专利名称：去氢表雄酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及去氢表雄酮的制备方法。
背景技术：
去氢表雄酮是制造留体激素类药物和避孕药的主要原料。现有工艺是以薯蓣皂素为原料经保护、氧化裂解、消除、成肟、贝克曼重排和水解等反应，步骤长，而且氧化反应的废水不易处理，易污染环境。中国专利申请号为201110085711. X，公开号为102212099A的专利文献中公开了
一种合成去氢表雄酮的方法，包括醋酸妊娠双烯醇酮的肟化、贝克曼重排、水解、精制得到产品，其特点是酮的肟化用乙酸钠作碱，水和乙醇做溶剂，贝克曼重排、水解、精制一锅反应，醋酸妊娠双烯醇酮肟在二氯甲烷溶液中和对甲苯磺酰氯或者苯磺酰氯、三乙胺。N，N-二甲基吡啶(DMAP)反应，反应后浓缩溶剂，加甲醇和氢氧化钠溶液回流水解，降温调pH为 7-8’加活性炭再回流30-60分钟，过滤，浓缩，结晶，离心得产品。醋酐和丙酮两种溶剂及水的用量比较大；各步产物对温度较敏感，不易控制，收率只有70%。中国专利申请号为200910273027. 7，申请公布号为CN 101717422A的专利文献一种去氢表雄酮的制备方法，是将双烯经肟化反应的酮肟物，烘干水份< 0. 5%，加入到经食用盐脱水后的苯中升温溶解，全溶后降温38±2°C加入吡啶，再用盐水降温5-8°C，滴加三氯氧磷与苯的混合溶液，滴加控制在15°C以内，滴加完后在16-18°C内保温反应3小时候，快速加入稀酸水然后升温至58土 1°C，在此温度范围内保温2小时，分废水至贮槽中，水洗三遍到中性，过料加水开汽冲溜，离心，进行水解反应。中国专利申请号为200810197053. 1，公开号为CN 101362789A的专利文献，收率为61. 7%,其与前两篇文献公开的制备方法的原理是一样的,也具有同样的反应缺点。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新的，收率较高的制备去氢表雄酮的方法， 本发明的原料可由留醇经微生物发酵制得，较为环保。本发明的去氢表雄酮的结构式如下
权利要求
1. 一种去氢表雄酮的制备方法，去氢表雄酮的结构式如下
2.如权利要求I所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是所述步骤I在惰性气体保护下进行，反应温度为20-25°C。
3.如权利要求I或2所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是化合物2:醋酐对甲苯磺酸的份数比是IW 15V 45V 0.4W 0.7W。
4.如权利要求I所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是所述步骤2进行过程中，水分重量不超过总反应物质重量的0. 1%,反应温度不超过25°C。
5.如权利要求I或4所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是化合物3:乙二醇除水剂对甲苯磺酸的份数比为IW : 3V 7V 3V 5V 0. OlW 0. 3W。
6.如权利要求I所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是所述步骤3的硼氢化盐为硼氢化钠或硼氢化钾。
7.如权利要求I或6所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是所述缩酮物硼氢化盐的份数配比是多少IW : 0. 5W 0. 65W。
8.如权利要求I所述的去氢表雄酮的制备方法，其特征是所述酸为对甲苯磺酸。
9.如权利要求I或8所述的去氢表雄酮的制备方法。
10.其特征是，所述还原物酸的份数配比是IW O. 04W O. 06W。
全文摘要
本发明涉及去氢表雄酮的制备方法，将化合物2，经过酯化反应，缩酮反应，还原反应和水解反应，制得化合物1，采用本发明的化学合成方法制备去氢表雄酮，避免了传统生产方法中不易控制，后处理烦琐，危险性大，污染环境等缺点；相比传统生产方法，本发明的反应条件易于控制，后处理过程简单，收率较高，精炼后的收率为80.79%，本发明的原料可由甾醇经微生物发酵制得，原料来源广泛，便宜，较为环保，可从湖南诺凯生物医药有限公司购得，化合物1和化合物2的结构式如下
文档编号C07J1/00GK102603841SQ20121003809
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月20日 优先权日2012年2月20日
发明者刘喜荣, 蒋青锋 申请人:湖南诺凯生物医药有限公司