专利名称：一种利用乙炔钠合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法
技术领域：
本发明属于有机及药物合成技术领域，具体涉及一种利用乙炔钠合成1-取 代_1，2，3-三氮唑的方法。
背景技术：
三氮唑类杂环化合物具有广泛的生物活性，在医学、农业和材料等领域有着广阔 应用前景，一直以来备受药物化学家和生物化学家的重视。其中1，2，3-三氮唑化合物是近 年来逐渐发展起来的，在抗菌、杀菌、免疫、治疗肿瘤、关节炎、软骨病、神经性精神错乱等方 面有显著的作用(Michael J. G, et al. J. Med. Chem., 2000，43, 953-970)。1，2，3-三唑化合物是一类重要的杂环化合物(Alvarez R, et al. J. Med. Chem. , 1994，37, 4185-4194)，化合物中的五元杂环作为药效基团比咪唑具有更低的毒 性，已被广泛应用于有机化学、药物化学、材料化学及生物化学等领域。特别在药物化学方 面，含有三唑环结构的化合物呈现出多种生物活性(Tron G. C, et al. Med. Res. Rev., 2008，28, 278-308)，可用于合成 HIV-I ([1]Alvarez R, et al. J. Med. Chem. , 1994， 37, 4185-4194. [2]Matthew W, et al. J. Med. Chem.，2006，49, 7697-7710. [3]Giffin M. J, et al. J. Med. Chem. , 2008，51, 6263 - 6270.⑷ Cho J. H, et al. J. Med. Chem. , 2006, 49, 1140-1148)、抗肿瘤(Kallander L. S, et al. J. Med. Chem., 2005， 48, 5644-5647)、抗真菌(Reck F, et al. J.Med. Chem. , 2005, 48, 499-506)、抗惊厥等 类药物(Scheme 1)。1，2，3_三唑化合物的合成近年来受到有机合成和药物化学研究者的 高度重视。
权利要求
1.一种利用乙炔钠合成1-取代-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在于具体步骤如下 向反应器中加入二甲基亚砜、有机叠氮化合物和乙炔钠，在室温下磁力搅拌反应1-30分钟，反应完成后以水稀释反应体系，再以乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水 硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚混合溶剂为淋洗液 进行柱层析分离提纯，即得所需产品；其中乙炔钠与有机叠氮化合物的摩尔比为3.5 1-15:1 ；二甲基亚砜与有机叠氮化合物的摩尔为20 :1-500:1。
2.根据权利要求1所述的利用乙炔钠合成1-取代-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在于 所述有机叠氮化合物为苯基叠氮、对甲苯基叠氮、间甲苯基叠氮、邻甲苯基叠氮、对氯甲苯 基叠氮、间氯甲苯基叠氮、邻氯甲苯基叠氮、对甲氧基苯基叠氮、间甲氧基苯基叠氮、对溴苯 基叠氮、间溴苯基叠氮、对氟苯基叠氮、3-氯-4氟苯基叠氮、对磺酰胺基苯基叠氮、间硝基 苯叠氮、1-萘叠氮、间氨基苯基叠氮、间三氟甲基苯基叠氮或对二乙基氨基苯基叠氮等中的 任一种。
3.根据权利要求1所述的利用乙炔钠合成1-取代-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在 于，所用淋洗液中乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 20-4 1。
全文摘要
本发明属于药物及有机合成中间体技术领域，具体涉及一种利用乙炔钠合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法。具体步骤为向反应器中加入二甲基亚砜、有机叠氮化合物和乙炔钠，在室温下磁力搅拌反应1-30分钟，反应完成后以水稀释反应体系，再以乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯，即得所需产品；其中，乙炔钠与有机叠氮化合物的摩尔比为3.5-15:1，二甲基亚砜与有机叠氮化合物的摩尔为20-500:1，所用淋洗液中乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:20-4:1。本发明所得的化合物含有具生理活性的1,2,3-三氮唑结构单元，可用作有机合成中间体及药物的合成与修饰，亦为药物筛选提供一种新颖而高效的合成方法。
文档编号C07D249/06GK102050795SQ20111000096
公开日2011年5月11日 申请日期2011年1月5日 优先权日2011年1月5日
发明者匡春香, 江玉波 申请人:同济大学