专利名称：一种硫普罗宁的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头硫普罗宁的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
硫普罗宁(11叩1'01^11，(1))化学名称为^(0-巯基丙酰基)甘氨酸，由日本参天药厂研制，1964年在日本作为改善代谢解毒药首次上市。硫普罗宁为含游离巯基的甘氨酸衍生物，能降低肝细胞线粒体ATP酶活性，改善肝细胞功能，且毒副作用下，适宜于慢性病的长期治疗。临床上常作为保肝药，用于治疗急、慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、酒精性肝 损伤等疾病。
权利要求
1.一种硫普罗宁的制备方法，其包括如下步骤 (O α-氯丙酸与氯化亚砜反应制得α-氯丙酰氯； (2)α-氯丙酰氯与甘氨酸反应制得α-氯代丙甘氨酸； (3)α-氯代丙甘氨酸经一步反应得硫普罗宁。
2.根据权利要求I的方法，步骤(I)中，α-氯丙酸与氯化亚砜的摩尔比是1:1-2，优选I :1. 5,反应在回流条件下进行。
3.根据权利要求I的方法，步骤(2)中，α-氯丙酰氯与甘氨酸在碱性水溶液中反应，反应完毕后经酸酸化得到α -氯代丙甘氨酸；其中碱性水溶液是碳酸钠水溶液或碳酸氢钠水溶液；所用的酸是盐酸；α-氯丙酰氯、甘氨酸、碱、酸的摩尔比为I :1 1 :1。
4.根据权利要求I的方法，步骤(3)中，α-氯代丙甘氨酸与二硫化钠在碱性水溶液中反应’随后反应物倒入冰水中，加入盐酸酸化经后处理得到硫普罗宁；其中二硫化钠用硫化钠与升华硫在水中加热搅拌至溶解得到二硫化钠溶液，其中硫化钠与升华硫的摩尔比为I :I ;碱性水溶液是氢氧化钠水溶液或甲醇钠水溶液或乙醇钠水溶液，反应温度为80-100°C ；后处理步骤包括乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，浓缩。
5.一种硫普罗宁的制备方法，其特征为α-氯丙酸与氯化亚砜回流反应得到α-氯丙酰氯，α-氯丙酰氯与甘氨酸在碳酸钠水溶液中反应后经酸化得到α-氯代丙甘氨酸，α -氯代丙甘氨酸与二硫化钠在氢氧化钠水溶液中回流反应，随后反应物倒入冰水中，加入盐酸酸化，经乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，浓缩得到硫普罗宁。
全文摘要
本发明提供了一种硫普罗宁的制备方法，其包括如下步骤(1)α-氯丙酸与氯化亚砜反应制得α-氯丙酰氯；(2)α-氯丙酰氯与甘氨酸反应制得α-氯代丙甘氨酸；(3)α-氯代丙甘氨酸经一步反应得硫普罗宁。本发明的方法具有步骤少，污染小，收率高的优点。
文档编号C07C323/60GK102898339SQ20121042816
公开日2013年1月30日 申请日期2012年11月1日 优先权日2012年10月29日
发明者张健, 陈学文, 朱炜, 颜彦 申请人:苏州二叶制药有限公司