专利名称：一种吡啶-2”-氨基-2’-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，具体地说涉及一种吡啶-2"-氨基-2，-
羟基苯甲醇硼酸酯类化合物及其合成方法。
背景技术：
胺类化合物特别是仲胺是有机合成化学中的重要中间体。胺的合成在药物化学和有机合成化学领域占有十分重要的地位。仲胺本身极性大，处理困难，对氧化不稳定，仲胺合成方法的研究一直是合成化学家关注的热点之一。2001年，Jung发表了一篇综述，对这些工作进行了系统的总结。此后，研究者们在仲胺的合成方法研究上，不断取得新进展，出现了许多新的合成方法。
还原胺化是有机合成中的重要反应，也是制备仲胺的重要方法之一。根据反应步骤可分为两种 一种为直接还原胺化法，是由醛(或酮)、胺(氨)和还原剂直接作用得到胺，不需分离亚胺或亚铵离子中间体的过程；另一种则是先生成亚胺，然后还原得到胺，这样分步进行的过程称为间接还原胺化法。
在20世纪发展了许多还原胺化方法，主要有两类。
一是，Pd、 Ni、 Pt等金属催化氢化的还原胺化，属于非均相反应，通常在加压条件下进行，该法经济简单，已经用于几种胺的工业制备，但缺点是一般得到的多为混合物，而且产率不高。同时还有局限性，对结构中存在碳一碳重键和有可被还原的官能团的化合物，如含硝基、氰基的化合物，就不能用催化氢化的方法，而且催化性能常被二价的硫化物所抑制。
二是，选择性的化学还原剂存在下进行的还原胺化，特别是以系列硼氢化物研究最为广泛，如NaBH3CN， BH3-吡啶，硼氢化交换树脂，NaBH4-H2S04， NaBH3CN-Ti(OPr)4， Zn(BH4)2-ZnCl2， NaBH3CN-ZnClM-BH3， NaBH(CH3COO)3和Zn(BH4)2-硅胶。近来各种固载化方法和微波法等符合现代化学发展的方法也运用到还原胺化反应中。在这些还原试剂中，硼氢化钠(NaBH4)是一种温和、价廉和有效的还原剂，且反应后生成无毒的无机盐，目前被广泛应用在一系列还原反应中。另外，应用较广泛的还有NaBH3CN和NaBH(CH3COO)3。但它们都有各自的缺点，对环境都有很大的危害。因为前者毒性较高且存在释放副产物氢氰酸的危险；后者在制备过程中需要使用大量腐蚀性的乙酸。
发明内容
本发明的目的是采用更为价廉、安全的硼酸作为模板催化剂，
同时也是一种反应原料，将稀夫碱(Schiff碱)中ON双键转换为C-N单键，制得新型仲胺产物，即吡啶-2"-氨基-2'-羟基苯甲醇硼酸
酯类化合物。
本发明的另一目的是提供一种合成吡啶-2"-氨基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物的方法。本方法可以使亚胺C二N双键迅速、简便的转换为C-N单键。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是一种吡啶-2"-氨基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯，其结构式如下
<formula>formula see original document page 4</formula>
其中，R是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基。
吡啶-2"-氨基-2，-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物的合成方法如下1)水杨醛衍生物縮-2-氨基吡啶稀夫碱的合成2-氨基吡啶与水杨醛衍生物在乙醇溶液中，搅拌下加热回流4 6小时，减压蒸除乙醇，
用乙醇重结晶，得到产物；
2-氨基吡啶与水杨醛衍生物的摩尔比为1:1;2)将硼酸与水杨醛衍生物縮-2-氨基吡啶稀夫碱，在乙醇和水介质中，控制温度75 8(TC，搅拌2 5小时，所得溶液过滤、萃取、放置，析出产物；
硼酸与水杨醛衍生物縮-2-氨基吡啶稀夫碱的摩尔比为1:1;
所述的水杨醛衍生物是水杨醛、3,5-二甲基水杨醛、3,5-二乙基
水杨醛、3,5-二丙基水杨醛、3,5-二异丙基水杨醛、3,5-二丁基水杨醛
或3,5-二叔丁基水杨醛。
本发明的有益效果是通过本发明实现了稀夫碱与硼酸的反应，得到了一种新型的吡啶-2"-氨基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物，且在形成硼酸酯的同时转化C=N双键为C一N单键。本发明中硼酸不仅价廉、安全，而且在合成中即作为模板催化剂，同时也是一种反应原料，将稀夫碱C=N双键转换为C-N单键，制得的吡啶-2"-氨基-2，-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物，同时在氨基的邻位产生羟基，为进一步修饰留下反应点。本发明涉及的目标化合物具有原料丰富，合成简单的特点，特别是对于亚胺类化合物的反应方法领域的拓宽有着重要的意义。
具体实施例方式
实施例1:吡啶-2"-氨基-2，-羟基苯甲醇硼酸酯的合成
准确称量水杨醛0.50g (4.1 mmol)溶解于10mL乙醇中，同时称量0.39g (4.1 mmol) 2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中，将后者滴加到水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流5小时后，用减压蒸除乙醇，用10 mL乙醇重结晶，得到产物水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱，产率
5为84.5%。
准确称取水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱2.40g (12.1 mmol)溶解于20mL乙醇一水(V : V=4 : l)中，然后再加入0.75g(12.1mmol)硼酸。控制回流温度75 80。C，反应2个小时，将所得溶液过滤、萃取、放置，析出产物，产率为58.3%。
验证'HNMR (CD3OD) S 6.56-7.87(m， 8H， ArH， PyH)
IR(KBr,cm誦1)3288， 2904， 1645， 1441， 1371， 1105
实施例2:吡啶-2"-氨基-3'，5'-二甲基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯的合成
准确称量3,5-二甲基水杨醛0.61g(4.1 mmol)溶解于10mL乙醇中，同时称量0.39g(4.1mmol)2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中，将后者滴加到3，5-二甲基水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流6小时后，减压蒸除乙醇，用10mL乙醇重结晶，得到产物3,5-二甲基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱，产率为61.2%。
准确称取3,5-二甲基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱2.70g(12.1mmo1)
溶解于20mL乙醇一水(V : V=4 : l)中，然后再加入0.75g(12.1mmo1)
硼酸。控制回流温度75 8(TC，反应3个小时，将所得溶液过滤、萃
取、放置，析出产物，产率为46.3%。
验证^NMR (CD3OD) S 6.58-7.89 (m， 6H， ArH， PyH)，
2.36 (s，6H, CH3)
IR (KBr，cm國1) 3267， 3036， 2卯4， 1641， 1438， 1377， 1106实施例3:吡啶-2"-氨基-3，,5，-二乙基-2，-羟基苯甲醇硼酸酯的合成
准确称量3，5-二乙基水杨醛0.73g(4.1mmol)溶解于10mL乙醇中，同时称量0.39g(4.1mmol)2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中，将后者滴加到3，5-二乙基水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流4小时后，减压蒸除乙醇，用10 mL乙醇重结晶，得到产物3,5-二乙基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱，产率为56.2%。
准确称取3,5-二乙基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱3.08g
(12.1mmol)溶解于20mL乙醇一水(V : V=4 : l)中，然后再加入
0.75g(12.1mmol)硼酸。控制温度75 8(TC，反应4个小时，将所得溶
液过滤、萃取、放置，析出产物，产率为44.4%。
验证^画R (CD3OD) 5 6.60-7.96 (m， 6H， ArH， PyH)，
2.61 (q， 4H， CH2)， 1.18 (t,6H,CH3)
IRCKBr^m-1^ ^ 3034， 2904， 1648， 1442， 1388， 1110
实施例4:吡啶-2"-氨基-3，,5，-二丙基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯的合成
准确称量3，5-二丙基水杨醛0.85 g (4.1 mmol)溶解于10mL乙醇中，同时称量0.39g (4.1 mmol) 2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中，将后者滴加到3,5-二丙基水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流6小时后，减压蒸除乙醇，用10mL乙醇重结晶，得到产物3,5-二丙基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱，产率为48.2%。
准确称取3,5-二丙基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱3.42g(12.1
mmol)溶解于20mL乙醇一水(V : V=4 : l)中，然后再加入0.75g(12.1
mmol)硼酸。控制温度75 80。C，反应4个小时，将所得溶液过滤、
萃取、放置，析出产物，产率为41.3%。验证& NMR (CD3OD) S 6.59-8.01(m， 6H， ArH， PyH)， 2.59(t， 4H， CH2)，1.86(m， 4H， CH2), U2(t， 6H， CH3)。 IR(KBr,cm-1) 3285， 3032， 2903， 1645， 1444， 1380， 1108
实施例5:吡啶-2"-氨基-3',5'-二异丙基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯的合成 准确称量3，5-二异丙基水杨醛0.85 g (4.1 mmol)溶解于10mL乙 醇中，同时称量0.39g (4.1 mmol) 2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中， 将后者滴加到3，5-二异丙基水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流5 小时后，减压蒸除乙醇，用10mL乙醇重结晶，得到产物3,5-二异丙 基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱，产率为41.3%。
准确称取3，5-二异丙基水杨醛縮2-氨基吡啶稀夫碱3.38g(12.1
mmol)溶解于20mL乙醇一水(V : V=4 : l)中，然后再加入0.75g(12.1
mmol)硼酸。控制温度75 8(TC，反应5个小时，将所得溶液过滤、
萃取、放置，析出产物，产率为35.2%。
验证^NMR (CD3OD) 5 6.76-7.89 (m， 6H， ArH， PyH)，
3.12 (m， 2H， CH(CH3)2)， 1.46 (d， 12H， CH3)，
IR(KBr,cm-1)3280， 3033， 2906， 1645， 1441， 1386， 1106
实施例6:吡啶-2"-氨基-3，,5，-二丁基-2，-羟基苯甲醇硼酸酯的合成
准确称量3,5-二丁基水杨醛0.95 g (4.1 mmol)溶解于10mL乙醇 中，同时称量0.39g (4.1 mmol) 2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中，将 后者滴加到3,5-二丁基水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流5小时 后，减压蒸除乙醇，用10mL乙醇重结晶，得到产物3，5-二丁基水杨 醛縮2-氨基吡啶稀夫碱，产率为46.7%。准确称取3,5-二丁基水杨醛缩2-氨基吡啶稀夫碱3.75g (12.1mmo1)溶解于20mL乙醇一水(V:V-4:l)中，然后再加入0.75g (12.1mmol)硼酸。控制回流温度75~80°C，反应4个小时，将所得溶 液过滤、萃取、放置，析出产物，产率为39.1%。
验证& NMR (CD3OD) 5 6.76-8.11(m， 6H， ArH， PyH)， 2.78 (t,4H,CH2) ,1.77 (m,4H,CH2) ,1.39 (m, 4H,CH2) ,0.97 (s, 6H, CH3)。
IR(KBr，cm")3284， 3028， 2907， 1647， 1438， 1371， 1110
实施例7:吡啶-2"-氨基-3',5'-二叔丁基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯的合成 准确称量3，5-二叔丁基水杨醛0.95 g (4.1 mmol)溶解于10ml乙醇 中，同时称量0.39g (4.1 mmol) 2-氨基吡啶溶解于10mL乙醇中，将 后者滴加到3,5-二叔丁基水杨醛的乙醇溶液中，搅拌下加热回流5小 时后，减压蒸除乙醇溶剂，用10mL乙醇重结晶，得到产物3,5-叔丁 基水杨醛缩2-氮基吡啶稀夫碱，产率为85.1%。
准确称取3,5-叔丁基水杨醛縮2-氮基吡啶稀夫碱3.75g
(12.1mmo1)溶解于20mL乙醇一水(V : V=4 : l)中，然后再加入
0.75g(12.1mmol)硼酸。控制温度75 8(TC，回流反应5个小时，将所
得溶液冷却，过滤，放置，析出产物，44.6%。
验证！HNMR (CD3OD) 3 6.60-8.04(m， 6H， ArH， PyH)， 1.46
(s， 18H, CH3)
IR(KBr，cm國1)3280， 3025， 2904， 1645， 1486， 1431， 1377， 1211。
权利要求
1、一种吡啶-2”-氨基-2’-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物，其特征在于结构式如下其中，R是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基。
2、 一种权利要求1所述的吡啶-2"-氨基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物的合成方法，其特征在于合成方法如下1) 水杨醛衍生物縮-2-氨基吡啶稀夫碱的合成2-氨基吡啶与水 杨醛衍生物在乙醇溶液中，搅拌下加热回流4 6小时，减压蒸除乙醇， 用乙醇重结晶，得到产物；2) 将硼酸与水杨醛衍生物縮-2-氨基吡啶稀夫碱，在乙醇和水介 质中，控制温度75 8(TC，搅拌2 5小时，所得溶液过滤、萃取、放 置，析出产物。
3、 按照权利要求2所述的吡啶-2"-氨基-2'-羟基苯甲醇硼酸酯类 化合物的合成方法，其特征在于所述的水杨醛衍生物是水杨醛、3，5-二甲基水杨醛、3,5-二乙基水杨醛、3，5-二丙基水杨醛、3，5-二异丙基 水杨醛、3,5-二丁基水杨醛或3,5-二叔丁基水杨醛。
全文摘要
本发明涉及一种吡啶-2”-氨基-2’-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物及其合成方法。采用的技术方案是吡啶-2”-氨基-2’-羟基苯甲醇硼酸酯类化合物的结构式如下，其合成方法是2-氨基吡啶与水杨醛衍生物在乙醇溶液中，搅拌下加热回流4～6小时，减压蒸除乙醇，用乙醇重结晶，得到水杨醛衍生物缩-2-氨基吡啶稀夫碱，将硼酸与水杨醛衍生物缩-2-氨基吡啶稀夫碱，在乙醇和水介质中，控制温度75～80℃，搅拌2～5小时，所得溶液过滤、萃取、放置，析出产物。本发明原料丰富，合成简单。
文档编号C07F5/04GK101514212SQ20091001083
公开日2009年8月26日 申请日期2009年3月24日 优先权日2009年3月24日
发明者蕊 张, 张向东, 睿 王, 王铁梅, 葛春华, 门艳梅 申请人:辽宁大学