专利名称：一种头孢唑林钠中间体tda的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，属于TDA制备技术领域。
背景技术：
7-氨基-3 [2-(5-甲基-I，3，4-噻二唑)_硫甲基]-3-头孢-4羟酸(简称TDA)，是生产头孢唑林钠的重要中间体，目前多采用以7-ACA、噻二唑为原料，采用三氟化硼固体络合物为催化剂在溶剂中反应制备。由于三氟化硼固体络合物在制备过程中存在污染大、能耗高、废液量大，并且三氟化硼固体络合物具有挥发性、腐蚀性和毒性，在制备、运输和使用过程中安全风险较大。现有生产工艺的废液经回收后的溶剂在络合中无法再次使用，导致生产TDA的成本居高不下。
发明内容
本发明的目的是为了解决三氟化硼固体络合物在制备过程中存在污染大、能耗高、废液量大，并且三氟化硼固体络合物具有挥发性、腐蚀性和毒性，在制备、运输和使用过程中安全风险较大的问题，进而提供一种头孢唑林钠中间体TDA的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，工艺步骤为，在常温条件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，以7-ACA(7-氨基头孢烷酸)和噻二唑为原料，7-ACA和噻二唑按照I : I. 2的重量比例装入反应容器中，向反应容器中通入三氟化硼气体，控制反应容器内的温度在O 50°C之间，反应I 8小时待7-ACA残留小于1%后，采用碳酸钠、碳酸氢钠或氨水对反应物进行水解结晶，然后经过抽滤、洗涤和干燥过程得到成品TDA。本发明的有益效果本发明在制备过程中不使用三氟化硼固体络合物，因此无含有三氟化硼废液产生，直接避免了三氟化硼固体络合物在制备过程中产生的污染和大量待回收的废液，并且在整个制备过程中生产操作人员避免了与三氟化硼固体络合物直接接触，极大程度降低了使用过程中的安全风险。本发明在节能减排、降低成本、绿色生产、安全环保方面具有重大的实用意义。并且采取此工艺，每年可为企业降低生产成本数百万元。
具体实施例方式下面将对本发明做进一步的详细说明本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式，但本发明的保护范围不限于下述实施例。本实施例所涉及的一种头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，其工艺步骤为，在常温条件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，以7-ACA(7-氨基头孢烷酸)和噻二唑为原料，7-ACA和噻二唑按照I : I. 2的重量比装入反应容器中，向反应容器中通入三氟化硼气体，控制反应容器内的温度在O 50°C之间，反应I 8小时待7-ACA残留小于1%后，采用碳酸钠、碳酸氢钠或氨水对反应物进行水解结晶，然后经过抽滤、洗涤和干燥过程得到成品TDA。所得TDA产品收率为113%、纯度大于97. 5%。其他各项质量指标均与现有方法制备的产品相一致。所述7-ACA和噻二唑的重量比为I : I。
所述控制反应容器内的温度在5°C。所述控制反应容器内的温度在45 °C。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式
，这些具体实施方式
都是基于本发明整体构思下的不同实现方式，而且本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。
权利要求
1.一种头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，其特征在于，在常温条件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，以7-ACA和噻二唑为原料，7-ACA和噻二唑按照I 1.2的重量比装入反应容器中，向反应容器中通入三氟化硼气体，控制反应容器内的温度在O 50°C之间，反应I 8小时待7-ACA残留小于I %后，采用碳酸钠、碳酸氢钠或氨水对反应物进行水解结晶，然后经过抽滤、洗涤和干燥过程得到成品TDA。
2.根据权利要求I所述的头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，其特征在于，所述7-ACA和噻二唑的重量比为I : I。
3.根据权利要求I所述的头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，其特征在于，所述控制反应容器内的温度在5 °C。
4.根据权利要求I所述的头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，其特征在于，所述控制反应容器内的温度在45 °C。
全文摘要
本发明提供了一种头孢唑林钠中间体TDA的制备方法，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，7-ACA和噻二唑按照1∶1.2的重量比装入反应容器中，向反应容器中通入三氟化硼气体，控制反应容器内的温度在0～50℃之间，反应1～8小时待7-ACA残留小于1％，采用碳酸钠、碳酸氢钠或氨水对反应物进行水解结晶，然后经过抽滤、洗涤和干燥过程得到成品TDA。本发明在制备过程中不使用三氟化硼固体络合物，因此无含有三氟化硼废液产生，直接避免了三氟化硼固体络合物在制备过程中产生的污染和大量待回收的废液，并且在整个制备过程中生产操作人员避免了与三氟化硼固体络合物直接接触，降低了使用过程中的安全风险。
文档编号C07D501/18GK102633813SQ20121011268
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月17日 优先权日2012年4月17日
发明者周乐, 姜成涛, 张勇, 张成建, 张艳军, 张萌朋, 李潇, 梁志国, 王德臣, 胡青山, 高巍 申请人:黑龙江豪运精细化工有限公司