专利名称：：精制苦参素的生产工艺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种苦参素的精制工艺。
背景技术：
：苦参素为氧化苦参碱(Oxymatrine)与极少量氧化槐果碱(Oxysophocarpine)的混合碱。虽然，目前巿售的苦参素原料的纯度均标示为不少于98.0%，但由于其有关物质检查釆用的是薄层色谱法，检测方法本身不灵敏，实际纯度达不到制剂的要求，最终导致由其生产的成品因杂质超标而不合格。
发明内容本发明的目的在于针对上述不足，提供一种精制苦参素的生产工艺。为了实现本发明目的，本发明的精制生产工艺包括如下步骤将氧化苦参碱加水溶解，上柱进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，用双氧水氧化，用碱溶液调pH值，用氯仿萃取，浓缩，再加入乙醚使沉淀，静置，滤过，干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶。更具体的，将氧化苦参碱加l-3倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为10-11的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，用10_30%的双氧水氧化，用20-40%的碱溶液调pH值10-11，用氯仿萃取3-5次，浓缩，再加入5-10倍量的乙醚使沉淀，静置0.5-2小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶。本发明的精制生产工艺，釆用大孔吸附树脂柱分离和重结晶相结合的方法，使纯化过程达到了分子级分离，并得到了单一的结晶产物，消除了难以消除的杂质，氧化苦参碱的净含量大幅度提高，应用于制剂更安全。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例l苦参素的精制工艺取氧化苦参碱，加等倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为IO的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，加30%的双氧水进行氧化，反应完全后，加40%的氢氧化钠溶液调pH值至10.5，用氯仿萃取4次，合并氯仿层，浓缩，再加入5倍量的乙醚，静置l小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶，得白色苦参素产品。实施例2苦参素的精制工艺取氧化苦参碱，加2倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为11的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，加20%的双氧水进行氧化，反应完全后，加20%的氢氧化钠溶液调pH值至11，用氯仿萃取3次，合并氯仿层，浓缩，再加入10倍量的乙醚，静置2小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶，得白色苦参素产品。实施例3苦参素的精制工艺取氧化苦参碱，加3倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为10.5的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，加10%的双氧水进行氧化，反应完全后，加3(T/。的氢氧化钠溶液调pH值至IO，用氯仿萃取5次，合并氯仿层，浓缩，再加入8倍量的乙醚，静置O.5小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶，得白色苦参素产品。实验例l按照注射用苦参素试行标准YBH00782005,有关物质检查项的方法对巿售品及本发明制备的苦参素进行检查，结果巿售品的有关物质为1.47%，超出了标准所规定的不大于1.0%;而本发明制备的苦参素有关物质检查均符合规定，具体结果见表l。表l有关物质检查结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实验例2按照注射用苦参素试行标准YBH00782005，含量测定项下的方法对巿售品及本发明制备的苦参素进行检查，具体结果见表2。表2含量测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>结论由本发明制备的苦参素，杂质少，纯度高，应用安全。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求1.一种精制苦参素的生产工艺，其特征在于包括如下步骤将氧化苦参碱加水溶解，上柱进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，用双氧水氧化，用碱溶液调pH值，用氯仿萃取，浓缩，再加入乙醚使沉淀，静置，滤过，干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶。2.如权利要求1所述的一种精制苦参素的生产工艺，其特征在于包括如下步骤将氧化苦参碱加1-3倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，用10-30/的双氧水氧化，用20-40%的碱溶液调pH值10-11，用氯仿萃取3-5次，浓缩，再加入5-10倍量的乙醚使沉淀，静置0.5-2小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶。3.如权利要求1和2所述的一种精制苦参素的生产工艺，其特征在于，上柱后用pH值10-11的氨水进行洗脱，至无生物碱反应为止。4.如权利要求1和2所述的一种精制苦参素的生产工艺，其特征在于，所述碱溶液可以是氢氧化钠、氢氧化钾等。5.根据权利要求1-4的精制工艺制成的苦参素，其特征在于，按干燥品计，含氧化苦参碱(C15H24N202)不少于99.0%。6.根据权利要求5所述的苦参素，其特征在于，其含量测定釆用高效液相法。全文摘要本发明提供了一种苦参素的精制方法，其采用上柱洗脱、氧化、萃取、浓缩、沉淀和重结晶等步骤；该精制方法能更好的去除杂质，所得苦参素纯度高，氧化苦参碱的净含量更高，应用更安全。文档编号C07D471/00GK101318959SQ20081009787公开日2008年12月10日申请日期2008年5月20日优先权日2007年9月13日发明者方同华申请人:黑龙江省珍宝岛制药有限公司