4-甲基-2，3，5，6-四氟苄醇的制造方法

专利名称：4-甲基-2，3，5，6-四氟苄醇的制造方法
技术领域：
本发明涉及4-曱基-2， 3, 5, 6-四氟苄醇的制造方法。
背景技术：
在美国专利^>开第2005/0054886号7>才艮中，记载了 4-甲基-2， 3, 5， 6-四氟千醇可用作杀虫剂的合成中间体，作为其的制造方法，记载 了以2， 3， 5， 6-四氯对苯二甲腈为起始原料，包括氟化、氢化、重氮 化分解、卣化和氢化这5个工序的方法。
此外，在中国专利/〉开第1458137号^>才艮中，记载了以2， 3, 5， 6 -四氯对苯二甲酰氯为起始原料，包括氟化、酯化、还原、溴化和氢化 这5个工序的4-曱基-2, 3， 5， 6-四氟节醇的制造方法。

发明内容
本发明提供如下等内容
<1>4-甲基-2, 3， 5， 6-四氟节醇的制造方法，其特征在于， 包括下述工序(A) ~ (D),
工序(A):将2， 3， 5, 6-四氯对苯二曱酰氯进行氟化的工序， 工序(B):将工序(A)中得到的生成物进行还原的工序， 工序(C):将工序(B)中得到的生成物进行氯化的工序， 工序(D):将工序(C)中得到的生成物进行氢化的工序；
<2>如<1>所述的制造方法，在工序(A)中，用碱金属氟化物进 行氟化；
<3>如<2>所述的制造方法，碱金属氟化物是氟化钾；
<4>如<3>所述的制造方法，氟化钾是如下的氟化钾组合物，即， 将含有氟化钾和相对于氟化钾1重量份为5~50重量份的甲醇的混合 物、与沸点比甲醇高的非质子性有机溶剂混合，从所得的混合物中馏去
4曱醇而得到的氟化钾组合物；
<5>如<2>~<4>中任一项所述的制造方法，在工序(A)中，在二 甲基砜的存在下进行氟化；
<6>如<1>~<5>中任一项所述的制造方法，在工序(A)中得到的 生成物是四氟对苯二甲酰氟；
<7>如<1>~<5>中任一项所述的制造方法，工序(A)进一步包括 将利用氟化得到的反应混合物与水混合的操作；
<8>如<7>所述的制造方法，在工序(A)中得到的生成物是2， 3， 5， 6-四氟对苯二曱酸；
<9>如<1>~<5>中任一项所述的制造方法，工序(A)进一步包括 将利用氟化得到的反应混合物与碳原子数为1~6的醇化合物混合的操
作；
<10>如<9>所述的制造方法，在工序(A)中得到的生成物是2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸二酯；
<11>如<1>~<10>中任一项所述的制造方法，在工序(B)中，使 用选自硼氢化合物、铝氢化合物和硅氢化合物中的至少l种还原剂进行 还原；
<12>如<1>~<10>中任一项所述的制造方法，在工序(B)中，使 用硼氢化碱金属盐进行还原；
<13>如<12>所述的制造方法，硼氲化碱金属盐是硼氢化钠；
<14>如<12>或<13>所述的制造方法，在工序(B)中，在选自酸、 水和碳原子数为1~10的醇化合物中的至少l个的存在下进行还原；
<15>如<1>~<14>中任一项所述的制造方法，在工序(B)中得到 的生成物是2， 3， 5， 6-四氟-1, 4-苯二甲醇；
<16>如<1>~<15>中任一项所述的制造方法，在工序(C)中，使 用氯化氢进行氯化；<17>如<16>所述的制造方法，在工序(C)中，以水层和有机层 的二层体系进行氯化；
<18>如<1>~<17>中任一项所述的制造方法，在工序(C)中得到 的生成物是4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟节醇；
<19>如<1>~<18>中任一项所述的制造方法，在工序(D)中，在 金属催化剂的存在下使用氢进行氢化；
<20>如<19>所述的制造方法，在工序(D)中，在碱的存在下进 行氢化。
具体实施例方式
首先，对工序(A)进行说明。工序(A)是将2, 3， 5， 6-四氯 对苯二曱酰氯进行氟化的工序。
2， 3， 5， 6-四氯对苯二甲酰氯可以釆用特公平2-11571号公报等 中记载的公知方法来进行制造。
氟化通常通过将2， 3， 5， 6-四氯对苯二甲酰氯和氟化剂混合来进行。
作为氟化剂，可以举出氟化钾、氟化钠、氟化铯等碱金属氟化物、 氟化氢等，优选碱金属氟化物，更优选氟化钾。作为氟化剂，可以使用 市售的氟化剂，也可以使用采用任意公知方法制造的氟化剂。作为碱金 属氟化物，优选粒径小。此外，优选含水量少的碱金属氟化物。
作为特别优选的氟化剂，优选采用喷雾干燥法得到的碱金属氟化 物。此外，作为氟化剂，优选使用采用下述(方法1)得到的氟化钾组 合物。
(方法1):将含有氟化钾和相对于氟化钾1重量份为5 ~ 50重量份 的甲醇的混合物(以下，简记为氟化钾混合物)、与沸点比甲醇高的非 质子性有机溶剂混合，从所得的混合物中馏去曱醇，得到氟化钾组合物 的方法。
以下，对采用(方法1)制备氟化钾组合物的方法进行说明。作为(方法1)中使用的氟化钾，通常使用市售的氟化钾。可以使
用无水氟化钾，也可以使用氟化钾的水合物。还可以使用含有水约5重 量％以下的氟化钾。其粒径也没有特别限制，可以是粒径较大的氟化钾 (例如晶体)，也可以是粒径小的氟化钾(例如粉末)。
作为(方法1)中使用的曱醇，通常使用市售的曱醇。可以使用无 水甲醇，也可以使用含有水约5重量％以下的曱醇。曱醇的使用量相对 于氟化钾1重量份为5~50重量份。作为所得的氟化钾混合物，可以举 出氟化钾分散于甲醇中而成的分散液、全部量的氟化钾溶解于曱醇中而 成的溶液等，优选全部量的氟化钾完全溶解于甲醇中而成的溶液。用于 制备所述溶液的甲醇的使用量，根据制备温度、曱醇中的水分量等的不 同而不同，但是优选相对于氟化钾l重量份为8重量份以上。
氟化钾混合物可以通过将氟化钾和曱醇混合来制造。
此外，也可以通过在曱醇中混合氢氧化钾和氟化氢的方法来制备氟 化钾组合物。从经济性的观点出发，优选在甲醇中混合氢氧化钾和氟化 氢的方法。
作为氢氧化钾，通常直接使用市售的氢氧化钾，或者根据需要在干 燥之后使用。其形状没有特别限制，可以使用片状、棒状、片剂状等任 意形状的氢氧化钾。此外，还可以是水溶液或醇溶液。优选水的含量小。 作为醇溶液，优选甲醇溶液。
作为氟化氢，通常直接使用市售的氟化氢，或者与甲醇、水混合后 使用。可以使用氟化氢气体，也可以使用氢氟酸。从操作性和获得性的 观点出发，优选氢氟酸。使用氟化氢气体时，可以在反应中与惰性气体 混合而使用。使用氢氟酸时，优选其的浓度高。氟化氢的使用量相对于 氢氧化钾l摩尔通常为0.9~1.1摩尔，优选为0.99 ~ 1.01摩尔。
氢氧化钾与氟化氢与甲醇的混合顺序没有特别限制，优选在氢氧化 钾和甲醇的混合物中加入氟化氢。
氟化钾组合物通常在常压条件下制备，也可以在减压条件下或加压 条件下制备。制备温度通常为0~100"C，优选20 70"C。作为沸点高于甲醇的非质子性有机溶剂，可以是非质子性极性溶 剂，也可以是非质子性非极性溶剂，但从所得氟化钾组合物的氟化反应 的活性的观点出发，优选非质子性极性溶剂。作为非质子性极性溶剂，
可以举出己烷、庚烷、辛烷、环己烷等碳原子数为6~8的脂肪族烃溶 剂，苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃溶剂。作为非质子性极性溶剂，可以 举出二异丙基醚、二丁基醚、二噁烷、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲 醚等醚溶剂，环丁砜、二甲基砜、甲基乙基砜等砜溶剂，二曱基亚砜、 二乙基亚砜、四亚甲基亚砜等亚砜溶剂，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-曱基吡咯烷酮等烷基酰胺溶剂，丁腈、己二腈等腈 溶剂等，优选砜溶剂、亚砜溶剂和烷基酰胺溶剂。
沸点比甲醇高的非质子性有机溶剂的使用量通常相对于氟化钾1重 量份为l重量份以上即可，其上限没有特别限定，但是由于过多时生产 率降低，因此通常为20重量份以下。
作为将氟化钾混合物和沸点比甲醇高的非质子性有机溶剂混合、从 所得的混合物中馏去甲醇的方法的具体例，可以举出下述(i)和(ii) 的方法，从所得氟化钾组合物的活性的观点出发，优选(ii)的方法。
(i) 将氟化钾混合物和沸点比甲醇高的非质子性有机溶剂混合，将 所得的混合物浓缩从而将曱醇馏去的方法。
(ii) 在操作压力下的甲醇沸点以上的温度条件下，向非质子性有 机溶剂中加入氟化钾混合物，由此将甲醇馏去的方法。
从活性的观点出发，所得的氟化钾组合物优选实质上不含甲醇。从 容易制备实质上不含甲醇的氟化钾组合物的观点出发，优选使用与甲醇 形成共沸混合物的溶剂，将甲醇馏去。作为与甲醇形成共沸混合物的溶 剂，可以举出苯、甲苯、二曱苯等芳香族烃溶剂，己烷、环己烷等脂肪 族烃溶剂等。使用与甲醇形成共沸混合物的溶剂时，优选也将该溶剂馏 去，以使得所得的氟化钾组合物中实质上不含该溶剂。为了得到实质上 不含甲醇的氟化钾组合物，也可以将非质子性有机溶剂的 一部分与甲醇 和/或与曱醇形成共沸混合物的溶剂 一起馏去。
馏去甲醇时的操作压力通常为0.7~200kPa，操作温度通常为20 ~200 "C。
所馏去的甲醇，可以再用于氟化钾混合物的制备。
如此得到的氟化钾组合物是微粉末状的氟化钾分散于非质子性极 性有机溶剂中而成的混合物，实质上由微粉末状的氟化钾和上述非质子
性有机溶剂构成。氟化钾的含量通常为5 ~ 70重量％ 。
工序(A)中使用的氟化剂的使用量相对于四氟对苯二曱酰氯1摩 尔通常为6摩尔倍以上，其上限没有特别限制，从经济性的观点出发， 优选为6~10摩尔。
四氟对苯二曱酰氯的氟化通常在溶剂的存在下进行。作为所述溶 剂，优选非质子性极性溶剂。作为非质子性极性溶剂，可以举出与上述 氟化钾组合物的制备中使用的非质子性极性溶剂相同的溶剂，更优选砜 溶剂、亚砜溶剂或烷基酰胺溶剂，进一步优选砜溶剂，特别优选二甲基 砜。
溶剂的使用量没有特别限制，相对于四氟对苯二甲酰氯1重量份通 常为0.1~20重量份。
反应温度通常为120 200t:的范围。
将二甲基砜作为溶剂使用时，进一步优选在对反应为惰性的有机溶 剂的存在下进行反应。作为对反应为惰性的有机溶剂，优选其沸点低于 二甲基砜的沸点、且其熔点低于二甲基砜的熔点的对反应为惰性的有机
溶剂，进一步优选沸点为100~200"C、且其熔点低于二甲基砜的熔点的 对反应为惰性的有机溶剂，特别优选沸点为100~200X:、且熔点为50 "C以下的对反应为惰性的有机溶剂。
作为所述对反应为惰性的有机溶剂，可以举出二p恶烷、二乙二醇二
甲醚等醚溶剂，N,N-二曱基乙酰胺等N,N-二烷基酰胺溶剂，甲苯、 二甲苯、氯苯、苯甲腈等芳香族烃溶剂，辛烷、癸烷等脂肪族烃溶剂等。 其使用量相对于二曱基砜l重量份，通常为0.5重量份以下，优选为0.2 重量份以下。
四氯对苯二甲酰氯的氟化通过将四氯对苯二甲酰氯和氟化剂在根据需要的溶剂的存在下进行混合，在规定温度下进行搅拌来进行，其混 合顺序没有特别限定。使用碱金属氟化物作为氟化剂时，优选将碱金属 氟化物中所含的水除去之后进行氟化。作为将碱金属氟化物中所含的水 除去的方法，可以举出将碱金属氟化物和溶剂混合，在减压下进行加热
的方法；将曱苯、二甲苯等与水形成共沸混合物的有机溶剂与碱金属氟 化物和溶剂的混合物加热，进行共沸脱水的方法等。
氟化通常在常压条件下进行，但也可以在加压条件下进行。反应的 进行可以通过气相色镨、液相色镨等通常的分析方法来确认。
氟化后的反应混合物中通常含有四氟对苯二甲酰氟作为生成物，可 以将含有四氟对苯二甲酰氟的反应混合物直接用于后续的工序(B)，也 可以将反应混合物浓缩，分离出四氟对苯二曱酰氟，然后用于工序(B)。
此外，也可以将所得的反应混合物与水或碳原子数为1~6的醇化 合物混合后，将所得的生成物用于工序(B)。
将反应混合物与水混合时，作为生成物，得到2， 3， 5， 6-四氟对 苯二甲酸，将反应混合物与碳原子数为1~6的醇化合物混合时，作为 生成物，得到2， 3, 5， 6-四氟对苯二曱酸二酯。
作为碳原子数为1~6的醇化合物，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、 异丙醇、正丁醇、叔丁醇、环己醇等直链状、支链状或环状的醇化合物。 它们通常使用市售的醇化合物。
碳原子数为1~6的醇化合物的使用量没有特别限制，相对于反应 混合物中所含的四氟对苯二曱酰氟l摩尔，通常为2 50摩尔。
反应混合物与水或碳原子数为1~6的醇化合物的混合可以在与水 不互溶的有机溶剂的存在下进行。作为与水不互溶的有机溶剂，可以举 出甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃溶剂，戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烃 溶剂，二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等卣代烃溶剂，二乙基醚、甲基叔丁 基醚等醚溶剂，乙酸乙酯等酯溶剂等。其使用量没有特别限定。
将反应混合物与水或碳原子数为1~6的醇化合物混合时，通常生 成氟化氢。因此，优选在碱的存在下进行混合、边吹入惰性气体边进行混合、在减压^Hf下进行混合等边除去氟化氢边进行混合的方法。
作为碱，可以举出三乙基胺、二异丙基乙基胺等叔胺，吡啶、三甲 吡啶、喹啉等含氮芳香族化合物，乙酸钠等羧酸碱金属盐，甲醇钠、乙 醇钠等碱金属醇盐，氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，氢氧化钙、 氢氧化镁等碱土类金属氢氧化物，碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐，碳 酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐，碳酸钙、碳酸镁等碱土类金属碳 酸盐，碳酸氢钾、碳酸氢镁等碱土类金属碳酸氢盐等，优选含氮芳香族 化合物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土类金属碳酸盐或碱土类 金属碳酸氢盐，更优选碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土类金属碳
所述碱的使用量只要是足以中和所生成的氟化氢的量即可，相对于
四氟对苯二甲酰氟l摩尔，通常为2 5摩尔。
作为惰性气体，可以举出氮、二氧化碳、空气等。 在减压条件下进行混合时的压力通常为6~100kPa。
反应混合物与水或碳原子数为1~6的醇化合物的混合顺序没有特 别限定。在碱的存在下进行混合时，优选在反应混合物与碱的混合物中 加入水或碳原子数为1~6的醇化合物，或者在反应混合物中加入碱和 水或碳原子数为1 ~ 6的醇化合物。
混合温度没有特别限定，通常为o ioox:。在碱的存在下进行时， 优选0 30"C。
在混合结束后得到的混合物中，作为生成物，含有四氟对苯二甲酸 或四氟对苯二曱酸二酯，可以将其直接用于后续的工序(B)，但通常将 进行了分液、过滤等普通后处理而得到的含有该生成物的有机层用于工 序(B)。此外，还可以通过浓缩、晶析等分离方法，从有机层中分离出 该生成物，然后用于工序(B)。
作为四氟对苯二甲酸二酯，可以举出2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸 二甲酯、2, 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸二乙酯、2， 3， 5, 6-四氟对苯 二甲酸二正丙酯、2， 3， 5， 6-四氟对苯二曱酸二异丙酯、2， 3, 5， 6-四氟对苯二甲酸二正丁酯、2, 3， 5， 6-四氟对苯二曱酸二叔丁酯等。
接着，对工序(B)进行说明。工序(B)是将工序(A)中得到的 生成物进行还原的工序。
工序(A)中得到的生成物的还原通常通过使工序(A)中得到的生 成物与还原剂接触来进行。
作为还原剂，可以使用选自硼氢化合物、铝氢化合物和硅氢化合物 中的至少1种。作为硼氢化合物，可以举出硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢 化钾等硼氢化碱金属盐，硼氢化钩、硼氢化镁等硼氢化碱土类金属盐， 乙硼烷、硼烷-四氢呋喃配合物等硼烷化合物等。作为铝氢化合物，可 以举出氢化铝锂等氢化铝金属盐，二异丁基氢化铝等二烷基氢化铝等。 作为硅氢化合物，可以举出三乙基甲硅烷基卣化物、三异丙基甲硅烷基 卣化物、二乙基曱硅烷基卣化物、1， 1， 2， 2-四甲基乙硅烷等烷基甲 硅烷基卣化物；曱硅烷、乙硅烷等硅烷等。其中，优选硼氢化合物，更 优选硼氢化碱金属盐，进一步优选硼氢化钠。
所述还原剂可以使用市售的还原剂，也可以使用采用公知方法制备 的还原剂。可以使用预先制备好的还原剂，也可以在反应体系内进行制 备。
还原剂的使用量相对于工序(A)中得到的生成物l摩尔，通常为1~ 5摩尔，优选为2~3摩尔。
还原通常在溶剂中进行。作为溶剂，可以举出二乙基醚、甲基叔丁 基醚、四氢呋喃、二。恶烷、二异丙基醚等醚溶剂，甲苯、二甲苯、氯苯 等芳香族烃溶剂等。其使用量没有特别限制，考虑容积效率时，在实用 上相对于工序(A)中得到的生成物l重量份为100重量份以下。
使用硼氢化碱金属盐作为还原剂时，为了收率良好地进行还原，优 选在选自酸、水和碳原子数为1~10的醇化合物中的至少一个的存在下 进行还原。
作为酸，可以举出无机酸、羧酸、磺酸等，优选无机酸。作为无机 酸，可以举出盐酸、硫酸、磷酸等，优选盐酸和硫酸。作为羧酸，可以举出甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、草酸等脂肪族羧酸，苯甲酸 等芳香族羧酸。作为磺酸，可以举出甲磺酸、乙磺酸、三氟甲磺酸等脂 肪族磺酸，苯磺酸、对甲苯磺酸等芳香族羧酸。所述酸通常使用市售的 酸。酸可以直接使用，也可以与水或上述溶剂混合后使用。作为水溶液
使用时，酸的浓度通常为5重量％以上，优选高浓度的酸。酸的使用量 相对于硼氢化碱金属盐l摩尔，以质子为基准，通常为0.2~5摩尔，优 选为0.2~2摩尔。
水的使用量相对于硼氢化碱金属盐1摩尔，通常为0.5 ~ 10摩尔， 优选为0.9~4摩尔。
作为碳原子数为1 ~ 10的醇化合物，可以举出曱醇、乙醇、正丙醇、 异丙醇、正丁醇、叔丁醇等脂肪族醇，苯酚、节醇等芳香族醇，优选脂 肪族醇，更优选甲醇。其使用量没有特别限制，可以兼作溶剂而使用过 剩量，但相对于硼氢化碱金属盐l摩尔，通常为0.2~50摩尔。
还原通常通过使工序(A)中得到的生成物与还原剂在溶剂中接触 来进行。使用硼氩化碱金属盐作为还原剂时，优选如下进行还原，即， 在规定的反应温度下搅拌在工序(A)中得到的生成物、硼氢化碱金属 盐和溶剂的混合物，并加入选自酸、水和碳原子数为1~10的醇化合物 中的至少一个。
还原温度通常为0~150匸。在使用硼氢化碱金属盐作为还原剂、且 在酸或碳原子数为1 ~ 10的醇化合物的存在下进行还原时的还原温度， 优选20 80"C，在使用硼氢化碱金属盐作为还原剂、且在水的存在下进 行还原时的还原温度，优选40 80匸。
还原通常在常压条件下进行，但也可以在加压条件下进行。还原的 进行可以通过例如气相色镨、液相色镨等通常的分析方法来确认。
在还原结束后，作为生成物，得到含有2, 3, 5, 6-四氟-1， 4 —苯二甲醇的反应混合物。可以将所得的反应混合物直接用于后续的工 序(C),但通常将盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸的水溶液与所得的 反应混合 混合，根据需要进行中和、萃取等处理，得到含有2， 3， 5， 6-四氟-1, 4-苯二甲醇的有机层，将该有机层用于工序(C)。此夕卜，还可以浓缩该有机层而分离出该生成物，然后用于工序(c)。
接着，对工序(C)进行说明。工序(C)是将工序(B)中得到的 生成物进行氯化的工序。
氯化通常通过使工序(B)中得到的生成物与氯化剂接触来进行。
作为氯化剂，只要能用于醇性羟基的氯化即可，可以举出氯化氢、 亚硫酰氯、三氯化磷、磷酰氯等，优选氯化氢。这些氯化剂通常使用市 售的氯化剂。作为氯化氢，可以使用氯化氢气体、氯化氢的有机溶剂溶 液、盐酸中的任一种，从操作性、获得性的观点出发，优选盐酸。氯化 氢气体可以在反应中与惰性气体混合后使用。使用盐酸时，优选浓度高 的盐酸，优选市售的浓盐酸。作为氯化氢的有机溶剂溶液，可以举出氯 化氩/二p恶烷溶液、氯化氲/四氢呋喃溶液、氯化氢/二甲氧基乙烷溶液等。
氯化剂的使用量相对于工序(B)中得到的生成物l摩尔，通常为1~ 20摩尔。使用氯化氢作为氯化剂时的使用量，优选相对于工序(B)中 得到的生成物l摩尔为5~15摩尔。
氯化通常在溶剂的存在下进行。作为溶剂，可以举出甲苯、二甲苯、 氯苯等芳香族烃溶剂，己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃溶剂，四氢呋喃、 二p恶烷等醚溶剂，水等。这些溶剂可以单独使用，也可以将二种以上混 合使用。使用氯化氢作为氯化剂时，优选使用芳香族烃溶剂、脂肪族烃 溶剂等与水不互溶的有机溶剂和水的混合溶剂，以水层和有机层的2层 体系进行氯化。
溶剂的使用量没有特别限制，考虑容积效率时，在实用上相对于工 序(B)中得到的生成物l重量份为100重量份以下。
氯化温度通常为50 ~ HOT 。
氯化通常通过将工序(B)中得到的生成物与氯化剂混合来进行。 混合顺序没有特别限定。
氯化通常在常压条件下进行，但也可以在加压条件下进行。为了使 氯化剂高效地与工序(B)中得到的生成物进行反应，也可以在反应釜 等密闭容器中进行氯化。氯化的进行可以通过气相色镨、液相色谱等通常的分析方法来确认。
在氯化结束后，作为生成物，得到含有4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟苯曱醇的反应混合物。可以将所得的反应混合物直接用于后续的工
序(D),但优选进行分液、萃取等普通的后处理，得到含有4-氯甲基 -2， 3， 5， 6-四氟苯甲醇的有机层，将该有机层用于工序(D)。在所 述的后处理中，根据需要可以使用与水不互溶的有机溶剂。此外，还可 以将所得的有机层浓缩，将4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟苯甲醇分离 出来，然后用于工序(D)。
在上述后处理中得到的水层中，有时含有未反应的工序(B)中得 到的生成物，将该水层用碱中和后，进行萃取、浓缩等处理，由此可以 回收未反应的工序(B)中得到的生成物。作为碱，通常使用氢氧化钠、 氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱或它们的水溶液。
最后，对工序(D)进行说明。工序(D)是将工序(C)中得到的 生成物进行氢化的工序。
氢化通常通过使工序(C)中得到的生成物与氢在金属催化剂的存 在下进行接触来进行。氢压没有特别限定，通常为常压 lMPa。
作为金属催化剂，可以使用含有选自钴、铁、镍、铂、钯和铼中的 至少一种金属原子的金属催化剂。作为金属催化剂，可以直接使用上述 金属或者它们的合金，还可以担载于载体而使用。
作为金属催化剂，还可以使用海绵金属催化剂。这里，"海绵金属 催化剂"是指，从镍、钴等不溶于碱或酸的金属与铝、硅、锌、镁等可 溶于碱或酸的金属的合金中，使可溶于碱或酸的金属在碱或酸中溶出而 得到的多孔性金属催化剂，例如可以举出海绵钴、海绵镍等。
直接使用金属或者其的合金作为金属催化剂时，优选使用粒径小的 金属或合金。此外，使用担载于载体而成的金属催化剂时，作为载体， 可以举出活性碳、氧化铝、二氧化硅、沸石等，从获得性的观点出发， 优选活性碳，从反应活性的观点出发，优选粒径小的载体。还可以使用含有水的金属催化剂。
作为所述的金属催化剂，优选在载体上担载了钯金属的金属催化 剂，更优选钯/碳。
金属催化剂的使用量根据其形态的不同而不同，通常相对于工序
(C)中得到的生成物l重量份为0.1~150重量％。
氢化通常在溶剂的存在下进行。作为溶剂，只要是对反应为惰性的 溶剂就没有特别限定，可以举出甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃溶剂， 戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烃溶剂，二乙基醚、曱基叔丁基醚等醚溶剂， 乙酸乙酯等酯溶剂，甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇等醇溶剂， 水等。这些溶剂可以单独4吏用，也可以混合4吏用。
溶剂的使用量没有特别限制，考虑容积效率时，在实用上相对于工 序(C)中得到的化合物l重量份通常为20重量份以下。
氢化温度通常为50 ~ 150n 。
随着氢化的进行，生成氯化氢，因此优选在碱的存在下进行氢化。 作为碱，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，氢氧化镁、 氢氧化钙等碱土类金属氢氧化物，碳酸钠、碳酸钟等碱金属碳酸盐，碳 酸镁、碳酸钓等碱土类金属碳酸盐，氧化镁、氧化钓等碱土类金属氧化 物等无机碱，优选碱土类金属氧化物，更优选氧化镁。
还原的进行可以通过气相色镨、液相色镨等通常的分析方法来确认。
在氢化结束后，作为生成物，得到含有4-甲基-2， 3， 5， 6-四 氟苯甲醇的反应混合物。通过过滤从所得的反应混合物中除去金属催化
剂等不溶成分后，加入水和根据需要的与水不互溶的有机溶剂进行清洗 处理，并浓缩所得的有机层，由此可以将4-曱基-2, 3, 5， 6-四氟 苯甲醇分离出来。作为与水不互溶的有机溶剂，可以举出甲苯、二甲苯、 氯苯等芳香族烃溶剂，戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烃溶剂，二氯甲烷、 二氯乙烷、氯仿等卣代烃溶剂，二乙基醚、甲基叔丁基醚等醚溶剂、乙 酸乙酯等酯溶剂。所得的4-甲基-2， 3, 5， 6-四氟苯曱醇可以采用蒸馏、柱色镨等通常的精制方法进一步进行精制。
从反应混合物中除去的金属催化剂等不溶成分，根据情况可以直接
或者用有机溶剂、水、酸或碱清洗后，作为本工序(D)的金属催化剂 进行再利用。
实施例
以下，通过实施例更详细地说明本发明，但本发明并不限于这些实 施例。
实施例1<工序(A) >
将氟化钾30g和甲醇350g混合，加热回流30分钟，制备氟化钾完 全溶解于甲醇中而成的溶液。在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，装 入环丁砜110g，加热到140n。向其中滴加氟化钾完全溶解于甲醇中而 成的溶液，结果随着滴加的进行，甲醇馏出。在溶液的滴加结束、且曱 醇几乎不馏出之后，在160lC/2.7kPa的条件下，进一步将甲醇馏去，得 到实质上不含甲醇的氟化钾组合物。
将所得的氟化钾组合物冷却到IOOX:，与四氯对苯二甲酰氯22g混 合。将所得的混合物在145X:搅拌3.5小时，进行反应。将所得的反应
混合物冷却到ioox:,加入曱苯ioog，进一步冷却到室温。向所得的混
合物中滴加甲醇15g,吹入氮气，将生成的氟化氢气体除去到烧瓶外， 同时在室温下搅拌12小时。通过过滤除去所析出的固体。将该固体用 曱苯10g进行清洗。将所得的滤液和洗液混合，加入水100g后，用碳 酸钾600mg将水层的pH调整到7。将所得的混合物分离成有机层和水 层，用旋转蒸发器(减压度为10~100kPa,水浴为30~50"C )将所得 的有机层浓缩，得到油状的残渣。将残渣和水llOg混合，结果析出结 晶。进而，用旋转蒸发器(减压度为10~100kPa，水浴为30~50"C) 进行浓缩，将残渣中含有的曱苯和约5g的水一起除去。冷却到室温， 过滤所析出的结晶，接着进行干燥，得到2, 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸 二甲酯的淡黄色结晶17.4g。釆用气相色镨面积百分率法分析该结晶， 结果纯度为92%。收率93%。
实施例2<工序(A) >在具有回流冷凝管的500mL烧瓶中，装入氟化钾(喷雾干燥品) 23g、 二曱基砜85g和甲苯30g，加热到130t:，进行脱水。脱水后，将 所得的混合物保温在140t;直到曱苯不再馏出。进而减压到20mmHg，
将甲苯几乎完全馏去后，用氮恢复到常压，冷却到ioox:，得到氟化钾
组合物。在所得的氟化钾组合物中，加入四氯对苯二甲酰氯17g和甲苯 1.5g，在145C搅拌3小时，进行反应。将所得的反应混合物冷却到110 1C,加入甲苯300g，进一步冷却到60"C。向所得的混合物中加入曱醇 100g后，边吹入氮气边在室温下搅拌IO小时。浓缩所得到的混合物， 向所得的残渣中加入水200g和碳酸钾6.9g。将所得的混合物搅拌之后， 进行分液，得到有机层。浓缩有机层，干燥所得到的残渣，得到2， 3, 5， 6-四氟对苯二甲酸二甲酯的淡黄色结晶13.2g。采用气相色谱内标 法分析该结晶，结果2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸二曱酯的含量为卯.O 重量％。收率89%。
实施例3<工序(A) >
在具有回流冷凝管和索氏提取器的200mL烧瓶中，装入甲醇30g 和曱苯100g，在索氏提取器中装入氟化钾20g。将烧瓶内容物加热到100
使曱醇回流18小时。索氏提取器中的氟化钾完全消失，得到氟化 钾分散液。将氟化钾分散液在常压条件下加热到90~100"C，将甲醇和 甲苯的混合溶液30g馏去。向其中加入甲苯100g,进而，将甲醇和甲苯 的混合溶液100g馏去。过滤所得的含有氟化钾的混合物，干燥所得的 微粉末，得到氟化钾微粉末19.7g。
在具有回流冷凝管和水分离管的50mL烧瓶中，装入所得的氟化钾 微粉末960mg、环丁砜3g和甲苯3g。使所得的混合物在130*C回流30 分钟，将所含的水除去，进而在140X:馏去甲苯，得到氟化钾组合物。
将所得的氟化钾组合物冷却到IOOX:，与四氯对苯二甲酰氯680mg 混合。将所得的混合物在150"C搅拌4小时，进行反应。将所得的反应 混合物冷却到室温，加入甲醇5g，在室温搅拌l小时。向其中加入乙酸 乙酯10g，得到含有2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸二甲酯的混合物。采 用气相色谱内标法分析所得到的混合物，结果收率为70%。此外，以收 率为16%生成2, 3, 5-三氟-6-氯对苯二甲酸二甲酯，以收率为11 %(三个异构体的合计)生成二氟二氯对苯二曱酸二甲酯。实施例4<工序(A) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，装入环丁砜500g，加热到内 温为140X:。在1L三角烧瓶中加入氟化钾150g和曱醇500g，通过滗析， 由所得的混合物得到氟化钾的甲醇溶液。将所得的甲醇溶液滴加到上述 环丁砜中，结果随着滴加的进行，曱醇馏出。收集所馏出的曱醇，与上 述通过滗析得到的固体氟化钾混合，制备氟化钾的甲醇溶液。将该甲醇 溶液滴加到上述200mL烧瓶中。随着滴加的进行，甲醇馏出。在曱醇 几乎不再馏出之后，在160lC/2.7kPa的条件下，进一步将曱醇馏去，得 到实质上不含甲醇的氟化钾组合物。
将所得的氟化钾组合物冷却到1001C,与四氯对苯二甲酰氯110g混 合。将所得的混合物在145X:搅拌10小时，进行反应。将所得的反应混
合物冷却到ioox:，加入甲苯3oog后，冷却到室温。向所得的混合物中
滴加甲醇75g，吹入氮气，将生成的氟化氢气体除去到烧瓶外，同时在 室温下搅拌12小时。通过过滤除去所析出的固体。将所得的固体用曱 苯50g进行清洗。将所得的滤液和洗液混合，加入水500g后，用碳酸 钾4g将水层的pH调整到8。将所得的混合物分离成有机层和水层，用 旋转蒸发器(减压度为10~100kPa,水浴为30~50"C )将所得的有机 层浓缩，得到油状的残渣。将残渣和水300g混合，结果析出结晶。进 而，用旋转蒸发器(减压度为10~100kPa，水浴为30~50"C)进行浓 缩，将残渣中含有的曱苯和约20g的水一起除去。冷却到室温，过滤所 析出的结晶，接着进行干燥，得到2， 3， 5, 6-四氟对苯二甲酸二甲酯 的淡黄色结晶82.2g。采用气相色谱内标法分析该结晶，结果纯度为89 %。收率85%。
实施例5<工序(A) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，装入环丁砜97g，加热到140 匸。向其中滴加如下的溶液，随着滴加的进行，甲醇馏出，所滴加的溶 液是通过将氟化钾30g和甲醇350g混合、并加热回流30分钟而制备的 氟化钾完全溶解于甲醇中而成的溶液。在溶液的滴加结束，且甲醇几乎 不再馏出之后，加入曱苯10g,进一步加热到140X:。在甲苯几乎不再 馏出之后，进一步在160X:/2.7kPa的条件下将残留的甲醇和甲苯馏去， 得到实质上不含曱醇的氟化钾组合物。将所得的氟化钾组合物冷却到100X:，与四氯对苯二甲酰氯22g混 合。将所得的混合物在1451C搅拌4小时，进行反应。将所得的反应混
合物冷却到ioox:，加入甲苯ioog，进而冷却到室温。过滤所得的混合
物而将不溶成分除去。将所得的不溶成分用甲苯20g进行清洗，将所得 的滤液和洗液混合。将所得的溶液滴加到氲氧化钠7.6g和水100g的混 合物中之后，通过过滤将所析出的固体分离出来。将所得的固体用水10g 清洗，接着进行干燥，得到2， 3， 5, 6-四氟对苯二甲酸的结晶。将所 得的滤液和洗液混合，将所得的混合液分离成有机层和水层。将所得的 水层浓缩到约半量，过滤所析出的固体，接着进行干燥，得到2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸的结晶。将所得的结晶混合，得到2， 3， 5， 6-四 氟对苯二甲酸15.9g。采用液相色镨绝对校正曲线法分析该结晶，结果 纯度为85°/。。收率88%。
实施例6<工序(A) >
在具有回流冷凝管的500mL烧瓶中，装入环丁砜315g，减压到 37.3kPa之后，加热到130r。用6小时向其中滴加使氟化钾61.3g溶解 于甲醇810g中而制备成的溶液，随着滴加的进行，甲醇馏出。在溶液 的滴加结束，且甲醇几乎不再馏出之后，在160X:/2.7kPa的条件下将残 留的甲醇馏去，得到实质上不含曱醇的氟化钾组合物。
将所得的氟化钾组合物在常压下冷却到与四氯对苯二甲酰 氯45g混合。将所得的混合物在140X:搅拌4小时，进行反应。将所得 的反应混合物冷却到40C减压到2.7kPa之后，加热到160*C,得到 塔顶温度为95 96"C的馏分25.2g。该馏分中含有2， 3, 5， 6-四氟对 苯二甲酰氟，其含量为94.6重量％。收率75%。
实施例7 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠9.4g 和四氢呋喃100g。向其中加入使2， 3， 5, 6-四氟对苯二甲酸二甲酯 28.5g溶解于四氢呋喃100g中而制成的溶液。将所得的混合物调整到60 "C，边搅拌边用5小时滴加35重量。/。盐酸26g。在相同温度下将所得的 混合物搅拌2小时后，冷却到室温。向所得的反应混合物中加入5重量 。/o盐酸120g并进行搅拌、静置。得到上层的有机层，加入曱苯100g之
20后，用水30g清洗2次。浓缩所得的有机层，得到2， 3， 5， 6-四氟苯 二甲醇的白色结晶26.0g。釆用液相色诿内标法分析该结晶，结果纯度 为80%。收率92%。
实施例8 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠4.6g 和四氢呋喃50g。向其中加入使2,3,5,6-四氟对苯二甲酸二甲酯14.7g 溶解于四氢呋喃50g中而制成的溶液。将所得的混合物调整到6ox:,边 搅拌边用5小时滴加45重量％硫酸13g。在相同温度下将所得的混合物 搅拌2小时后，冷却到室温。向所得的反应混合物中加入水50g并进行 搅拌、静置。得到上层的有机层，加入甲苯50g之后，用水30g清洗2 次。浓缩所得的有机层，得到2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白色结晶 12.4g。采用液相色i普内标法分析该结晶，结果纯度为85.7%。收率92 %。
实施例9 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠1.6g 和四氢呋喃30g。向其中加入使2， 3， 5, 6 -四氟对苯二甲酸二甲酯5.1g 溶解于四氢呋喃20g中而制成的溶液。在室温下边搅拌边用5小时向所 得的混合物中滴加将35重量％盐酸4.4g和四氢呋喃6g混合而得的溶 液。将所得的混合物在25 30"C搅拌2小时。向所得的反应混合物中加 入5重量。/。盐酸30g并进行搅拌、静置。得到上层的有机层，加入甲苯 50g之后，用水20g清洗2次。浓缩所得的有机层，得到2， 3， 5, 6-四氟苯二甲醇的白色结晶4.4g。采用液相色镨内标法分析该结晶，结果 纯度为85.4 % 。收率93 % 。
实施例10<工序(B) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠1.7g 和四氢呋喃30g。向其中加入使实施例4中得到的2, 3， 5， 6-四氟对 苯二甲酸二甲酯6.0g溶解于四氢呋喃20g中而制成的溶液。将所得的混 合物调整到50C边搅拌边用5小时滴加将35重量。/。盐酸10.2g和四 氢呋喃10g混合而得的溶液。在相同温度下将所得的混合物搅拌2小时后，冷却到室温。向所得的反应混合物中加入5重量。/。盐酸30g并进行 搅拌、静置。得到上层的有机层，加入甲苯50g之后，用水30g清洗2 次。浓缩所得的有机层，得到2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白色结晶 4.3g。采用液相色镨内标法分析该结晶，结果纯度为89%。收率91%。
实施例11 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠1.7g 和四氢呋喃30g。向其中加入使实施例4中得到的2， 3， 5， 6-四氟对 苯二甲酸二甲酯6.0g溶解于四氢呋喃20g中而制成的溶液。将所得的混 合物调整到50X:,边搅拌边用5小时滴加将乙酸3g和四氢呋喃10g混 合而得的溶液。在相同温度下将所得的混合物搅拌2小时后，冷却到室 温。向所得的反应混合物中加入5重量。/。盐酸30g并进行搅拌、静置。 得到上层的有机层，加入甲苯50g之后，用水30g清洗2次。浓缩所得 的有机层，得到2， 3, 5, 6-四氟苯二甲醇的白色结晶4.1g。采用液相 色镨内标法分析该结晶，结果纯度为94%。收率92%。
实施例12<工序(B) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠2.61g、 四氢呋喃26.8g和2， 3, 5， 6-四氟对苯二甲酸二甲酯8.94g。将所得 的混合物调整到55t:,边搅拌边用80分钟滴加甲醇26.7g。在相同温度 下将所得的混合物搅拌6.5小时后，冷却到室温，进一步搅拌20小时。 在25 30X:用1小时向所得的反应混合物中滴加10重量o/。盐酸24.5g, 并在相同温度下搅拌l小时。进而，加入23重量。/。氢氧化钠水溶液8g， 进行搅拌。浓缩所得的溶液。向浓缩残渣中加入水100g，将所得的混合 物用乙酸乙酯70g萃取3次。将所得的有机层混合，并用无水硫酸镁进 行干燥。通过过滤将硫酸镁除去之后，浓缩所得的滤液，得到2, 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白色结晶6.38g。采用气相色语内标法分析该结晶， 结果含量为92.5%。收率84%。
实施例13 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼 化钠1.66g、 曱基叔丁基醚20.0g和2, 3， 5， 6-四氟对苯二曱酸二曱酯5.32g。将所得的混合物调整到55匸，边搅拌边用3小时滴加甲醇18.0g。在相同 温度下将所得的混合物搅拌5小时后，冷却到室温。在25 30ri用30 分钟向所得的反应混合物中滴加10重量％盐酸16g，并在相同温度下搅 拌30分钟。进而，加入45重量％氢氧化钠水溶液，将pH调整到8。 浓缩所得的溶液。向浓缩液中加入乙酸乙酯50g,进行萃取，重复该操 作2次。将所得的有机层混合，并用无水硫酸镁进行干燥。通过过滤将 硫酸镁除去之后，将所得的滤液浓缩到总量为10g。向浓缩液中加入甲 苯30g，析出结晶。过滤所析出的结晶，并进行干燥，得到2， 3， 5， 6 -四氟苯二甲醇的白色结晶3.82g。采用液相色镨面积百分率法分析该 结晶，结果含量为95.5%。收率87%。
实施例14 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠 830mg、四氢呋喃10g和2， 3， 5， 6 -四氟对苯二曱酸二甲酯2.66g。 将所得的混合物调整到65C边搅拌边用3小时滴加将水395mg和四 氢呋喃10g混合而得的溶液。在相同温度下将所得的混合物搅拌2小时 后，冷却到室温。在25 30t:用30分钟向所得的反应混合物中滴加10 重量。/。盐酸20g,并在相同温度下搅拌1小时。进而，用乙酸乙酯30g 萃取所得的混合物2次。将所得的有机层混合，并用水10g进行清洗， 得到含有2， 3， 5, 6-四氟苯二甲醇的溶液。釆用液相色镨内标法分析 该溶液，结果收率为86%。
实施例15<工序(B) >
在具有回流冷凝管的200mL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠2.58g 和二甲氧基乙烷25g。将所得的混合物调整到50C边搅拌边用l小时 滴加将2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酸6.10g和二甲氧基乙烷20g混合而 得到的溶液。在60"C将所得的混合物搅拌7小时。向所得的反应混合物 中加入甲苯20g，冷却到50t:之后，用1小时滴加35重量。/。盐酸8.5g， 并在60"C搅拌6小时。向所得的混合物中加入水30g，分离成有机层和 水层。将水层用乙酸乙酯30g萃取2次。将所得的有机层混合，并用碳 酸钾的饱和水溶液10g、接着用水10g进行清洗。浓缩有机层，将所得 的固体用甲苯和己烷进行重结晶，得到2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白 色粉末状结晶。采用液相色镨绝对校正曲线法分析该结晶，结果纯度为95.1%。收率95%。
实施例16<工序(B) >
在具有回流冷凝管的lOOmL烧瓶中，在室温下装入硼氢化钠1.03g 和环丁砜9.0g,将所得的混合物加热到50X:。用20分钟向其中滴加通 过将2， 3， 5， 6-四氟对苯二甲酰氟3.27g、环丁砜21.0g和甲苯4.3g 混合而制成的溶液。在相同温度下将所得的混合物搅拌l小时后，冷却 到室温。向所得的反应混合物中，加入丙酮1.0g、甲苯86.7g和水210g， 并进行搅拌、静置。得到上层的有机层，加入5重量。/。硫酸50g之后， 与下层的水层混合，得到含有2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的水层。采用 液相色谱内标法分析该水层，收率为86。/。。
实施例17 <工序(C ) >
在具有回流冷凝管的50mL烧瓶中，装入2， 3， 5， 6-四氟苯二曱 醇500mg、甲苯3g和36重量。/。盐酸2.5g,加热到90匸，在相同温度 下反应5小时。将反应混合物冷却到室温之后，进行静置，分离成有机 层和水层。将所得的水层用甲苯5g萃取2次。将所得的有机层混合， 并进行浓缩，得到4-氯甲基-2，3，5,6-四氟千醇的白色结晶545mg。 采用气相色谱面积百分率法分析该结晶，结果纯度为99.0°/。。收率99 %。
在该结晶中含有l， 4-双(氯甲基)—2， 3, 5， 6-四氟苯0.8%。 实施例18 <工序(C ) >
在具有回流冷凝管的lOOmL烧瓶中，装入实施例10和11中得到的 2, 3, 5， 6-四氟苯二甲醇(纯度90%)6.6g、甲苯40g和36重量0/0 盐酸33g，加热到卯"C,在相同温度下反应5小时。将反应混合物冷却 到室温之后，进行静置，分离成有机层和水层。将所得的水层用甲苯10g 萃取2次。将所得的有机层混合，并进行浓缩，得到4-氯曱基-2， 3， 5， 6-四氟千醇的白色结晶6.2g。采用气相色镨面积百分率法分析该结 晶，结果纯度为98.0%。收率93%。
在该结晶中含有l， 4-双(氯甲基)-2, 3， 5， 6-四氟苯0.5%。将用甲苯萃取后得到的水层用5重量％氢氧化钠水溶液中和后，用 甲苯萃取。浓缩所得的有机层，将2， 3， 5， 6-四氟苯二曱醇O.lg回 收。
比较例1
在具有回流冷凝管的100mL烧瓶中，装入2， 3， 5， 6-四氟苯二 甲醇(纯度90%)13.3g、曱苯70g和48重量。/。氢溴酸16.4g，加热到 卯1C，在相同温度下反应4小时。将反应混合物冷却到室温之后，进行 静置，分离成有机层和水层。将所得的水层用甲苯10g萃取2次。将所 得的有机层混合，并进行浓缩，得到4-溴曱基-2， 3， 5， 6-四氟苄 醇的白色结晶14.9g。采用气相色镨面积百分率法分析该结晶，结果纯 度为卯.0%。收率86%。
在该结晶中含有l, 4-双(溴甲基)-2， 3， 5， 6-四氟苯8.0%。
实施例19 <工序(C ) >
在120mL反应薈中，装入2， 3, 5, 6-四氟苯二甲醇(纯度99.1 % ) 7.0g、甲苯42g和35重量。/。盐酸34.7g，密闭之后加热到卯r，在 相同温度下反应5小时。其间压力的最大值为0.12MPa (表压)。将反 应混合物冷却到室温之后，进行静置，分离成有机层和水层。将所得的 水层用甲苯25g进行萃取。将所得的有机层混合，并进行浓缩，得到4 -氯甲基-2， 3， 5, 6-四氟爷醇的白色结晶7.4g。采用气相色谱面积 百分率法分析该结晶，结果纯度为96.6%。收率94%。
在该结晶中含有l， 4-双(氯甲基)-2， 3， 5, 6-四氟苯2.9%。
实施例20<工序(D) >
在具有回流冷凝管的100mL烧瓶中，装入5重量％钯/碳(含水50 重量。/。)1.2g、实施例18中得到的4-氯曱基-2, 3， 5， 6-四氟苄醇 6.1g和正丁醇30g。将烧瓶内的气相部进行氮置换后，用氢进行置换， 将充满氢的1L容积的橡胶气球安装到烧瓶上。将混合物加热到IOO"C, 在相同温度下边搅拌边反应16小时。将反应混合物冷却到室温，通过 过滤将催化剂除去之后，用乙酸乙酯10g清洗催化剂。将滤液和洗液混
25合，并进行浓缩，得到4 -甲基-2, 3, 5， 6 -四氟苄醇的白色结晶4.7g。 采用气相色镨面积百分率法分析该结晶，结果纯度为98%。收率卯 %。
实施例21 <工序(D ) >
在120mL反应釜中，装入5重量％钯/碳(含水54重量％ ) 0.16g、 4-氯甲基-2， 3, 5， 6-四氟千醇(纯度92.7% ) 8.6g、水0.6g、氧 化镁1.8g和甲醇52g。将容器内进行氮置换后，用氢加压到0.35MPa (表压)。将混合物加热到50t:，在相同温度下将压力保持在(K35MPa 的同时反应6小时。将反应混合物冷却到室温，通过过滤将催化剂除去 之后，用甲苯43g清洗催化剂。将滤液和洗液混合，并进行浓缩，得到 4-甲基-2， 3， 5， 6-四氟苄醇的白色结晶6.9g。采用气相色谱面积 百分率法分析该结晶，结果纯度为92.3%。收率94%。
产业上的可利用性
根据本发明，可以有利地制造4-甲基-2， 3, 5， 6-四氟苄醇。
权利要求
1、4-甲基-2，3，5，6-四氟苄醇的制造方法，其特征在于，包括下述工序(A)～(D)，工序(A)将2，3，5，6-四氯对苯二甲酰氯进行氟化的工序，工序(B)将工序(A)中得到的生成物进行还原的工序，工序(C)将工序(B)中得到的生成物进行氯化的工序，工序(D)将工序(C)中得到的生成物进行氢化的工序。
2、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(A)中，用碱金 属氟化物进行氟化。
3、 如权利要求2所述的制造方法，其中，碱金属氟化物是氟化钾。
4、 如权利要求3所述的制造方法，其中，氟化钾是如下的氟化钾 组合物，即，将含有氟化钾和相对于氟化钾1重量份为5~50重量份的 曱醇的混合物、与沸点比曱醇高的非质子性有机溶剂混合，从所得的混 合物中馏去曱醇而得到的氟化钾组合物。
5、 如权利要求2所述的制造方法，其中，在工序(A)中，在二曱 基砜的存在下进行氟化。
6、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(A)中得到的生 成物是四氟对苯二甲酰氟。
7、 如权利要求l所述的制造方法，其中，工序(A)进一步包括将 利用氟化得到的反应混合物与水混合的操作。
8、 如权利要求7所述的制造方法，其中，在工序(A)中得到的生 成物是2， 3, 5, 6-四氟对苯二甲酸。
9、 如权利要求l所述的制造方法，其中，工序(A)进一步包括将 利用氟化得到的反应混合物与碳原子数为1 ~ 6的醇化合物混合的操作。
10、 如权利要求9所述的制造方法，其中，在工序(A)中得到的 生成物是2， 3， 5, 6-四氟对苯二甲酸二酯。
11、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(B)中，使用 选自硼氢化合物、铝氢化合物和硅氢化合物中的至少l种还原剂进行还 原。
12、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(B)中，使用 硼氩化碱金属盐进行还原。
13、 如权利要求12所述的制造方法，其中，硼氢化碱金属盐是硼 氢化钠。
14、 如权利要求12所述的制造方法，其中，在工序(B)中，在选 自酸、水和碳原子数为1~10的醇化合物中的至少l个的存在下进行还 原。
15、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(B)中得到的 生成物是2， 3， 5, 6-四氟-1， 4-苯二甲醇。
16、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(C)中，使用 氯化氬进行氯化。
17、 如权利要求16所述的制造方法，其中，在工序(C)中，以水 层和有机层的二层体系进行氯化。
18、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(C)中得到的 生成物是4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟千醇。
19、 如权利要求l所述的制造方法，其中，在工序(D)中，在金 属催化剂的存在下使用氩进行氢化。
20、 如权利要求19所述的制造方法，其中，在工序(D)中，在碱 的存在下进行氢化。
全文摘要
本发明提供4-甲基-2，3，5，6-四氟苄醇的制造方法，其特征在于，包括下述工序(A)～(D)。工序(A)将2，3，5，6-四氯对苯二甲酰氯进行氟化的工序，工序(B)将工序(A)中得到的生成物进行还原的工序，工序(C)将工序(B)中得到的生成物进行氯化的工序，工序(D)将工序(C)中得到的生成物进行氢化的工序。
文档编号C07C29/62GK101610988SQ20088000480
公开日2009年12月23日 申请日期2008年2月14日 优先权日2007年2月16日
发明者萩谷弘寿 申请人:住友化学株式会社