一种以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法
【专利摘要】本发明提供一种以亚铜二甲硫醚配合物(CuX?SMe2)为催化剂，催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法,其中X为Br或Cl。是以间苯二胺为原料，经酰胺化、C–N键偶联、水解等反应制得目标产品。本发明所述的CuX?SMe2催化剂催化效率高，可提高产物的转化率和选择性。反应时间短，一天内即可完成三步反应；反应总收率高，可达90%以上；反应选择性高，所得目标化合物纯度高，易提纯，简单处理即可得到纯度大于98%的产品。该合成方法适用于工业化生产。
【专利说明】一种以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1, 3-苯二胺衍生物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机化学合成【技术领域】，具体涉及一种以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1，3-苯二胺衍生物的方法。
【背景技术】
[0002]芳胺结构单元广泛用于构建功能有机分子:如具有生物活性的药物、农药以及具有光电性能的荧光剂和电子材料等。1，3-苯二胺衍生物是这类应用广泛的中间体之一，它是合成吲哚并咔唑类抗癌药的关键中间体，同时也可用于合成自由基清除剂及高玻璃化温度的空穴传输材料。
[0003]Sheila 1.等人曾使用Pd(dba)2做催化剂合成此类化合物，收率可达83% ;Sebastien Kuhl等人也曾用镍作催化剂合成此类化合物,收率为81%。但催化剂及配体都较为昂贵，Pd (dba) 2价格高达500元I克，且Pd催化反应时还需使用危险较高的三叔丁基磷配体。Manas C.等利用价格相对低廉的碘化亚铜催化，收率为56%~74%，但其碘化亚铜使用量为底物的5倍摩尔比，远远超出了催化剂应有的用量，且反应选择性低，产物纯度差，需采用硅胶色谱柱提纯，难以实现工业化生产。Buchwald等人曾对芳胺基化反应的Cu催化剂及其配体进行过系统研究。许多化学家也为研制高效Cu催化剂及其配体催化C - N键偶联反应做了大量的努力。现有技术中还没有以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1，3_苯二胺衍生物的相关报道。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种以亚铜二甲硫醚配合物(CuXSMe2)催化合成1，3_苯二胺衍生物的方法，该方法降`低催化剂用量的同时，也大幅度提高了反应的选择性和收率，其中X为Br或Cl。
[0005]本发明所述的1，3-苯二胺衍生物，其结构式为:
【权利要求】
1.一种以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的方法是间苯二胺通过酰化得到式(I >V_ (3-乙酰氨基苯基)乙酰胺，再在亚铜催化剂与碱的作用下与卤代烃进行C-N键偶联反应得到式(2)，进一步在醇氢氧化钠溶液中水解得到式(3)所述的1，3-苯二胺衍生物；
2.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，C-N键偶联反应在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂为卤代苯或含有I~2个碳原子的烷基苯。
3.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，水解反应的溶剂为含有2~4个碳原子的醇。
4.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的亚铜催化剂为亚铜二甲硫醚配合物CuXSMe2，其中X为Br或Cl。
5.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。
6.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的卤代烃选自溴苯、氯苯、2-溴甲苯、3-溴甲苯、对溴甲苯、碘甲烷或溴苄。
7.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自溴苯、氯苯、甲苯或混合二甲苯。
8.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的水解溶剂选自乙醇、丙醇、异丙醇或正丁醇。
9.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺与亚铜催化剂的摩尔比范围为1:0.05~1:0.2，#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺与碱的摩尔比范围为1:广1:3。
10.如权利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于所述的方法如下: A.将溶有间苯二胺的氯仿溶液逐滴加入到乙酸酐中，反应结束后滤出沉淀固体，水洗数次得到#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺； B.将#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺，亚铜催化剂，碱混合均匀，加入有机溶剂中，再加入卤代烃，加热反应，反应完毕后，除去不溶物及溶剂，得到固体产物式(2)； C.将B中所得产物加入醇氢氧化钠溶液中，回流，乙醚或乙酸乙酸乙酯萃取得到目标产物。
【文档编号】C07C211/55GK103772210SQ201210402282
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月22日 优先权日:2012年10月22日
【发明者】杨鹏, 刘程彬 申请人:沈阳药科大学