一种奶牛泌乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期）及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来随着养殖结构的不断调整，我国的奶牛养殖业在规模上得到了长足发展， 然而奶牛乳房炎在生产中的发病率很高，它是由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等为主 要病原菌引起的一种多发病和顽固性疾病，临床中见病牛精神沉郁、体温升高、食欲废绝； 泌乳减少、乳汁稀薄、触摸乳房有发热和红肿感，乳汁内含絮状物或乳凝块等，导致产奶量 和乳品质降低，严重影响了奶牛业的健康发展，此病不仅给养殖业造成极大的经济损失，而 且也严重危害人类的健康。因此，对奶牛乳房炎的防治显得尤为重要。
[0003] 头孢喹肟（Cefquinome)，又称为头孢喹咪或头孢喹诺，是动物专用的第四代头孢 菌素类抗生素。头孢喹肟通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，其抗菌谱广、抗菌活性强， 对大多数G+菌和G-菌均显示出良好的抗菌活性，尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆 菌和大肠杆菌属的成员都有较低的抑菌浓度，另外对耐青霉素的葡萄球菌和肠球菌也有活 性。头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳定。头孢喹肟已在我国注册，主要用于治疗多杀性巴 氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。
[0004] 现有的硫酸头孢喹肟注射剂、粉针剂主要通过肌肉注射给药，很难达到乳房内部， 不如乳房局部用药效果好。因此，开发一种适用于奶牛泌乳期使用的头孢喹肟制剂具有重 要的现实意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期）及其制备方法。
[0006] 本发明所提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)，由下述原辅料制成：硫酸 头孢喹肟(原料药）〇. 05-0. 15g (以头孢喹肟计)、单硬脂酸甘油酯0. 008-0. 08g、助悬剂 0· 008-0. 08g、植物油加至 8. 0g。
[0007] 所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期）可进一步由下述原辅料制成：硫酸头 孢喹肟(原料药）0. 075-0. 15g (以头孢喹肟计)、单硬脂酸甘油酯0. 008-0. 08g、助悬剂 0· 008-0. 08g、植物油加至 8. 0g。
[0008] 其中，所述植物油具体可选自下述至少一种：大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽 油。所述植物油进一步可为大豆油。
[0009] 所述助悬剂具体可选自下述至少一种：吐温80、司盘80和大豆磷脂。所述助悬剂 进一步可为司盘80。
[0010] 所述硫酸头孢喹肟原料药的粒径可为5-10 μ m。
[0011] 本发明所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
[0012] 上述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的制备方法，由植物油、单硬脂酸甘油酯和助悬剂 制成高分子化合物溶剂体系，再将硫酸头孢喹肟的无菌微粉加入，持续搅拌研磨制成硫酸 头孢喹肟乳房注入剂。
[0013] 具体制备方法包括如下步骤：
[0014] 1)将适量植物油和单硬脂酸甘油酯混合后，加热熔化，得到混合体系（即高分子化 合物溶剂体系）；
[0015] 2)向所述混合体系中加入助悬剂、硫酸头孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均匀， 即得所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)。
[0016] 其中，步骤1)中所述加热的条件为：60?80°C加温15?30分钟。通常情况下步 骤1)中所使用的植物油的用量为植物油总量的40%-60%。
[0017] 步骤2)中所述研磨可在胶体磨中进行。
[0018] 所述植物油在使用前还需经过过滤以及加热灭菌的预处理。所述加热灭菌的条件 为：150-160°C灭菌2-3小时。
[0019] 本发明所提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂对奶牛泌乳期乳房炎具有显著疗效。硫 酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）临床用于治疗奶牛乳房炎的用量为：1支（8g:75mg)/乳 区?次，间隔12小时/次，连用3次。
[0020] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
[0021] (1)给药方便快捷，减少了大量的人力物力；
[0022] (2)动物应激反应小，减少动物体的损伤；
[0023] (3)生产工艺简单，得到的制剂均匀、分散性、稳定性好，易于扩大化生产；
[0024] (4)每头牛每个乳区单独用药，即独立使用医疗器械(制剂)，避免了交叉感染；
[0025] (5)本制剂相对于注射液而言，药物释放缓速，生物利用度高，对局部组织刺激性 低，临床疗效显著，具有极高的推广价值。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不局限于此。
[0027] 下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如 无特殊说明，均可通过商业途径获得。
[0028] 本发明提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂是一种分布均匀的制剂，具体制备方法包 括以下步骤：
[0029] A.将植物油（如中性大豆油）经过滤和加热灭菌之后放冷；
[0030] B取适量经预处理的植物油，加入0008-008g的单硬脂酸甘油酯；
[0031] C. 60?80°C加温15?30分钟，待硬脂酸甘油酯融化，搅拌均匀后，冷却至40°C左 右，加入0. 008-0. 08g的助悬剂(如司盘80)、0. 05-0. 15g (以头孢喹肟计）的硫酸头孢喹肟 (粒径5-10 μ m)，再补加植物油至总量为8. Og ;
[0032] D.研磨均匀，制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂；
[0033] F.将药装入推注管中，密封，灭菌，灯检，包装。
[0034] 下述实施例中对乳房注入剂的沉降粒度的检测方法：用具塞量筒取供试品50ml， 密塞，用力振摇1分钟，记下混悬液的开始高度H0,静置3小时，记下混悬物的最终高度H， 按下式计算，结果如下：沉降比体积F = Η/Η0,不低于0. 90即合格。
[0035] 无菌检验的方法：
[0036] 取本品11支，加入到400ml含6%吐温-80的蛋白胨缓冲灭菌溶液（0. 1%)中，充 分混匀，加入青霉素酶(不少于6600万单位)，混合均匀，置37°C保温4小时；取供试品溶液， 依法检查（附录137页，直接接种法)，应符合规定。
[0037] 实施例1、硫酸头孢喹肟乳房注入剂的处方筛选
[0038] 1、组方中单硬脂酸甘油酯含量的筛选(注：表中单硬脂酸甘油酯简称甘油酯）
[0039] 表 1
[0040]
【主权项】
1. 一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂，由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟0. 05-0. 15g、单 硬脂酸甘油酯〇. 008-0. 08g、助悬剂0. 008-0. 08g、植物油加至8. Og ;所述硫酸头孢喹肟的 质量以头孢喹肟计。
2. 根据权利要求1所述的乳房注入剂，其特征在于：所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂 由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟〇. 075-0. 15g、单硬脂酸甘油酯0. 008-0. 08g、助悬剂 0. 008-0. 08g、植物油加至8. Og ;所述硫酸头孢喹肟的质量以头孢喹肟计。
3. 根据权利要求1或2所述的乳房注入剂，其特征在于：所述植物油选自下述至少一 种：大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽油；优选为大豆油。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的乳房注入剂，其特征在于：所述助悬剂选自下述 至少一种：吐温80、司盘80和大豆磷脂；优选为司盘80。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的乳房注入剂，其特征在于：所述硫酸头孢喹肟的 粒径为5-10 μ m。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的乳房注入剂，其特征在于：所述硫酸头孢喹肟乳 房注入剂用于奶牛泌乳期乳房炎的预防和/或治疗。
7. -种制备权利要求1-6中任一所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的方法，包括下述步 骤： 1) 将适量所述植物油和所述单硬脂酸甘油酯混合后，加热熔化，得到混合体系； 2) 向所述混合体系中加入所述助悬剂、所述硫酸头孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均 匀，即得所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述加热的条件为：60?80°C 加温15?30分钟；步骤2)中所述研磨在胶体磨中进行； 步骤1)中所述植物油的用量为植物油总量的40%-60%。
9. 根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于：所述植物油在使用前还需经过过滤 以及加热灭菌的预处理；所述加热灭菌的条件为：150-160°C灭菌2-3小时。
10. 权利要求1-5中任一项所述的硫酸头孢喹肟乳房注入剂在制备预防和/或治疗奶 牛泌乳期乳房炎药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）及其制备方法。所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟0.05-0.15g（以头孢喹肟计）、单硬脂酸甘油酯0.008-0.08g、助悬剂0.008-0.08g、植物油加至8.0g。制备工艺如下：取适量经预处理的植物油，加入单硬脂酸甘油酯加热熔化，然后加入助悬剂、硫酸头孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均匀，即得。该乳房注入剂具有如下优点：药物释放缓速，生物利用度高，对局部组织刺激小；每头牛每个乳区单独用药，避免了交叉感染；通过乳房注入，使用方便，避免了注射给药引起的动物应激反应，为临床用药提供便利；疗效显著，具有极高的推广价值。
【IPC分类】A61P15-14, A61P31-04, A61K9-10, A61K31-546
【公开号】CN104546703
【申请号】CN201310664982
【发明人】李秀波, 刘义明, 闫星, 张道康, 赵蕾蕾, 刘茂林
【申请人】中国农业科学院饲料研究所
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年12月10日