专利名称：N,n-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种合成N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的方法。
背景技术：
异噁唑衍生物是一类具有药用价值的化合物，其衍生物作为抗关节炎的药物已经被应用于临床 C/ A. Clzn. Rheum. Dis. 1984, 10，385.)，还可用作利尿剂 C/ Indian Chem. Soc. 1946，23, 189. -Jpn. Kokai. Tokkyo Koho. JP79 14，968 etc.)以及杀虫剂的前体(/卯.Kokai Tokkyo Koho JP 79 09，278)，在医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。3-氨基异噁唑-5-甲醇作为一种重要的异噁唑衍生物，由于其潜在的药用价值在近年来倍受关注(PCT// i. Appl. , 2008036653)。遗憾的是，只有少量文献对其合成方法进行了报道，并且这些方法合成步骤长，反应条件苛刻，并且使用了剧毒的四氯化碳和易爆的叠氮钠等试剂C/ Org. Chem., 1985，50(26), 5723-5727)。这些方法极大地限制了此类反应在医药研究及生产中的应用。本方法从简单易得的原料在较为温和的条件下一步反应制备了一系列N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇，是对该类化合物合成方法的很大突破。
发明内容
本发明的目的是提供一种通过3-溴异噁唑-5-甲醇在氟化铯作用下与胺类化合物在无溶剂条件下直接发生取代反应，生成N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的方法。主要解决现有合成方法存在的步骤长，反应条件苛刻，并使用剧毒试剂等技术问题。本发明提供N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，包括以下步骤3-溴异噁唑-5-甲醇1在氟化铯作用下与胺类化合物2在无溶剂条件下直接发生取代反应生成N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物3，反应式如下
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权利要求
1. N, N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，包括以下步骤3-溴异嚼唑-5-甲醇1在氟化铯作用下与胺类化合物2在无溶剂条件下直接发生取代反应生成 N, N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物3，反应式如下
2.根据权利要求1所述的N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，其特征是3-溴异噁唑-5-甲醇与胺类化合物2的物质的量比为1 10 ;3_溴异噁唑-5-甲醇与添加剂氟化铯的物质的量比为1 3。
3.根据权利要求1所述的N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，其特征是反应温度100 120 °C，搅拌18 72小时。
4.根据权利要求1所述的N，N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，其特征是反应在闷罐中进行。
全文摘要
本发明涉及一种合成N,N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的方法，主要解决现有合成方法存在的步骤长，反应条件苛刻，并使用剧毒试剂等技术问题。本发明提供N,N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，包括以下步骤3-溴异噁唑-5-甲醇1在氟化铯作用下与胺类化合物2在无溶剂条件下直接发生取代反应生成N,N-双取代-3-氨基异噁唑-5-甲醇化合物3，反应式如下，胺类化合物2为吡咯烷、哌啶或4-甲基哌啶中的一种。
文档编号C07D261/14GK102558083SQ20101059936
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者刘培元, 刘斯斯, 周超, 柏祝, 段亚洲, 王智勇, 贺海鹰, 陈曙辉, 马子倩 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司