氯甲烷∶相转移催化剂＝1∶2-3.5∶0.01-0.05(摩尔比)。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应物与苯类溶剂、碱溶液的质量比为1∶1.5-3.0∶4.5-6.0。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应产物后处理包括如下步骤粗产物加水分出有机层，甲苯萃取，盐酸洗涤，水洗，干燥，过滤，减压蒸馏，得到橙黄色油状物即为本发明的目标产物。
全文摘要
本发明公开了一种α，α－二甲基－4－溴－苯乙腈的制备方法。本发明以对溴苯乙腈为原料，溶于苯类反应溶剂，在相转移催化剂、碱溶液的存在下，低温与甲基化试剂进行反应，反应产物经后处理，获得所说的目标产物，其纯度大于99％(气相色谱)，产率为84％－90％。本发明与现有技术相比较，产品纯度好，反应时间减少，收率提高，成本低，适于工业化生产。
文档编号C07C255/35GK1626508SQ200310109258
公开日2005年6月15日 申请日期2003年12月10日 优先权日2003年12月10日
发明者袁振文, 廖本仁, 刘志平 申请人:上海化学试剂研究所