专利名称：使环叔胺类烷基化的连续方法
使环叔胺类烷基化的连续方法描述本发明涉及使得叔胺类烷基化的连续方法，特别地，本发明涉及使得用于制备具有高纯度的环季铵盐的环叔胺类季铵化的连续方法。
背景技术：
文献中已知几种季铵盐且用于不同技术领域。其制备通常包括使叔胺类烷基化作为最终步骤，而大部分这些制备方法需要长反应时间。例如，US 2，956，062描述了用于使环叔胺类(N-取代的3_吡咯烷醇类)烷基化的分批合成方法，通过与过量的烷基化试剂在适合的溶剂例如乙醚或乙酸乙酯中反应来进行。该反应需要几小时且甚至几天才能完成。US 3，813，441描述了用于由具有长链的脂族胺类生产季脂族氯化铵(quaternaryaliphatic ammonium)的连续方法,通过与氯甲烧和碱金属氢氧化物的水溶液在低沸点溶剂和压力下进行，该反应的副产物氯化钠必须通过过滤连续除去。EP 0288857描述了用烷基卤按照1:3 —1:8的摩尔比、在升压(至多27.5巴)下使叔胺类季铵化的无溶剂方法。US 5，041，664描述了用烷基氯使长链叔胺类在金属氧化物的不均匀催化下季铵化的连续方法。US 5，491，240描述了用作衣物柔顺剂和/或皮肤或毛发调理剂的季铵化合物的制备方法。该制备方法包括使叔胺类季铵化，其中分步骤加入所述烷基化试剂。反应时间约为10小时。 EP 0869114描述了用于使酯-胺类季铵化的分批方法，其需要至少24小时的反应时间。得到的季铵化合物用于软化应用。WO 2011/091197描述了季铵化的N，N-二烷氨基乙基(甲基)丙烯酸酯类的制备方法，其用作阳离子絮凝剂聚合物的中间体。该制备方法包括用于使N，N-二烷基乙基(甲基)丙烯酸酯类季铵化的两相法，其中从槽型反应器中连续取出包含产物的相。一些环季铵盐，例如下式的噻托溴铵(化学名:1 α，2β，4β，7β ) -7-[(羟基-二 -2-噻吩基乙酰基)氧基]-9，9- 二甲基-3-氧杂_9_氮鎗-三环[3.3.1.02'4]壬烷溴化物)
权利要求
1.用于使环叔胺类连续烷基化的方法，包括: -将环叔胺在适合的溶剂或溶剂混合物中的溶液和任选溶于适合的溶剂或溶剂混合物的烷基化试剂连续进料入连续流动反应器； -维持温度在20-200°C ； -收集包含纯环季铵化合物的溶液； -分离纯环季铵化合物； 其中所述环叔胺类和环季铵化合物分别是以下通式的化合物
2.权利要求1的方法，其中R是C1-C4烷基。
3.权利要求2的方法，其中R是甲基或异丙基。
4.权利要求1的方法，其中R1是甲基。
5.权利要求1的方法，其中所述单环、双环和三环是下式的环
6.权利要求5的方法，其中Y选自(环)烷基羰基氧基、芳基烷基羰基氧基和杂芳基烷基擬基氧基。
7.权利要求6的方法，其中Y是下式的基团:
8.权利要求1的方法，其中所述烷基化试剂是式R1X的化合物，其中R1和X具有上述含义。
9.权利要求8的方法，其中所述烷基化试剂是式R1X的化合物，其中X是选自Cl、Br和I的齒原子。
10.权利要求9的方法，其中所述烷基化试剂选自氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、氯乙烷、溴乙烷、碘乙烷、氯 正丙烷、溴正丙烷、碘正丙烷、氯异丙烷、溴异丙烷和碘异丙烷。
11.权利要求10的方法，其中所述烷基化试剂是溴甲烷。
12.权利要求1的方法，其中所述适合的溶剂或溶剂混合物是选自酰胺类、腈类和亚砜类的极性无质子溶剂。
13.权利要求12的方法，其中所述极性无质子溶剂选自乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜。
14.权利要求1的方法，其中将所述烷基化试剂以净的形式导入连续流动反应器。
15.权利要求1的方法，其中将所述烷基化试剂导入连续流动反应器，所述烷基化试剂作为溶液任选与环叔胺溶液预混合。
16.权利要求15的方法，其中用于制备所述烷基化试剂溶液的溶剂是乙腈。
17.权利要求1的方法，其中用于溶解环叔胺的溶剂选自二甲基乙酰胺、二甲亚砜和N-甲基吡咯烷酮。
18.权利要求17的方法，其中所述溶剂是N-甲基吡咯烷酮。
19.权利要求1的方法 ，其中所述温度在20- 200°C，优选40 — 85°C。
20.上述权利要求任一项的方法，用于制备噻托溴铵、格隆溴铵和异丙托溴铵。
全文摘要
描述了用于使得叔胺类烷基化的连续方法，且特别涉及使得用于制备具有高纯度的环季铵盐的环叔胺类季铵化的连续方法。
文档编号C07D451/10GK103172481SQ201210467838
公开日2013年6月26日 申请日期2012年11月19日 优先权日2011年12月22日
发明者A·梅雷乌, M·莫罗索利, M·佩塞基尼, A·斯普雷亚菲科 申请人:百福微生物有限公司