专利名称：一种1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法。
背景技术：
1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮(l-Chlorocarbonyl-2-Lnidazolidone)，简称咪唑酰 氯，是半合成青霉素美洛西林钠、阿洛西林钠等的重要中间体。并广泛用于合成抗血吸虫病 及化学绝育药、杀虫剂和除虫剂等。现有技术中，制备1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮一般采用2-咪唑烷酮和光气或双光 气(氯甲酸三氯甲酯)反应得到。该方法的缺点是光气是一种剧毒气体，在使用、运输和 贮存过程中存在着很大的危险性，需要采取多种严格的安全措施。且光气不易计量和操作； 双光气虽然毒性较光气小，但是催泪性极强，不稳定，存储运输不便，操作过程中也易产生 大量有毒光气。金庆平等(科技进展，2003，17 (9)，34 35)对该工艺进行改进，采用双(三氯甲 基)碳酸酯(三光气)代替光气和双光气，以四氢呋喃为溶剂，向2-咪唑烷酮中滴加双(三 氯甲基)碳酸酯的四氢呋喃溶液，制备1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮，在催化剂的作用下收率 可达到90%。该工艺反应条件温和、收率高，但是产品后处理较复杂，需要先蒸馏除去溶剂 再重结晶。并且四氢呋喃易产生过氧化物，以其为溶剂存在一定的安全隐患。
发明内容
本申请的发明目的是提供一种安全可靠，操作简单，易于实施，成本较低，产品收 率和纯度均较高的1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮合成工艺。本申请是采用如下技术方案实施的研制一种1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法，其特征在于在有机溶剂中，以2-咪唑烷酮和双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以有机碱为缚酸 剂，反应温度设置为25 45°C，反应时间设置为2 5小时；其中，(1)投料摩尔比为2-咪唑烷酮双(三氯甲基)碳酸酯有机碱=1 0. 3 0. 6 0. 3 0. 7(2)双(三氯甲基)碳酸酯采用直接加入固体料的方式；加料温度设置-5 15°C(3)有机碱设置为三乙胺；(4)有机溶剂设置为二氯甲烷与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中体积比为三氯甲烷丙酮=1 0. 1 0. 5。上述的1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法，其特征在于有机碱设置为吡啶。上述的1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法，其特征在于有机溶剂设置为三氯甲 烷与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中体积比为三氯甲烷丙酮=1 0. 1 0. 5。本发明在传统工艺的基础上选择双(三氯甲基)碳酸酯代替光气和双光气为酰化齐U，通过改变溶剂种类、加料方式以及加入缚酸剂，成功得到工艺操作安全、简单、收率较高 并且成本较低的1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮合成工艺。本发明研究的合成路线如下
权利要求
1.一种1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法，其特征在于在有机溶剂中，以2-咪唑烷酮和双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以有机碱为缚酸剂，反 应温度设置为25 45°C，反应时间设置为2 5小时；其中，(1)投料摩尔比为2-咪唑烷酮双(三氯甲基)碳酸酯有机碱=1 0. 3 0. 6 0. 3 0. 7(2)双(三氯甲基)碳酸酯采用直接加入固体料的方式；加料温度设置_5 15°C(3)有机碱设置为三乙胺；(4)有机溶剂设置为二氯甲烷与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中体积比为 三氯甲烷丙酮=1 0. 1 0.5。
2.根据权利要求1所述的1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法，其特征在于有机碱置 为吡啶。
3.根据权利要求1所述的1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法，其特征在于有机溶剂 设置为三氯甲烷与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中体积比为三氯甲烷丙酮=1 0. 1 0.5。
全文摘要
本发明为1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮的合成方法。以2-咪唑烷酮和双(三氯甲基)碳酸酯为原料，有机碱存在的混合溶剂体系中，通过酰化反应制备。本发明的主要特点是，以双(三氯甲基)碳酸酯为原料，降低了原料毒性；通过改变溶剂，提高工艺安全性并降低成本；引入有机碱为缚酸剂，产品收率由原来的85％提高到现有的90％以上。
文档编号C07D233/38GK102050786SQ20101058136
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者周磊, 王孟, 许京兰, 贺丽丽 申请人:山东鑫泉医药中间体有限公司