专利名称：双环杂芳基化合物的制作方法
双环杂芳基化合物本发明申请是基于申请日为2006年12月22日，申请号为200680053388. 5 (国际申请号为PCT/US2006/048758)，发明名称为“双环杂芳基化合物”的专利申请的分案申请。
背景技术：
蛋白激酶是巨大的蛋白家族，其在调节多种细胞过程中起重要的作用。这些激酶的一个部分的非限制性的列表包括abl、Akt> bcr-abl、Blk、Brk> c_kit、c_met、c_src、CDKl、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、cRafl、CSK、EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4、Erk、Pak、fe s、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGFR5、Fgr、f11_1、Fp s、Frk、Fyn、Hck、IGF-1R、INS-R、Jak、KDR、Lck、Lyn, MEK、p38、PDGFR、PIK、PKC, PYK2、ros、tie、tie2、TRK和Zap70。异常的蛋白激酶活性与一些疾病相关，所述疾病包括从非生命威胁疾病如牛皮癣至极其严重的疾病如癌症。考虑到大量蛋白激酶和相关疾病，一直存在有对于各种蛋白激酶具有选择性的可用于治疗相关疾病的新颖抑制剂的需要。本发明涉及一类新颖的炔类杂芳基化合物和它们在治疗癌症、骨疾病、代谢疾病、炎性疾病和其它疾病中的用途。
发明内容
1.本发明化合物的大体说明本发明的化合物具有宽范围的有用的生物学和药理学活性，本发明涉及这些化合物在药物组合物中的用途和治疗多种疾病的方法，所述疾病包括，例如代谢疾病、骨疾病(如骨质疏松症，佩吉特氏病等)、炎症(包括类风湿性关节炎、其它炎性疾病)和癌症(包括实体瘤和白血病，尤其是由一种或多种激酶，如Src或kdr介导的癌症，或由激酶如Abl及其突变变异体的失调介导的癌症)，还包括其它疾病，对于一种或多种其它治疗抵抗或耐受的早期疾病。式I的化合物包括
权利要求
1.式I的化合物，或其互变异构体，或其各个异构体或其异构体的混合物，或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物
2.权利要求1的化合物，其中环T具有下述结构
3.权利要求1的化合物，其中环T为双环杂芳环，其选自
4.权利要求1的化合物，其具有下述结构
5.权利要求4的化合物，其中环T具有下述结构
6.权利要求5的化合物，其中环A和B为芳基。
7.权利要求5或6的化合物，其中环C为咪唑环。
8.权利要求7的化合物，其选自式Ila、IIb和IIc:
9.权利要求8的化合物，其中s为O;m、p和V为I ;Ra和Re为甲基；且Rb为CF3。
10.权利要求1的化合物，其具有下式结构
11.权利要求10的化合物，其中环T具有下述结构
12.权利要求11的化合物，其中环A和B为芳基。
13.权利要求11或12的化合物，其中环T为双环杂芳环，其选自
14.权利要求13的化合物，其中环D为哌嗪环且L2为CH2。
15.权利要求14的化合物，其选自式Ilia、IIIb和IIIc:
16.权利要求15的化合物，其中s为O，m为1，p为1，Ra为甲基，Rb为CF3，且Rd为甲基或-CH2CH2OH。
17.治疗有该需要的哺乳动物癌症的方法，所述方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1-6或10-12中任ー项的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物。
18.治疗有该需要的哺乳动物癌症的方法，所述方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求7的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物。
19.治疗有该需要的哺乳动物癌症的方法，所述方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求13的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物。
20.组合物，其包含权利要求1-6或10-12中任ー项的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物，和药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
21.组合物，其包含权利要求7的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物，和药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
22.组合物，其包含权利要求13的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或水合物，和药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
全文摘要
本发明涉及双环杂芳基化合物，其为通式(I)的化合物，以及涉及其制备和用途，其中各个基团如本说明书中所定义。
文档编号C07D471/04GK103044432SQ20121042782
公开日2013年4月17日 申请日期2006年12月22日 优先权日2005年12月23日
发明者邹东, 黄卫生, R.M.托马斯, 简安托瓦妮特.C.罗密罗, 戚积纬, 王义汉, 朱笑天, 威廉.C.莎士比亚, 拉杰斯瓦里.桑达拉穆尔西, 切斯特.A.梅特卡夫三世, 戴维.C.达尔加诺, 托米.K.索耶 申请人:阿里亚德医药股份有限公司