专利名称：吲哚并八元环双烯化合物、合成方法及其应用于伊普吲哚的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种吲哚并八元环双烯化合物、合成方法及其应用于药物分子伊普吲哚(iprindole)的合成。使用此合成方法，可以高效一步构建口引哚并八元碳环双烯骨架，并且成功将该方法学应用到药物分子伊普吲哚的合成中，并且使用原子发射光谱对该方法合成所得的药物分子进行重金属测定，合成过程中所用两种金属(钯、铟)在目标药物分子iprindole中的含量都低于一个ppm (检测限)。经类似方法可用于类伊普吲哚类化合物来构建生物活性分子库。
背景技术：
吲哚和八元环的并环结构是基于八元环基础上的特殊结构，这种结构的天 然产物也是较广泛地存在于药物分子和天然产物中。Caulerpin是一种植物生长调节剂，在植物生长中扮演非常重要的角色(Raub, M. F. ;CardeIlina, J. H. ; Schwede, J.
G.Phytochemistry, 1987, 26, 619) ； Jolynamine 是于 2011 年从一种属于萱藻科(Scytosiphonaceae)的暗掠藻类中分离传来的天然产物(A. M. Khan, S. Noreen, Z.P. Imran, Atta-ur-Rahman, M. I. Choudhary, Nat. Prod. Res. 2011, 25, 898.)。
权利要求
1.一种吲哚并八元环双烯，其具有如下的结构式
2.一种如权利要求I所述的吲哚并八元环双烯的合成方法，其特征是通过下述步骤获得
3.如权利要求2所述的吲哚并八元环双烯的合成方法，其特征是在干燥的反应器中加入铟粉、锂盐和干燥的溶剤，搅拌中加入炔丙基溴化物和干燥的有机溶剂，室温下搅拌15min后加入3-碘吲哚化合物、钯盐、膦配体、4A分子筛，在80°C -回流温度下搅拌3_40小时；所述的铟粉、锂盐、炔丙基溴化物、3-碘吲哚化合物、钯盐、膦配体的加入比例如权利要求3所述；所述的分子筛指4A分子筛，分子筛在溶液中浓度为O 40mg分子筛/mL ；X=碘。
4.如权利要求2或3所述的吲哚并八元环双烯的合成方法，其特征是反应产物采用向反应体系中加入水洗涤，有机溶剂萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离方法纯化，得吲哚并八元环双烯化合物。
5.一种如权利要求2所述的吲哚并八元环双烯用于制备吲伊普吲哚药物的应用。
6.如权利要求5所述的吲哚并八元环双烯的应用，其特征是通过下述步骤获得 (Xp含觀
7.如权利要求6所述的吲哚并八元环双烯的应用，其特征是所述的步骤I)或2)的反应在惰性气体氛围进行。
8.如权利要求6所述的吲哚并八元环双烯的应用，其特征是所述的步骤I)或2)的反应产物采用有机溶剂萃取、干燥或浓缩、或者柱层析分离进行纯化。
全文摘要
本发明涉及一种吲哚并八元环双烯化合物、合成方法及其应用于药物分子伊普吲哚(iprindole)的合成。该吲哚并八元环双烯，具有如下的结构式使用本发明的合成方法，可以高效一步构建吲哚并八元碳环双烯骨架，进一步用于药物分子伊普吲哚的合成，并且使用原子发射光谱对该方法合成所得的药物分子进行重金属测定，合成过程中所用两种金属(钯、铟)在目标药物分子iprindole中的含量都低于一个ppm(检测限)。经类似方法可用于类伊普吲哚类化合物来构建生物活性分子库。
文档编号C07D209/94GK102675186SQ201210165288
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者朱灿, 练雄东, 麻生明 申请人:中国科学院上海有机化学研究所