合成醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的方法

专利名称：合成醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的方法
技术领域：
本发明涉及一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的制备方法，属于留体药物原料制造技术。
背景技术：
醋酸妊娠双烯醇酮又称双烯，是重要的留体药物的中间体，在我国产量逾千吨。自上世纪四十年代，这一产品一直由Marker降解反应生产(Marker J. Am. Chem. Soc.，1940， 62,2537 J.Am· Chem. Soc.，1941，63，774 ；Marker :J. Am. Chem. Soc.，1947，69，1267)，所得醋酸妊娠双烯醇酮的产率约为65%，这一方法的一大缺陷是要用化学计量的三氧化铬作为氧化剂，三氧化铬有毒，是强致癌物质，为此近年有诸多改进。国外研究人员用三氯化钌催化氧化(Konwar :IN 2004DE01757)和 KMnO4 氧化(Konwar :PCT Int. Appl. ,2008012833)； 国内研究人员以光学方法氧化(张宝文ZL 200510011966. 6 ；Chemistry Letters (2005)， 34(3),368-369)和用金属催化氧化等方法(田伟生ZL 01113196. 9)改进了 Marker方法。专利ZL 01113196.9的发明以过渡金属为催化剂，双氧水氧化制备双烯。但产物需柱层析纯化，为此需消耗大量的有机溶剂。本申请人在专利申请(CN101974057A)中，申请者等人以水做溶剂以钒类化合物作催化剂，双氧水氧化假皂苷元合成双烯，优点是反应不需有机溶剂，但产物需经挥发性溶剂萃取，操作较复杂。

发明内容
本发明的目的是提供一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的制备方法，该方法过程简单，绿色环保。本发明是通过下述技术方案加以实现的，一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的制备方法，所述醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物为式I所示，
权利要求
1. 一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的制备方法，所述醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物为式I所示，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，含钒化合物催化剂是下列化合物中的一种、两种或三种=Na(NH4)2VO4. Νει2ΝΗ4νθ4、乙酰丙酮钒、V205、0CeV03、M，VO3 和 M，，3V04.。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，Μ’VO3中的Μ’选自H、K、Na、Li、Bi1/3、 Ca1/2, Mgl72 或 NH4 ；M” 3V04 中的 M” 选自 H、K、Na、Li 或 NH4。
全文摘要
本发明公开了一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的制备方法。该方法以假甾体皂苷元乙酸酯、含钒化合物催化剂与双氧水，按其摩尔比，将它们加入醋酸中，在温度5-110℃搅拌反应2-10小时，加醋酸钠后于80-110℃保温0.5-4小时，加水沉淀，沉淀物用甲醇或乙醇结晶得到醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物。本发明优点在于克服现有方法的诸多弊端，产品的纯化不需柱层析纯化，降低生产及劳动成本，节约了大量有机溶剂；所用氧化剂为双氧水，廉价安全且无副产物生成，生产成本低且有利于环境。
文档编号C07J13/00GK102391343SQ201110254269
公开日2012年3月28日 申请日期2011年8月31日 优先权日2011年8月31日
发明者李博, 李春葆 申请人:天津大学