一种1,2-二氢吡啶-2-酮衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种1，2-二氨化巧-2-丽衍生物的制备方法，具体的说，涉及式I所 示化合物的制备方法，
[0002]
【主权项】
1. 一种1，2-二氢吡啶-2-酮衍生物的制备方法，包括下列步骤： (a) 以2-甲氧基吡啶作为起始原料，其在适当的溶剂中与溴代试剂反应得到5位溴代 产物，即5-溴-2-甲氧基吡啶。； (b) 将5-溴-2-甲氧基吡啶在合适的有机溶剂中，在碱的存在下，以金属钯及其盐类 作为催化剂，与联硼酸频那醇酯在适合的温度下反应，得到相应的芳香基硼酸酯衍生物，即 2-甲氧基-5-吡啶硼酸频哪醇酯； (c) 在金属钯及其盐类作为催化剂，以适宜的溶剂下，2-甲氧基-5-吡啶硼酸频哪 醇酯在碱的存在下与2-溴吡啶在加热回流下，发生偶联反应得到相应的偶联化合物，即 5_(2_批陡基）_2_甲氧基批陡。 (d) 将5-(2-吡啶基）-2-甲氧基吡啶混合于稀酸溶液中，在合适的温度下得到去甲氧 基产物，即5-(2-吡啶基）-1，2-二氢吡啶-2-酮。
2. 根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤（a)中所述的溴代试剂为N-溴代 琥珀酰亚胺和溴素，优选N-溴代琥珀酰亚胺；所述N-溴代琥珀酰亚胺与2-甲氧基吡啶的 摩尔比为I.O~1. 5。有机溶剂可以是四氢呋喃、二氧六环或无水乙腈，优选无水乙腈。
3. 根据权利要求3中所述的方法，其特征在于，步骤（b)中所述的有机溶剂选自无水甲 醇、无水乙醇、或异丙醇等醇类有机溶剂，或是甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环等有机溶剂， 优选1，4-二氧六环。所述碱为乙酸钾、乙酸钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱，优选乙酸钾。金 属钯及其盐类催化剂可以是10%钯碳、二（三苯基膦）二氯化钯、四（三苯基膦）钯、醋酸 钯，优选二（三苯基膦）二氯化钯。
4. 根据权利要求3中所述的方法，其特征在于，步骤（c)中所述反应溶剂可以是甲醇、 乙醇、甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环或其任意两种或是两种以上与水的混合物，优选甲苯、 乙醇、水的混合物。金属催化剂优选二（三苯基膦）二氯化钯。
5. 根据权利要求4中所述的方法，其特征在于，步骤（d)中所述的稀酸为可以是稀盐 酸、稀硫酸或是氢溴酸。优选4M稀盐酸。
6. 根据权利要求4中所述的方法，其特征在于，步骤（c)中所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳 酸氢钠和碳酸铯，优选碳酸钠。所述碳酸钠与2-甲氧基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的摩尔比为 2. 0 ~3. 5 :1。
【专利摘要】本发明公开了1,2-二氢吡啶-2-酮衍生物即5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮的制备方法，以价格低廉的2-甲氧基吡啶为起始原料，经溴代反应、亲核取代反应、偶联反应、去甲氧基反应四步反应，制得中间体化合物即5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮；本发明方法条件温和，操作简便，工艺稳定，原料价廉易得，产物收率高，三废易处理，环境污染小，制备成本低，适合工业化大规模生产。
【IPC分类】C07D213-64
【公开号】CN104725301
【申请号】CN201310712464
【发明人】温光辉, 宛六一, 王磊
【申请人】北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月20日