专利名称：一种合成4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种新物质4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的合成方法，属于精细化工产品生产的技术领域。
背景技术：
氧化苏木素(其分子结构如示1所示)对耐药肿瘤有很好的抑制效果。前期研究发现同条件下氧化苏木素和阿霉素对肿瘤耐药株KBv200的IC5tl值分别为8. 0 μ M和 3. 2 μ Μ，荧光光谱分析也显示它与DNA能形成稳定的复合物，表明氧化苏木素对耐药肿瘤有明显的抑制效果。因此，氧化苏木素可能成为一种新型抑制剂类抗肿瘤先导化合物。根据蒽环类拓扑异构酶抑制药效团的模型，氮原子对维持“药物-Topo-DNA”三聚体与DNA磷酸骨架稳定性有重要作用，亦即是说，在氧化苏木素上连接上含氮原子的侧链， 可能会得到抗耐药肿瘤的高效药物。因此，本发明将在氧化苏木素6a-的醇羟基上连接一个N-四氢吡咯基，以期得到一种新的高效抗耐药肿瘤药物。
权利要求
1. 一种以氧化苏木素为原料合成新物质4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的方法，其特征在于，反应采用一锅法，在液相、常温、常压下进行，将氧化苏木素溶入溶剂乙醚中，然后在磁力搅拌和水浴作用下滴加入与氧化苏木素物质的量相同的4-氯丁酰氯， 生成4-氯丁酰氧化苏木素，此段反应时间为2 5小时，反应温度为10 80°C。再在反应体系中加入物质的量为氧化苏木素1 6倍的四氢吡咯进行反应，反应温度为10 80°C， 反应时间为2 5小时。反应液经过萃取、洗涤、加盐酸处理、再洗涤、蒸发、重结晶、干燥等步骤可得目标产物4-N-四氢吡咯基-丁酰_(6a-氧化苏木素)酯。
全文摘要
本发明涉及一种新物质4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的合成方法。以氧化苏木素为原料，采用一锅法，在液相、常温、常压反应条件下合成了4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯，该合成方法生产工艺简单、产品收率较高、过程无污染。
文档编号C07D311/94GK102432586SQ20111033928
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者姜红宇, 曹芬, 李侠, 李朝辉, 湛雪辉 申请人:长沙理工大学