专利名称：一种硫酸头孢喹肟的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及抗生素的合成技术领域，具体涉及一种动物专用头孢类抗生素硫酸头孢喹肟的化学合成方法。
背景技术：
硫酸头孢喹肟(CefquinomeSulfate)的化学名称为(6R，7R) _7_[ (Z) _2_(2_ 氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(5，6，7,8-四氢喹啉基-1-甲基)_8_氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐，化学结构式如下所示，分子量为626.7，性状为类白色或浅黄色结晶粉末，易溶于水，微溶于乙醇，难溶乙醚和氯仿。
权利要求
1.一种硫酸头孢喹肟的化学合成方法，其步骤如下:以7-氨基头孢烷酸为起始原料，在少量三甲基碘硅烷催化下首先与六甲基二硅胺烷作用，得到氨基和羧基被保护的7-氨基头孢烷酸；然后氨基和羧基被保护的7-氨基头孢烷酸在缚酸剂N，N- 二乙基苯胺存在下与三甲基碘娃烧和5,6,7,8-四氢喹啉作用，一锅法合成中间体7-氨基头孢喹厢；7-氨基头孢喹肟再和AE-活性酯反应，通过酰化和成盐反应，制得硫酸头孢喹肟。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤如下: A.7-氨基头孢喹厢的合成 将7-氨基头孢烷酸置于二氯甲烷中，加入7-氨基头孢烷酸投料摩尔量广3倍的六甲基二硅胺烷、0.ΟΓΟ.05倍的三甲基碘硅烷，回流l 3h，得到棕色反应液，冷却至0°C，加入7-氨基头孢烷酸投料摩尔量2倍的N，N- 二乙基苯胺和f 2倍的三甲基碘硅烷，保温反应4h，得到深褐色反应液，再滴加7-氨基头孢烷酸投料摩尔量的Γ3倍的5，6，7，8-四氢喹啉，再经酸解得到7-氨基头孢喹肟； B.硫酸头孢喹肟的合成 将步骤A中所得的7-氨基头孢喹肟与f 3倍摩尔量的AE-活性酯置于N，N- 二甲基甲酰胺和去离子水的混合液中，用三乙胺调节PH值在8.(T9.0，溶解并发生酰化反应，反应结束后加二氯甲烷进行萃取，水相经活性炭脱色，过滤，加6mol/L的硫酸调pH值至1.5^2.0,滴加异丙醇析晶得硫酸 头孢喹肟 。
全文摘要
本发明公开了一种动物专用头孢类抗生素硫酸头孢喹肟的化学合成方法。包括以下步骤以7-氨基头孢烷酸为起始原料，在少量三甲基碘硅烷催化下首先与六甲基二硅胺烷作用，得氨基和羧基被保护的7-ACA；然后氨基和羧基被保护的7-ACA在缚酸剂N,N-二乙基苯胺存在下与三甲基碘硅烷和5，6，7，8-四氢喹啉作用，一锅法合成中间体7-氨基头孢喹肟；再和AE-活性酯反应，通过酰化和成盐反应，制得硫酸头孢喹肟。本发明中三甲基碘硅烷的量为7-ACA投料量的1~2倍，5，6，7，8-四氢喹啉的量为7-ACA投料量的1~3倍，与现有技术相比，用量大为减少，具有工艺条件简单、收率高、成本低等优点，适合工业化生产。
文档编号C07D501/46GK103193799SQ201310106308
公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月29日 优先权日2013年3月29日
发明者张卫元, 薛克友, 刘洁, 沈华, 李峥嵘, 葛健, 陈翠兰, 李硕, 张翠平, 魏彪, 唐万勇, 肖飞, 郑春红, 郝康, 秦堃, 毛鹏, 阮夏冰 申请人:武汉回盛生物科技有限公司