专利名称：一种2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，具体地涉及溴代及水解反应制备2-溴-6-氟苯甲醇的 方法。本发明提供了一种操作简单、收率高的制备2-溴-6-氟苯甲醇的方法。2-溴-6-氟苯甲醇是一种重要的医药中间体，专利US2009270369A1中 以2-溴-6-氟苯甲醇为原料合成的卡巴咪嗪可用于预防和治疗躁狂抑郁症、抗心律 失常等疾病；Zhi q G等(参见文献Zhi q G, Dong ρ W, Yun-F, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15:3685 - 3690)以2-溴-6-氟苯甲醇为原料合成的1，3，5-三嗪-2，4，6-三 酮化合物是一种促性腺激素释放激素(&iRH)受体的抑制剂；专利CN101160124A， CN101420854A中以2-溴-6-氟苯甲醇为原料合成的含硼小分子化合物可用于治疗甲癣或 皮肤真菌感染等疾病；专利US2009270369A1中以2-溴-6-氟苯甲醇为原料合成的二环氨 基衍生物，可用于治疗神经痛、癫痫症、失眠(症)等疾病。目前报道的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法有两种，一种方法是以2-溴-6-氟 苯甲醛为原料，甲醇为溶剂，经硼氢化钠还原制得该化合物。(参见文献W02009144391A， 2009-03-12)。另一种方法是以含氟苯甲腈及其衍生物为原料，经氨基钠还原制得含氟苯甲 胺，再通过重氮化水解制得该化合物。(参加文献US6452056B，2002-09-17)。比较以上两种方法，分别存在试剂价格较贵、污染严重等问题。
发明内容
本发明克服了上述方法中试剂价格昂贵、污染严重的问题。提供了一种操作简单、 收率高的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法。液溴在光引发下产生的溴自由基，夺取甲基氢产生苄基自由基，再与溴素反 应生成溴苄，产生的溴自由基又可参与反应。其反应历程如下2-溴-6-氟溴苄的亲核取代反应是按两种历程进行的。即双分子亲核取代反应 (Sn2反应)和单分子亲核取代反应(、1反应)。反应机理如下
SnI反应的第一步是卤代烃电离生成活性中间体碳正离子，碳正离子再与碱进行 第二步反应生成产物。故、1反应中有活性中间体——碳正离子生成。第一步生成碳正离子
背景技术：
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权利要求
1.2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)在有机溶剂存在下， 加入2-溴-6-氟甲苯，光照下缓慢滴加液溴，反应2 30h，反应液经饱和亚硫酸钠洗涤，水 洗，无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，得2-溴-6-氟溴苄；(2)在有机溶剂存在下，加入步 骤(1)中所得2-溴-6-氟溴苄，一定量的水和无机化合物，反应控制在85°C，反应2 15h。
2.向反应液中加入一定量无机酸，再用二氯甲烷萃取，有机层经水洗，饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，硅胶柱层析得2-溴-6-氟苯甲醇。
3.根据权利要求1所述的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法，其特征在于上述步骤(1)中 所述的有机溶剂是指二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、环己烷或乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法，其特征在于上述步骤(1)中 所述的液溴的加入量以2-溴-6-氟甲苯计，η (2-溴-6-氟甲苯)η (液溴)=1 1 15 ；其 中所述光照采用1000W碘钨灯。
5.根据权利要求1所述的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法，其特征在于上述步骤(2)中 所述的有机溶剂是指1，4- 二氧六环、无水乙醇、无水甲醇或二甲亚砜。
6.根据权利要求1所述的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法，其特征在于上述步骤(2)中 所述的无机化合物是指氢氧化钠、碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；其中所述 的无机化合物的用量以2-溴-6-氟溴苄计，η(2-溴-6-氟溴苄)η(无机化合物)=1:3 30。
7.根据权利要求1所述的2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法，其特征在于上述步骤(2)中 所述的无机酸是指质量分数为10%的盐酸或质量分数为10%的硫酸，其用量以无机化合物 计，η (无机化合物)η (HCl) =1 1 20，η (无机化合物)η (H2SO4) =1:0· 5 10 ；其中所述 的水的用量以2-溴-6-氟溴苄计，η (2-溴-6-氟溴苄)n (水)=1 100 400 ；其中所述的 硅胶柱层析，采用的洗脱剂V (乙酸乙酯)V (石油醚)=1 5 15。
全文摘要
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及2-溴-6-氟苯甲醇的制备方法。包括如下步骤(1)在有机溶剂存在下，加入2-溴-6-氟甲苯，光照条件下缓慢滴加液溴，反应5～12h，反应液经饱和亚硫酸钠洗涤，水洗，无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，得2-溴-6-氟溴苄；(2)在有机溶剂存在下，加入步骤(1)中所得2-溴-6-氟溴苄，一定量的水和无机化合物；反应温度控制在85℃，反应3～8h后，向反应液中加入一定量无机酸，再用二氯甲烷进行萃取；有机层经水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，硅胶柱层析得2-溴-6-氟苯甲醇。该方法操作简单、成本较低、后处理简单。产品纯度≥99.0%，收率>85%。
文档编号C07C29/124GK102060670SQ20111000056
公开日2011年5月18日 申请日期2011年1月4日 优先权日2011年1月4日
发明者方永勤, 李江河 申请人:常州大学