专利名称：：3,5-二羟基苯甲醇的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及一种3，5-二羟基苯甲醇的制备方法。
背景技术：
：3,5-二羟基苯甲醇是制备假密环菌素、博尼康里以及溴莫西林等药物的重要中间体，另外还可以制备3,5-二羟基苯甲醛、3，5—二羟基苯乙酮等物质。李玉玲等在《贵州化工》2001年3月第26巻第1期上公开了3，5-二羟基苯甲醇合成工艺研究该工艺以3，5-二羟基苯甲酸为原料，经过酯化得到3，5-二羟基苯甲酸甲酯，然后经过酰化得到3，5-二乙酰氧基苯甲酸甲酯，最后经过四氢铝锂还原得到3，5-二羟基苯甲醇。该方法在合成过程中需要使用价格昂贵的保护试剂进行酰化来保护羟基，因此生产成本比较高。
发明内容本发明的目的在于克服上述问题，提供一种生产成本较低、适于工业化生产的3,5-二羟基苯甲醇的制备方法。实现本发明目的的技术方案是一种3，5-二羟基苯甲醇的制备方法，具有以下步骤①将3，5-二羟基苯甲酸与醇在硫酸作为催化剂的条件下进行酯化反应得到3,5-二羟基苯甲酸酯；②将3，5-二羟基苯甲酸酯溶解在有机溶剂中，得到3，5-二羟基苯甲酸酯的有机溶液；③将路易斯酸和硼氢化物先后或同时加入到与步骤②中相同的有机溶剂中，并使之溶解，滴加步骤②得到的3,5-二羟基苯甲酸酯的有机溶液进行还原反应得到3，5-二羟基苯甲醇。上述步骤①中所述的醇为甲醇和/或乙醇，其中醇与3,5-二羟基苯甲酸的摩尔比为10:125:1。上述步骤①中所述的硫酸的重量为3，5-二羟基苯甲酸重量的0.1%20%。上述步骤②以及步骤③中所述的有机溶剂为四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、1，4-二氧六环中的一种或者两种。上述步骤@中所述的硼氢，为硼氢化钠、硼氢化邻或者它们的混合物，其中硼氢化物与3，5-二羟基苯甲酸酯的摩尔比为1.5:14:1。上述步骤③中所述的路易斯酸为三氯化铝、氯化锌、三氟化硼中的一种或者两种，其中路易斯酸与硼氢化物的摩尔比为0.2:10.5:1。本发明具有的积极效果本发明采用硼氢化物+路易斯酸作为复合还原体系，在四氢呋喃等有机溶剂中直接将3,5-二羟基苯甲酸酯还原成3,5-二羟基苯甲醇。使得工艺更加简单，而且成本较低，还原反应所用的试剂均为无水试剂，也无环境污染。因此本发明的方法适于工业化生产。具体实施方式(实施例l)本实施例的3，5-二羟基苯甲醇的制备方法具有以下步骤①在三口烧瓶中加入25g的3，5-二羟基苯甲酸(0.16mol)和U8g的甲醇(3.7mo1)，搅拌溶解，然后滴加0.3g的浓硫酸。滴完再搅拌，并升温至回流温度，回流反应8小时，然后减压蒸除甲醇，得到3,5-二羟基苯甲酸甲酯粗品。接着用稀NaHC03水溶液重结晶，过滤，干燥，得到26g白色3，5-二羟基苯甲酸甲酯。②在三口烧瓶中加入四氢呋喃，剧烈搅拌，然后加入7g的三氯化铝(0.05mol),使固体完全溶解。然后加入7.5g的硼氢化钾(0.14mol)，继续搅拌。接着滴加含有6.7g步骤①得到的3，5-二羟基苯甲酸甲酯(0.04mol)的四氢呋喃溶液，从而发生生成3,5-二羟基苯甲醇的反应，滴完缓慢升温到四氢呋喃的回流温度，保温反应6小时，再降温到20'C。接着将反应体系加入到100ml的浓度为10wtW的盐酸水溶液中终止反应。经过用四氯化碳作为萃取剂进行萃取，再蒸除四氢呋喃有机溶剂，得到白色固体粗品。然后将粗品加入到热水中重结晶，得到4.8g的3,5-二羟基苯甲醇白色晶体。收率为77%,纯度为98.5%。(实施例2实施例6)各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表l。表f<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注表l中甲酯表示3，5-二羟基苯甲酸甲酯，乙酯表示3，5-二羟基苯甲酸乙酯。权利要求1、一种3，5-二羟基苯甲醇的制备方法，其特征在于具有以下步骤①将3，5-二羟基苯甲酸与醇在硫酸作为催化剂的条件下进行酯化反应得到3，5-二羟基苯甲酸酯；②将3，5-二羟基苯甲酸酯溶解在有机溶剂中，得到3，5-二羟基苯甲酸酯的有机溶液；③将路易斯酸和硼氢化物先后或同时加入到与步骤②中相同的有机溶剂中，并使之溶解，滴加步骤②得到的3，5-二羟基苯甲酸酯的有机溶液进行还原反应得到3，5-二羟基苯甲醇。2、根据权利要求1所述的3,5-二羟基苯甲醇的制备方法，其特征在于步骤①中所述的醇为甲醇和/或乙醇，其中醇与3，5-二羟基苯甲酸的摩尔比为10:125:1。3、根据权利要求l所述的3,5-二羟基苯甲醇的制备方法，其特征在于步骤①中所述的硫酸的重量为3,5-二羟基苯甲酸重量的0.1%20%。4、根据权利要求l所述的3，5-二羟基苯甲醇的制备方法，其特征在于步骤②以及步骤③中所述的有机溶剂为四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环中的一种或者两种。5、根据权利要求l所述的3,5-二羟基苯甲醇的制备方法，其特征在于步骤(D中所述的硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾或者它们的混合物，其中硼氢化物与3，5-二羟基苯甲酸酯的摩尔比为1.5:14:1。6、根据权利要求1所述的3，5-二羟基苯甲醇的制备方法，其特征在于步骤③中所述的路易斯酸为三氯化铝、氯化锌、三氟化硼中的一种或者两种，其中路易斯酸与硼氢化物的摩尔比为0.2:1~0.5:1。全文摘要本发明公开了一种3，5-二羟基苯甲醇的制备方法，具有以下步骤①将3，5-二羟基苯甲酸与醇在硫酸作为催化剂的条件下进行酯化反应得到3，5-二羟基苯甲酸酯；②将3，5-二羟基苯甲酸酯溶解在有机溶剂中，得到3，5-二羟基苯甲酸酯的有机溶液；③将路易斯酸和硼氢化物先后或同时加入到与步骤②中相同的有机溶剂中，并使之溶解，滴加步骤②得到的3，5-二羟基苯甲酸酯的有机溶液进行还原反应得到3，5-二羟基苯甲醇。本发明的方法工艺简单，成本较低，无环境污染，适于工业化生产。文档编号C07C39/11GK101391941SQ200810172449公开日2009年3月25日申请日期2008年11月11日优先权日2008年11月11日发明者刘玉海,杨润苗,陈金良申请人:江苏技术师范学院