专利名称：注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法。
背景技术：
头孢唑I亏钠，英文名为Ceftizoxime Sodium,化学名称为(6R，7R)-7-[(Z)-2- (2-氨基-4-噻唑基)_2_甲氧亚氨基乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂_1_氨杂二环[4. 2. 0]羊-2-烯-2-羧酸钠盐。分子式:C13H12N5NaO5S2分子量405.38结构式为式G
权利要求
1.原料药头孢唑肟钠的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤 1)制备如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸 取如式A所示的化合物2- (2-氨基-4-噻肟基)-2-甲氧亚氨基乙酸，加入二氧六环-水混合溶液中，溶解，三乙胺调pH至碱性，冰水浴中加入二碳酸二叔丁酯反应，盐酸调节PH，析出白色固体，抽滤，氯仿冲洗滤饼，减压干燥，制得如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸； 式 A:H / N If
2.根据权利要求I所述的合成方法S特征在于，所述步骤I)中三乙胺调pH至9 10，冰水浴中加入二碳酸二叔丁酯反应6 8h。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中在室温下反应2 3.5h。
4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步骤4)中，加入三乙胺调节pH为9 10，用盐酸调PH值I. 5 2. 5。
5.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步骤5)中，在0 5°C加入三乙胺，搅拌溶解，过滤，取有机层，0 5°C滴入异辛酸钠和丁醇的溶液，搅拌I 2h，缓慢滴加丁醇，搅拌I 2h。
6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步骤I)中，二氧六环-水混合溶液为二氧六环水=2:1,盐酸调pH至4. 5 5. 5。
7.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步骤6)中，析晶温度为0 5°C，用丙酮50ml冲洗3遍，抽滤，滤液用0. 22um滤膜过滤。
8.注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述的制备方法是按照权利要求1-7任一项所述的合成方法制得的头孢唑肟钠，经无菌精制或者无菌精制和粉碎后再进行无菌分装。
9.根据权利要求8所述的注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述注射用头孢唑肟钠的粒径为23 75um。
10.注射用头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于，所述的注射用头孢唑肟钠是在无菌生产环境条件下，包括以下步骤 1)粉碎筛分将权利要求1-7合成的无菌的原料药头孢唑肟钠粉碎、筛分，得到粒径23 75um的原料药头孢唑肟钠； 2)无菌分装及压胶塞在无菌车间将粒径23 75um的原料药头孢唑肟钠装入无菌玻璃瓶内，盖上无菌胶塞； 3)轧盖将铝塑组合盖压入步骤2)的无菌胶塞上； 4)灯检步骤3)得到的产品经传送带传入灯检机进行灯检； 5)包装检验合格的步骤4)产品经传送带送入贴签机贴签、包装。
全文摘要
本发明提供了注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法；本发明所提供的注射用头孢唑肟钠粒径范围适中，具有纯度高、杂质的含量少，质量更优良更稳定，澄明度更好等优点，既能保证生产中的分装效率高，装量差异小，又能保证临床应用中药品溶解速率快，溶解性好；注射用头孢唑肟钠的制备方法工艺简单、能耗低、对设备要求低、成本低廉，适于大规模工业化生产和应用，具有广泛的应用前景；原料药头孢唑肟钠的合成方法工艺简单、能耗低、对设备要求低、成本低廉，适于大规模工业化生产和应用。
文档编号C07D501/06GK102718779SQ20121016507
公开日2012年10月10日 申请日期2012年5月25日 优先权日2012年5月25日
发明者曾环想, 权超, 李娟 , 王泳, 王磊, 程莹莹, 邓宝军, 闫志刚 申请人:深圳致君制药有限公司