含卤代苯基噻唑基的o-半乳糖苷衍生物、其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对2型糖尿病有治 疗作用的含卤代苯基噻唑基的〇-半乳糖苷结构的2型钠依赖性葡萄糖转运子（SGLT2)抑 制剂、制备方法以及在医药上的用途。
【背景技术】
[0002] 全球糖尿病患者呈现逐渐增加的趋势，其中约绝大多数为2型糖尿病患者。目前 在临床使用的抗糖尿病药物主要有磺酰脲类、二甲双胍类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑 制剂类、二肽基肽酶-IV抑制剂类和胰岛素类药物。这些药物具有良好的治疗效果，但长期 治疗存在较为严重的副作用，且由于存在耐药性，在有些情况下及时联合用药都难以控制 患者的血糖。
[0003] 2型钠依赖性葡萄糖转运子（SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2 主要分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能够降低血液中葡萄糖浓度。当SGLT2功能受到抑制时，更多的葡萄糖将会从尿 液中分泌，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。
[0004] 中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂：
[0005]
【主权项】
1. 具有通式I结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯，
其中，X选自H、卤素取代基。
2. 权利要求1所定义的通式I化合物，选自下列化合物，
3. 合成权利要求1-2任一所定义的属于通式I的化合物的方法：
化合物II与化合物III发生Wittig反应，得到IV ;IV催化氢化得到V ;V继续还原得 到VI ;VI与S在酸性催化剂催化下反应得到VII ;VII在碱催在下脱去乙酰基得到I ;所述 催化氢化的催化剂选自Pd/C、Pd (OH) 2和Raney镍；所述酸性催化剂选自TfOH和TMSOTf，X 的定义如权利要求1-2任一所述。
4.权利要求1-2之一所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯在制备 治疗糖尿病药物方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含卤代苯基噻唑基的O-半乳糖苷结构的2型钠依赖性葡萄糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、以及在制备糖尿病药物中的应用。其中，X选自H、卤素取代基。
【IPC分类】A61K31-7056, C07H15-26, A61P3-10, C07H1-00
【公开号】CN104530155
【申请号】CN201510019507
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月14日