制备4,9-双烯物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物中间体的制备方法，具体涉及一种制备4, 9-双烯物的方 法。
【背景技术】
[0002] 4, 9-双烯物是一类非常重要的药物中间体，计划生育药三烯高诺酮、米非司酮等 多种药物的合成中都涉及4, 9-双烯物的合成工艺。4, 9-双烯物的结构通式为：
【主权项】
1. 一种制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，以式2化合物为原料，经过加成和消除反 应合成式1化合物，反应式如下：
其中，R1基团为CH 3、CH3CH2中的一种； R2为H、OH、CN、羰基中的一种； R3为H、CH 3中的一种； R4为H、CH 3中的一种。
2. 根据权利要求1所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，具体步骤如下： 加入19-去甲基-5 (10)-雄留烯类化合物、DMP和有机溶剂，降温至试剂加入温度条 件下加入供溴试剂，用三乙胺调节PH值；在反应温度下进行反应；反应结束后，减压旋蒸回 收溶剂，水析，抽滤，烘干，得到4, 9-双烯物。
3. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯 甲烧、丙酮、四氢呋喃中的一种。
4. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述供溴试剂为三溴 化批陡鐵。
5. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述19-去甲 基-5(10)-雄留烯类化合物与DMAP的质量比为1: 0.05?1:1。
6. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述19-去甲 基-5(10)-雄留烯类化合物与供溴试剂的质量比为1:1. 2?1:2. 5。
7. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述三乙胺调节PH值 至PH值的范围为8?11。
8. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述试剂加入温度为 (TC?20°C ;所述反应温度为25°C?60°C。
9. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述反应时间为2h? 6h〇
10. 根据权利要求2所述的制备4, 9-双烯物的方法，其特征在于，所述反应浓度在 0· 05 ?0· 5mol/L 之间。
【专利摘要】本发明公开了一种制备4,9-双烯物的方法，以式2化合物为原料，经过加成和消除反应合成式1化合物，其中，式2化合物为19-去甲基-5(10)-雄甾烯类化合物，式1化合物为4,9-双烯物。本发明对传统的4,9-双烯物的制备方法进行突破性的改良，首次以DMAP作为催化剂、三乙胺作碱，用毒性较小、价格低廉的丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃等作溶剂替代毒性较大的吡啶，不但提高了收率和产物的纯度，底物适应性广，而且后处理简单，环境友好，成本低廉，适合工业化生产。
【IPC分类】C07J1-00
【公开号】CN104530165
【申请号】CN201410747204
【发明人】朱秀燕, 戴静, 刘东华, 许宏, 方伟明
【申请人】浙江仙琚制药股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月10日