专利名称：甲磺酸左旋尤利沙星晶体及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及甲磺酸左旋尤利沙星的新晶体、其制备方法，以及包含所述新晶体的药物组合物以及它们在制备用于治疗感染性疾病的药物中的用途。
背景技术：
甲磺酸左旋尤利沙星是一种氟喹诺酮类药物，其化学名为甲磺酸 (S)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1Η，4Η-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2_a]喹啉-3-羧酸(结构式1)，其杀菌机理是以细菌的DNA为作用靶点，通过阻碍DNA拓扑异构酶使细菌DNA无法形成超螺旋，从而造成染色体的不可逆损害，导致细菌细胞无法分裂繁殖。
权利要求
1.一种甲磺酸左旋尤利沙星晶体，所述晶体使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图具有以下以2 θ角度表示的峰5. 6士0. 2°、18. 2士0. 2°和26. 0士0.2°。
2.根据权利要求1所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶体，其特征在于，所述晶体使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图还具有以下以2Θ角度表示的峰9.0 士 0.2°和 10. 2士0.2° ；优选地，所述晶体使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图还具有以下以2 θ角度表示的峰11. 1 士0.2°、13.1 士0.2°、13.8士0.2° 和 15. 0士0.2°。
3.根据权利要求1或2所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶体，其特征在于，所述晶体使用 Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图如图7所示。
4.一种制备根据权利要求1至3中任一项所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶体的方法，所述方法包括以下步骤1)将甲磺酸左旋尤利沙星加至甲醇水溶液中并加热；和2)使溶液冷却，搅拌析晶，分离得到晶体并干燥。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中的甲醇水溶液的浓度为 30% 70%，优选40% 60%，进一步优选50% ；优选地，所述步骤1)中的甲醇水溶液与甲磺酸左旋尤利沙星的比率为0.5 30ml lg，优选 2 20ml lg，进一步优选 5 20ml Ig;优选地，所述步骤1)中的加热为回流加热；进一步优选地，所述步骤1)中的加热为回流加热1分钟 2小时，例如30分钟；更优选地，在所述步骤1)中，加热时甲醇水溶液中加入活性炭并在加热后滤除；进一步优选地，加热时甲醇水溶液中加入甲磺酸左旋尤利沙星重量5% 6%的活性炭并在加热后滤除。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步骤1)包括以Ig甲磺酸左旋尤利沙星20ml 50%的甲醇水溶液0. 05g 0. 06g活性炭的比例， 混合所述甲磺酸左旋尤利沙星、50%的甲醇水溶液和活性炭，并回流加热混合物30分钟， 然后滤除活性炭。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步骤幻中，在15 30°C下使溶液冷却，析晶；优选地，在所述步骤2、中，使溶液在室温下冷却，搅拌析晶，分离得到晶体后在60°C下真空干燥；任选地，所述步骤幻包括析晶前加入所述甲磺酸左旋尤利沙星晶体作为晶种，以促进结晶。
8.—种药物组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶体，以及任选的药学上可接受的赋形剂和/或载体，优选地，所述药物组合物为注射剂、注射用粉末或注射冻干粉的形式。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶体和/或根据权利要求 8所述的药物组合物在制备用于治疗感染的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物还包含其他抗感染药物活性化合物，例如抗生素、抗病毒剂、抗菌药物或抗原虫药物；优选地，所述其他抗感染药物活性化合物选自喹诺酮类、β -内酰胺类，氨基糖苷类，大环内酯类，四环素类，氯霉素类和利福霉素类中的一种或多种；更优选地，所述其他抗感染药物活性化合物选自头孢唑林、头孢拉定、头孢哌酮、头孢曲松、头孢呋辛，青霉素、苄星青霉素、青霉素G、青霉素V、甲氧苯青霉素、双氯西林和氟氯西林等中的一种或多种。
全文摘要
本发明提供一种甲磺酸左旋尤利沙星晶体，所述晶体使用Cu-Kα辐射的X-射线粉末衍射图具有以下以2θ角度表示的峰5.6±0.2°、18.2±0.2°和26.0±0.2°。本发明还提供所述晶体的制备方法、包含所述晶体的药物组合物、以及所述晶体和药物组合物的制药用途。本发明提供的晶体具有良好的再现性，且制备方法简单，快速。，实验证明，所述晶体在溶解度、稳定性、吸湿性以及体内治疗效果方面都优于该化合物的现有晶体，还可制备成多种剂型使用，具有良好的临床应用潜力。
文档编号C07D513/04GK102424688SQ201110461839
公开日2012年4月25日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者倪庆纯, 冯颂延, 应军, 彭锋, 林丽薇, 王玉平, 郑浩君, 陈洁斌 申请人:广州医药工业研究院