4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法。本发明提供的4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法，包括下述步骤：在钯催化剂和溴源以及添加剂存在的条件下，邻炔基苄基叠氮通过分子内环化得到所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物；所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物，邻炔基苄基叠氮的结构式分别如式(I)和式(II)所示；其中式(I)和式(II)中的R2分别表示连接在苯环上的1个取代基，所述R2为氢和烷氧基；式(I)和式(II)中R1分别表示芳基和噻吩基。
【专利说明】4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002]异喹啉酮是许多天然产物和生物活性物质的优势骨架，其衍生物具有舒张血管、抗肿瘤等多种生物活性。例如，由异喹啉酮还原得到的四氢异喹啉衍生物除了用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等，还具有重要的药理作用，如抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等，也是抗胃溃疡药的重要中间体。四氢异喹啉酮及其衍生物的合成关键在于异喹啉环的合成，传统异喹啉环的合成方法需要高温、高沸点溶剂和超强酸催化剂，反应条件比较苛亥|J。虽然目前采用过渡金属催化合成异喹啉酮的方法也有报道，但一般经过多步合成才能得到2-和3-取代的异喹啉酮，并且这些方法操作繁琐，副产物多，提纯困难。在异喹啉酮上引入卤原子，可以为在异喹啉和异喹啉酮骨架上引入新官能团提供有效途径。因此，发展简单、高效合成卤代异喹啉酮的方法是亟待解决的问题。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种利用钯催化分子内环化的方法，操作简便、高效、高选择性合成4-溴代异喹啉的方法，
[0004]本发明提供的4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法，包括下述步骤:在钯催化剂和溴源以及添加剂存在的条件下，邻炔基苄基叠氮通过分子内环化得到所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物。
[0005]所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物，邻炔基苄基叠氮的结构式分别如式(I)和式
(II)所示。
【权利要求】
1.本发明提供的4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤:在钯催化剂和溴源以及添加剂存在的条件下，邻炔基苄基叠氮通过分子内环化得到所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物； 所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物，邻炔基苄基叠氮的结构式分别如式(I)和式(II)所示；
2.根据权利要求1所述的制备方法中，所述钯催化剂具体可为PdBiv
3.根据权利要求1所述的制备方法中，所述溴源具体可为CuBr2Xy2NH2Br或LiBr中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂可为乙腈、1，2-二氯乙烷；所述溶剂无需经无水、无氧处理。
5.根据权利要求1所述 的制备方法中，所述反应需要加入添加剂，所述添加剂可为水或醋酸； 上述制备方法中，所述邻炔基苄基叠氮，钯催化剂，铜试剂，添加剂的摩尔比可为1.0: 0.05: 3.0: 2.0。
6.根据权利要求1所述的制备方法中，所述反应温度可为60°C-100°C，如60°C、80°C或100°C ;所述反应时间可为22小时-36小时，如22小时、28小时或36小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法中，反应终止后还需要经过洗涤、萃取、干燥、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。所述洗涤是包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；所述萃取是以乙酸乙酯为萃取剂进行的；所述干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠做干燥剂，干燥即可；所述浓缩就是采用减压蒸馏或旋转蒸发等方法将溶剂蒸干；所述柱层析就是以中性氧化硅为分离树脂，洗脱剂可以选择石油醚、正己烷正戊烷等饱和烷烃和乙酸乙酯的体积比为5-12: I，的混合溶剂。
【文档编号】C07D409/04GK103772279SQ201210401273
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月18日 优先权日:2012年10月18日
【发明者】张红萍 申请人:邵阳学院