专利名称：1,3-环己二酮的工业化生产方法
技术领域：
本发明涉及一种药用化合物的生产方法，具体地说，本发明是一
种1，3-环己二酮的工业化生产方法。
背景技术：
目前，已经发现1,3-环己二酮具有广泛的用途。1,3-环己二酮可 以用来制备抗心律不齐药物、抗血栓药物、抗肿瘤药物、镇痛药、杀 病毒剂、5-HT拮抗剂等药物。1,3-环己二酮还可以用来制备低毒高效
除草剂等农药。
以间苯二酚为原料催化加氢合成1,3-环己二酮，是国际上一种通 用工艺。国内则是以浙江工业大学2005年申报的《一种1， 3-环己二 酮的制备方法》发明专利(申请号200510048956.X，
公开日2005 年10月12日)为代表的目前国内最高水平。它的主要技术方案如下 物质的量比为1 : 1 1.5的间苯二酚与无机强碱先中和成盐，所得盐 再在钼质量含量0.5 5 %的改性骨架镍催化剂催化下，在0.5 3MPa、 50 150。C下进行加氢还原，加氢还原产物再与质子酸在室温下进行 酸化及重排反应得到所述的1， 3-环己二酮，所述的改性骨架镍催化 剂用量为间苯二酚质量的0.5 3%。
现有合成1,3-环己二酮的方法存在的主要问题是
(1) 纯度在99.5%以下，不能满足下游产品，特别是高端医药 产品对纯度的使用要求；
(2) 现有工艺所得的为类白或淡黄色、结晶不明显而较粘的产 品，在贮运和运输环节会很快变为深黄色，使下游产品无法应用；
(3) 现有工艺中无机碱用量较大，会影响后处理酸化等工序， 使物料消耗加大，副产物增多，废水处理环节费用增加；
(4) 现有工艺的催化加氢过程反应温度过高，需配套相应锅炉 等公用热能设施，因而耗能较高并导致一定程度的污染。
发明内容
本发明的目的是提供一种1,3-环己二酮的工业化生产方法，该方 法具有反应条件温和、纯度高、外观好且不易变色等优点。
为了实现上述的发明目的，本发明采用以下技术方案
一种1,3-环己二酮的工业化生产方法，以物质量比为l:0.2 0.8:
2 3.5的定量间苯二酚、氢氧化钠和水，投入不锈钢配料箱，在溶解 后温度稳定在4(TC左右时，导入不锈钢反应釜内，加入占间苯二酚 质量3 4%的改性骨架镍催化剂。吸真空后加氢保持压力在3.5 6.5MPa，在40 50。C条件下保温6 12小时后出料。经冷却、沉淀、 过滤进入结晶釜，在搅拌条件下加入20 50%体积的工业盐酸。在 降温至一5 5。C时，排出料液，离心、烘干，即得l,3-环己二酮。该 方法所得的产物是较疏松状的高纯度纯白色棱状晶体，完全省略了后 处理时的重结晶步骤。
本发明反应的原理可以以下述的化学式来表示
<formula>formula see original document page 4</formula>
反应压力为3.5 6.5MPa。反应压力过低加氢不充分，反应时间 过长；压力过高对设备、安全生产要求太高没有意义。所以压力在上 述范围内最佳。
申请人认为，本发明的方法能够取得上述的优点是因为
(1) 反应温度在40 5(TC。加氢反应是放热反应。 一般来讲， 低温不适于加氢反应，这点可从相对低温时反应釜内氢气消耗量来判 断。本工艺可以在40 5(TC时很好地反应，并且反应物在经过简单 后处理后质量指标相当高，是由于在本改性骨架镍催化剂内含有金属 钼(其含量远低于现有专利表述的0.5 5%)，并含有另外几种高选 择性助金属成分。
(2) 间苯二酚与无机强碱和水的质量比。本发明的技术方案的
质量比与现有专利比较，大大降低了无机强碱的用量。这一配比使整
个工艺，包括酸化时后处理盐酸用量大幅降低，并使结晶时附着在晶 体结构中的副产物含量大幅降低(副产物也是引起产品发粘和变色的
主要原因)。
本发明的优点在于
一、使产品品质得到根本改善和提高
1、外观
色泽在此之前，国内外几乎所有厂家生产的产品(包括昂贵的 进口标样)均是类白或淡黄色，以至于很多客户都以为该产品就应该 是这种色泽。而且产品在贮存和运输过程中色泽还会不断变深，直接 影响到下游产品的使用。而本发明的产品呈纯白色，长期贮存(甚至 一段时间下在阳光下曝晒)仅变为类白色，不会影响使用；
晶体国内外目前厂家产品从肉眼观察几乎看不出晶体，且较粘，
近似于膏状；本发明的产品肉眼可见较为疏松、晶莹透亮的棱状结晶。
用户曾拿白糖与淀粉来比喻其间的差别。
2、纯度
国内外现有产品纯度一般在97% 98%即是合格产品。如主体含 量》99%即可称之为"高级医药级"产品。而本发明的产品主体含量 可达到99.9%的水平，这一点从与其他产品的熔点对比也可看出本 发明的产品熔点略高于国内外其他厂家产品(大约1°C)，且溶程极 短(仅1 1.5。C就已全溶)，这也从另一方面验证了其高纯度。
二、 在较低温度下进行反应
1、 使反应更加温和、安全；
2、 大量节省了能源、设备投资和运行成本。比同等产能规模的 建设投资同比降低80%以上(包括其他工艺改革在内)，使生产车间 更加简洁、安全，节能减排效果明显；
三、 原料转化率和后处理对比效率明显提高
1、 原料转化率和产品收率提高。由于催化剂选择得当，此反应 中原料间苯二酚转化率极高，达99.9%以上，而产品收率现达到95% 左右，经济效益十分可观；
2、 由于在反应中大幅减少了无机强碱的用量，这在工业化大生 产对比过程中是相当可观的，也对大幅减少后处理酸化时盐酸投放量 与副产物的产生量、废水处理压力产生巨大影响，其优点是不言而喻 的。
具体实施例方式
实施例1
在3000L的不锈钢密封投料箱内，投入800kg液碱，1300kg水，
在搅拌条件下投入600kg间苯二酚。待物料充分溶解，温度稳定在
40 45。C范围时，导入3000L不锈钢高压反应釜内。而后从催化剂专 用口加入20kg改性骨架镍催化剂，以水充分洗涤后关闭高压阀门。 开启真空泵，在釜内达到极限真空后，关闭真空阀门，缓慢通入工业 氢气到4MPa，并随时补充氢气，保持压力。观察温度应在45 50°C 之间。在保持压力和温度8小时后打开出料阀门，将料排入沉淀储罐， 并通过安全排空管排出剩余气体，卸压力为零，准备下一批次生产。 沉淀储罐内物料经冷却、沉淀，导出上层清液过滤，下层沉淀催 化剂经吸滤后回收。所有滤液导入5000L搪玻璃结晶釜内，在降温、 搅拌条件下加入20 50%体积的工业盐酸。待降温至一5 5。C时， 放出母液和结晶进入离心机淋洗甩干。10分钟离心结束后出料，装 入12立方真空干燥机，干燥5小时后出料为纯白色成品，分析、包 装即得。
本实施例所得的产品为纯白色，纯度为99.9%，原料转化率 99.9%，产品收率95%。
以上对本发明所提供的1,3-环己二酮的工业化生产方法进行了 详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了 阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思 想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体 实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不 应理解为对本发明的限制。
权利要求
1. 一种1，3-环己二酮的工业化生产方法，其特征在于以物质量比为10.2～0.82～3.5的定量间苯二酚、氢氧化钠和水，投入不锈钢配料箱，在溶解后温度稳定在40℃左右时，导入不锈钢反应釜内，加入占间苯二酚质量3～4％的催化剂；真空、加氢保持压力在3.5～6.5MPa，在反应温度40～50℃条件下保温6～12小时后出料；经冷却、沉淀、过滤进入结晶釜，搅拌条件下加入10～50％体积的工业盐酸；在降温至—5～5℃时，排出料液，离心、烘干，即得1，3-环己二酮。
2. 根据权利要求1所述的1,3-环己二酮的工业化生产方法，其特征在于所述的催化剂是改性骨架镍。
3. 根据权利要求1所述的1，3-环己二酮的工业化生产方法，其特 征在于所述的反应温度是45 5(TC。
4. 根据权利要求1所述的1,3-环己二酮的工业化生产方法，其特 征在于所述的压力保持在3.5 6.5MPa。
全文摘要
本发明公开了一种1，3-环己二酮的工业化生产方法。该1，3-环己二酮的工业化生产方法，以物质量比为1∶0.2～0.8∶2～3.5的定量间苯二酚、氢氧化钠和水，投入不锈钢配料箱，在溶解后温度稳定在40℃左右时，导入不锈钢反应釜内，加入占间苯二酚质量3～4％的改性骨架镍催化剂。抽取真空后加氢保持压力在3.5～6.5MPa，在40～50℃条件下保温6～12小时后出料。经冷却、沉淀、过滤进入结晶釜，搅拌条件下加入20～50％体积的工业盐酸。在降温至-5～5℃时，排出料液，离心、烘干，即得1，3-环己二酮成品。本实施例所得的产品为纯白色，纯度为99.9％，原料转化率99.9％以上，产品收率在95％左右。
文档编号C07C49/403GK101381294SQ200810171989
公开日2009年3月11日 申请日期2008年10月28日 优先权日2008年10月28日
发明者张苏明 申请人:青岛亿明翔精细化工科技有限公司