专利名称：龙脑制备方法
技术领域：
本发明涉及一种龙脑的制备方法，更具体的说是涉及一种以2，3-环氧蒎烷为原 料制备龙脑的方法。
背景技术：
龙脑(冰片)，又称2-樟醇，是一种常用的药物和香料，广泛应用于医药及香料工 业。龙脑为六角形片状结晶，存在于某些植物挥发油中，自然界有左、右旋体，合成品为外消 旋体。龙脑具有发汗、镇痉、止痛等作用，是人丹、冰硼散的成分。除了本身用于药物和香料 外，龙脑还是合成樟脑的主要原料。因此，寻求有效地龙脑制备方法在有机合成领域受到人 们的极大关注。现有的龙脑的合成方法主要有(l)酯化-皂化法即将a-蒎烯在高温 下或特殊催化剂存在下异构化为莰烯，莰烯进行酯化反应，生成乙酸龙脑酯，再进行皂化反 应得到龙脑。与此法相似，还有以固体超强酸S(V4/^1203催化a-蒎烯与无水草酸的酯化 反应，先制备生成草酸二龙脑酯，再经皂化反应，也可以合成龙脑。这类方法的主要技术不 足是反应路线较长，异构化时需要使用特殊的催化剂，如氧化钛水合物或离子交换树脂等。 (2)水合法即将a-蒎烯在高温下或特殊催化剂存在下异构化为莰烯，莰烯不经酯化反 应，直接进行水合反应得到龙脑。该法的主要技术特点是减少了一步化学反应，工艺技术比 较成熟，比较容易获得级别较高的医药级合成樟脑产品，但原料单耗较高，同时也存在着生 产能力不易扩大、需要增加一些附属的后处理工艺等不足。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种以2，3-环氧蒎烷为原料制备龙脑的方 法。 本发明技术方案，一种龙脑制备方法，包括下列步骤 A、在氮气氛下在无水溶剂中加入氢化铝锂，随后再加入2，3-环氧蒎烷，在 40-9(TC加热搅拌反应1 20h，用气相色谱跟踪反应进度； B、待反应原料消耗完后，滴加水使过量的氢化铝锂分解，反应液用乙醚或乙酸乙 酯萃取、再用饱和食盐水洗涤、最后取上层油层，用无水硫酸钠干燥。有机层浓縮后经柱层 析分离提纯，得到白色晶体产物。 步骤A中溶剂与氢化铝锂、2，3-环氧蒎烷的优选比例为10 30mL : 26. 7 80mmo1 : 13mmo1。 发明的有益效果，发明人在尝试以2，3-环氧蒎烷为原料与氢化铝锂进行开环反
应研究时，发现了以下转化
当2， 3-环氧蒎烷与氢化铝锂反应时，开环、重排及水解反应同时进行， 一步就得 到了龙脑。该反应选择性高，操作简便。 本发明以a -蒎烯环氧化产物2， 3-环氧蒎烷为原料，经氢化铝锂开环、重排及水 解反应，可以很方便地制备龙脑。原料2， 3-环氧蒎烷的转化率接近100% ，产物中龙脑选择 性大于70%。
图1是实施例1的龙脑的核磁共振谱图；
图2是实施例1的龙脑的质谱图；
图3是实施例1的龙脑的红外光谱图。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明进一步详细描述，一种龙脑制备方法，包括下列步骤
A、在氮气氛下在无水溶剂中加入氢化铝锂，随后再加入2，3-环氧蒎烷，在 40-9(TC加热搅拌反应1 20h，用气相色谱跟踪反应进度； B、待反应原料消耗完后，滴加水使过量的氢化铝锂分解，反应液用乙醚或乙酸乙
酯萃取、再用饱和食盐水洗涤、最后取上层油层，用无水硫酸钠干燥。有机层浓縮后经柱层
析分离提纯，得到白色晶体产物。也可通过石油醚重结晶的方法纯化产物。 步骤A中溶剂与氢化铝锂、2，3-环氧蒎烷的优选比例为无水溶剂10 30mL :氢
化铝锂26. 7 80mmo1 : 2， 3-环氧菔烷13mmo1 。 实施例1 a.在氮气氛下将20mL干燥处理过的正己烷加入到三口烧瓶中，加入3. 0g氢化铝 锂(80mmol)，随后再加入2.0g 2，3_环氧蒎烷(13mmo1) ， 65"加热搅拌12h。用气相色谱跟 踪反应。 b.待原料消耗完后，缓慢加入适量水分解过量的氢化铝锂。得到的反应液用乙醚 (或乙酸乙酯)萃取3次，再用饱和食盐水3次，取上层油层，用无水硫酸钠干燥。
c.有机层浓縮后经柱层析分离提纯，得到1. 26白色晶体，即为目标产物龙脑。2， 3-环氧蒎烷的转化率达到100%，龙脑的产率为64. 5% 。 如图1所示，NMR(300MHz， CDC13) :S :0. 85， s， 9H ;0. 86-0. 95 (m， 1H) ， 1. 2-1. 3 (m， 2H) ， 1. 4 (s， 1H) ， 1. 6-1. 9 (m， 3H) ， 2. 2-2. 3 (m， 1H) ， 4. 0 (d， 1H);
如图2所示，Ms(m/z) :154， 137 (基峰)，107， 95， 81 如图3所示，IR(film/CC14， cm-l) :3354,2951， 1455， 1386， 1368， 1108， 1054,791， 763 实施例2 a.在氮气氛下将20mL干燥处理过的正己烷加入到三口烧瓶中，加入1. 5g氢化铝
4锂(40mmol)，随后再加入2.0g 2，3_环氧蒎烷(13mmo1) ， 65"加热搅拌12h。用气相色谱跟 踪反应。 b.待原料消耗完后，缓慢加入适量水分解过量的氢化铝锂。得到的反应液用乙醚 (或乙酸乙酯)萃取3次，再用饱和食盐水3次，取上层油层，用无水硫酸钠干燥。
c.有机层浓縮后经柱层析分离提纯，得到1. 21白色晶体，即为目标产物龙脑。2， 3-环氧蒎烷的转化率达到97%，龙脑的产率为60. 5% 。 实施例内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何 等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
一种龙脑制备方法，包括下列步骤A、在氮气氛下在无水溶剂中加入氢化铝锂，随后再加入2，3-环氧蒎烷，在40-90℃加热搅拌反应1～20h，用气相色谱跟踪反应进度；B、待反应原料消耗完后，滴加水使过量的氢化铝锂分解，反应液用乙醚或乙酸乙酯萃取、再用饱和食盐水洗涤、最后取上层油层，用无水硫酸钠干燥。有机层浓缩后经柱层析分离提纯，得到白色晶体产物。
2. 根据权利要求l所述的龙脑制备方法，其特征是步骤A中溶剂与氢化铝锂、2，3-环氧菔烷的比例为10 30mL : 26.7 80mmo1 : 13mmo1。
全文摘要
本发明公开了一种龙脑制备方法，包括下列步骤A、在氮气氛下在无水溶剂中加入氢化铝锂，随后再加入2，3-环氧蒎烷，在40-90℃加热搅拌反应1～20h，用气相色谱跟踪反应进度；B、待反应原料消耗完后，滴加水使过量的氢化铝锂分解，反应液用乙醚或乙酸乙酯萃取、再用饱和食盐水洗涤、最后取上层油层，用无水硫酸钠干燥。有机层浓缩后经柱层析分离提纯，得到白色晶体产物。本发明选择性高，操作简便。
文档编号C07C35/00GK101723807SQ20091020102
公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月14日 优先权日2009年12月14日
发明者孙小玲, 朱贤, 蔡蕍, 金青青, 陈萍 申请人:上海应用技术学院